文摘
肝脏是人体最重要的器官,执行至关重要的功能。肝疾病可以影响身体的生理生化功能。肝障碍是一个条件,描述了对细胞的损伤,组织结构,和功能的肝脏,可导致肝纤维化,最终导致肝硬化。这些疾病包括肝炎、ALD、非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、肝衰竭,肝细胞癌。肝疾病都是由细胞膜破裂,引起免疫反应,改变药物的代谢、活性氧积累,脂质过氧化和细胞死亡。尽管现代医学突破,没有药物,有效刺激肝脏功能,提供完整的保护,和帮助肝细胞再生。此外,一些药物会产生副作用,天然药物是精心挑选作为管理肝脏疾病的新的治疗策略。山柰酚是一种多酚中包含许多蔬菜,水果和草药。我们用它来管理各种疾病如糖尿病、心血管疾病和癌症。山柰酚具有很强的抗氧化和抗炎作用,因此具有王亚南属性。 The previous research has studied the hepatoprotective effect of kaempferol in various hepatotoxicity protocols, including acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity, ALD, NAFLD, CCl4、肝癌和脂多糖(LPS)全身急性肝损伤。因此,这份报告旨在提供一个简要概述近期文献关于山柰酚王亚南的作用及其可能的分子机制。它还提供了最近文献山柰酚的化学结构,自然来源,生物利用度和安全性。
1。介绍
肝脏是一个非常重要的器官,因为许多生理过程的控制。许多关键流程,包括分泌,代谢,和存储,都与这些行为。除了合成,这个器官也有能力消除内源性(代谢废物)和外部(有毒化学物质)的毒素1]。除了它在消化作用,肝脏参与发展的生化过程,营养、能源生产和繁殖。它有助于碳水化合物和脂肪代谢、胆汁分泌,和维生素存储(2]。肝脏疾病仍对公众健康的重大威胁之一和一个全球性的问题,因为这些功能(3]。当细胞、组织、结构和活动的肝脏受损,这叫做肝脏疾病。这种损害可以带来的微生物(细菌、病毒和寄生虫)和自体免疫条件(免疫肝炎和原发性胆汁性肝硬化)。CCl四氯化碳(这样的有毒物质4)、硫代乙酰胺、二甲基亚硝胺(静),和D-galactosamine /脂多糖(D-GalN /有限合伙人),以及药物如扑热息痛和公开药物大剂量(4- - - - - -6),也会导致伤害。尽管现代医学的进步,没有药物是完全有效的刺激肝脏功能,提供完整的保护,和帮助肝细胞再生(7,8]。因此,至关重要的是确定替代药物来治疗肝病,表明这些药物更有效和更少的有毒。天然产物提供一个财政部对于发现新化合物在治疗各种疾病,如癌症、炎症和肝脏疾病。医药产品的一半以上来自天然化合物及其衍生物(9]。大约80%的肝脏疾病患者使用草药治疗,因为他们很容易发现,低毒性、药理作用和化学品种,常见的副作用而合成药物(10]。山柰酚是一种最常见的糖苷配基类黄酮苷的形式。这个黄色的四个羟基组分子位于3,5,7,和4′位置,使其成为tetrahydroxyflavone [11]。它存在于各种植物性食物和植物补充剂,包括甘蓝、豆类、茶、菠菜和西兰花(12,13]。心血管、神经保护、抗炎、抗糖尿病的抗氧化剂,抗肿瘤,抗癌作用被认为与山柰酚及其糖基化的衍生品(14,15]。本文根据这些数据,是编译和山柰酚的影响讨论肝脏疾病的预防和治疗,专注于其分子机制的行动。
2。材料和方法
