评价Anti-HIV-1整合酶的化合物和抗炎活动山Buch-Ham

文摘

山是泰国传统的药用植物长寿的准备工作。这种植物的粗提取物具有多种生物活性。然而,从这种植物没有分离出化合物的报道anti-HIV-1整合酶的活动。因此,本研究旨在探讨anti-HIV-1整合酶,从这种植物分离化合物的抗炎作用和预测化合物的相互作用与整合酶活跃的网站。获得的乙醇提取物的分离b .山茎使用色谱技术,五个五环三萜化合物。他们是桦木酸(1)、桦木醇(2)、羽扇豆醇(3)、齐墩果酸(4)和乌索酸(5)。复合2表现出最有效的抑制活动对hiv - 1,一个集成电路₅₀值为17.7μm .化合物的潜在交互使用计算对接在活跃的网站进行调查。结果表明,活性化合物与Asp64,残渣参与3′加工和Thr66 His67 Lys159,残留参与strand-transfer反应的一体化进程。关于抗炎活动,所有化合物施加重要的抑制性影响LPS-induced一氧化氮(IC生产₅₀< 68.7μ米)。因此,这项研究提供了额外的科学支持的使用b .山在传统医学用于治疗艾滋病患者。

1。介绍

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染仍然是一个重大的全球公共卫生危机。2017年,大约有3690万人感染了艾滋病毒,180万人成为全球新感染和940000人死于与艾滋病毒相关的原因(1]。感染导致进步免疫缺陷由于CD4 + t细胞的损耗和对机会性感染的易感性增加由于免疫功能不全的状态(2]。艾滋病毒感染也与快速和强烈释放多种细胞因子,与相对较高的水平相关的炎症(3]。转录病毒DNA整合到宿主染色体整合酶介导的(在)酶的关键酶reverse-transcribed病毒DNA病毒整合到宿主细胞基因组中,一个重要的步骤在艾滋病毒生命周期(4]。集成需要两个催化反应,称为3′加工和DNA链转移(5]。完整的结构包括三个功能域。残留1-51 n端结构域,包含一个守恒HCCHZn^{2 +}绑定的主题。催化核心领域,残留52 - 210,包含催化三分子Asp64, Asp116, Glu152。220 - 288 c端域,残留,对DNA结合(6]。目前,只有三个抑制剂,即。,raltegravir, elvitegravir, and dolutegravir, have been approved by the FDA [7]。然而,这些药物的临床效益有限因为长期治疗可能导致耐药性和副作用的出现(8]。因此,寻找代理从天然产物的另一种方法是新颖的hiv - 1抑制剂具有高选择性和低毒性。

山本地(桦木科家族)是在泰国被称为“Khamlang suea khrong。“这种植物的茎皮历来用于滋补,长寿,和食欲和驱风剂和春药。甲醇和乙醇提取这种植物具有不同的生物活性,如抗炎(9),anti-hyperlipidemia,抗氧化,抗菌,α葡糖苷酶抑制活性(10],和抗糖尿病作用[11]。我们初步筛选的泰国传统医药作为代理协助长寿透露,水和乙醇提取山木材具有高抑制活性与hiv - 1在IC₅₀10.2和20.1的μ克/毫升(12]。重要的是要注意,没有报告描述任何anti-HIV-1活动从这种植物分离出的化合物。因此,本研究的目的是分离纯化合物,评价他们的anti-HIV-1和抗炎活动,并预测潜在的相互作用与hiv - 1的化合物用分子对接技术。

2。材料和方法

2.1。植物材料

b .山收集源于春武里省,泰国,2015年,由传统的泰国医生,先生Sarupsin Thongnoppakhun。凭证标本(SKP024020101)沉积在生药学和药用植物学,制药科学教师王子Songkla大学的泰国。

2.2。一般的实验过程

NMR光谱被记录在CDCl₃在瓦里安团结Inova 500 MHz¹H和125 MHz¹³C(化学变化δppm)。使用硅胶柱层析法进行(230 - 400目,SiliCycle Inc .)、加拿大),交联葡聚糖LH-20,和Diaion HP-20(美国Sigma-Aldrich)。所有溶剂是分析试剂级和从Labscan购买,泰国。所有试剂都是购自σ,美国。

2.3。提取和分离的化合物

干粗粉b .山茎(800克)与95%乙醇回流提取三次3 h。滤液集中在50°C下减压获得乙醇提取物(83.9 g)。这与不同溶剂提取随后分区生成残留的己烷(7.2 g),氯仿(21.5 g),乙酸乙酯(15.3 g),水(25.4 g),水和氯仿乳液(10.3 g)分数。这些分数是准备浓度3 - 100μg / mL筛查anti-HIV-1的活动。

水和氯仿与IC分数,表现出良好的活动₅₀20.5和25.5的值μ分别为g / mL(表1),进一步分离得到纯的化合物。水分数(15.0 g)是应用于Diaion HP-20列和筛选了一步梯度从水,水和甲醇的混合物,混合物的甲醇和乙酸乙酯获得六个池主要分数(W1-W6),基于薄层色谱分析。分数W3 (3.2 g)被进一步孤立真空液相色谱(VLC)氯仿和增加极性以甲醇为洗脱液给化合物1(200.9毫克,1.139% w / w)白色针状晶体。

