疾病修饰效果的长期和连续使用Spondyloarthritis的非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)

文摘

Spondyloarthritis或spondyloarthropathy (SpA)是一组相关的风湿性疾病,与轴向和nonaxial特性,提出了影响结构在肌肉骨骼系统,以及其他的身体系统。可供选择的药物和非药物治疗。几十年来,非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)作为一线药物来治疗这种疾病。研究表明,除了疼痛,非甾体抗炎药在温泉治病的效果。然而,要实现这些效果,连续和/或长期使用非甾体抗炎药通常是必需的。本文将给水疗的概述,讨论非甾体抗炎药和SpA疾病修饰作用,并强调一些重要的不利影响长期和持续的非甾体抗炎药的使用,尤其是那些有关肠胃,肾和心血管系统。

1。介绍

Spondyloarthritis或spondyloarthropathy (SpA)包括一个家庭一般炎性疾病影响关节,骨骼,韧带和肌腱。这些疾病在许多方面是相关的,他们有一些相似之处遗传和临床特征。水疗中心可能是严重的和禁用,并可能导致寿命减少(1]。水疗中心的患者可能在轴向和周围关节慢性疼痛的经验,影响他们的正常功能和生活质量。因此,在水疗中心的管理的主要目标是减少疾病活动和提高生活质量。许多药物已经用于治疗水疗如非甾体抗炎药、疾病修饰消炎药(DMARDs)、糖皮质激素、生物药物(2- - - - - -5]。

非甾体抗炎药通常使用的一线药物治疗水疗中心(2]。除了他们的镇痛效果,研究表明,非甾体抗炎药表现出疾病修饰效果在温泉6]。然而,对于这些变化发生,患者通常需要在连续服用非甾体消炎药和/或长期的基础。使用非甾体抗炎药的有许多优点和缺点。例如,非甾体抗炎药在生物制剂的优势价格,后者比前者通常是昂贵得多。然而,连续长期使用非甾体抗炎药并非没有缺点。本文概述spondyloarthritis、非甾体抗炎药和SpA疾病修饰效果,以及伴随这些药物的副作用。

2。Spondyloarthritis

水疗中心包含一组相关的炎性疾病包括强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎,关节炎与炎症性肠病(或enteropathic关节炎),和反应性关节炎,以及未分化的水疗中心(7]。患者作为一个整体,温泉可以大致分为两大组,即。,轴向温泉和周边温泉只(8]。在第一组特点是骶髂关节炎患者成像或积极的人类白细胞抗原(HLA - B27)。另一方面,那些外围表现特点是外周关节炎,enthesitis,或指炎。两组患者也存在其他温泉特性中指定的评估SpondyloArthritis国际社会(研究)分类标准8]。

HLA-B27是最重要的遗传因子之一,温泉的发病机理。人是温泉的HLA-B27积极的风险增加。在法国的一项研究中,调查的患病率SpA HLA-B27参考,据报道,75%的患者SpA HLA-B27积极健康对照组之间相比,6.9% (9]。除了增加SpA的风险,HLA-B27积极与疾病。例如,HLA-B27-positive个人据报道早期发病比那些HLA-B27负(10]。在一项研究中,HLA-B27与严重程度相关( )和骶髂关节(SI)病变的数量( ),以及炎症的持续一年( )(11]。

由于种族和地域的差异和遗传背景,以及不同的诊断标准的应用,SpA的患病率在不同的研究和不同人群。例如,汇集的SpA的发生率0.20%(东南亚)到1.61%(北极北部社区)[12]。与类风湿性关节炎、SpA早发性,通常在45岁之前,影响男性比女性更频繁。炎症的背部疼痛仍然是大多数疾病的特征。水疗中心的其他临床特征包括外围关节炎,指炎,enthesitis,眼睛参与(葡萄膜炎),和神经系统症状二级脊椎骨折和异常(13]。

