文摘

背景。最近,缺乏研究比较的renoprotective影响sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2)抑制剂和dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)抑制剂。因此本研究旨在探讨renoprotective SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂对泰国的影响2型糖尿病患者。方法。病人用药的记录所有患者使用这两个类抗糖尿病的Wachirawut堡医院进行了综述。肾功能检查,血糖水平,收集其他基线特征。连续变量比较集团内部使用Wilcoxon符号秩检验和使用Mann-Whitney团体之间U测试。结果。有388年和691年SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂的患者,分别。均值估计的肾小球滤过率(eGFR) SGLT-2抑制剂组显著降低在18个月的治疗,从基线以及DPP-4抑制剂组。然而,eGFR的趋势减少患者基线eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米2小比基线eGFR≥60毫升/分钟/ 1.73米吗2。此外,空腹血糖和糖化血红蛋白水平显著下降的基线组。结论。SGLT-2抑制剂和DPP-4显示相同趋势的表皮生长因子受体抑制剂降低2型糖尿病患者从泰国的基线。然而,SGLT-2抑制剂应考虑患者的肾脏功能受损,而不是在所有2型糖尿病患者。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内是一个主要的公共卫生问题,据估计全球患病率在2030年上升到10.2%(5.78亿人)。可怜的血糖控制可以调节内皮功能障碍,macrovascular和微血管并发症和死亡率上升1]。到目前为止,2型糖尿病治疗的主要目标是扩展从降低血糖,预防心血管疾病和相关并发症。慢性肾脏疾病(CKD)是一种常见的疾病影响大约50%的2型糖尿病患者(2,3]。糖尿病肾病患者应该接受综合治疗减少肾脏疾病进展的风险和心血管疾病2]。

Sodium-glucose cotransporter-2抑制剂(SGLT2is)的小说类降糖药物,可以用在任何阶段的2型糖尿病。除了改善血糖控制,几家大型随机控制试验表明SGLT2i(相关的),即,canagliflozin, empagliflozin, and dapagliflozin, had beneficial cardiovascular and renoprotective effects on patients with T2DM. Evidence from those RCTs indicated that SGLT2i therapy was associated with a reduced risk of albuminuria and other renal events with long-term preservation of eGFR [4- - - - - -6]。根据2022年美国糖尿病协会,SGLT2i现在推荐为一线的代理设立或者高危糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),心力衰竭,慢性肾脏疾病(CKD),优先考虑附加剂二甲双胍(7]。最近,全球八SGLT2i可用;然而,只有四个可用在泰国目前,包括dapagliflozin empagliflozin, canagliflozin, luseogliflozin [8]。

Dipeptidyl peptidase-4抑制剂(DPP4is)是另一个小说类降糖药物的推荐二甲双胍作为二线或附加降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(7]。据报道,DPP4i减少蛋白尿的风险没有其他肾益处相比安慰剂(9,10]。最近,这两个降糖类的规定更频繁地在日常临床实践中,但只有少数研究直接比较了这两个类的有效性,特别是renoprotective好处(11- - - - - -14]。

尽管一些研究显示表皮生长因子受体变化的程度随着时间的推移,启动这些药物后,应该注意的是,SGLT2i的降糖效果和副作用,DPP4i不同民族之间的不同(15,16]。尽管几家大型相关建立了renoprotective SGLT2i和DPP4i患者2型糖尿病,真实世界的数据,这些药物在东南亚人口仍然缺乏。在常规临床研究药物影响更广泛的人口仍被视为重要的另一个参考当地患者,因为在现实中,患者可能会收到各种药物的潜在疾病和一些药物可能会妨碍患者的肾功能。此外,条件是导致肾功能下降在实际临床设置不同于临床试验。

