的有效的在体外皮肤渗透Archaeosome由脂质提取的硫化叶菌acidocaldarius

文摘

Archaeosomes是新一代的脂质体,在不同条件下表现出更高的稳定性,如高温、碱性或酸性pH值,和胆汁盐的存在与脂质体相比,生物技术,可用于包括药物、基因和疫苗交付。本研究的目的是准备archaeosomes使用脂质提取硫化叶菌acidocaldarius和评估他们的物理化学性质。脂质提取美国acidocaldarius和化验高性能薄层色谱分离法。Archaeosomes准备使用电影和亚甲蓝作为药物模型方法。他们的特点为他们泡大小和差示扫描量热法(DSC)是用于调查他们的热行为的变化。亚甲蓝的释放量是决定使用透析膜和老鼠的皮肤。效果分析,提取的脂质表明,甘油醚可能是主要的脂质有超过78%的概率。粒度测定结果显示平均大小为158.33 nm和DSC结果表明可能的交互的亚甲蓝archaeosome脂质在准备。添加胆固醇显著提高封装的亚甲蓝archaeosome封装效率为61.66±2.88%。的结果在体外皮肤渗透表明,亚甲蓝能够通过模型根据粉红模型有大约41.66%释放后6 h,而没有观察到通过透析膜释放。根据研究结果,得出archaeosome可能成功地用于药物输送系统。

1。介绍

与同心磷脂脂质体是胶体粒子影响能够封装的药物(1]。脂质体具有若干好处,包括提高药物渗透到组织,欺骗小分子和大分子的能力,减少合并药物的毒性,延长释放活性药物制剂,保护封装代理从代谢过程,生物降解性和生物相容性2- - - - - -7]。尽管有这些进步,使用脂质体的主要限制是他们的不稳定性,高生产成本特别是在大尺度上,和他们的相对较短的半衰期5,8]。Archaeosomes是新一代的脂质体,是由一个或多个极性醚脂质从古生菌中提取或合成古细菌脂质。这些微生物生活在不寻常的栖息地包括高盐度、低pH值、高温和高压力(9,10),有许多生物技术的应用程序。醚链接更稳定的氧化和高温酯链接(11]。因此,archaeosomes更耐氧化、化学水解,胆汁盐、碱性或酸性pH值,高温(9,10,12]。由于他们非凡的稳定,它允许杀菌过滤,archaeosomes发现许多应用程序在疫苗和药物输送13]。硫化叶菌acidocaldarius是一个thermoacidophilic古生菌生活在高温和酸性环境。生长在恶劣条件下的能力与等离子体的双极四醚脂质膜(14]。这种生物氧化硫和铁和一直受雇于工业提取金属(15]。在水溶液中,极性脂质提取美国acidocaldarius可以形成稳定的脂质体16]。

这项研究的目的是准备archaeosomes使用脂质提取美国acidocaldarius和评估因素影响其物理化学性质。

2。材料和方法

亚甲蓝、磷酸氢二钾(K₂HPO₄),硫酸镁七水硫酸锌(MgSO₄h·7₂O)、硫酸铵((NH)₄)₂所以₄),氯化钾(氯化钾),四水硝酸钙(Ca(没有₃)₂h·4₂O)、硫、胆固醇、氯仿和甲醇从默克公司收购,德国。交联葡聚糖G-25和酵母提取物来自σ,德国,和QUELAB,加拿大,分别。硫酸是由UNI-CHEM,德国。硫化叶菌acidocaldarius请捐赠了伊朗国家铜工业有限公司Sarcheshmeh,科曼地毯,伊朗。

2.1。提取的脂质美国acidocaldarius

美国acidocaldarius细胞生长在9 k-medium,包含(克每升):(NH)₄)₂所以₄(3),K₂HPO₄(0.5),MgSO₄h·7₂O (0.5), Ca(没有₃)₂h·4₂O(0.01),和氯化钾(0.1)。硫(10克/升)和0.1%酵母提取物添加到基础培养基使用硫酸和pH值调整到1.7。文化在扶轮孵化瓶(IKA KS4000i,德国)为7天70°C。文化过滤,去除硫然后不含硫的细胞冻干。从冻干细胞提取脂质是由搅拌与chloroform-methanol (2: 1, v / v)在室温下1 h。悬架是通过烧结玻璃过滤器,和残渣reextracted额外的小时。合并滤液蒸发,chloroform-methanol-water了(60:30:4.5,v / v / v),并通过交联葡聚糖G-25 nonlipid去除的污染物(15]。