氯仿分数(12.5 g)被VLC色谱仪使用硅胶。洗脱开始己烷、氯仿和乙酸乙酯和甲醇给四个分数(C1-C4)。分数C1 (4.1 g)在硅胶色谱和筛选了氯仿与乙酸乙酯获得和增加极性化合物2(38.6毫克,0.309% w / w)为白色粉末。分数C2 (3.3 g)被VLC色谱仪使用氯仿和增加极性以乙酸乙酯和甲醇为洗脱液给5小分支(C2/1-C2/5)。小分支C2/2 rechromatographed在硅胶复合3(15.6毫克,0.124% w / w)为白色粉末。分数C3(2.5克)和C4 (3.8 g)是由相同的纯化过程,先后提供化合物4(15.6毫克,0.030% w / w)5(8.1毫克,0.064% w / w)为白色粉末,分别。

化合物的结构1- - - - - -5被确定¹H和¹³理化性质的分析,以及与之前报道相比文献中的数据。

2.4。分析抑制hiv - 1的活性

分离化合物的抗艾滋病活动的决心的在体外根据多平台集成模型中使用hiv - 1酶测定(MIA)如前所述13]。简单地说,(45混合物μL)组成的12μL的缓冲区(包含150毫米3 - (N吗啉代)propanesulfonic酸性,pH值7.2(拖把),75毫米MnCl₂二硫苏糖醇、5毫米(德勤),25%的甘油,和500年μg / mL牛血清白蛋白),1μL 5 pmol /毫升digoxigenin-labeled目标DNA,和32μL消毒的水被添加到每个96孔板。随后,6μ样品溶液在DMSO和9 LμL的1/5稀释在酶添加到每个在37°C和孵化80分钟。后三次洗板与PBS 0.05%渐变20 (PBST), 100年μL 500亩/毫升碱性磷酸酶-(美联社)anti-digoxigenin抗体标记添加和孵化37°C 1 h。盘子洗了三次PBS。然后,美联社缓冲区(150μL)包含100毫米Tris-HCl (pH值9.5),100毫米氯化钠,MgCl 5毫米₂,10毫米p-nitrophenyl磷酸盐被添加到每个在37°C和孵化1 h。最后,的吸光度p硝基酚,集成的最终产品的反应,是衡量标(Rayto rt - 2100 - c)的波长405 nm。苏拉明,阴离子hiv - 1抑制剂,作为一个积极的控制。

2.5。测定抗炎活动

评价抗炎活性,抑制作用对一氧化氮(NO)生产是根据以前的报告所描述的Sudsai et al。14]。简而言之,RAW264.7细胞被播种到96孔板(1×10⁵细胞/)和维护坚持在37°C 1 h有限公司₂孵化器含有5%股份有限公司₂。他们然后rpmi - 1640年培养介质含有脂多糖(LPS, 100 ng / ml)一起测试化合物在不同浓度(3 - 100μ米)。孵化24小时后,亚硝酸盐(NO^{2 -})浓度的培养基决心作为一个指标没有生产使用格里斯试剂测定的积累^{2 -},没有稳定的代谢物。吸光度测量使用微型板块读者在570海里。在这项研究中,没有合酶抑制剂(L-nitro-arginine L-NA),核易位NF -κB抑制剂(咖啡酸苯乙基酯、角)及非甾体类抗炎药,非甾体抗炎药(消炎痛),被用作积极控制。抑制百分比计算从以下方程,和抑制浓度为50% (IC₅₀)值确定图形(n= 4): 在哪里得了是没有^{2 -}浓度(一个=有限合伙人(+),样品(−);B=有限合伙人(+),样品(+);C=有限合伙人(−)、样品(−))。

2.6。可行性分析的RAW264.7细胞巨噬细胞

测试的细胞毒性化合物经过24小时的潜伏期是由比色法描述Sudsai et al。14]。10卷μl (MTT方法在PBS(5毫克/毫升)被添加到每个96孔板和进一步孵化有限公司₂孵化器4 h。MTT还原生成的甲瓒产品在DMSO溶液溶解。最后,媒介被100人μl (DMSO被添加到每个好,彻底混合轻轻拍打测试板。甲瓒溶液的吸光度测量的波长570 nm使用标。测试化合物被认为是细胞毒性的可行性compound-treated组少于80%的控制(1% DMSO-treated)组。

2.7。分子对接方法

分子对接实验的hiv - 1酶和纯化合物进行4.2版本的AutoDock程序根据过程如前所述[15]。对接使用拉马克的计算进行了遗传算法与LGA 100对接运行每个配体来探索最佳的构象空间。一个初始人口规模是150年随机放置个人。能源评估的最大数量增加到2500000每运行和基因一代是在100000年。最低的绑定energy-docked最密集的集群的构象被选为分析H-bond交互。