因此,本研究旨在评估renoprotective SGLT2i的影响而DPP4i通过对比eGFR水平变化和患者接受的降糖效果的药物在实际临床设置。

2。材料和方法

2.1。研究设计和设置

回顾性队列研究进行Wachirawut堡医院,洛坤府,泰国。所有合格的电子医疗记录(电子病历)患者进行了综述,以及所有相关的数据聚集。堡Wachirawut医院,可用DPP4is只有vildagliptin linagliptin和可用SGLT2is只有dapagliflozin empagliflozin。介绍了SGLT2i药物和用于医院自2017年以来,本研究回顾了电子病历的病人开始药物从2017年到2020年。

2.2。包含和排除标准

目前的研究包括2型糖尿病患者已规定一个或多个降糖药物,包括DPP4i或SGLT2i。使用胰岛素治疗的患者,使用DPP4i和SGLT2i,没有实验数据在第一次约会DPP4i或SGLT2i处方,和只有基线实验室数据被排除在分析。

2.3。研究变量和结果

收集病人电子病历的变量包括性别、年龄、体重、身高、血压、吸烟状态、并发症,并发药物,和实验室数据,空腹血糖的边后卫,糖化血红蛋白,估计肾小球滤过率(eGFR),血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。

本研究的主要结果是治疗后的表皮生长因子受体的变化相比,预处理药物在同一组的3、6、9、12、18个月的治疗。此外,两组之间的表皮生长因子受体变化的差异进行了比较。的大小变化被认为是使用表皮生长因子受体水平的实际数量或比例(百分比)的表皮生长因子受体水平的变化。“改变”和“差异”eGFR被报道与破折号消极变化,而“减少”和“还原”报道没有符号,因为它已经反映了消极的变化。

二次结果eGFR水平变化在患者肾功能障碍;肾功能受损被定义为一个eGFR水平不到60毫升/分钟/ 1.73米2。更改其他变量预处理和后处理的药物,包括的边后卫和糖化血红蛋白,也被定义为二级结果。

2.4。统计分析

患者的基线特征描述为一个百分比,意思是,和95%置信区间(95% CI)使用描述性统计。比较之间的主要结果进行后处理和预处理在同一组使用Wilcoxon符号秩检验,而使用Mann-Whitney执行药物组之间比较U测试。二次结果使用Mann-Whitney药物组之间进行比较U测试。使用SPSS统计分析进行版本28和统计学意义被设定为< 0.05。

2.5。伦理批准

本研究的方法是通过人类研究Walailak大学的伦理委员会(HREC吴;注册号wuec - 21 - 168 - 01)。根据吴HREC规定,任何研究只涉及定期收集信息,如医疗图表,不需要patient-informed同意。然而,这项研究的病人数据机密性和合规性进行根据《赫尔辛基宣言》。

3所示。结果

从2017年1月至2020年12月,共有504名患者发起SGLT2i收到dapagliflozin(279和225年获得empagliflozin)和931患者发起DPP4i收到vildagliptin(431和500年获得Linagliptin)筛选。总数的388名患者招募SGLT-2抑制剂组(dapagliflozin,n= 227;empagliflozin,n= 161)和691 DPP-4抑制剂组患者(vildagliptin,n= 321;linagliptin,n= 370)。数据分析作为一个群体的药物,即。,SGLT2is (dapagliflozin and empagliflozin) and DPP4is (linagliptin and vildagliptin).

3.1。基线特征

两组病人的种族被记录为泰国。并给出了两组的基线特征表1。平均年龄、体重指数和血压水平SGLT2i和DPP4i团体之间的相似,以及百分比的男性患者,并发症,大多数并发的药物。然而,观察两组患者基线特征的差异在基线肾功能和从不吸烟的患者的比例或并发非甾体抗炎药和处方阿司匹林。更高比例的患者使用非甾体抗炎药和阿司匹林是SGLT2i组比DPP4i组(分别为55.93%和42.11%)。此外,不吸烟患者的百分比SGLT2i组高于DPP4i组(分别为75.77%和65.27%)。病人使用药物的比例影响肾脏功能,如血管紧张素转换酶抑制剂和arb相似(表1),以及其他药物(数据未显示)。