nonpharmacologic和药物治疗方案可用于治疗患者。nonpharmacologic管理、病人教育和支持团体都是有益的,而物理治疗和锻炼已报告是有用的症状控制(2,14]。对于药物治疗,使用非甾体抗炎药的一线药物治疗该疾病患者的轴向温泉(射线照相和nonradiographic),根据设定的建议研究/欧洲联盟对风湿病(欧拉描述)(2016年更新),与重要考虑的潜在副作用的药物。因此,他们应该规定只有在患者症状(2]。DMARDs sulphasalazine和甲氨蝶呤等也有报告称,在水疗中心的药物治疗中发挥作用(2,3]。尽管在对待周边温泉(DMARDs是有效的5),他们通常在轴向患者参与(不是很有用15)在糖皮质激素只使用本地网站的炎症,和他们通常不建议用于轴向疾病(2]。另一方面,系统性类固醇在水疗中很少使用。然而,短期全身性类固醇已被证明一些活动性疾病病人尽管服用非甾体抗炎药(4]。

在过去的二十年里,有许多新发展温泉的治疗,如生物药物的使用在严重的情况下(由布鲁纳等。)16]。这些生物制剂的使用(例如,肿瘤坏死因子-α(TNF)阻滞剂如英夫利昔单抗,adalimumab,和栏)管理带来了革命性的变化。然而,生物制剂的使用往往伴随着严重的副作用等危及生命的感染(17]。一些研究人员还研究了干细胞疗法的作用SpA(由黄了)(18]。然而,更多的研究和探索是必要的在干细胞疗法在治疗水疗中心得到广泛应用。

潜在候选人tnf阻滞剂治疗必须满足几个条件根据研究/欧拉建议(2]。病人必须有骶髂关节炎的影像学证据,要么增加c反应蛋白(CRP)或磁共振成像(MRI)的证据活跃骶髂关节炎和高的疾病活动强直性脊柱炎疾病活动得分(asda)和浴强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI),尽管至少两个不同的非甾体抗炎药的使用他们的最大剂量,至少4周。高疾病活动定义为阿斯达≥2.1或BASDAI≥4.0。患者的主要外围表现,局部注射类固醇的失败(如果合适的话)或治疗试验sulphasalazine通常是必需的。值得一提的是,并不是所有的生物都是合适的治疗这种疾病,研究/欧拉建议只显示生物DMARDs的两类,即。、tnf阻滞剂和白介素(IL) 17抑制剂secukinumab治疗水疗。

有趣的是,治疗的反应tnf阻滞剂HLA-B27遗传。在系统评价和荟萃分析,Maneiro等人的预测进行了探讨tnf阻滞剂治疗的反应。6737年所有的文章分析,包括37个文章和患者4034例银屑病关节炎患者包括在23日的文章。据报道,HLA-B27遗传因素是预测一个更好的应对tnf阻滞剂。其他因素,据报道预测更好的应对这些药物包括年轻的年龄,男性,低基准浴强直性脊柱炎函数索引(BASFI) high-baseline BASDAI,和患者的CRP。然而,没有发现银屑病关节炎患者预测(19]。另一方面,文学的关系遗传因素(如HLA-B27)和非甾体抗炎药是稀缺的响应。然而,在一项研究中,研究环氧合酶(COX)酶调控的遗传多样性,据报道,没有显著差异在考克斯的基因型多态性对响应与轴向温泉(非甾体抗炎药的病人20.]。

3所示。连续长期使用非甾体类抗炎药和水疗中心的疾病修饰效果

非甾体抗炎药药物常用于临床实践,证明是有效的在安慰剂组在急性和慢性疼痛21]。由于他们的镇痛和抗炎作用,经常使用非甾体抗炎药在许多风湿性疾病(22类风湿性关节炎和水疗等。这些药物能减轻疼痛和炎症通过阻断酶环氧合酶(COX)。有两种亚型的考克斯。,COX-1和cox - 2。前有一个稳态和管家角色和表达持续和广泛的细胞和组织而后者负责前列腺素的生成在发烧,发炎,和致癌作用23]。