这是一个nonsystematic评论文章使用基于电子数据。这个nonsystematic审查进行了使用电子数据库,如“斯高帕斯”,“PubMed”,“MEDLINE,”“科学指引”,“Cochrane图书馆”和“网络科学”搜索细胞,动物或人类研究的关键字“山柰酚”,“王亚南、肝毒性或肝脏,”“肝癌”,“肝纤维化过程中,”“肝硬化”和“肝纤维化的细胞和分子机制”。本研究评估用英语写的,包括所有文章在体外实验、动物模型和人类的数据。文章不完整的文本摘要和那些在2000年出版的不包括在这项研究中,因为他们不满足包含的要求。
3所示。结果与讨论
3.1。山柰酚化学
山柰酚是一种多酚在几个水果和蔬菜(图1)和饮料来源于植物。它是用于治疗各种疾病;然而,没有审查出版物描述其天然来源和王亚南生物的行为。
3.2。天然来源的山柰酚
分布式山柰酚是广泛的食品、饮料、植物王国,植物通过各种类型的衍生品合成的酶。表1总结了不同的食物来源。
3.3。山柰酚的生物利用度
药代动力学研究表明,山柰酚等high-polarity苷吸收差相比medium-polarity苷(16]。根据亲脂性的从肠道流明苷配基被动扩散到肠上皮细胞,他们要么直接吸收到肝门静脉吸收前或治疗(18]。前两个阶段的化合物生成苷配基在肠上皮细胞的新陈代谢(O-demethylation和glucuronidation)转移到肝脏通过磷酸腺苷盒式(ABC) [18,19]。在进入循环之前,lipophobic苷必须转换为糖苷配基的形式在肠道内腔或肠上皮细胞(20.]。葡萄糖被认为是转化为糖苷配基刷边界附近的液体变阻器的胃酶(17]。同时,sodium-dependent葡萄糖转运体1 (SGLT 1)可以通过cytosolic-glucosidase代谢苷进入肠上皮细胞(20.,21]。一期和二期的新陈代谢产生的苷配基吸收ABC转运蛋白在肝门静脉(18,19]。血清白蛋白进行摄入苷配基到肝脏的代谢产物16]。阶段I和II在肝脏代谢将剩下的苷配基转化为甲基,硫和葡糖苷酸代谢物,随后通过血液到身体的所有器官(17]。山柰酚已被证明在等离子体在几项研究口服摄入后摩尔浓度。菊苣中的山柰酚也管理八个健康志愿者(246毫克每公斤菊苣山柰酚)。kaempferol-3-glucuronide 100海里的血浆浓度高(79%)和3-glucoside(14%)和3 - (6-malonyl)葡萄糖苷(7%)观察到5.8小时后口服含有8.65毫克的菊苣山柰酚(22]。水解的共轭物质可以通过一种了解甚少在人体内的酶虽然已经进行了研究在体外(23]。山柰酚代谢物在尿液和胆汁排泄。百分之一点(1.9%)和百分之二点(2.5%)的总剂量减少通过尿液和胆汁,分别为(22]。一个有机anion-delivering多肽(OAT)负责运输化学从血液到肾脏24,25]。有三种类型的运输车燕麦:那些专门从事运输肝脏的代谢产物(硫酸葡糖苷酸、甲基和)。胆汁代谢物的排泄的粪便或小肠(26]。有些苷在小肠吸收不良,让它一直到大肠,结肠微生物群使用的地方(27]。三个引人注目的副产品是3,4-dihydroxyphenylacetic酸,3,4-dihydroxybenzoic酸,3-hydroxyphenylacetic酸(16]。图2表明,这些化学物质是通过身体的粪便或进入血液中进行进一步的处理(26,28]。酚酸代谢产物的生物活性和最后安息之地仍未知(17]。
3.4。肝脏疾病:病理生理学和流行病学
许多因素导致肝脏疾病,包括纤维化,但最后的结果总是一样的:减少肝脏功能的能力。一些刺激,如酒精和病毒性肝炎,有可能造成损害更快或更慢比其他刺激。实质结节所取代,更新为肝细胞死亡和细胞外纤维化瘢痕形成(29日,30.]。一个动态的过程,处于初期阶段,因为它能够逆转肝纤维化是可逆的。医学,另一方面,既不能阻止和逆转这个过程,从而无法预测(31日]。纤维化是由于肝星状细胞的激活,这是主要的机制。这个问题有两个步骤激活。身体启动第一阶段,即起始阶段或促炎的阶段。在这种情况下,诱导细胞凋亡(细胞死亡),氧化应激,和枯氏细胞,肝细胞,血小板和内皮细胞都参与。当细胞增殖、纤维发生,发生炎症反应,延续阶段开始(32]。金属蛋白酶的主要角色的分解细胞外基质是由星状细胞。缺乏平衡身体的步伐创造及其分解造成损害,取而代之的是纤维化(33]。过度损坏矩阵可以被重吸收和逆转肝的改变,这就是为什么新的治疗方法的重点是这个过程(34]。
