Niosome:承诺Nanocarrier自然药物通过血脑屏障

文摘

Niosomes(非离子表面活性剂囊泡),作为新型药物输送系统,可以提高天然药物分子的溶解性和稳定性。他们建立了提供目标和自然药物的控制释放。许多因素可以影响niosome建设如制备方法、表面活性剂的种类和数量,药物滞留,油脂水化温度和包装的因素。目前审查讨论的最重要的功能niosomes等不同结构,不同的制备方法、表征技术,影响其稳定性的因素,他们使用各种路线的政府,他们的应用程序相比,天然药物治疗,特别是大脑定位和niosomes-ligand接合。它还提供了最近的数据关于不同类型的配位剂使可用的靶向药物输送到中枢神经系统。这个系统有一个乐观的即将到来的制药用途,主要是提高可用性的创新方案来克服血脑屏障和针对niosomes到大脑。

1。介绍

几个大脑和中枢神经系统疾病,如神经系统疾病(脑膜炎、脑炎、病毒、细菌、原生动物和真菌和蠕虫感染)、神经系统疾病(癫痫,癫痫发作、创伤、帕金森、多发性硬化症、痴呆、阿尔茨海默,单神经病,多神经病,和肌病),和脑部肿瘤(大脑肿瘤和神经胶质瘤)与死亡率有关。这些问题需要适当的药治疗(1]。有几种方法来创建小说中枢神经系统药物传输系统的解剖和生理特征主要是由于血脑屏障(BBB) [2- - - - - -4]。大脑的神经组织受到保护的矛盾毒害神经的代理和血液结构的变化对常规的目的很重要的神经元通过BBB覆盖。大多数在我们的身体器官,除了大脑和脊髓,两旁灌注毛细血管内皮细胞需要小孔让小分子快速进入器官间质液的循环(5]。脑小动脉,ECs彼此相连的连续紧密连接(套),称为zonula occludens,涵盖paracellular通路(6,7]。这可以有效地阻止自由极性溶质paracellular途径摆脱进入脑组织液。因此,BBB让小颗粒打破通过血液在大脑等亲脂性的溶质或那些通过大脑中一个活跃的运输设备,主要关键营养,前体,代数余子式8- - - - - -11]。BBB可以运输到大脑内皮细胞通过几种机制,比如BBB肽传输机制。先前的研究表明,这种机制是主要的态度,对于药物输送到大脑。一般来说,有三个系统药物输送到大脑(8,12)包括系统性吸收通过BBB和鼻和intracerebroventricular (ICV)管理。另一方面,每一个这些方法有几个缺点,下面列出。

下面给出系统性吸收透过BBB的缺点[2,8]:(1)系统管理治疗中枢神经系统可能无法达到治疗水平。(2)在某些情况下,静脉注射疗法可能会导致系统性毒性。(3)在神经退行性疾病,BBB效率降低。它可能会导致大脑血管损伤以及启动BBB的血液运输到大脑功能障碍或减少障碍药物输送到大脑。这也遵循通过一个称为缺氧的慢性疾病。

鼻行政缺点给出以下(13,14]:(1)可以引起鼻黏膜发炎吗(2)鼻塞的过敏可能障碍药物的吸收(3)药物输送效率减少随着分子量的增加(4)过度使用这种方法导致粘膜损伤

下面给出缺点ICV管理(15- - - - - -17]:(1)ICV管理需要一个设备的神经外科医生在较少的空间相关的头皮和心室大脑内部通过一个外导管。(2)使用ICV高颅内压在药物的管理方法;是这种情况尤其是在高卷直接超过短期内。这可能会导致病人忍受风险甚至无法忍受的痛苦。

然而,像上面提到的,通过BBB系统性吸收比其他方法更容易。建议另一种药物传输系统,两个规定必须深思熟虑。药物必须被释放在一个稳定的速度;它必须在一个适当的释放量活性成分的欲望。前面的方法不可能这些需求。为了实现这些需求,纳米结构是一种很有前途的方法来提高天然药物输送到大脑。