非甾体抗炎药进行分类的一种方法是根据他们的选择性COX-1和cox - 2 (24,25]。一般来说,非甾体抗炎药可分为(a)非选择性COX抑制剂(如布洛芬、萘普生、ketoprofen和吲哚美辛),(b)优惠COX - 2抑制剂(如nimesulide和meloxicam)和(c)选择性COX - 2抑制剂(如celexocib etoricoxib,万络)(26]。值得一提的是,2004年9月30日,万络被默克和公司全球自愿撤回,因为它已被证明,长期使用的药物会导致两方面的风险增加在心肌梗死与安慰剂相比27]。

在水疗,尽管多年的非甾体抗炎药作为一线药物治疗,仍有很多悬而未决的问题。这样的问题包括是否应该使用非甾体抗炎药长期和持续的基础上在SpA患者和非甾体抗炎药是否表现出疾病修饰对水疗中心的影响。到目前为止,从先前的研究发现矛盾。由Sieper等在一项研究中,患者分为两组,一组接受连续双氯芬酸和第二,按需双氯芬酸。最后两年,没有显著减少射线级数在前者比后者28]。

然而,一些研究表明,除了疼痛,非甾体抗炎药表现出疾病修饰效果在温泉,可以追溯到1970年代。Boersma演示与40例回顾性研究,连续苯基丁氮酮推迟或延误腰椎脊柱的骨化。另一方面,对照组显示骨化的迅速发展29日]。2005年,漫游等人的研究表明,改性的显著差异引发强直性脊柱炎脊柱得分(mSASSS)之间的观察患者在连续的非甾体抗炎药(塞来昔布或ketoprofen)和服用非甾体抗炎药。第一组的平均评分0.4±1.7,而后者的平均评分1.5±2.5 ( )。虽然第一组患者不良事件的频率更高,在统计学上没有显著的区别,这表明连续的非甾体抗炎药发挥作用在减少射线级数不增加毒性(6]。

在为期两年的研究中,Poddubnyy等人报道之间的关联摄入高非甾体抗炎药(非甾体抗炎药剂量相当于每天150毫克的双氯芬酸)和低可能性的重要影像学进展患者(mSASSS进展= 0.14±1.80)相比,患者在一个较低的非甾体抗炎药指数(mSASSS进展= 4.36±4.53; )。在这项研究中,一个非甾体抗炎药指数> 50被视为高非甾体抗炎药的摄入量。非甾体抗炎药的疾病修饰效果是最明显的在那些与基线syndesmophytes和CRP增加(30.]。

另一方面,在Varkas et al .,为期六周的研究结果表明,非甾体抗炎药显著降低骨髓水肿。在这项研究中,一个最佳剂量的非甾体抗炎药给30轴向患者SpA和积极的SI MRI联合调查结果。三分之一的患者退出研究由于不完整的非甾体抗炎药的剂量。那些继续最后,显著降低信号强度的SI联合骨髓水肿( )观察在第6周与基线相比31日]。

4所示。非甾体抗炎药的副作用

到目前为止,研究调查的疾病修饰效果非甾体抗炎药在水疗需要长期的、连续的非甾体抗炎药的使用。2年的时间范围从6周。然而,长期的非甾体抗炎药治疗并非没有副作用和并发症。有许多研究在这一领域的研究,并发表文献的数据是压倒性的。本节将重点介绍非甾体抗炎药的主要副作用特别是肠胃,肾和心血管副作用。

4.1。胃肠道不良反应

胃肠(GI)不利影响是普遍服用非甾体消炎药。这些可能从轻微症状像消化不良、恶心,胃灼热和严重,危及生命的胃肠道出血。简单和复杂的胃肠道不良反应的风险增加的老年患者,服用其他药物(如阿司匹林和糖皮质激素)与此同时32]。早前的一项研究报道,在骨关节炎或类风湿性关节炎患者使用非甾体抗炎药治疗,24%显示消化性溃疡的内镜33]。非甾体抗炎药治疗胃肠道不良反应的下降是由于剂量减少,质子泵抑制剂的使用,和cox - 2选择性非甾体抗炎药的使用(34]。