任何人,不论性别或种族,可以影响肝脏疾病,这是一个长期的疾病。也是分散不均在广泛的国家可能会发现[35]。每年一百万人死亡是由肝硬化引起的并发症,而其他百万是由病毒引起的,肝炎和肝癌。全球3.5%的死亡是由肝硬化和肝癌。肝癌是16th最常见的死因,而肝硬化是目前11th最常见的(6]。超过7500万人的饮酒习惯在世界各地与酗酒,让他们在患肝病的风险36]。据世界卫生组织统计,全世界大约有4亿糖尿病患者。有这些问题可能会导致非酒精性脂肪肝或肝细胞癌(37,38]。尽管如此,药物引起的肝损伤是急性病毒性肝炎的主要原因(6]。虽然频率是低估了高达5 - 7%(每年39),它存在于无症状,确诊的人最终失代偿阶段。
3.5。王亚南山柰酚的潜力
它的抗抑郁药,anxiety-reducing、抗炎和抗肿瘤性质的只是几个让山柰酚独特(15,40]。许多先前的调查表明,这种化学物质王亚南属性(41]。CCl与山柰酚预处理4全身的老鼠纠正肝酶活性,降低小鼠肝损伤治疗通过提高SIRT1活动与对乙酰氨基酚(42]。抗氧化、抗炎和抗凋亡的行为SIRT1是抑制通过抑制乙酰化作用的SIRT1 aPARP1等目标,p53, NF -κB, FOXO-1 [43]。王亚南山柰酚对饮酒导致的肝损伤大鼠的影响可以通过降低CYP2E1表达和提高抗氧化防御系统的保护作用44]。此外,它诱发选择性细胞毒性肝肝细胞(45),抑制lipopolysaccharide-induced急性肝损伤(46),可以作为一个antifibrotic剂选择性地绑定到ALK5肝纤维化,进而会使TGF -β/ Smads途径[47]。表2总结了各种研究报告复合管理严重肝损伤的作用。
3.5.1。山柰酚抑制肝损伤Upregulation和SIRT1激活
全身的对乙酰氨基酚(APAP即)肝毒性引起500人死亡和80000 >每年急诊(43]。线粒体损伤,炎症,ROS、坏死和凋亡是最的很好途径,APAP即会导致肝损伤(57]。NAPQI是APAP即在一个运转良好的肝脏的肝毒素的代谢物(58]。NAPQI转化为更少的有害的形式通过将细胞内谷胱甘肽(GSH) (59]。然而,高肝APAP即细胞内谷胱甘肽水平较低水平,导致氧化应激,过量的活性氧产量(60),和肝细胞凋亡57]。多项研究在过去的十年中已经建立了SIRT1的关键保护作用APAP即中毒后在肝脏。细胞生存,抗氧化剂的水平,和凋亡都受到SIRT1的影响,有几个在大多数细胞生物功能,包括肝细胞(61年]。NAD +端依赖脱乙酰酶主要由脱去乙酰基几个转录因子介导这一效应(包括NF -κB和STAT3)参与炎症,抗氧化潜能,和细胞生存,叉头转录因子(foxo和p53)和PGC-1参与线粒体生物起源62年]。通过脱去乙酰基的转录因子,SIRT1增加细胞生存和增殖,减少细胞炎症和氧化应激,提高线粒体生物起源和ATP生产(63年]。后接触APAP即,APAP即人类和啮齿动物的肝脏急剧下降。相反,SIRT1激活通过制药手段非常保护(64年]。它表明一种药物,保护肝脏免受毒性可以用作治疗方法来抵消APAP即的影响。通过增加抗氧化剂和减少炎症和细胞凋亡在多个器官,包括大脑、肝脏,肾脏,心脏,粮食作物含有山柰酚可以提供全面的保护来防止氧化器官损伤和许多致命的疾病65年]。