2.2。高性能薄层色谱仪(效果)

效果进行玻璃的硅胶60 F 254(默克公司)的10×10厘米的帮助下Camag Linomat-IV涂布(e .默克公司)。所有板块都是第一次在150°C激活通过加热30分钟。不同的发展中溶剂包括chloroform-methanol-water (65: 25: 4, v / v / v),氯仿,乙醚(9:1,v / v)和chloroform-methanol-water (60: 10: 1、v / v / v)使用(15]。一个25μL样品板上的脂质被发现汉密尔顿注射器和色谱法。

2.3。制备Archaeosomes

在开始的时候λ马克斯·亚甲蓝的决心,校准曲线。Archaeosomes准备通过提取的脂质薄膜的方法。简单地说,1%的亚甲蓝添加到脂质提取的解决方案美国acidocaldarius然后混合在一个旋转蒸发器蒸发(Heidolph,德国)。当薄膜形成的圆底烧瓶,水化与磷酸盐缓冲剂。暂停是由涡激动了30分钟,然后用45分钟(2,3]。同时,配方含有20毫克胆固醇结合上述材料准备。

2.4。测定脂质体的大小

的平均直径archaeosomes测定使用粒度仪Qudix ScatterO范围I系统(韩国)25°C均化(之前和之后17]。均化是用于减少archaeosomes的粒度。10毫升的样品均质(超Turrax IKA T-25,德国)在2000 rpm 25°C为30分钟。

2.5。差示扫描量热法(DSC)

量热分析以确定脂类的属性之前archaeosomes结构化和亚甲蓝在温谱图的影响也进行了评估。DSC曲线记录使用DSC-1梅特勒-托利多烤箱温度范围为0到200°C 6分钟(17]。

2.6。评价加载功效

archaeosomal悬挂离心机在20000 rpm 15分钟(VS-35SMTI、韩国),和660海里的上层清液进行了分析使用分光光度计(Biochrom WAP Biowave II)。

2.7。在体外药物释放研究

在体外亚甲蓝释放archaeosomes决心使用透析膜方法和专门设计的Franz细胞扩散。样本放在透析膜(BETAGEN,宽40毫米)。受体室包含22个毫升蒸馏水,并不断搅拌使用磁力搅拌器在37°C。整除3毫升的样品是退出定时间间隔每一批(1、2、3、4、5和6 h),取而代之的是相同数量的蒸馏水保持沉条件。然后释放亚甲蓝的浓度监测使用紫外分光光度计在660纳米17]。

2.8。在体外皮肤渗透

男性纯种老鼠的皮肤被用作模型膜。皮肤水化浸没在水实验前24小时。然后安装Franz-type扩散与角质层细胞一侧上升到捐赠的隔间。供体间充满了包含archaeosomes亚甲蓝。的整除3毫升的示例是退出了受体1室,2,3,4,5,6 h,取而代之的是同样体积的蒸馏水在37°C保持体积不变。亚甲蓝在受体相的数量是化验使用以前提到的紫外分光光度计仪器在660纳米18]。这项研究是按照指南和动物伦理委员会的批准Jundishapur大学医学科学,阿瓦士,伊朗。

2.9。药物释放动力学

释放机制评估使用不同的动力学模型包括零级、一级,Higuchi, Korsmeyer-Peppas。数据报告为均值±SD和频繁的数字。

3所示。结果

100毫克脂质提取各2克细胞和总脂质测定效果分析。效果是一种先进的薄层色谱(TLC)可以分析混合物分离化合物,确定组件的数量在一个混合物。

如数据所示1,2,3十3和8点检测在254纳米板与溶剂系统包含chloroform-methanol-water (65: 25: 4, v / v / v),氯仿,乙醚(9:1,v / v)和chloroform-methanol-water (60: 10: 1、v / v / v),分别。

亚甲蓝的紫外光谱图所示4和它的λ马克斯是660海里。

之前和之后的平均大小archaeosomes同质化是1980和158.33海里,分别为(数字5(一个)和5 (b))。根据结果,均化archaeosomes粒度的下降。