2.8。统计分析

结果表示为平均值±S.E.M.四个决定。组之间的差异是由单向方差分析评估使用事后邓肯的测试。的显著性水平被认为是 。

3所示。结果

3.1。提取和分离的化合物

获得从分馏基于anti-HIV-1活动使用米娅的方法,生物活性水和氯仿萃取被色谱纯化技术负担五五环三萜化合物(图1)。他们被确定为三个lupane-type化合物:桦木酸,1(16,17];桦木醇,2(18];羽扇豆醇,3(19),以及一个oleanane-type化合物,齐墩果酸,4(17),和一个ursane-type化合物,乌索酸,5(20.]。

3.1.1。桦木酸(1):白色晶体针(200.9毫克)

¹核磁共振(CDCl₃):δ3.18 (1 h,dd,J= 4.8赫兹,H-3), 2.98 (1 h,米H-19), 4.56 (1 h,dd,J= 2.0,1.5赫兹,H-29a), 4.71 (1 h,d,J= 2.0赫兹,H-29b)、0.91 (3 h,年代H-23), 0.75 (3 h,年代H-24), 0.83 (3 h,年代0.94、H-25)(3 h,年代0.96、H-26)(3 h,年代H-27), 1.63 (3 h,年代H-30)。可互换的信号。

¹³理化性质(CDCl₃):δ38.6(颈- 1),27.3 (c - 2), 78.8(颈),38.6 (c - 4), 55.5 (c - 5), 18.3(其他),34.0(即),40.4 (8),50.5 (C-9), 37.7 (C-10), 20.8 (C-11), 25.5(技术),38.4 (c13), 42.4(碳14),30.5 (C-15), 32.1 (C-16), 56.3 (c - 17), 46.9 (C-18), 49.3 (C-19), 150.4 (C-20), 39.7 (c - 21), 37.0 (C-22), 28.2 (C-23), 15.3 (C-24), 15.9 (C-25), 16.1 (C-26), 14.5(印度),179.7 (C-28), 109.6 (c29), 19.4(正在)。

3.1.2。桦木醇(2):白色粉末(38.6毫克)

¹H NMR (CDCl₃):δ4.62 (1 h,d,JH29b = 2.2), 4.54 (1 h,dd,J= 2.0,1.5赫兹,H-29a), 3.78 (1 h,d,JH-28b = 10.9), 3.31 (1 h,d,JH-28a = 10.9), 3.16 (1 h,dd,J= 11.4,4.6,H-3), 1.66 (3 h,年代H-30), 0.96 (3 h,年代H-27), 0.99 (3 h,年代H-26), 0.95 (3 h,年代H-23), 0.80 (3 h,年代H-25), 0.74 (3 h,年代H-24)。

¹³C NMR (CDCl₃):δ150.5(甜),109.7 (c29), 79.0(颈),60.5 (C-28), 55.3 (c - 5), 50.4 (C-9), 48.7 (C-18), 47.9 (c - 17), 47.8 (C-19), 42.7(碳14),40.9 (8),38.8 (c - 4), 38.7(颈- 1),37.3 (c13), 37.1 (C-10), 34.2(即),34.0 (C-22), 29.7 (c - 21), 29.1 (C-16), 28.0 (C-23), 27.4 (c - 2), 27.0 (C-15), 25.2(技术),20.9 (C-11), 19.1(正在),18.3(其他),16.1 (C-25), 16.0 (C-26), 15.3 (C-24), 14.7(印度)。

3.1.3。羽扇豆醇(3):白色粉末(15.6毫克)

¹H NMR (CDCl₃):δ4.68 (1 h,d,J= 2.4赫兹,H-29a), 4.55 (1 h,dd,J= 2.4,1.4赫兹,H-29a), 3.20 (1 h,dd,J= 11.4,4.7赫兹,H-3), 1.66 (3 h,年代H-30), 0.92 (3 h,年代H-27), 1.01 (3 h,年代H-26), 0.95 (3 h,年代H-23), 0.85 (3 h,年代H-25), 0.79 (3 h,年代H-28), 0.74 (3 h,年代H-24)。

¹³C NMR (CDCl₃):δ151.0 (C-20), 109.3 (c29), 79.0(颈),55.5 (c - 5), 50.5 (C-9), 48.3 (C-18), 48.0 (C-19), 43.0 (c - 17), 42.9(碳14),40.8 (8),40.1 (C-22), 39.0 (c13), 38.9 (c - 4), 38.6(颈- 1),37.2 (C-10), 35.6 (C-16), 34.3(即),29.9 (c - 21), 28.0 (C-23), 27.4 (C-15), 27.5(技术),24.4 (c - 2), 20.9 (C-11), 19.3(正在),18.5(其他),18.1 (C-28), 16.2 (C-25), 16.0 (C-26), 15.6 (C-24), 14.5(印度)。

3.1.4。齐墩果酸(4):白色粉末(8.1毫克)