纳米结构可以改变的特点和行为的自然药物体内后管理。它可以保护自然药物从退化18,19和在目标站点交付他们19]。血液循环的同时,延长时间20.),增强药物积累的病理组织(21,减少毒性可以组织大量医药用途的纳米结构的应用(22]。另一方面,药物传输效率可以通过配体增加绑定和应用天然药物在不同身体的表面。这是由被动扩散取决于亲油性和分子量或通过主动运输系统与血液组件交互的角色有血液载体和大脑之间的中介。纳米结构的行为会有所不同根据表面积和配体绑定以及中介(23,24]。这是典型的病态的胶质母细胞瘤等疾病和神经退行性疾病的治疗。根据生物材料和形态学的药物传输系统,可以作为原料来制备各种纳米粒子聚合物、金属、nanogel和胶体系统,特别是和水泡系统。水泡系统包括疱疹药物传输系统包括脂质体、ethosomes, transfersomes, bilosomes, niosomes [25,26]。在这些系统中,尤其是脂质体和niosomes用于治疗病理性疾病可以增强其充分性目标渗透组件通过组织通过血管(27- - - - - -29日]。该方法具有较高的效率与网状内皮系统(RES)可以通过删除功能失调的水泡从等离子体粒子。的重要组成部分,应用成功的药物输送到大脑是通过增加循环时间执行。本文将重点讨论niosomes作为提高药用纳米粒子设计的目的,因此克服BBB和程序进展自然药物输送效率。

2。Niosomes结构和组成部分

2.1。Niosomes的组件

的两个主要组件利用制备niosomes存在:脂质化合物(胆固醇或L -α大豆磷脂酰胆碱)和非离子表面活性剂。利用脂质化合物提供舒畅自然,适当的形状,和适应niosomes [30.]。表面活性剂部分假设niosomes发展中的主要部分。伴随的非离子表面活性剂大部分用于niosomes是跨越的安排(跨越60,40岁,20、85和80),吞世代(吐温类20、40、60和80),和玻雷吉(30岁,35岁,52岁,今年58岁,72年和76年)(31日- - - - - -33]。非离子surfactant-based囊泡或niosomes能够药物运营商需要一个双分子层结构,主要由非离子表面活性剂和脂类化合物(胆固醇或L -α大豆磷脂酰胆碱)在一个水相结合。

2.1.1。非离子表面活性剂

Niosomes multilamellar泡准备从合成非离子表面活性剂。非离子表面活性剂的亲水头部组和疏水性影响药物的截留效率的尾巴。随着表面活性剂的HLB值的增加,因此,烷基链的增加,因此,niosomes上升的大小。因此,HLB率不适合niosomes配方(14 - 17日34,35]。除了表面活性剂,表面活性剂结构起到了主要的作用稳定和贫困泡聚合niosomes立体排斥或者静电力(35]。niosomes形成解释了表面活性剂的结构与关键包装参数(CPP)明确下列方程(36]: 包装是关键参数,是疏水基的体积,是关键疏水基长度,是亲水的面积。胶束结构的类型是关键的包装参数值预测的假设:如果CPP <半球形胶束的形成如果1/2 < CPP < 1双层胶束的形成如果CPP > 1反向胶束的形成

几种不同种类的表面活性剂应用在准备niosomes如烷基醚和烷基醚甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯,嵌段共聚物(普朗尼克L64和普朗尼克施敏原著)。为了实现这些结构,一些输入的能量,例如,机械(搅拌或用)或热是必需的。

2.1.2。烷基醚,烷基甘油基醚

烷基醚是好vesicle-forming非离子表面活性剂。他们是稳定的,相对nonallergic皮肤和兼容其他表面活性剂(37]。因为他们的伟大的恒常性,他们可以应用于多肽和蛋白质封装(38]。

4(1)聚氧乙烯十二烷基醚(玻雷吉30)。玻雷吉30的HLB值为9.7和< 10°C的相变温度(39,40]。与其他烷基醚衍生物,降低囊泡形成的胆固醇,玻雷吉30大单膜囊泡形成,加上30更易/ L胆固醇。然而,与苯坐卡因是不和谐的,维甲酸,可氧化的药物;与此同时,在这样的物质,它会导致氧化导致变色的产品。这个表面活性剂不适合属性申请制定一些药物和碘化汞盐、酚类成分,水杨酸盐,磺胺类药和丹宁酸(图1)。

(2)聚氧乙烯十六烷基醚(玻雷吉58)。玻雷吉52岁,56、58鲸蜡基的聚乙二醇衍生品可用于泡的形成。

其中,玻雷吉58了,因为它的能力安排反向囊泡,这适用于可能的药理请求。玻雷吉58的HLB值仍然是15.739)(图2)。

(3)聚氧乙烯硬脂醚(72年玻雷吉和玻雷吉76)。这是一些衍生品的聚氧乙烯醚值得vesicle-forming财产。特别是72年玻雷吉和92年玻雷吉可以用来形成multilamellar囊泡与高封装效率高于玻雷吉76因为小滴= 4.9玻雷吉相比76 = 12.439,41]。