过去的研究表明,cox - 2抑制剂减少胃肠道毒性和并发症相比传统的非甾体抗炎药(35]。虽然一些人认为选择性cox - 2抑制剂引起胃肠道毒性和副作用少(36),其他人不同意,他们更优越。2002年,Budenholzer认为,即使万络的胃肠道不良事件不太频繁,它比萘普生(更不安全37]。这是紧随其后的是不久的全球撤军2004年万络(27]。虽然早期研究表明,观察胃损伤主要是由于COX-1抑制(38),目前认为COX-1和cox - 2在胃粘膜的完整性的维护中发挥作用(39]。

4.2。肾的副作用

大约1 - 5%的非甾体抗炎药用户开发肾不利影响(40]。各种肾的副作用已报告非甾体抗炎药和非甾体抗炎药使用。包括减少肾小球滤过率(GFR),急性肾功能衰竭,肾乳头坏死,肾病综合症,急性间质性肾炎(AIN)和慢性肾功能衰竭,以及液体和电解质保留(回顾Harirforoosh et al。) [41]。在早期的研究中,Whelton等人证明患者甲氧萘丙酸(−5.31毫升/每分钟1.73米²显示出更高的肾小球滤过率(GFR)下降相比对塞来昔布(-0.86毫升/每分钟1.73米²6治疗(天) )(42]。然而,另一个研究表明cox - 2选择性(塞来昔布)和非选择性非甾体抗炎药(吲哚美辛)显示类似在老年患者肾功能的影响43]。

在另一项研究中,调查了风险因素的非甾体消炎药诱发的急性肾损伤(AKI)患者高尿酸血,结果表明:发展AKI的平均年龄明显高于( ),而肾小球滤过率(GFR)基线( ),血清白蛋白水平( ),和血清血红蛋白水平( )在这组患者明显降低。然而,阿基之间没有显著差异,non-AKI组患者的性别、身体质量指数(BMI)、选择性非甾体抗炎药,出现糖尿病或高血压( )(44]。

非甾体消炎药诱发的阿基被认为是由于两个不同的机制。在第一个机制,阿基是由于减少前列腺素,从而导致肾血浆流量减少。在阿基,中断补偿血管舒张反应的前列腺素引起的血管收缩身体的激素(45]。第二个机制是由于西班牙。炎性细胞浸润是典型的间质中发现患者是由于暴露于一个免疫反应,以应对非甾体抗炎药(46]。

4.3。心血管不良反应

的非甾体抗炎药,这些药物的心血管不良反应加重高血压。他们认为高血压恶化(a)抑制抗高血压药物(如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂)(47),(b)激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统由于非甾体消炎药诱发的急性肾功能衰竭,或(c)恶化已有肾功能不全(48]。其他非甾体消炎药诱发高血压的可能机制包括盐和水潴留的结果减少肾动脉生产前列腺素或外周血管阻力增加二次刺激endothelin-1合成和抑制前列腺素合成的49]。

非甾体抗炎药的使用也与心肌梗死(MI)的风险增加。在一个芬兰匹配以人群为基础的病例对照研究,调整后的优势比为1.40 (95% CI, 1.33 - -1.48)据报道第一MI的风险与当前使用非甾体抗炎药。研究还表明,不论选择性非甾体抗炎药,发现类似的风险在不同的非甾体抗炎药和心血管风险不是修改年龄。此外,所有的非甾体抗炎药显示任何MI-protective效应。因此,研究得出的结论是,常规和cox - 2选择性非甾体抗炎药与MI的风险增加有关50]。

5。结论

几个重要的点可以从这个审查。首先,没有很多的研究发表文学在SpA疾病修饰非甾体抗炎药的影响,这些研究的样本量通常是小的。其次,发现疾病修饰效果的非甾体抗炎药与一些没有显著影响,而其他矛盾的显示延迟或推迟疾病的影像学进展或减少骨髓水肿。第三,不同类型的非甾体抗炎药被用于每个研究,使温泉挑战性疾病修饰效果的比较。最后,有很多副作用与长期使用非甾体类抗炎药有关。针对有限的数据和非甾体抗炎药的众多潜在的严重副作用,建议更大规模的研究是必要的支持持续的疾病修饰效果,长期的非甾体抗炎药治疗水疗。在那之前,应该使用非甾体抗炎药小心翼翼,只有当温泉的好处大于风险。