¹H NMR (CDCl₃):2.82 (1 h,米H-18), 2.87 (1 h,米H-19), 3.23 (1 h,dd,J= 11.0,4.8赫兹,H-3), 5.27 (1 h,dd,J= 3.8,3.6赫兹,H-12), 0.80 (3 h,年代H-26), 1.05 (3 h,年代H-23), 0.95 (3 h,年代H-30), 0.93 (3 h,年代H-25), 0.91 (3 h,年代0.80、H-29)(3 h,年代0.79、H-26)(3 h,年代H-24)。可互换的信号。

¹³C NMR (CDCl₃):δ180.1 (C-28), 143.6 (c13), 123.0(技术),79.0(颈),55.2 (c - 5), 48.0 (C-9), 46.6 (C-19), 46.5 (c - 17), 42.4 (C-18), 41.8(碳14),39.5(8),39.1(颈- 1),38.9 (c - 4), 37.1 (C-10), 33.9 (c - 21), 33.5 (c29), 32.8(即),33.1 (C-22), 31.1 (C-20), 28.4 (C-23), 28.1 (c - 2), 27.8 (C-15), 26.4(印度),23.8(正在),23.8 (C-11), 23.6 (C-16), 18.8(其他),17.2 (C-26), 16.9 (C-24), 15.8 (C-25)。

3.1.5。乌索酸(5):白色粉末(22.4毫克)

¹H NMR (CDCl₃):δ5.25 (1 h,dd,J= 3.7,3.4赫兹,H-12), 3.25 (1 h,dd,J= 10.8,5.1赫兹,H-3), 1.00 (1 h,米H-19), 1.05 (3 h,年代H-27), 0.98 (3 h,d,J= 6.5赫兹,H-30), 1.10 (3 h,年代H-23), 0.95 (3 h,年代H-25), 0.88 (3 h,d,J= 6.5赫兹,H-29), 0.79 (3 h,年代H-24), 0.83 (3 h,年代H-26)。

¹³C NMR (CDCl₃):δ179.7 (C-28), 138.2 (c13), 126.0(技术),78.8(颈),55.3 (c - 5), 53.9 (C-18), 48.2 (c - 17), 47.5 (C-9), 42.1(碳14),39.6 (8),39.1 (C-19), 39.0 (C-20), 38.7(颈- 1),38.6 (c - 4), 37.6 (C-22), 37.2 (C-10), 33.0(即),30.2 (c - 21), 29.0 (C-23), 28.8 (C-15), 28.0 (c - 2), 25.1 (C-16), 23.8 (C-11), 23.6(印度),21.5(正在),18.3(其他),17.2 (C-26), 17.0 (c29), 15.7 (C-24), 15.5 (C-25)。

所有孤立的化合物是许多已知的常用药用植物,尤其是在桦树种(桦木属spp。),表现出广泛的生物和药理作用。然而,重要的是要注意,这些化合物中以前没有追究anti-HIV-1活动。此外,抗炎活性b .山一直只在甲醇和乙醇提取物。因此,所有确认化合物评估anti-HIV-1效果以及抗炎活性。

3.2。hiv - 1的抑制活性

结果显示,桦木醇(2)是最有效的活动anti-HIV-1 IC₅₀值为17.7μm .桦木酸(1)表现出良好的抑制hiv - 1的IC₅₀值为24.8μm .然而,齐墩果酸(4)和乌索酸(5与IC)温和的活动₅₀30.3和35.0的值μM,分别,而羽扇豆醇(3)在(表对付hiv - 1的活性2)。

3.3。抗炎活性

所有化合物浓度的方式表现出不同程度的抗炎作用(表3)。桦木醇与IC桦木酸具有良好的活动₅₀30.1和31.0的值μM,分别。羽扇豆醇显示中度活动集成电路₅₀值为47.3μ米,而齐墩果酸和熊果酸表现出弱活动集成电路₅₀62.8和68.7的值μM,分别。值得注意的是,桦木醇和羽扇豆醇显示显著抑制和264.7原始细胞毒性引起的。

3.4。分子对接

的相互作用的氨基酸残基的化合物在图所示2,总结了对接结果表4。结果表明,桦木醇(2)拥有最好的绑定在酶的亲和力低结合能(−5.75千卡每摩尔)和最低抑制常数(K_我,72.26μ米),这表明它强烈的互动。桦木醇表现出四个氢键相互作用的氨基酸残基。羟基的位置C-28与Asp64互动,催化三分子的残渣,而在颈- 3羟基形成多个氢键与Thr66 His67, Lys159。桦木酸(1)与Asp64、Thr66 Lys159。桦木酸的结合能是低于桦木醇(2)。羽扇豆醇(3),它包含一个甲基位置c - 17,是一个不活跃的化合物对hiv - 1。它只与Gln148,疲软的结合能(−3.28千卡每摩尔)。齐墩果酸(4)和乌索酸(5)形成两个氢键相互作用较弱,可以观察到的结合能。