DSC结果亚甲蓝,archaeosomes没有亚甲蓝,亚甲蓝包含archaeosomes数据所示6(一),6 (b),6 (c),分别。从比较亚甲蓝的熔点,archaeosomes包含archaeosomes没有亚甲蓝和亚甲蓝,可以得出结论,有可能相互作用的亚甲蓝在制备archaeosome脂质。

亚甲蓝在配方没有胆固醇的封装效率低于7%,但通过增加胆固醇,%的亚甲蓝在archaeosomes封装。

发布研究结果由弗朗兹扩散细胞和纤维素膜没有运输到受体阶段,而结果在体外皮肤渗透表明,亚甲蓝能够通过模型和释放的价值从archaeosome 1, 2, 3, 4, 5, 6 h%,%,%,%,,%,分别,没有观察到从透析膜释放。的结果在体外皮肤渗透表明,亚甲蓝能够通过模型根据粉红模型。

4所示。讨论

Archaeosomes是新一代的脂质体,准备从自然古细菌膜脂质和在药物和疫苗有潜在应用程序交付。根据图1,两个组件:0.00,:0.00不可能在这种溶剂系统。他们分别占总数的4.94%和10.56%。第三,:0.03和10.81%,等等:0.06和5.63%,第五:0.08和8.01%,第六:0.79和8.22%,第七:0.81和5.29%,第八:0.90和4.61%,第九:0.94和1.67%,第十:0.99观察总数的40.17%。Minnikin等人在1971年使用该溶剂系统检测细菌细胞膜脂质。结果表明三个主要磷脂的存在包括phosphatidylglycerol diphosphatidylglycerol,磷脂酰乙醇胺(19]。此外,这种溶剂系统于1977年成功地受雇于Langworthy等人,费奇等人在1977年lysophosphatidylethanolamine分离磷脂酰胆碱,和糖脂测定酸性脂质(15,20.]。相信这些点3 - 10可以依据磷脂酰胆碱的存在,lysophosphatidylethanolamine,糖脂或酸性脂质。然而,仍然有一些组件没有发现点的筛选了。为了检查其他脂类的存在,另一个效果板是发达与氯仿混合溶剂系统,乙醚(9:1,v / v)。如图2,第一个组件:0.00,这意味着这个溶剂系统不适合检测该组件。约占总数的17.35%。第二个组件是在:0.26与3.77%,第三:0.95总额的78.88%。这种溶剂系统在1977年已经被Langworthy检测包含甘油醚脂质。建议第二个和第三个组件可以包含甘油醚的脂质(15]。另一个效果板是发达与溶剂系统包含chloroform-methanol-water (60: 10: 1、v / v / v)。如在图所示38点在这种溶剂系统检测到254海里。第一个组件:0.01和13.32%,第二个:0.04和5.94%,第三个:0.21和1.59%,等等:0.26和2.35%,第五:0.31和5.57%,第六:0.50和1.15%,第七:0.83和9.20%,第八:0.98与观察总数的60.88%。这种溶剂系统1977年Langworthy用于分离含甘油醚的脂质(15]。根据他们的研究结果,点2 - 8可能甘油醚组成的脂质。

如数据所示5(一个)和5 (b),同质化的一个重要因素是archaeosomes准备,和它们的大小控制。相信同质化可能防止粒子的聚合和融合。减少颗粒大小是改善性能的重要参数不溶性药物(21]。此外,一项研究的结果表明,均化时间可以显著影响囊泡(颗粒大小的22]。被接受,降低囊泡的粒度可能导致增加封装药物的渗透到深层皮肤层(23]。

DSC是一个伟大的工具,可以用来研究脂质体和药物分子之间的相互作用24]。通过对比转变峰熔点的药物,没有药物和载体与药物载体,它可以意识到是否装载药物的载体。亚甲蓝显示的DSC曲线的峰值在该地区95 - 110°C,相应化合物的熔点。archaeosomes没有亚甲蓝的DSC曲线显示的吸热峰地区135 - 150°C(图6 (b))相转移有关,而亚甲蓝的DSC曲线包含archaeosomes表明吸热峰在90 - 125°C(图6 (c))。archaeosomes的吸热峰的转变表明,亚甲蓝成功archaeosomes封装,可以与双层结构,改变其热行为。

