文摘
背景。与效率高和特异性单克隆抗体的最佳策略之一诊断和治疗各种各样的疾病,如癌症、自身免疫和炎性疾病。单克隆抗体治疗放在)市场在过去十年中大幅增加。客观的。鉴于这些问题的重要性,发展中国家每年花高成本进口或生产放在。本研究打算检查单克隆抗体治疗的市场在伊朗和预测未来市场增长率使用获得的数据。方法。数据的状态放在国家(从2008年到2018年)获得食品和药物副马赞达兰大学的医学科学。的市场地位放在剂型的基础上,研究了应用程序,和价格。然后,市场前景预测,到2025年。结果。结果表明,58.8%的放在人性化,和86%的抗体类药物被用于治疗癌症。MTA-based药物的销量到2025年将达到4.54亿美元,预计将在未来显著增长。结论。考虑到增加的生产技术放在和他们的使用在靶向治疗在世界范围内,他们的消费市场在伊朗预计将大幅增长。
1。介绍
抗体是由糖蛋白B淋巴细胞抗原,专门结合抗原,免疫防御中发挥重要作用(图1(一))[1]。抗体可以分为两种类型:多克隆和单克隆。不同克隆的B细胞产生多克隆抗体抗原的不同抗原表位。单克隆抗体(mab)是由b细胞克隆对只有一个抗原表位。马伯的独有特性,如独特的结构、高特异性、和相对容易生产,增加了使用马伯治疗各种疾病(2,3]。1986年,第一个马伯,名叫OKT3 (muromonab)批准,用于移植受者防止急性排斥反应(4,5]。随后,已研制出许多抗体治疗许多疾病,比如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病(6]。马伯作为靶向治疗的成功导致了抗体的出现行业的应用正在增长。因此,mab已被列为生物黄金(5,6]。
(一)
(b)
马伯分为四种类型根据其产地:小鼠马伯,嵌合,人性化,充分人力(图1 (b))。小鼠马伯,后缀“-momab”,是完全的老鼠。
这种类型的马伯最重要的缺点是高免疫原性,从而导致人类antimouse抗体的生产(哈马)反应,降低其免疫原性和有效性。因为这些问题,其他抗体设计,减少反人类的免疫原性7,8]。嵌合Abs是人类免疫球蛋白的扩展工程“-ximab”变量域的鼠标替代变量域。这种方法大大减少了生产哈马反应相比,“小鼠马伯,”,但在某些情况下,如Centicor / JNJ Remicade(英夫利昔单抗),人类antichimeric抗体(HACA)反应已经观察到,可能会导致一些问题,减少马伯效率。人性化马伯的后缀“-zumab”设计,只有免疫球蛋白互补决定区域(CDRs)来自鼠标起源,和其他分子来源于人类来源(9- - - - - -11]。因此,这种策略显著下降导致哈马和HACA反应的发展。消除任何免疫原性,完整的人抗体的后缀“umab”是完全来源于人类来源(10]。新一代抗体的关键特性是副作用降到最低,减少治疗剂量(7,10,11]。
今天,多亏了巨大的技术进步在抗体的产生,增加我们的知识,许多疾病的发病机制,以及医生个性化医疗的方法,导致了戏剧性的增长,这些MTA产品的生产(9]。因此,许多国家每年花费数百万美元购买MTA (4,12]。根据一份2019年的报告,批准马伯的市场在2018年达到了1152亿,增长了11%,接近1250亿美元,在2019年世界范围内(13,14),但实际市场除此之外,预计将增长12.5%到2400亿年的2025美元(14]。
MTA市场最大的份额(50%)属于北美,紧随其后的是拉丁美洲,西欧,东欧,亚太,中东,非洲,和日本(15]。发展中国家是世界上马伯的主要消费者。他们花很多钱每年进口或生产这些产品,和伊朗也不例外。
相反,mab的发现和生产的增加和增加我们对疾病在分子水平上的理解,以及对于许多慢性疾病,医生有针对性的治疗方法,导致放在世界范围内使用的不断增加。本研究打算检查单克隆抗体治疗的市场在伊朗和预测未来市场增长率使用获得的数据。因此,我们首先讨论了市场情况在过去十三年,证据确凿的数据,然后在2025年预测市场情况。
2。材料和方法
2.1。数据提取
数据的状态放在这个国家在过去十三年(2006年至2018年)是获得美国食品和药物副马赞达兰大学的医学科学。数据包括品牌和非专利药物的名称、剂型、金额或数量要求,和药物的价格在美元。因为一些所需的仲裁员在国内生产,所有的价格以美元计算平衡提供MTA药物的成本。
2.2。数据分类
被分类的数据类型和来源、类型的原始构造,临床应用,目标分子,价格在美元。所有的数据进行了分析使用Excel软件。
2.3。数据挖掘和分析
我们使用均方根误差(RMSE),平均绝对误差(MAE)、对称平均绝对百分误差(SMAPE),易于运动(EMV)和R2指标(指标)来分析放在和预测5年的年度使用的需要。结果显示,趋势线已经过去十三年计算。EMV指数检查也意味着成本和考虑总成本的变化波动(振荡)基于过去十三年的有用指标。最后,基于MTA估计模型要求计算出我国到2025年。
3所示。结果
3.1。频率的单克隆治疗Abs在过去的13年
放在使用的分布从2006年到2018年,如表所示1。总共17 fda批准类型的放在已售出在伊朗在研究期间。人性化他们嵌合占23.5%,58.8%,和17.7%人类马伯完全。基于临床应用,其中52.9%是规定对关节炎、炎症和免疫(携带)、肿瘤(ONCO)为35.3%,其余为两个(11.8%)。
3.2。最常见的放在在过去的13年