在这项研究中,药物的潜在相互作用的抑制剂(图3与hiv - 1)酶也调查了利用分子对接技术。结果表明,raltegravir、elvitegravir dolutegravir强烈与结合能的−6.98,7.10和−−6.51千卡/摩尔,分别由不同的氨基酸(表5)。预测绑定交互这些抑制剂在hiv - 1的活性部位见图4。Raltegravir与所有催化三分子残留的互动,包括Asp64 Asp116, Glu152 Asn155。Elvitegravir拥有最低的K_我值(5.25μ米),表现出最低的结合能。此外,它形成了六个H-bonding Leu63, Asp64, Asp116 Gln148, Glu152。dolutegravir而言,它形成了相当数量的H-bonding elvitegravir但显示较弱的相互作用酶比elvitegravir高结合能和K_我值(17.62μ米)。

4所示。讨论

桦木醇的结构,化合物,拥有最强的活动,有三个显著的位置,主要羟基位置C-28,二级羟基位置颈,C-20烯烃一半的位置。在桦木酸的情况下,结构与羧基取代c - 17。它拥有更少的活动比桦木醇,证实了弱相互作用的活性部位的低数量的氢键。对羽扇豆醇、结构与一个甲基取代在同一位置,对hiv - 1和羽扇豆醇大大减少活动。这些结果同意先前的报道,发现羽扇豆醇是不活跃的抗病毒活性(21]。有趣的是,对接的结果确实与他们的活动,其中有一个关系之间的结合能,氢键的数量,对hiv - 1和效力。

这些结果清楚地表明小结构修改的结构与活性关系的c - 17的五环的常用药用导致显著差异在抑制anti-HIV-I效果。特别是,羟基是一种潜在官能团结合在活跃的网站,导致抑制行动。Asp64、Thr66 His67氨基酸残基参与3′加工和Gln148 Asn155, Lys159残留参与strand-transfer反应。因此,这一结果强调活动的anti-HIV-1活性化合物干扰引起的一体化进程在活性部位。对接3抑制剂的研究显示,所有抑制剂强烈与氨基酸残基的酶。所有抑制剂发现绑定以相似的方式最好是靠近催化残基,Asp64 Asp116, Glu152。他们的结合能和K_我显示,在比孤立的化合物与hiv - 1抑制剂相互作用更强烈b .山。oxadiazole群raltegravir是一个基本函数组与hiv - 1的活性部位。此外,halobenzyl elvitegravir组和dolutegravir显示交互的重要作用。

关于抗炎活动,依照以往的研究,我们的研究是三萜化合物提出了各模型的抗炎作用。桦木醇化合物,拥有最高的活动在这项研究中,也表现出抗炎效应没有水平的减少水肿爪模型(22]。桦木酸的潜力发挥抗炎活动支持一项由Viji et al。23],它抑制环氧酶2 (cox - 2)表达在细胞培养和报道保护小鼠免受脂多糖(LPS)调节肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α)生产24]。羽扇豆醇,以前的报告表明,这种化合物降低TNF -α和白介素β(IL)β)LPS-treated巨噬细胞(25),以及减少细胞因子il - 4水平,IL-5, IL-13在支气管哮喘小鼠模型(26]。在齐墩果酸的情况下,观察到显著抑制醋酸的活动段研究进展和carboxymethylcellulose-induced白细胞迁移在活的有机体内的差别,由对这些基因表达的NF -κB和肿瘤坏死因子-α生产(27]。据报道,乌索酸降低il - 1的水平β、il - 6和TNF -α并提高生产与LPS刺激巨噬细胞il - 10。

由于五环三萜次生代谢产物在植物中广泛存在,桦木酸和桦木醇lupane-type三萜烯中可以找到大量的许多物种的桦树的外层树皮,也就是说,桦木属翻车机罗斯,b下毛竹Ehrh,b . davurica幕(28- - - - - -30.]。桦木酸,这也是最突出的次生代谢物的水果Dillenia籼这是广泛用作食品添加剂(31日),之前一直孤立的茎Combretum laxum(17]。此外,它也从空中的部分分离大戟属植物microsciadia(32),干树皮气味清香guineense野生直流(33),而Polypodium vulgare,常见的瓦苇属,是一种蕨类植物广泛分布在欧洲34]。桦木醇主要被发现在白桦树的树皮和各种植物,包括金合欢mellifera(35),Byrsonima microphylla(36),的树枝Celtis philippinensis(37树皮,茎Adenium obesum(18]。羽扇豆醇是隔绝金合欢mellifera(35),野菊花Linne [38]。这种化合物也被发现Polypodium vulgare(34]。特别是,羽扇豆醇,齐墩果酸和熊果酸的花的一部分龙胆veitchiorum(39]。此外,乌索酸和齐墩果酸是隔绝的叶子Orthosiphon stamineus(40),的叶子白苏子var。acuta(41]。