根据结果,封装效率archaeosomes显著影响胆固醇的存在。建议胆固醇会增加流动性的稳定和修改archaeosomes准备从脂质提取古生菌。胆固醇被雇佣为辅助脂的脂质体配方进一步提高稳定性、刚度和减少泄漏的封装药物(25,26]。此外,它已被广泛用来修饰药物释放,改善物理稳定性,延长循环脂质体药物的半衰期在活的有机体内(24]。胆固醇与脂肪酸的脂质体通过氢结合,增强凝聚力和膜的机械强度21]。冈萨雷斯et al ., 2009年,总脂质使用Halorubrum tebenquichens生产的archaeosome asa的新来源adjuvancy和牛血清白蛋白的截留。根据他们的研究结果,封装效率大约是34%,archaeosomes的平均大小nm。他们的结果也表明了,archaeosomes准备总从archea极性脂质可成功用于疫苗交付系统(27]。Barbeau等人在2011年准备和评估基于合成archaeosomes古四醚脂质,相比传统的脂质体。他们用carboxyfluorescein作为药物模型。结果表明,70%的封装carboxyfluorescein失去了在3 h,而显著改善与archaeosome稳定性观察,只有20%的人在同一时间发布。他们涂archaeosome与聚乙二醇(PEG)为了实现稳定nanovector和证明小比例的聚乙二醇archaeolipid添加到脂质体配方增加稳定和允许缓慢释放封装染料(9]。

关于结果,archaeosome可能增强通过皮肤渗透。看来,亚甲蓝的渗透性增加archaeosome的成分可能与脂质类似角质层脂质,它可能更容易进入角质层脂质,与内源性脂质融合,可以作为渗透增强剂。皮肤被用作应用程序的治疗药物,以避免肝第一遍的效果和副作用的胃肠道(28]。对药物的渗透皮肤,主要的障碍是角质层(29日]。脂质体穿透角质层,粘到皮肤表面,放松的角质层脂质结构,促进这一层屏障功能受损的药物和后续增加皮肤分区药物(1,30.,31日]。此外,结果显示,亚甲蓝被释放archaeosome根据粉红模型(RSQ = 0.994和迈普= 28.23%)。粉红模型依赖于药物释放时间的分数,速率常数和发布指数(32]。药物的理化性质和本质和吸收增强剂是非常重要的因素在促进皮肤渗透的药物18]。亚甲蓝是一个极性化合物和皮肤的角质层是皮肤的屏障限制的极性化合物。相信卵泡分流路线负责极性分子和药物的渗透。然而,接受这些路线组成部分区域的渗透渗透总量的大约0.1%。因此,渗透增强技术已经集中在增加运输在角质层而不是通过附件(30.]。根据我们的调查结果,可以使用archaeosome为极性化合物和药物渗透增强剂。

许多研究表明,archeal脂质是很好的钙质来源制备脂质体的由于他们非凡的热稳定性和安全性。他们在几个生物技术的应用程序可以使用作为基因运载系统,癌症显像剂和药物(33]。由于他们被巨噬细胞吞噬作用,传统脂质体只有应用抗原载体和佐剂(34]。克里希南等人在2001年研究的辅助活动archaeosome准备从脂质提取Methanobrevibacter smithii。他们报告说,archaeosomes可以显示辅助活动和诱导T辅助细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应裹入抗原(35]。另外,之前报道,archaeosomes能引起强烈反应和维持抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)封装肽或蛋白质36]。

额外的工作这样建议跟踪archaeosome癌细胞评估潜在的应用交付的分子。最终,它的目的是利用、输送系统由古生菌的脂质,可用于治疗不同的疾病。

5。结论

认为有可能准备archaeosomes古细菌脂质。结果显示,封装效率是高胆固醇的添加和加载时的亚甲蓝archaeosomes展出释放特性;因此,archaeosome可能用作药物输送载体,用于治疗不同的疾病。

信息披露

作者没有直接金融与商业身份中提到我们的论文。

确认

纳米技术研究中心支持的工作是财务,阿瓦士Jundishapur大学医学科学,阿瓦士,伊朗,批准号N-57。作者感激地感谢伊朗国家铜工业有限公司Sarcheshmeh,科曼地毯,伊朗,捐出美国acidocaldarius。