缩写

王牌:	血管紧张素转换酶
是:	急性间质性肾炎
阿基:	急性肾损伤
为:	强直性脊柱炎
研究:	评估SpondyloArthritis国际社会
阿斯达:	强直性脊柱炎疾病活动得分
BASDAI:	浴强直性脊柱炎疾病活动指数
BASFI:	浴强直性脊柱炎函数索引
体重指数:	身体质量指数
考克斯:	环氧合酶
c反应蛋白:	c反应蛋白
DMARDs:	疾病修饰治疗风湿病的药物
欧拉描述:	欧洲联盟对风湿病
肾小球滤过率(GFR):	肾小球滤过率
GI:	胃肠
HLA:	人类白细胞抗原
IL:	白介素
小姐:	心肌梗死
核磁共振成像:	磁共振成像
mSASSS:	修改引发强直性脊柱炎脊柱得分
非甾体抗炎药:	非甾体类抗炎药
如果:	骶髂关节
温泉:	Spondyloarthropathy或spondyloarthritis
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子。

信息披露

执行这项工作作为工作的一部分,作者SEGi下大学的马来西亚。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. c . Prati p . Claudepierre t Pham, d . Wendling“死亡率在脊椎关节炎,”脊柱关节骨,卷78,不。5,466 - 470年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d·范德Heijde美国男友,r . Landewe et al .,“2016年更新为轴向spondyloarthritis ASAS-EULAR管理建议,“风湿性疾病上,卷76,不。6,978 - 991年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f·卡索,l·科斯塔a . Del朋地et al .,“药理治疗spondyloarthritis:探索非甾体类抗炎药物的有效性,传统疾病修饰治疗风湿病的药物和生物疗法,”治疗慢性疾病的发展》第六卷,没有。6,328 - 338年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h . Haibel c Fendler), j .清单”功效的口服强的松活跃强直性spondylitis-results双盲安慰剂对照试验,”风湿性疾病上,卷71,不。3,p。247年,2012年。视图:谷歌学术搜索
5. d . Wendling c·卢卡斯j . Paccou et al .,“法国社会的建议风湿病(SFR) spondyloarthritis患者的日常管理,“脊柱关节骨,卷81,不。1,6 - 15,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 游荡,d . v . d . Heijde r . Landewe et al .,“非甾体类抗炎药物减少强直性脊柱炎患者的影像学进展:一项随机临床试验,”关节炎和风湿病,52卷,不。6,1756 - 1765年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·a·汗”,更新spondyloarthropathies。”内科医学年鉴,卷136,不。12日,第907 - 896页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . Rudwaleit d·范德Heijde r . Landewe et al .,“SpondyloArthritis国际社会的评价分类标准为外围SpondyloArthritis和SpondyloArthritis一般来说,“风湿性疾病上,卷70,不。1,25-31,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f . Costantino a . Talpin r . Said-Nahal et al .,“spondyloarthritis患病率在法国人口:参考HLA-B27瞪羚群的结果,“风湿性疾病上,卷74,不。4、689 - 693年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. z z . Wu林、问:魏和j .顾“强直性脊柱炎的临床特征可能与HLA-B27多态性,”风湿病学国际卷,29号4、389 - 392年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h . Marzo-Ortega d . McGonagle p·奥康纳et al .,“基线和1年期磁共振成像的腰椎和骶髂关节早期炎症背部疼痛。症状之间的关系,HLA-B27和疾病程度和持久性。”风湿性疾病上,卷68,不。11日,第1727 - 1721页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c . Stolwijk m . van Onna a . Boonen和a . van Tubergen”全球spondyloarthritis患病率:系统回顾和多元回归分析,“关节炎治疗和研究,卷68,不。9日,第1331 - 1320页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s r·皮拉尔”Spondyloarthritis:发病机理、临床表现、诊断和管理,“欧洲医学杂志,1卷,不。3、96 - 102年,2016页。视图:谷歌学术搜索
