直接Vasocontractile Bupivacaine活动对映体分离大鼠胸主动脉

文摘

背景。在体外研究动脉显示直接vasoactivity外消旋bupivacaine孤立。然而,几乎没有信息的直接vasoactivities bupivacaine对映体,(−)和R (+) -bupivacaine。方法。我们执行功能检查使用从雄性Wistar鼠分离出完整的胸主动脉环。环张力的变化产生的年代(−)、R(+) -,或者外消旋bupivacaine在克雷布斯测量解决方案。结果。S (−) -bupivacaine产生最强烈的收缩的三个代理。R (+) -bupivacaine显示有限的血管收缩。外消旋的影响bupivacaine位于两者之间。结论。每个bupivacaine对映体显示特定vasocontractile活动,从而影响外消旋bupivacaine的活动。

1。介绍

局部麻醉bupivacaine外消旋混合物的年代(−)- R(+)对映体。外消旋的vasoactivities bupivacaine有双向的,即在低浓度和血管舒张血管收缩在高浓度1]。自1976年以来,当Aps和雷诺在双盲试验中显示这个vasoactivity 31志愿者的前臂皮肤颜色变化(1),这些vasoactivities进一步演示了使用各种在活的有机体内方法与各种动物或人类,如电视显微镜老鼠提睾肌微脉管系统(2],活体的显微镜通过脊髓窗口狗软膜的脉管系统(3),激光多普勒成像在人类皮肤4),以及其他技术。尽管抑制交感神经支配血管的外消旋bupivacaine不能被忽略在活的有机体内研究中,一些在体外研究孤立准备从人类脐动脉(5- - - - - -7),大鼠子宫动脉(8),和人类子宫动脉(9)已经证实vasoactivities是由动脉外消旋bupivacaine本身的直接行动。

S (−) -bupivacaine开发作为替代长效局部麻醉的临床资料与外消旋bupivacaine相似但可能产生系统性毒性较低(10]。S (−) -bupivacaine也有两相的外消旋bupivacaine vasoactivities类似,所示在活的有机体内研究[4,11- - - - - -13]。此外,一些在活的有机体内研究表明,R (+) -bupivacaine产生剂量依赖性血管舒张(11,13]。然而,几乎没有信息的直接vasoactivities年代(−)- R (+) -bupivacaine基于在体外研究。在这项研究中,我们调查了这些代理的vasocontractile活动使用孤立的大鼠主动脉。

2。方法

2.1。动物

实验机构批准的协议是朝日大学动物保健委员会。雄性Wistar鼠体重240 - 280克。

2.2。功能实验

七氟醚麻醉下老鼠被斩首,胸主动脉被隔离和删除(14]。胸主动脉被放置在Krebs-Henseleit解决方案(mM;4.7 118年氯化钠,氯化钾,NaHCO₃25日,KH₂阿宝₄1.2,MgSO₄1.2,CaCl₂2.5,和葡萄糖10;pH值7.4)。主动脉环解剖显微镜下精心准备,然后每一个完整的环被小心地把电线的机关室包含5毫升Krebs-Henseleit解决方案都洋溢着95% O₂和5%的公司₂在3c .静息张力为1.0 g应用后一小时的平衡期间,张力的变化记录同分异构地当年代(−)-bupivacaine R (+) -bupivacaine,或外消旋bupivacaine累计应用。宫缩表示为毫克收缩张力。

2.3。化学物质

S (−) -bupivacaine和R (+) -bupivacaine被慷慨地捐赠Maruishi制药(日本大阪)和pseudoracemic bupivacaine准备通过混合和S (−) -bupivacaine和R (+) -bupivacaine比率(15]。

2.4。统计分析

结果表示为平均数±标准差。最大的响应()和浓度产生half-maximal响应(EC₅₀)是由芬利的概率元分析。差异的重要性分析了克鲁斯卡尔-沃利斯检验和矫正方法的事后比较多比较显著性水平为0.05。

3所示。结果

年代(−)-bupivacaine R (+) -bupivacaine,和外消旋bupivacaine主动脉环产生两相的反应,也就是说,从10浓度收缩米到1毫米和放松在更高浓度(n= 8,图1)。vasocontractile反应产生的年代(−)-bupivacaine和外消旋bupivacaine明显比那些由R (+) -bupivacaine。此外,间有显著差异或电子商务₅₀每个bupivacaine(表1)。

4所示。讨论

一直只有有限的研究直接vasoactivities两bupivacaine对映体,(−)和R (+) -bupivacaine,我们比较的vasocontractile影响这两个代理与外消旋bupivacaine在这项研究中。S (−) -bupivacaine表现出最强的的三个卖肾中介,而R (+) -bupivacaine显示有限的血管收缩。虽然外消旋bupivacaine产生年代(−)-bupivacaine统计(表1),活动水平的外消旋bupivacaine位于之间的年代(−)-bupivacaine和R (+) -bupivacaine图形(图1)。R (+) -bupivacaine,产生小血管收缩即使在高浓度,可能会干扰血管收缩的年代(−)外消旋bupivacaine -bupivacaine,由两个对映体。几个在体外研究外消旋bupivacaine直接vasoactivities。据报道,外消旋bupivacaine简约隔离大鼠子宫动脉(8),人类子宫动脉(9),人类脐动脉(5- - - - - -7),和静脉(6在不同程度。不同的vasocontractile活动中对映体的血管可能,至少,品种的原因。

S (−) -bupivacaine产生最强的血管收缩的三个bupivacaines在我们的研究中。考虑到临床使用S (−) -bupivacaine增加由于其低毒性(10),重要的是要注意,它可能会产生更大的比外消旋bupivacaine血管收缩。Bupivacaine实施硬膜外麻醉提出了鞘内和血浆浓度(16)和可能合同几个重要血管,包括软膜的,硬膜外,子宫,脐动脉,以及其他后续减少的血液流动。

引用

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