表1
接受SGLT2i的患者基线特征和DPP4i。

此外,两组患者的肾功能明显不同。的意思是血清肌酐显著降低患者比那些DPP4i SGLT2i (0.90 vs 1.11 mg / dL; 值< 0.001)。认识提高,eGFR SGLT2i组的均值显著高于DPP4i组(75.77 vs 60.64 mL / min / 1.73米2; 值< 0.001)。大多数病人在组织eGFR水平≥60毫升/分钟/ 1.73米2;有SGLT2i组的299名患者(77.06%)和456例(65.99%)DPP4i组与表皮生长因子受体≥60 mL / min / 1.73米2。其他基线特征被认为是这两组之间没有差别,包括均值的边后卫,糖化血红蛋白,低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、AST和ALT。

3.2。肾功能

表2表示的意思是表皮生长因子受体差异两届点在整个组织内的研究,和图1介绍了意味着eGFR SGLT2i和DPP4i组之间的差异。关注SGLT2i疗法(表23),意思是表皮生长因子受体理查德·道金斯月起大幅下降与基线相比,除了在12th月,下降的幅度在1.12 mL / min / 1.73米之间2和4.15 mL / min / 1.73米2。从3理查德·道金斯月起,没有明显减少的意思是表皮生长因子受体,除了12的比较th月相比,18岁th月。同样,显著减少意味着从基线观察表皮生长因子受体在每个时间点的病人使用DPP4i(表3),的大小减少1.26 mL / min / 1.73米之间2和3.35 mL / min / 1.73米2。然而,显著减少观察表皮生长因子受体在15th和18th个月比3理查德·道金斯月。此外,还有6之间的显著减少th和15th,6th和18th,12th和18th个月。

表2
统计分析的差异,表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米2)在每个评估时间点,包括基线,在3、6、9、12、15和18个月后启动SGLT2i。

图1
均值的差异表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米2)从基线在3、6、9、12、15、18个月患者使用SGLT2i和DPP4i之间相比。误差线代表95%置信区间。在统计上的显著差异 。
表3
统计分析的差异,表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米2)在每个评估时间点,包括基线,在3、6、9、12、15和18个月后启动DPP4i。

尽管结果显示显著减少表皮生长因子受体与基线相比,没有明显下降的幅度不同患者使用SGLT2i和DPP4i(图1)。例如,表皮生长因子受体的减少基线治疗12个月后SGLT2i和DPP4i分别为1.12和1.96 mL / min / 1.73米2分别为( 值0.491),18个月后,减少了4.15和3.28 mL / min / 1.73米2分别为( 值0.367)。然而,在18岁th月的治疗,4.23%的患者减少> 25%的表皮生长因子受体SGLT2i组DPP4i相比17.43%组(补充表1)。

基线eGFR的亚组分析显示之间的变化趋势的差异患者基线eGFR≥60 mL / min / 1.73米2和< 60 mL / min / 1.73米2(图2)。关注患者基线eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米218、表皮生长因子受体的变化水平th月的病人使用SGLT2i大于那些使用DPP4i (0.95 vs−2.29 mL / min / 1.73米2分别 值0.125)尽管没有统计学意义。另一方面,患者基线eGFR≥60 mL / min / 1.73米2减少了表皮生长因子受体之间的变化差异SGLT2i和DPP4i组(6.16 vs−−5.20 mL / min / 1.73米2分别 值0.267)。

(一)
(一)
(b)
(b)
图2
亚组分析的意思是表皮生长因子受体不同的患者基线eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米2(a)和≥60 mL / min / 1.73米2(b)接受SGLT2i DPP4i 3、6、9、12、15、18个月。误差线代表95%置信区间。
3.3。其他结果