BinMowyna和AlFaris表示,王亚南的化合物包括upregulation和激活SIRT1 FOXO1脱乙酰作用。它会抑制某些凋亡基因的表达,同时增加抗氧化和抗凋亡基因的表达(MnSOD和bcl - 2),抑制p53乙酰化作用,核易位,和随后的伯灵顿合成,以及脱去乙酰基NF -,使其失去活性κB p65,一般刺激upregulation的炎性细胞因子和炎症通过upregulation伯灵顿和凋亡抑制bcl - 2 (43)(图3)。这种效应表明,山柰酚在调节凋亡中发挥作用介质(66年]。
3.5.2。山柰酚抑制肝CYP2E1的活动
高酒精摄入量与氧化应激有关,导致肝毒性通过增加活性氧,活性氧等降低抗氧化防御系统(67年]。此外,氧化应激和脂质过氧化是饮酒导致的肝毒性的关键。乙醇可以代谢由乙醇脱氢酶(ADH)和CYP2E1 ROS (68年]。ROS广泛发布,引发毒性作用直接或间接通过脂质过氧化物(69年]。最近的一项研究报道,ethanol-induced肝损伤和脂质过氧化与CYP2E1活动(70年]。一些标记由于诱导氧化应激,包括增加肝酶水平(AST和ALT)和胞内钙水平。增加AST和ALT水平会损害肝细胞(71年),磷酸吡哆醛(PLP)相关的酶,可以启动转换的天冬氨酸酮戊二酸和谷氨酸草酰乙酸。水平的提高这些酶在肝脏细胞损伤,可能发生与降低细胞膜的完整性在功能层面(72年]。该报告还指出,在人类肝细胞细胞氧化应激诱导Nrf2允许Keap1的离解和易位到细胞核,这高度抗氧化反应的元素,会导致目标基因的表达(71年]。
抑制CYP2E1 alcohol-mediated激活能降低肝损伤引起的氧化应激和脂质过氧化作用。几个CYP2E1抑制剂不能预防肝损伤(73年]。报告指出,山柰酚能抑制CYP2E1表达和活动水平导致减少ROS (H2O2和MDA) [74年]。显著降低血清AST和ALT水平遵循这一抑制作用(75年]。化合物还可以诱导活性抗氧化酶(谷胱甘肽和SOD)脂质产品的间隙(MDA)和活性氧(H2O2)[44]。与此同时,保护作用对肝脏结构是因为山柰酚可以抑制肝细胞凋亡减少apoptosis-related蛋白质表达,包括细胞色素c,伯灵顿,bcl - 2, caspase-3 caspase-8, caspase-9(图4)[76年]。
3.5.3。选择性山柰酚在癌症肝细胞的细胞毒性
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌在成年人和死亡的第二大原因77年]。采用手术切除和局部烧蚀治疗肝移植时,复发是癌症的治疗后主要死亡原因(78年]。化疗是一种额外的治疗肝细胞癌;然而,HCC表明了强烈的抵制许多疗法(79年]。癌症的治疗仍然是一个强大的障碍在医学界。因此,有效的天然药物的发现与anti-HCC属性无疑是至关重要的(80年]。黄酮类物质的使用在许多癌症的治疗,如肝癌,相当多的研究。多个调查表明,这些化学物质存在于药用植物,可以食用。根据流行病学调查,这些天然化学物质发挥重要作用在防止致癌作用[81年]。表明山柰酚,蔬菜中的一种常见的类黄酮,水果,和药用植物,有几个生物功能,包括抗癌特性(45]。抗癌的影响已被检查在体外和已被证明导致肿瘤细胞凋亡(82年,83年]。另一项研究报道,山柰酚毒性要小得多比常规化疗药物对正常细胞(84年]。
根据Seydi et al .,山柰酚可以产生特定的肝癌肝细胞的细胞毒性。细胞毒性影响肝癌肝细胞可能依赖于分子中羟基的位置和替代的核心45]。在某些情况下,这些分子能像增强剂(85年]。助氧化剂的情况是由分子哦组的总体数量,自由的参与过渡金属离子在氧化过程中,和类黄酮含量86年]。山柰酚产生选择性增强活性氧的生产和在HCC-affiliated肝细胞氧化应激。因此,位置和羟基的浓度会影响ROS生产(45]。一些研究表明,活性氧参与癌症细胞凋亡信号。具体来说,药物引起的细胞凋亡的肿瘤细胞靶向肿瘤是由增强活性氧引起的生产(87年]。然而,有证据表明,活性氧可能加剧MMP的下降如果药物在肿瘤细胞凋亡88年]。中断后的降低MMP的线粒体外膜的刺激可能导致从线粒体细胞色素c的释放,引发细胞凋亡(89年]。