临床应用的频率放在每年计算。此外,从所有,86%是用于癌症和慢性炎性疾病(图只有14%2(一个))。在下一步,我们分类的使用频率放在每个临床领域。图2 (b)显示每个MTA的总体频率在研究期间使用。大多数人通常用于癌症治疗。表1mta协同工作的目标和临床应用表明,在伊朗在研究期间已售出。
(一)
(b)
3.3。的数量上升趋势和市场放在过去十三年
如图3的数量和种类,放在急剧增加从2006年到2018年。在2006年,只有四种药物,daclizumab,英夫利昔单抗,以美罗华和曲妥珠单抗用于治疗癌症和慢性炎性疾病。通过生物技术的巨大进步和免疫学的研究在过去的十年里,大量的抗体被发现和世界各地。符合世界上越来越发现和生产的放在,MTA市场在伊朗也呈指数级增长。最常见的在伊朗放在由英夫利昔单抗(肿瘤坏死因子(TNF)——特定的抗体),adalimumab(抗肿瘤坏死因子(TNF)——特定的抗体),曲妥珠单抗(人类表皮生长因子受体2 (HER2)——特定的抗体),贝伐单抗(血管内皮生长因子(VEGF-A)——特定的抗体),和利妥昔单抗(anti-CD20-specific-antibody)(图3)。其中,曲妥珠单抗和利妥昔单抗是常用的放在每学习一年。
图4显示了一个显著增加MTA市场从2006年到2018年在伊朗。药物有一个上升趋势从5965年到741295年在2006年和2018年,表明这个市场,增加124.3倍(图13年4)。我们这个增量过程及其相关变化基于模型估算到2025年这些药物的需求。如图4,mta协同工作的需求将在2025年达到超过1000000项。
3.4。进口成本的预测模型放在未来几年
的高消费放在过去十三年,越来越趋势在前几年,消费估计模型,提出了在未来几年。如图5,提供这些药物的成本将大幅增加,价格从3亿年的2018美元上升到4.54亿年的2025美元。
4所示。讨论
单克隆抗体与效率高、特异性和更少的有毒影响目标工具的发展个性化医疗的诊断和治疗各种疾病,包括癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和感染性疾病。超过数百放在已经发展在过去的30年里,和一些已获批准。尽管世界上MTA市场也实现了大幅增长,主要的供应商是美国,欧洲,拉丁美洲,亚洲,和日本。在这项研究中,我们评估了MTA市场在伊朗在过去十三年的基础上治疗区和剂型在2025年提供一个预测模型。结果表明,所有的来源放在嵌合23.5%,人性化的58.8%,和17.7%的完整的人。这些数据符合MTA的全面发展。在早期(2001年和2002年),主要(70%)放在嵌合抗体。
然而,由于嵌合抗体的免疫原性问题,这些类型的抗体的贡献在全球MTA市场已大幅减少。相反,人性化和完整的人放在迅速取代嵌合抗体治疗许多疾病由于其低免疫原性。Adalimumab是第一个人源化抗体FDA批准的2003年(2]。基因工程的好处,酵母或噬菌体展示技术,转基因小鼠导致快速增长的生产和临床使用人源化单克隆抗体(16]。因此,它表明,人源化抗体发挥重要作用在预测未来需求的评估。这可能是由于抗体更有利的影响,特别是免疫抑制剂检查站,或者由于化疗药物的副作用导致放在更加突出。我们的数据显示,68%的放在被用于癌症,而只有14%被用于慢性炎症性疾病。最常见的放在西妥昔单抗,利妥昔单抗,曲妥珠单抗、贝伐单抗,罗塔,和英夫利昔单抗,分别和denosumab之初,adalimumab抗体仅占在伊朗MTA市场15%的份额。这些抗体用于治疗AML,慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、胃食管的癌,nonsquamous非小细胞肺癌,肾细胞癌,恶性胶质瘤,克罗恩病,溃疡性结肠炎,类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,银屑病关节炎(17- - - - - -21]。
在过去的二十年里,单克隆抗体设计目标肿瘤细胞或改善免疫系统衰竭用更少的副作用和高功效迅速增加,由于增加的理解基因组研究和技术进步22- - - - - -24]。值得注意的是,近年来,超过33新治疗性抗体在临床阶段的后期评估他们的癌症治疗效果25]。一个重要因素导致抗癌的增长放在全球癌症发病率和死亡率的增加(26]。传统癌症治疗包括化疗、放疗和手术,常见的副作用,如发烧、感染、心脏衰竭,和过敏反应(3,22,23]。此外,高疗效和副作用更少的另一个原因放在更青睐(27]。在这个增长率,我们预计MTA在伊朗销售到2020年增长到2.5亿美元,接近3.39亿美元,到2025年,这些药物的数量必须达到每年10000000多。而放在市场目前在97.2亿年估计为2018美元,估计表明,它将稳定在北美在2026年底达到261.6亿美元(28]。
5。结论
综上所述,考虑到越来越多的技术生产这些药物及其使用的靶向治疗在世界范围内,他们的消费市场在伊朗预计将大幅增长。鉴于放在的高成本和增加需要使用他们在不久的将来,应该有一个机会来提高投资在伊朗MTA生产技术的研究和开发,以满足国内需求和出口机会。
数据可用性
没有数据被用来支持本研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢药剂师,食品和药物副马赞达兰大学医学科学,提供原始数据。