14. s . Eppeland a . p . Diamantopoulos d . Soldal和g . Haugeberg“短期住院康复在轴向spondyloarthritis-the结果2周计划的执行在日常临床实践中,“BMC研究笔记》第六卷,没有。1,p。185年,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d·范德Heijde j . Sieper w . p . Maksymowych et al .,“2010年更新的国际研究建议使用anti-TNF代理轴spondyloarthritis患者,”风湿性疾病上,卷70,不。6,905 - 908年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 诉布鲁纳,m . Atteno a·斯帕诺r·斯卡帕和r . Peluso“生物治疗spondyloarthritis”治疗肌肉骨骼疾病的发展》第六卷,没有。3、92 - 101年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. c·唐尼,“严重的感染在服用依那西普、英夫利昔单抗和adalimumab治疗类风湿性关节炎:一个文献综述,”风湿性疾病的国际期刊,19卷,不。6,536 - 550年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . s . y . Wong“spondyloarthritis干细胞的作用:发病机理、治疗和并发症,”人类免疫学,卷76,不。10日,781 - 788年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . r . Maneiro a . Souto e·萨尔加多a . Mera和j·j . Gomez-Reino”预测的响应在强直性脊柱炎患者TNF拮抗剂和银屑病关节炎:系统回顾和荟萃分析,“限制型心肌病开放,1卷,不。1,p . e000017 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g·科里奇,c . Sakalar b·库尔特·m·Cakir e·科里奇,和s Ozgocmen”SAT0413 inter-individual遗传方面的变化响应在轴向spondyloarthritis非甾体抗炎药,“风湿性疾病上,卷75,不。2、819 - 820年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. h . j .人尽其才,j·e·爱德华兹,r·a·摩尔“评估镇痛:挑战,”美国治疗学杂志》,9卷,不。3、179 - 187年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·f·基恩和w·w·布坎南”,2005年在风湿性疾病中使用非甾体抗炎药:全球的角度来看,“Inflammopharmacology,13卷,不。4、343 - 370年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. w·l·史密斯·d·l·德威特,r . m .无人“环氧酶:结构、细胞和分子生物学,”年度回顾生物化学,卷69,不。1,第182 - 145页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. b .克莱尔和m·费尔德曼“Cyclooxygenase-1 cyclooxygenase-2广泛使用的选择性非甾体类抗炎药物,”美国医学杂志,卷104,不。5,413 - 421年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p . Rao和e·e·呈递”演化的非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药):抑制环氧合酶(COX),“药学和制药科学杂志》上,11卷,不。2、81 - 110年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . Sanchez-Borges f . Caballero-Fonseca a Capriles-Hulett, l . Gonzalez-Aveledo“过敏反应非甾体类抗炎药:一个更新,“药品,3卷,不。1,10 - 18,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 席博德,“万络(Vioxx)自愿退出市场,”加拿大医学协会期刊,卷171,不。9日,第1028 - 1027页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . Sieper清单,j . d . Poddubnyy et al .,”效应的持续与按需治疗强直性脊柱炎与双氯芬酸/ 2年脊柱的影像学进展:随机多中心试验结果(ENRADAS)”风湿性疾病上,卷75,不。8,1438 - 1443年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . w . Boersma“迟钝的骨化腰椎脊柱在强直性脊柱炎通过苯基丁氮酮,”斯堪的纳维亚风湿病学杂志》,5卷,不。1、60 - 64、1976页。视图:谷歌学术搜索
30. d . Poddubnyy m . Rudwaleit h . Haibel et al .,“非甾体抗炎药对射线的影响患者的脊髓发展轴spondyloarthritis:德国spondyloarthritis盗梦空间群的结果”风湿性疾病上,卷71,不。10日,1616 - 1622年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g . Varkas l . Jans h . Cypers et al .,“简短报告:6周治疗轴spondyloarthritis非甾体类抗炎药物的最佳剂量:患者对治疗的反应早期信号强度在骶髂关节的磁共振成像,”关节炎和风湿病学,卷68,不。3、672 - 678年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c . Sostres c . j . Gargallo m·t·阿罗约和拉娜,”负面影响的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药、阿斯匹林和coxibs)上消化道,”临床胃肠病学最佳实践与研究,24卷,不。2、121 - 132年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g·s·盖斯,h .代替c . b . Wallemark和p·a·尼科尔森”在胃和十二指肠粘膜损伤发生率由于慢性类风湿性关节炎患者中使用非甾体抗炎药或骨关节炎,和临时报告的米索前列醇预防双氯芬酸损伤有关,”风湿病学杂志》,18卷,不。28日,第114页,1991年。视图:谷歌学术搜索