引用

1. h·j·帕特尔·d·g . Trivedi a . k .班达里d·a·沙阿,”渗透增强剂透皮给药系统:一个评论,”医药、美容杂志》上,1卷,不。2、67 - 80年,2011页。视图:谷歌学术搜索
2. p . Chetanachan p . Akarachalanon d Worawirunwong et al .,“脂质体的超微结构特征使用透射电子显微镜,”先进材料的研究55-57卷,第711 - 709页,2008年。视图:谷歌学术搜索
3. 美国穆罕默迪萨马尼,h . Montaseri和m . Jamshidnejad“醋酸环丙孕酮的制备和评价脂质体局部给药,“伊朗医药科学杂志》上,5卷,不。4、199 - 204年,2009页。视图:谷歌学术搜索
4. h .敌人和r·h·h·Neubert”筛选新的抗氧化化合物使用皮肤脂质模型局部管理系统”药学和制药科学杂志》上,8卷,不。3、494 - 506年,2005页。视图:谷歌学术搜索
5. 大肠Moghimipour和美国Handali”,脂质体作为药物输送系统:属性和应用,“研究杂志》的医药、生物和化学科学,4卷,不。1,第185 - 169页,2013。视图:谷歌学术搜索
6. a·c·j·s·Dua Rana和a . k .班达里“脂质体:制备和应用的方法,”国际制药科学和研究杂志》上,3卷,不。2、14到20,2012页。视图:谷歌学术搜索
7. d . Di保罗,f . Pastorino c Brignole et al .,“脂质体的药物输送系统:应用抗肿瘤药物neuroectodermal癌症治疗,”的肿瘤,卷94,不。2、246 - 253年,2008页。视图:谷歌学术搜索
8. s . Jain k . Khomane a . k . Jain和p .丹尼,“人们transmucosal疫苗交付,”当前纳米科学,7卷,不。2、160 - 177年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j . Barbeau s Cammas-Marion、p . Auvray和t . Benvegnu”的制备和表征隐形archaeosomes基于合成聚乙二醇古四醚脂质,”《药物输送ID 396068条,卷。2011年,11页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. t . Benvegnu l . Lemiegre, s . Cammas-Marion”古细菌脂质:创新材料对于生物技术的应用程序,“欧洲有机化学杂志》上,没有。28日,第4744 - 4725页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·l·c·m . Van de Vossenberg a·j·m·Driessen和w . n . Konings”的本质被extremophilic:独特的角色古细菌膜脂质,”极端微生物,卷2,不。3、163 - 170年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k . Khosravi-Darani a . Pardakhty h . Honarpisheh v . s . n·m·拉奥和m . r . Mozafari”作用的高分辨率成像评价生物活性纳米系统的封装和有针对性的nanotherapy,”微米,38卷,不。8,804 - 818年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r . Kanichay l·t·博尼p h·库克,t·k·汗,p . L.-G。庄,“Calcium-induced聚集的热点双四醚脂质体来源于thermoacidophilic archaeon硫化叶菌acidocaldarius”,古生菌,1卷,不。3、175 - 183年,2003页。视图:谷歌学术搜索
14. l . Bagatolli e·格拉顿·t·k·汗,p . L.-G。庄”,双光子荧光显微法研究双相四醚巨大的脂质体thermoacidophilic原始细菌硫化叶菌acidocaldarius”,生物物理期刊,卷79,不。1,第425 - 416页,2000。视图:谷歌学术搜索
15. t . a . Langworthy”heterotrophically和autotrophically比较脂质成分硫化叶菌acidocaldarius”,细菌学期刊,卷130,不。3、1326 - 1332年,1977页。视图:谷歌学术搜索
16. t·k·汗和p . L.-G。庄”,研究archaebacterial双四醚脂质体苝醌类化合物的荧光,”生物物理期刊,卷78,不。3、1390 - 1399年,2000页。视图:谷歌学术搜索
17. 大肠Moghimipour、z .他和s . Handali“固体脂质纳米粒作为交付系统Zataria野蔷薇精油:制定和表征”,当前药物输送,10卷,第157 - 151页,2013年。视图:谷歌学术搜索
18. j .负责人s Azarmi z Fasihi,诉Hallaj-Nezhadi, a . Nokhodchi和y Javadzadeh”各种渗透增强剂对吡罗昔康的经皮吸收的影响从emulgels”医药科学研究,7卷,不。4、225 - 234年,2012页。视图:谷歌学术搜索