药用植物的影响和选民对hiv,一些药用植物已被描述为拥有anti-HIV-1在活动。我们之前的研究表明,原油ethanolic从泰国八植物的药用植物和水提取物在长寿的准备工作;Albizia procera,槟榔,紫荆花strychnifolia,山,艾纳香属balsamifera,石莲子sappan,桂皮garrettiana,己venosa拥有良好的活动与IC₅₀值< 20μ克/毫升(12]。对于孤立的化合物表现出对hiv - 1的影响,毛地黄黄酮和木樨草素7-methyl醚隔绝锦紫苏parvifolius已报告是有效的anti-HIV-1代理(42]。(+)儿茶素是隔绝Albizia procera树皮表现出明显的活动对hiv - 1在IC₅₀值为46.3μ米,而原儿茶酸显示轻度活动46.0%抑制浓度的100μ米(43]。心材的根源石莲子sappanl .被Tewtrakul等植物化学的研究。44),结果显示sappanchalcone显示对hiv - 1在IC最强的作用₅₀值为2.3μM后跟protosappanin IC₅₀值为12.6μ从球芽m .化合物的分离黄药的杨梅酮表现出最有效的活动,一个集成电路₅₀值为3.15μ米,紧随其后的是2、4、6,7-tetrahydroxy 9, 10-dihydrophenanthrene IC₅₀值为14.20μ米(45]。活性化合物,N-methyl-trans-4-hydroxy-L-proline隔绝光之女神andamanica叶子。据报道是强有力的anti-HIV-1代理IC₅₀值为11.8μ克/毫升(46]。此外,bisdemethoxycurcumin的根状茎Boesenbergia kingii显示中度anti-HIV-1 IC₅₀值为47.7μ米(47]。

关于另一个分离的生物活性化合物,桦木醇据报道具有抗病毒(48和抗癌活性49]。桦木酸表现出anti-HIV-1逆转录酶活性(50,抗疟51,抗癌52),和抗菌效果(53]。羽扇豆醇、齐墩果酸和熊果酸具有抗炎和抗癌特性(54,55]。

5。结论

五环的常用药用是孤立的茎b .山,包括桦木酸(1)、桦木醇(2)、齐墩果酸(4)和乌索酸(5)。这些化合物表现出显著的抗艾滋病活动集成电路₅₀值从17.7到35.0不等μM和具有抗炎作用。对hiv - 1的活性化合物与必需氨基酸参与3′加工和strand-transfer反应,导致干扰的集成过程。这一发现是第一个报告的anti-HIV-1活动的化合物b .山。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者感谢研究所的研究和发展,Walailak大学洛坤府、泰国(批准号WU60202),对金融支持。作者感谢r·克雷吉国家卫生研究所,美国马里兰州贝塞斯达,提供hiv - 1酶。