根据一些研究,一些药物靶向线粒体能够选择性地破坏癌细胞(氧化疗法)在临床前和临床试验在不损害正常细胞。由于氧化应激和顺向死亡,肿瘤细胞不可逆损伤更敏感(90年]。此外,细胞凋亡是至关重要的控制细胞的数量在不同的发育,生理,病理情况。根据一些研究,大多数恶性肿瘤耐药细胞凋亡(91年),它是由一系列信号转导途径和proapoptotic蛋白质,包括还和bcl - 2家族成员(92年]。有两个主要参与细胞凋亡信号级联:一个是外在的,涉及肿瘤坏死因子超家族和其主要信号蛋白质、半胱天冬酶8日,另一个是内在的,涉及到线粒体的路线,在bcl - 2家族启动激活的蛋白质还9日3和793年]。的结果这是upregulation抗凋亡蛋白bcl - 2家族proapoptotic蛋白质和还存在的差别,对这些癌症细胞,以及致癌基因的超表达,促进细胞增殖和抑制p53 [93年,94年]。山柰酚是一种氧化剂,激活B细胞,阻断癌细胞的增长通过阻断EGFR / MAPK活性的受体pi3k,蛋白激酶B(一种蛋白激酶)92年,95年,96年]。它可以专门攻击导致细胞死亡信号通路称为凋亡信号级联(92年,97年]。此外,它可以防止扩散、分化和NF -κB bcl - 2激活通过阻断,Bcl-xL、c-IAP1存活素和细胞凋亡98年- - - - - -One hundred.]。还存在上调p53,激活3、7、9,激活伯灵顿和报价,并会使bcl - 2和Bcl-xL蛋白表达,如图5(45,101年]。
3.5.4。山柰酚抑制LPS所致急性肝损伤
肝脏在病原体间隙和免疫反应起着至关重要的作用[102年]和容易受到有毒化合物,导致急性肝损伤(ALI) (46]。持续的肝损伤可以导致纤维化和功能障碍(103年),部分原因是由于脂多糖(LPS)。有限合伙人可以诱导肝损伤(104年)和肝细胞和枯否细胞激活受体TLR4等(105年]。它还可以促进NF -磷酸化κB和促炎细胞因子的生产,如il - 6、TNF -αil - 1,加重炎症性肝损伤(106年]。此外,LPS-induced肝细胞损伤诱发氧化和nitrosative压力,从而导致增加氧化剂如氧气ROS和RNS,减少内源性抗氧化剂如超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽和MDA的增加107年- - - - - -109年]。LPS可导致肝脏枯氏细胞释放炎性细胞因子通过TLR4 [110年为inflammation-induced肝损伤[],这是至关重要的104年]。许多细胞启动不同的细胞内的信号级联通过两个主要的适配器包含生成的分子人数/ il - 1、TRIF,和MyD88受体域激活炎症调控转录因子,包括NF-B和AP-1,表达inflammation-mediated基因编码进气阀打开,cox - 2,细胞因子和趋化因子111年,112年]。报告发现,山柰酚减少mRNA和TLR4的表达水平的磷酸化蛋白显著抑制NF -κB p65肝组织(46,106年]。它还可以抑制生产和TNF的表达α,il - 1β,il - 6 mRNA和cox - 2作为一种重要的炎症介质在炎症的病理过程46,113年]。这种化合物可以显著抑制不产生PGE2和表达下调伊诺mRNA表达水平在阿里肝组织(46]。这些结果表明,山柰酚可以减少肝脏炎症通过阻断TLR4和NF -κB激活和抑制促炎细胞因子的生产。它对肝脏有保护活动nitrosative压力和可以修复肝脏功能障碍(图6)[46,106年]。然而,一些研究指出,山柰酚可以直接抑制激酶活性Src,麦克米兰,PI3K, IRAK1, IRAK4, TAK1 [114年,115年]。这种抑制的活动与后续下游通路的抑制我组成κBα或MKK3/4、物和NF -κB调制和AP-1激活(111年,116年,117年]。