2.1.3。山梨醇酐脂肪酸酯

这些产品大多应用于化妆品的聚氧乙烯酯水性产品。山梨醇酯经常提到的跨越。他们的凝胶转变温度上升随着酰基链的长度增加。因此,山梨醇酐单月桂酸酯(跨度20)与C9链有液体转变为24°C;山梨醇monopalmitate(跨度40)C13链的凝胶转变温度46-47°C;山梨醇酐单硬脂酸酯(跨越60)C15链的凝胶转变温度56-58°C。囊泡与这些高分子量跨越主要减少渗透和渗透的成绩更稳定42]。胆固醇的摩尔比率跨度和长度的圈套的药物的亲脂性的关键因素是niosomes [35]。因此,大的无环鸟苷在niosomes描述封装用胆固醇(跨度80比1:3)43]虽然高封装的秋水仙素和5 -氟尿嘧啶niosomes所准备的胆固醇(跨比为1:1)[44]。方等。45)报道,跨度40 proniosomal配方中至关重要的雌二醇改善注入通过皮肤。设置的效率下降视黄基棕榈酸酯被形容为亲脂性的链的长度增加的顺序跨越40,跨越60岁,跨越85年。

2.1.4。聚氧乙烯脂肪酸酯

聚山梨醇酯油液体来源于乙氧基山梨醇酐脂肪酸酯化。聚山梨醇酯相互贸易名称包含Scattics、碱性Canarcel和渐变。吐温类20、40、60和80是相互聚山梨醇酯申请niosomes建设(31日,32]。

2.1.5节讨论。普朗尼克L64和普朗尼克施敏原著

普朗尼克是一种水溶性非离子表面活性剂,triblock建设包含聚氧化乙烯(PEO)和聚环氧丙烷与PPO (PPO)段块在中间和PEO块相等长度的PPO块的两侧(46]。普朗尼克是安排在一个线性EO-PO-EO triblock共聚物结构。在普朗尼克通过结构制定EO L64表面活性剂₁₃阿宝_30.EO₁₃的分子量2900 g·摩尔⁻¹也和普朗尼克施敏原著EO结构形成的表面活性剂₃₇阿宝₅₆EO₃₇的分子量6500 g·摩尔⁻¹是合并形成niosomes [47,48]。

2.1.6。胆固醇

niosomes结构,胆固醇是一种两亲性化合物,可以配合表面活性剂结构羟基之间的氢键胆固醇与亲水性的表面活性剂。这导致改善囊泡和膜的机械刚度凝聚力和膜的泄漏,最终增加niosomes的截留效率。胆固醇量niosomes影响niosomes的结构和物理财产和影响截留效率,时间循环,释放有效载荷。根据先前的研究,表明利用胆固醇制备niosomes及其数量需要调整取决于表面活性剂的物理和化学特性和未来药物的类型。胆固醇的界面与表面活性剂的双层niosomes是因为氢键(图3)。

2.1.7。Charge-Inducing分子

一些带电分子被添加到niosomes增加niosomes通过静电排斥稳定避免聚合和聚结。带负电荷的分子应用于niosomes安排二乙酰磷酸(DCP)和磷脂酸。Stearylamine (STR)和十八烷吡啶氯化是著名的带正电的分子应用于niosomes建设。2.5 - 5摩尔百分比浓度的带电分子是可以接受的高浓度可以防止niosomes创造。

2.1.8。水化介质

磷酸盐缓冲液在不同pH值经常用于建设niosomes水化介质。选中的水化介质的pH值取决于药物的溶解度封装。因此,pH值5磷酸缓冲被认为是抗坏血酸的制备niosomes [49pH值),而7磷酸盐缓冲剂是应用于制备aceclofenac niosomes [48]。

2.1.9。Niosomes结构

Niosome掺合料的结构是由表面活性剂和胆固醇与水化后在水里。niosomes的双分子层是准备的非离子表面活性剂亲水结束暴露的外面和里面泡,而疏水链表达彼此在双分子层中。如图4之间的界面张力高,因为水和疏水尾,单体聚合成泡,形成封闭的双层结构。为了实现这些结构,一些贡献能量,例如,机械(搅拌或用)或热量,是至关重要的。因此,空间内的囊泡拥有亲水性药物包围在双分子层内的囊泡和疏水性药物本身,而两亲性药物符合药物亲油性固定之间的空间亲水核心及亲脂性的尾巴(图4)。