引用

1. 联合国艾滋病规划署、全球艾滋病毒和艾滋病统计数据- 2018简报,”2018年,http://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet。视图:谷歌学术搜索
2. h . m .天真的“艾滋病毒感染的发病机理,”传染病报告,5卷,不。1 s, p . 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . g . Deeks r·特雷西,d . c .杜克“系统性感染艾滋病毒在慢性炎症对健康的影响,”免疫力,39卷,不。4、633 - 645年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f . DeAnda k . e . Hightower, r·t·诺尔特et al .,“与hiv - 1 integrase-DNA Dolutegravir交互:耐药性和分解动力学,结构原理”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10 p . e77448 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. J.-L。布兰科,诉Varghese S.-Y。Rhee、j . m . Gatell和r·w·沙佛”抗hiv - 1整合酶抑制剂及其临床意义。”《传染病杂志》上的研究,卷203,不。9日,第1214 - 1204页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j .学术界。陈,j . Krucinski l . j . w . Miercke et al .,“晶体结构的hiv - 1整合酶催化核心和c端域:病毒DNA结合的典范,“美国国家科学院院刊》上,卷97,不。15日,第8238 - 8233页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. W.-G。顾”,新批准的整合酶抑制剂的临床治疗艾滋病、”生物医学和药物治疗,卷68,不。8,917 - 921年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. k·j·科尔特斯和f . Maldarelli临床管理艾滋病病毒耐药性。”病毒,3卷,不。4、347 - 378年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t·k·苏尔潘迪特,d . Battacharyya et al .,”研究抗炎活动ofBetula山树皮,”植物疗法的研究,16卷,不。7,669 - 671年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. b . k . Ghimire j . p . Tamang c . y . Yu s . j .荣格和i m .钟”抗氧化剂,抗菌活性和抑制α葡糖苷酶活动byBetula alnoidesBuch。树皮中提取和多酚类化合物浓度的关系,“免疫药理学和Immunotoxicology,34卷,不。5,824 - 831年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p . Nuansrithong y Pongpiriyadacha, d . Chantip”methanolic提取物的抗糖尿病的活动山Buch-Ham。g .交货也。”应用科学研究杂志》上,9卷,不。12日,第6188 - 6185页,2013年。视图:谷歌学术搜索
12. k . Bunluepuech和美国Tewtrakul Anti-HIV-1泰国整合酶的活性药用植物在长寿准备,”Songklanakarin科技杂志》上,33卷,不。6,693 - 697年,2011页。视图:谷歌学术搜索
13. s . Tewtrakul n .中村m .服部年宏t .藤原,和t . Supavita“黄烷酮和黄酮醇苷的叶子Thevetia peruviana和他们的hiv - 1逆转录酶和hiv - 1整合酶抑制活动,“化学和制药公告,50卷,不。5,630 - 635年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t . Sudsai c . Wattanapiromsakul t . Nakpheng和美国Tewtrakul评价B的伤口愈合的财产oesenbergia longiflora根状茎”,民族药物学杂志,卷150,不。1,第231 - 223页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. p . Chaniad c . Wattanapiromsakul s Pianwanit, s . Tewtrakul”Anti-HIV-1整合酶化合物从黄药和分子对接研究,“生物制药,54卷,不。6,1077 - 1085年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . Haque m·m·a . Siddiqi a·m·拉赫曼·c·m·哈桑,a s Chowdhury隔离桦木酸和2,3-dihydroxyolean-12-en-28-oic酸的叶子Callistemon linearis”,达卡大学科学杂志》上,卷61,不。2、211 - 212年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. e . Bisoli w . Garcez l . Hamerski c . Tieppo和f . Garcez生物活性五环三萜的茎Combretum laxum”,分子,13卷,不。11日,第2728 - 2717页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Tijjani i g . Ndukwe和r·g·哈尔曼氏崖爬藤”隔离和表征lup-20 -ene-3(29), 28 -二醇(桦木醇)的茎Adenium obesum(夹竹桃科),“热带医药研究杂志》上,11卷,不。2、259 - 262年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. A·k·贾马尔·w·A . Yaacob l . b .喧嚣,“化学研究菲reticulatus”,自然科学杂志,19卷,不。2,45 - 50,2008页。视图:谷歌学术搜索
20. d·马丁斯l . l .腐肉d·f·拉莫斯et al .,“三萜和抗细菌的活动Duroia macrophylla胡贝尔(茜草科),“生物医学研究的国际ID 605831条,卷。2013年,7页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. o . b . Flekhter,依Boreko, l . r . Nigmatullina et al .,“羽扇烷的合成和抗病毒活性常用药用及其衍生品,”药物化学杂志,38卷,不。7,355 - 358年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 研究。林,H.-Y。程,郭宏源。黄,H.-W。黄,中州。李,W.-H。彭”、镇痛和抗炎的活动Torenia concolor林德利var。formosana山崎和老鼠桦木醇”,美国中华医学杂志》上,37卷,不。1,第111 - 97页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 诉Viji、a .海伦和v . r . Luxmi“桦木酸抑制endotoxin-stimulated磷酸化级联和促炎症前列腺素E2生产在人类外周血单核细胞,”英国药理学杂志》上的报告,卷162,不。6,1291 - 1303年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j·f·科斯塔j . m . Barbosa-Filho g . l .玛雅et al .,“强力的抗炎活性的桦木酸治疗模式的致命的内毒素,”国际免疫药理学,23卷,不。2、469 - 474年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·a·费尔南德斯b . de las Heras m·d·加西亚·m·t·特和a .道,“洞察的作用机制抗炎三萜烯羽扇豆醇,”药房和药理学杂志》上,53卷,不。11日,第1539 - 1533页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·f·塞·伐斯冈萨雷斯,他m . m .特谢拉j . m . Barbosa-Filho et al .,“三萜的羽扇豆醇变弱过敏性气道炎症在小鼠模型中,“国际免疫药理学,8卷,不。9日,第1221 - 1216页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. w·李,E.-J。杨,研究。Ku, K.-S。歌,js。英国宇航系统公司,”齐墩果酸LPS-induced炎症的抗炎作用在体外和在活的有机体内”,炎症,36卷,不。1,第102 - 94页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. s . a .库兹涅佐娃g . p . Skvortsova i n . Maliar e . s . Skurydina o . f .她,“从白桦树皮桦木醇的提取,研究其物理化学和药理性质,“俄罗斯有机化学杂志》上,40卷,不。7,742 - 747年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. l . Holonec Ranga f . d . Crainic a Truta,和c . Socaciu”评价桦木醇白桦树皮和桦木酸含量不同林业领域的西方喀尔巴阡山,”Notulae Botanicae园艺Agrobotanici任,40卷,不。2、99 - 105年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 美国帕维尔,f . Alžběta t·阿勒娜et al .,“有效的从白桦树皮桦木醇的纯化方法:其纯洁的重要性科学和药用的使用,“《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。5篇文章ID e0154933 2016。视图:谷歌学术搜索