34. j . f .薯条,k . n . Murtagh m·班尼特e . Zatarain b·林加拉语和b·布鲁斯”的兴衰非甾体类抗炎药物相关胃病在类风湿性关节炎,“关节炎和风湿病,50卷,不。8,2433 - 2440年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . j . Kivitz s Nayiager t . Schimansky a . Gimona h·j·瑟斯顿和c·霍基”减少胃十二指肠溃疡的发生率与患者与布洛芬类风湿性关节炎患者相比,“滋养药理学和治疗,19卷,不。11日,第1198 - 1189页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m·费尔德曼和a·t·麦克马洪,“cyclooxygenase-2抑制剂提供福利类似传统的非甾体类抗炎药物,减少胃肠道毒性吗?”内科医学年鉴,卷132,不。2、134 - 143年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b . r . Budenholzer“选择性COX 2抑制剂是优于传统的非甾体抗炎药吗? :万没有提供明确的效益比传统非甾体抗炎药,“英国医学杂志,卷325,不。7356,161年,页2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. b·j·r·惠特尔”的增强作用taurocholate-induced鼠胃侵蚀注射用cyclo-oxygenase抑制剂后,“英国药理学杂志》上的报告,卷80,不。3、545 - 551年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. b . m . Peskar”环氧合酶亚型在胃粘膜防御和溃疡愈合,”Inflammopharmacology,13卷,不。1 - 3,15-26,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 美国Harirforoosh f·贾玛利,“肾非甾体类抗炎药物的副作用。”在药品安全专家意见,8卷,不。6,669 - 681年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . Harirforoosh w . Asghar, f·贾玛利”非甾体类抗炎药的不良反应:胃肠道的更新,心血管和肾脏并发症,”药学和制药科学杂志》上,16卷,不。5,821 - 847年,2013页。视图:谷歌学术搜索
42. a . Whelton g·舒尔曼c Wallemark et al .,”塞来昔布和萘普生对肾功能的影响在老年人中,“内科医学档案,卷160,不。10日,1465 - 1470年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. s . k .天鹅d·w·鲁迪·k·c·Lasseter et al .,“cyclooxygenase-2抑制对肾功能的影响中老年人接受低盐饮食,”内科医学年鉴,卷133,不。1、1 - 9,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j . k . w .月亮,j . Kim h . Kim et al .,“风险因素由非甾体抗炎药在急性肾损伤患者高尿酸血。”风湿病学,50卷,不。12日,第2282 - 2278页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. a . Whelton“非甾体类抗炎药物的肾毒性:生理基础和临床意义,”美国医学杂志,卷106,不。5、13 s-24s, 1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m .武断的话,c .阮t·卡森et al .,“非甾体抗炎drugs-associated急性间质性肾炎,颗粒管基底膜存款,”儿科肾脏病学会,23卷,不。1,第148 - 145页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j。弗尔涅,a .顶点r . Bourrel et al .,“非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)和高血压治疗强化:以人群为基础的队列研究,“欧洲临床药理学杂志》上卷,68年,第1540 - 1533页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. c·m·约翰·r·舒克拉和c·a·琼斯,“使用非甾体抗炎药体积减少儿童可以加速急性肾功能衰竭,”儿童疾病档案,卷92,不。6,524 - 526年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. i s·麦肯齐和t·m·麦克唐纳在高血压患者治疗骨关节炎,”专家意见在药物治疗,11卷,不。3、393 - 403年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. r . a . Helin-Salmivaara a。维尔塔宁Vesalainen et al .,“非甾体抗炎药的使用和住院第一心肌梗塞的风险一般人群:从芬兰,一个全国性的病例对照研究”欧洲心脏杂志》上,27卷,不。14日,第1663 - 1657页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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