3.5.5。山柰酚会使磷酸化Smad2 Smad3
肝纤维化是慢性或反复肝损伤的结果由肝毒素的物质,如酒精和慢性酒精性肝炎等肝脏疾病,肝脂肪变性,病毒性肝炎感染和自身免疫性疾病(118年]。肝硬化,经常与肝衰竭,门脉高压,肝细胞癌(119年慢性纤维化),是最终的结果。一般情况下,不正常的肝星状细胞(hsc)扮演了一个重要的角色在肝纤维发生120年]。在正常的生理环境,肝星状细胞作为维生素商店的运营活动形式。然而,在激活这些细胞发展成myofibroblastlike细胞,表达αsma,并产生大量的胶原蛋白121年]。当额外的胶原蛋白积累,正常肝实质被瘢痕组织替代,导致肝纤维化(47]。TGF -β是一个关键的调节细胞因子在肝纤维化进展。众所周知对肝纤维化有至关重要的影响,包括肝星状细胞的激活和增殖和细胞外基质(ECM)的创建(122年,123年]。TGF -β可以绑定到其同源受体(TGF -βII型)和使磷酸化Smad2和Smad3为了激活肝星状细胞和启动profibrosis基因的转录124年]。
山柰酚可以抑制肝星状细胞I型胶原蛋白的表达,减少肝组织中的胶原蛋白密度。它减少了Smad2 Smad3磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶结构域,变弱αsma生产和抑制TGF -β刺激肝星状细胞(图7)。此外,它可以结合具体ALK5,进一步抑制TGF -β/ Smads途径[47]。它也可以作为antifibrotic代理对肝纤维化和其他纤维化疾病。
3.5.6。山柰酚对NF -的影响κB信号通路在非酒精性脂肪肝
估计有25%的全球人口患有非酒精性脂肪肝病(NAFLD),也称为metabolic-associated脂肪肝(MAFLD) [125年]。从简单的脂肪变性(SS)通过非酒精性脂肪肝炎(纳什),肝纤维化、肝硬化,肝癌,非酒精性脂肪肝包含一个巨大的范围的疾病。非酒精性脂肪肝,根据公认的术语,包括非酒精性脂肪肝(副功拜)和非酒精性脂肪肝炎(纳什)[126年]。肝脂肪变性的影响超过5%的实质组织没有肝细胞损害的迹象是一个诊断因素过多的祷告。相比之下,非酒精性脂肪肝炎坏死炎性组织疾病是一种肝细胞脂肪变性导致伤害的(127年]。然而,非酒精性脂肪肝是一个主要的风险因素很多其他疾病导致身体健康问题,如动脉粥样硬化和2型糖尿病128年]。从脂肪组织胰岛素抵抗,激素释放,饮食变量,肠道微生物群,遗传学和表观遗传学与非酒精性脂肪肝的发病和进展129年]。非酒精性脂肪肝治疗的目标应该是降低肝脂肪变性的严重性,胰岛素抵抗,炎症和氧化应激。非酒精性脂肪肝治疗是传统上集中于修改病人的生活方式通过措施,包括限制卡路里的摄入,减肥和锻炼计划。但很多病人挣扎着试图改变生活方式。同样,没有授权FDA药物对非酒精性脂肪肝(130年]。临床试验表明,某些药物,包括他汀类药物和吡格列酮对非酒精性脂肪肝有效;然而,有许多缺点与使用这些疗法治疗NAFLD有关,包括他们打品质和明显的副作用131年]。