31. r . Biswas j . Chanda a .凹地和p·k·穆克吉”,酪氨酸酶抑制机制的桦木酸Dillenia籼”,食品化学卷,232年,第696 - 689页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . m . Ayatollahi m . Ghanadian s Afsharypour et al .,“五环三萜大戟属植物microsciadia与他们的t细胞增殖活动。”伊朗医药研究杂志》上,10卷,不。2、287 - 294年,2011页。视图:谷歌学术搜索
33. 中情局Oladosu, l·劳森o . o . Aiyelaagbe n . Emenyonu和o . e . Afieroho抗结核lupane-type类异戊二烯气味清香guineense野生直流。(桃金娘科)干树皮,“未来医药科学杂志》上,3卷,不。2、148 - 152年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . v . s .普拉卡什和普拉卡什,“隔离和结构表征的羽扇烷三萜Polypodium Vulgare”,研究制药科学杂志》上,1卷,不。1、汽车2012页。视图:谷歌学术搜索
35. c·穆塔伊,d .鹿砦,c . Vagias et al .,“细胞毒性lupane-type常用药用金合欢mellifera”,植物化学,卷65,不。8,1159 - 1164年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. r . m . Aguiar j.p.大卫,大卫和j . m .,“不寻常的萘醌,儿茶素和三萜烯Byrsonima microphylla”,植物化学,卷66,不。19日,2388 - 2392年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b . y .黄h·b·柴l . b . s . Kardono et al .,“细胞毒性三萜的树枝Celtis philippinensis”,植物化学卷,62年,第201 - 197页,2006年。视图:谷歌学术搜索
38. l·s·s . k . Chan研,s . Yoon-Jae“羽扇豆醇提取物的活性成分之一野菊花Linne抑制LMP1-induced NF -κB激活。”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。11日,2013 p . e82688。视图:谷歌学术搜索
39. 惠普,s, y施p . et al .,“常用药用龙胆veitchiorum”,化学和制药研究杂志》上》第六卷,没有。7,1986 - 1990年,2014页。视图:谷歌学术搜索
40. m·a·侯赛因和z .伊斯梅尔隔离和表征的三萜的叶子Orthosiphon stamineus”,阿拉伯化学杂志》第六卷,没有。3、295 - 298年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. k . w .哇,j . y .汉美国美国崔et al .,“三萜白苏子var。acuta和他们的细胞毒性活动”,自然产品科学,20卷,不。2、71 - 75年,2014页。视图:谷歌学术搜索
42. s . Tewtrakul h . Miyashiro:中村et al .,“hiv - 1整合酶抑制物质锦紫苏parvifolius”,植物疗法的研究,17卷,不。3、232 - 239年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. p . Panthong k Bunluepuech: Boonnak et al .,“Anti-HIV-1整合酶活性和分子对接的化合物Albizia procera树皮,”生物制药,53卷,不。12日,第1866 - 1861页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. s . Tewtrakul p . Chaniad s Pianwanit c . Karalai c . Ponglimanont和o . Yodsaoue Anti-HIV-1整合酶活性和分子对接研究的化合物石莲子sappanL。”植物疗法的研究卷,29号5,724 - 729年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. p . Chaniad c . Wattanapiromsakul s Pianwanit et al .,”的hiv - 1整合酶抑制剂黄药”,Songklanakarin科技杂志》上,38卷,不。3、229 - 236年,2016页。视图:谷歌学术搜索
46. j . Puripattanavong p . Tungcharoen p . Chaniad s Pianwanit和s . Tewtrakul”Anti-HIV-1整合酶作用的化合物从光之女神andamanicaleaves和分子对接研究小鼠急性毒性试验,”生物制药,54卷,不。4、654 - 659年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. t . Sudsai s Leajae: Dangmanee et al .,“抗菌和anti-HIV-1整合酶分离化合物的性质Boesenbergia kingii”,Songklanakarin科技杂志》上,39卷,不。1,第135 - 131页,2017。视图:谷歌学术搜索
48. n . i奶油蛋白甜饼o . v . Savinova Nikolaeva、依Boreko, o . b . Flekhter,“桦木醇的抗病毒活性,桦木和betulonic酸一些包膜和非包膜病毒,”Fitoterapia,卷74,不。5,489 - 492年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. c . a . Dehelean c . Soica i Ledeti et al .,“桦木醇的研究丰富了白桦树皮提取物影响人体细胞癌和耳朵发炎,”化学核心期刊》第六卷,没有。1,p。137年,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 诉Reutrakul, w . Chanakul m . Pohmakotr et al .,“Anti-HIV-1成分从树叶和树枝Cratoxylum arborescens”,足底》,卷72,不。15日,第1435 - 1433页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j·c·p·斯蒂尔d . c . Warhurst g·c·柯比,和m . s . j·西蒙兹”在体外和在活的有机体内桦木酸作为评价抗疟。”植物疗法的研究,13卷,不。2、115 - 119年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. d·库马尔s Mallick j . r . Vedasiromoni Anti-leukemic活动公元前和朋友。Dillenia籼l .水果提取和量化桦木酸的高效液相色谱法,“植物学期刊,17卷,不。6,431 - 435年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 爱民,w .镜泊湖,c . w . Qi et al .,“桦木酸抑制il - 1β全身炎症通过激活PPAR-γ人类骨关节炎软骨细胞,”国际免疫药理学,29卷,第692 - 687页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. m·萨利姆,“羽扇豆醇,一种新的抗炎和抗癌饮食三萜烯,”癌症的信,卷285,不。2、109 - 115年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. s . o . y . j . s . y . Lee Kim涌et al .,“最近的研究对乌索酸及其生物和药理作用,”实验和临床科学杂志上15卷,第228 - 221页,2016年。视图:谷歌学术搜索

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