19. d . e . Minnikin h . Abdolrahimzadeh, j . Baddiley“磷脂酰乙醇胺的相互关系和糖基双甘酯在细菌细胞膜,”生物化学杂志,卷124,不。2、447 - 448年,1971页。视图:谷歌学术搜索
20. r·s·费奇,s·夏皮罗,b . j . Litman”大规模纯化磷脂酰乙醇胺、lysophosphatidylethanolamine和磷脂酰胆碱的高效液相色谱法:部分解决分子物种,”脂质研究期刊》的研究,18卷,不。6,704 - 709年,1977页。视图:谷歌学术搜索
21. x y罗,d . Chen l . Ren赵,和j .秦“固体脂质纳米颗粒增强长春西汀的口服生物利用度,”《控释,卷114,不。1,53至59页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 大肠Moghimipour: Aghel z . Mahmoudabadi z,他,和美国Handali包含精油的脂质体的制备和表征桉树camaldulensis叶子。”Jundishapur自然杂志的医药产品,7卷,不。3、117 - 122年,2012页。视图:谷歌学术搜索
23. y陈、吴问:l .元,x, z . Zhang和l .周”curcumin-loaded脂质体的制备和评价他们的皮肤渗透和药效学,”分子,17卷,第5987 - 5972页,2012年。视图:谷歌学术搜索
24. m . Tabbakhian和j·a·罗杰斯“交互的胰岛素,cholesterol-derivatized甘露聚糖、羧甲基甲壳素和脂质体:差示扫描量热法研究中,“医药科学研究,7卷,不。1,43-50,2012页。视图:谷歌学术搜索
25. a . Samad y Sultana, m . Aqil“脂质体药物输送系统:一个更新审查,”当前药物输送,4卷,不。4、297 - 305年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. L.-P。曾,周宏儒。梁,t.w。钟,y y。黄,D.-Z。刘”,与胆固醇脂质体中药物释放由磁场引起的,”医学和生物工程杂志》上,27卷,不。1,29-34,2007页。视图:谷歌学术搜索
27. r·o·冈萨雷斯·l·h·Higa, r . a . Cutrullis et al .,“Archaeosomes由Halorubrum tebenquichense总极性脂质:adjuvancy的新来源,”BMC生物技术第1472条,卷。9日,p。71年,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. i b Pathan和c . m . Setty化学渗透增强剂透皮给药系统中,“热带医药研究杂志》上,8卷,不。2、173 - 179年,2009页。视图:谷歌学术搜索
29. c·j·孟巴、p . f . Uzor和e . o . Omeje”观点经皮肤给药,“化学和制药研究杂志》上,3卷,不。3、680 - 700年,2011页。视图:谷歌学术搜索
30. h·a·e·本森,“经皮肤给药:渗透增强技术,”当前药物输送,卷2,不。1,23-33,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . Gonzlez-Paredes m . Manconi c . Caddeo a . Ramos-Cormenzana m . Monteoliva-Snchez和a . m . Fadda”Archaeosomes作为局部交付运营商倍他米松dipropionate:体外皮肤渗透研究,“脂质体研究期刊》的研究,20卷,不。4、269 - 276年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s, p . n .没吃l . Nath和p . Chowdhury”药物释放动力学建模控制药物输送系统,”Acta Poloniae Pharmaceutica,卷67,不。3、217 - 223年,2010页。视图:谷歌学术搜索
33. c . Schiraldi m·朱利亚诺和m . De罗莎“古生菌的生物技术应用,展望”古生菌,1卷,不。2、75 - 86年,2002页。视图:谷歌学术搜索
34. l . h . Higa, p . Schilrreff a·p·佩雷斯et al .,“Ultradeformable archaeosomes随着新的局部佐剂,”纳米,8卷,第1328 - 1319页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. l . Krishnan, s .难过的时候,g·b·帕特尔和g·d·Sprott”archaeosomes的强有力的辅助活动相关的招聘和激活巨噬细胞和树突细胞体内,”免疫学杂志,卷166,不。3、1885 - 1893年,2001页。视图:谷歌学术搜索
36. t . Benvegnu l . Lemiegre s Cammas-Marion,“新一代的基于天然或合成脂质体称为archaeosomes热点脂质作为药物输送的创新配方,”最近的专利药物输送和配方,3卷,不。3、206 - 220年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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