图3说明的边后卫(图的差异3(一个))和糖化血红蛋白(图3 (b))水平的病人使用SGLT2i和DPP4i 3、6、9、12、15和18个月,而基线。在18th月的治疗,平均差异的边后卫SGLT2i和DPP4i组−32.97 mg / dL和−33.16 mg / dL,分别。关于糖化血红蛋白水平,患者使用SGLT2i已经增长了0.05%,而那些使用DPP4i已减少0.66%。然而,的边后卫和糖化血红蛋白水平的变化没有显著不同SGLT2i和DPP4i团体在所有访问。

(一)
(一)
(b)
(b)
图3
均值差异的边后卫(a)和糖化血红蛋白(b)从基线水平3、6、9、12、15、18个月患者使用SGLT2i和DPP4i之间相比。误差线代表95%置信区间。在统计上的显著差异 。

4所示。讨论

这个真实的回顾性队列研究强调了显著下降,表皮生长因子受体2型糖尿病患者治疗SGLT2is(即。dapagliflozin empagliflozin)和DPP4is(即。,vildagliptin and linagliptin) during the 18 months of follow-up. However, these eGFR reductions were not significantly different between the two drug groups. In addition, the reductions in eGFR observed in this study were less than 5 mL/min/1.73 m2这可能导致不利影响病人。

先前的研究表明,DPP4i可以减少蛋白尿的进展患者2型糖尿病,但其他肾好处与安慰剂相似,尤其是表皮生长因子受体的变化(9,10]。此外,DPP4is,比如vildagliptin linagliptin,显示效果减少心血管疾病的风险,尤其是在患者高心血管风险[17,18]。同样,目前的研究显示表皮生长因子受体从基线显著减少在研究结束时,尽管它不是一个快速下降根据肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO) 2012指南(19]。表皮生长因子受体的大小减少这项研究被Lukashevich类似研究,报告之间的表皮生长因子受体减少−−1.98 mL / min / 1.62和1.73米2在病人使用vildagliptin 12个月(20.]。

另一方面,SGLT2i renoprotective的影响已报告在一些随机安慰剂对照研究5,6,21- - - - - -25]。因此,令人惊奇的是那个SGLT2i组的患者也有类似的减少病人的表皮生长因子受体DPP4i组。事实上,一些研究报道有争议的结果比较SGLT2i DPP4i表皮生长因子受体的变化。例如,埃斯波西托的研究,从基线等人表皮生长因子受体的变化没有显示出不同患者之间SGLT2i和DPP4i用于6个月(26]。可能renoprotective效应,即。,the delayed reduction of eGFR, will be observed after 12–18 months of the treatment with SGLT2i according to some clinical trials [25,27,28]。

上述研究显示相同的表皮生长因子受体的变化趋势在所有SGLT2i疗法;减少表皮生长因子受体水平观察启动SGLT-2抑制剂和达到最低点后不久在一到四个月后开始,紧随其后的是一个朝着基线。然后,表皮生长因子受体增加水平与安慰剂后12至18个月保持稳定或逐渐下降相比安慰剂直到最后的观察(25,27,28]。然而,表皮生长因子受体水平的病人使用SGLT2i在当前的研究中没有稳定的监控,直到最后与DPP4i类似。这些eGFR下降可能是由于短时间内当前的研究的数据收集。同时,因为这个研究在实际临床中,有几个因素,如使用非甾体抗炎药和抗高血压治疗,可能会混淆使用SGLT2i患者的肾功能。

病人的肾脏功能的亚组分析显示SGLT2i renoprotective效应的一个潜在因素。肾功能受损患者基线。表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米2用SGLT2i似乎获得更多患者受益比eGFR≥60毫升/分钟/ 1.73米2在这项研究中,尽管表皮生长因子受体减少DPP4i组没有明显不同。这些结果按照KDIGO 2020指南,建议的好处SGLT2i在2型糖尿病患者慢性肾脏疾病(2]。此外,指南推荐的延续SGLT2i在这组患者中,无论糖化血红蛋白水平。