由于其多目标品质和潜在的治疗和预防非酒精性脂肪肝、山柰酚最近获得了很多利益。山柰酚在最近的研究已经发现抑制NF -κB通路HepG2细胞,因此停止发展的简单的脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎(55]。在调节细胞凋亡和细胞应激反应,以及那些从事炎症和免疫、NF -κB中扮演着关键角色作为核转录因子(132年]。胞质释放NF -κB允许它达到细胞核基因和启动生产,如肿瘤坏死因子-α和il - 6 (133年]。它已经表明,肿瘤坏死因子-α和il - 6,两个在NASH患者的肝脏产生的炎症介质,可以参与和调节炎症反应在非酒精性脂肪肝的病理生理过程(图8)[134年,135年]。根据这项研究,TNF -α促进肝细胞变性和坏死通过触发炎症反应的器官。与此同时,il - 6与肝细胞坏死和可能在NASH发病机制中发挥作用诱导抗激素(136年]。正因为如此,挡住了NF -κB信号转导通路可能是一种有效的治疗策略,阻止非酒精性脂肪肝的发展到纳什(55,137年]。
3.6。山柰酚安全
诱变和基因毒性影响山柰酚已被观察到的16]。这种物质有抗氧化作用,作为氧化剂和操作中发挥关键部分基因毒性的影响(138年]。放弃一个氢原子,中和自由基,产生苯氧基自由基。当第二个激进与苯氧基自由基反应,产生一种抗氧化剂。相比之下,苯氧基自由基作为氧化剂与氧结合的物种,减少铜和铁离子,是至关重要的脂质过氧化反应和羟基自由基的生成139年,140年]。研究人员表明,CYP1A1山柰酚酶负责致癌的影响通过将它转换为基因毒性槲皮素(16]。与此同时,物质不建议人缺乏叶酸或铁因其可怜的细胞吸收和生物利用度141年,142年]。依托泊苷治疗同样为癌症患者不推荐使用山柰酚,因为潜在的干扰生物利用度(143年]。消费kaempferol-rich食物产生8.04毫克/天有利的好处,没有相关报道关注,而典型的饮食摄入量是5.4毫克/天(144年,145年]。
4所示。结论
众多研究表明,山柰酚可能是一个有用的治疗肝脏疾病的药物。当前审查评估以前的研究山柰酚预防益处和机制的各种肝脏疾病。肝脏保护身体的能力可能与调节代谢体内平衡的能力,抑制炎症反应,和打开凋亡信号。众多的调查已经确定了分子机制山柰酚治疗肝脏疾病,但其主要目标尚未确定。现在没有很多山柰酚和肝脏疾病临床研究,尽管复合的有前景的结果在细胞或动物模型的条件。必须立即有一个彻底的调查的有效性、安全性和毒性的治疗人类。然而,山柰酚有限的生物利用度和水溶性差阻止它被广泛应用于临床应用。变化和改进的配方需要解决的问题,提高效率。因此,山柰酚及其衍生物将成为有前途的治疗肝脏疾病的药物。
缩写
| SIRT1: | 沉默的监管2 homolog-1交配类型信息 |
| NAD +: | 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 |
| STAT3: | 信号传感器和转录激活3 |
| PPAR -γ: | 过氧物酶体proliferator-activated受体γ |
| FOXO: | Forkhead盒子啊 |
| p53: | 蛋白质53 |
| ATP: | 三磷酸腺苷 |
| FasL: | Fas配体 |
| 女子: | Bcl-2-like蛋白11 |
| MnSOD: | 锰超氧化物歧化酶 |
| 伯灵顿: | bcl - 2 X相关的蛋白质 |
| bcl - 2: | b细胞淋巴瘤蛋白2 |
| p65: | 蛋白质65 |
| AST: | 天冬氨酸转氨酶 |
| ALT: | 丙氨酸氨基转移酶 |
| Nrf2: | 2核factor-erythroid-2相关因素 |
| Keap1: | Kelch-like ECH-associated蛋白1 |
| H2O2: | 过氧化氢 |
| MDA: | malondialdehide |
| 哦: | 羟基 |
| MMP的: | Metaloproteinase matriks |