考虑研究药物的降糖效果,本研究的结果显示减少的边后卫和糖化血红蛋白水平的病人使用SGLT2i和DPP4i与基线相比。此外,下降的幅度的边后卫和糖化血红蛋白水平没有明显不同的两个药物组。这项研究指出,这两类药物有抗糖尿病的影响,结果显示其潜在renoprotective效果。尽管结果显示显著减少表皮生长因子受体,减少平均大约是5 mL / min / 1.73米2。然而,应该注意的是,药物的肾好处比如SGLT2i和DPP4i可能部分取决于或独立于他们的降糖效果的29日,30.]。

相比之下,几位荟萃分析和评论15,31日,32的随机对照试验显示的优越性在DPP4i SGLT2i肾的结果,包括减少微蛋白尿macroalbuminuria,肾病恶化,和终末期肾脏疾病的进展;然而,这些结果并不显著(31日]。尽管上述研究没有报道的差异eGFR水平作为一个结果,有可能两个药物类有一个微不足道的差异eGFR保存。此外,上述荟萃分析研究不包括任何vildagliptin [15,31日),因此本研究的结果可能不同于那些,包括病人使用vildagliptin因为vildagliptin治疗明显下降蛋白尿和肾小球滤过率(GFR)改进后24周治疗(32]。

SGLT2i的时代,在这个研究结果建议的可能性SGLT2i可能不是有效的eGFR保存所有2型糖尿病患者在实际数据。此外,SGLT2i的副作用,如尿路感染,应考虑当这些药物的处方33]。由于目前的结果,SGLT2i应该考虑,特别是在肾功能受损的患者,即。表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米2。

4.1。强度和限制

这项研究是一种研究直接肾结果SGLT2i和DPP4i之间相比,虽然大多数以前的研究通常将药物与安慰剂。此外,大多数以前的研究通常集中在慢性肾病的诊断和表皮生长因子受体减少50%,但这项研究强调eGFR的大小减少。研究包括vildagliptin的结果,而这种药物的肾影响仍然缺乏。也,这是为数不多的研究在实际临床设置在泰国因为SGLT2i和DPP4i并不包括在泰国国家基本药物清单意味着泰国病人需要使用药物必须自己支付。因此,这些药物处方主要局限于叔和私人医院。

尽管如此,由于本研究回顾性方法,它具有一些局限性。首先,一些数据无法聚集,因此并不包括在分析中,如患者的依从性,糖尿病,持续时间和自我药疗使用。因此,有多种混杂因素的可能性包含在可能影响结果的分析。另一方面,这些混杂因素能反映实际功效的药物在现实世界的环境,因为它是不可能控制所有因素真正的病人的生命。第二,基线特征的差异,如肾功能和血液葡萄糖,两组之间应该考虑。因为SGLT-2抑制剂可用在泰国比DPP-4抑制剂后,很难找到相同的患者人群。最后,由于这些药物的可用性研究中设置,观察的时间在这项研究仅限于只有18个月,因此结果不应该推算出长期对表皮生长因子受体的影响。更长时间的随访价值将评估长期对肾功能的影响,以及一个更大的样本量。额外的病人数据也需要改善的混杂因素,证明SGLT-2抑制剂在保护肾功能的影响。

5。结论

本研究的结果显示减少的相似性之间的表皮生长因子受体2型糖尿病患者SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂为18个月,以及减少的边后卫和糖化血红蛋白水平。然而,患者表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米2曾经SGLT-2表皮生长因子受体抑制剂表现出较小的下降比那些使用DPP4i尽管没有统计学意义。因此,SGLT-2抑制剂应考虑患者的肾脏功能受损,而不是在所有2型糖尿病患者。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者真诚地欣赏军士Varunya Boonchai帮助收集病人数据的电子医疗记录。此外,作者要感谢Lt.Col。Prayut Chongpaoyin和上尉Chotirak Kriangworakul所有支持组织Wachirawut堡医院,洛坤府,泰国。

补充材料

补充表1:百分比的表皮生长因子受体减少治疗结束时(18个月)之间的病人接受SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂。(补充材料)