| 原癌基因: | Cellular-myelocytomatosis |
| 表皮生长因子受体: | 表皮生长因子受体 |
| MAPK: | 有丝分裂原激活蛋白激酶 |
| pi3k: | 磷酸肌醇3-kinases |
| Bcl-xL: | B细胞lymphoma-extra大 |
| c-IAP1: | 细胞凋亡蛋白1的抑制剂 |
| 报价: | BH3-domain肽 |
| APAF-1: | 凋亡肽酶激活因子1 |
| SMAC: | 第二个mitochondria-derived半胱天冬酶的激活剂 |
| Cyt c: | 细胞色素c |
| iap: | 细胞凋亡蛋白的抑制剂 |
| 贝克: | bcl - 2拮抗剂和杀手 |
| 背景: | 脱氧核糖核酸 |
| TLR4: | toll样受体4 |
| 图书馆: | 白细胞介素 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子α |
| ROS: | 活性氧 |
| RNS: | 活性氮物种 |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| 谷胱甘肽: | 谷胱甘肽 |
| 人数/ il - 1: | Toll-interleukin-1 |
| TRIF: | TIR-domain-containing adapter-inducing干扰素-β |
| MyD88: | 骨髓分化主要响应88年 |
| AP-1: | 激活蛋白1 |
| 伊诺: | 诱导一氧化氮合酶 |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| 信使rna: | 信使核糖核酸 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| PGE2: | 前列腺素E2 |
| Src: | 原癌基因酪氨酸受体激酶 |
| 麦克米兰: | 脾酪氨酸激酶 |
| 伊拉克共和国: | Interleukin-1 receptor-associated激酶 |
| TAK1: | 转化生长因子β活化激酶1 |
| 我κBα: | 抑制剂的κBα |
| MKK: | 增殖蛋白激酶激酶 |
| 物: | c-Jun n端激酶 |
| p38: | 蛋白质38 |
| CD 14: | 集群分化14 |
| 肝星状细胞: | 肝星状细胞 |
| αsma: | Alpha-smooth肌肉肌动蛋白 |
| TGF -β: | 转化生长因子β |
| ECM: | 细胞外基质 |
| SMAD: | 针对decapentaplegic抑制的母亲 |
| Tβr 1 (ALK5): | 转化生长因子1型受体 |
| TβR-II: | 转化生长因子2型受体 |
| 食品药品监督管理局: | 食品和药物管理局 |
| TBARS: | 硫代巴比土酸活性物质 |
| p-ERK: | Phospho-extracellular signal-regulated激酶 |
| PIG3: | p53-inducible基因3 |
| PTEN: | 磷酸酶和tensin同族体 |
| mTOR: | 哺乳动物雷帕霉素靶 |
| NLRP3: | NLR家庭pyrin域包含3 |
| HMGB1: | 高机动组框1 |
| CPT1A: | 肉碱palmitoyltransferase 1。 |
数据可用性
在这项研究中使用的数据都包含在这篇文章。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是支持的研究所和社区服务,意大利Buana Perjuangan Karawang。