2.2。脂质体和Niosomes比较

尽管事实上,脂质体和niosomes几乎是相同的,都可以使用的稳重运输集中和管理框架;属性依赖于双分子层的结构和战略的规划和提高生物利用度和预防身体的余地。Niosomes组织从卸货单链表面活性剂和胆固醇,而从双链磷脂脂质体被组织,还有主要特性的差异存在于脂质体和Niosomes(图5)。

2.3。类型的Niosomes

类型的niosomes分类根据三个因素:第一,基础niosomes大小的函数,其次,制备的方法,第三,根据泡的大小。niosomes可以分开三个集群包括小单膜囊泡(suv,大小= 0.025 - -0.05μ米),multilamellar囊泡(mlv、尺寸≥0.05μ米),大单膜囊泡(乐芙适,尺寸≥0.10μ米),下面的小(图中描述6)。

2.3.1。Multilamellar囊泡(mlv)

如图6,mlv形成一些影响相邻单独水脂质部分。这些囊泡的估计尺寸直径保持100至1000海里。Multilamellar囊泡,因为简单的准备,是本能地在保持稳定扩展阶段,和适合亲脂性的药物,被广泛使用。

2.3.2。大单膜囊泡(乐芙适)

这些囊泡的近似大小直径100 - 250海里。爱水部分脂质部分比例高,生物活性的资源可以被膜脂质。

2.3.3。小单膜囊泡(suv)

小单膜囊泡的近似大小10 - 100海里。小单膜囊泡是由几个程序,如声波降解法、高压均质化,和挤压方法。

2.3.4。Bola-Surfactant包含Niosomes

在这些niosomes bola-surfactant化合物需要两个亲水头部可以链接到一个或两个长的亲脂性的定位器。表面活性剂应用于包含niosomes bola-surfactantωhexadecyl-bis的准备——(1-aza-18 crown-6)(流星锤表面活性剂):跨- 80 /胆固醇2:3:1摩尔百分比。

2.3.5。Proniosomes

如图7,proniosomes niosomes形成,由水溶性载体和表面活性剂。proniosomes是脱水niosomes结构将水分为早些时候使用。Proniosomes可以减少niosomes问题,例如,聚合、融合,并在一段时间后药物泄漏。

2.3.6。Apsasome

Apsasome包括胆固醇、ascorbyl棕榈酸酯、磷酸和高度紧张的脂质如dihexadecyl (DCP)。它由水溶剂和水分生产最终产品用。Apsasome可以改善皮肤药物传输系统,减少使用活性氧引发的疾病。

2.3.7。Discome

大的盘状结构或discomes低胆固醇浓度。据报道,niosomes准备孵化的胆甾醇poly-24-oxyethylene醚(Solulan C24)在75°C 1 h获得球形niosomes。这引起了大尺寸大约11-60建设µm和多层多孔结构。Discomes作为潜在药物输送载体持续眼网站发布系统。

2.3.8。弹性Niosomes

这种类型的niosomes可以柔软缺乏摧毁建筑,所以他们有能力允许从一边到另一边的毛孔在较小的规模。这些囊泡的非离子表面活性剂、水和乙醇。这种灵活的结构可以用来增加渗透完整的皮肤层。

2.3.9。多面Niosomes

这种类型的niosomes是由十六烷基双甘油醚(C₁₆G₂),取代任何24胆甾醇的非离子表面活性剂和聚氧乙烯醚(C₂₄),没有胆固醇。这些囊泡的结构可以使陷入水溶性微粒。积累胆固醇的克分子数相等的卷膜的弯曲的表面活性剂七上八下。这些情况导致球形囊泡的形成和小管。

2.3.10。囊泡在水和油系统(V / W / O)

在水中泡在水和油系统包含niosomes石油(外部阶段)乳液(v / w / o)。这种现象是由暂停niosomes算从山梨醇单硬脂酸酯混合,胆固醇和solulan C24 (poly-24-oxyethylene胆甾醇酯)油相在60°C。这导致形成囊泡在水中的石油(v / w / o)乳液使用冷却到室温形成囊泡在水中的石油凝胶(v / w / o凝胶)。这种类型的niosomes受雇蛋白质药物口服后交付和防止酶促降解和控制释放。

2.3.11。Niosomes在羧乙烯聚合物凝胶

在此系统中,niosomes准备药物,非离子表面活性剂,和胆固醇;然后,结合934年羧乙烯聚合物凝胶(% 1 w / w)基地由丙二醇(% 10 w / w)和甘油(% 30 w / w)。

2.4。Niosomes的优点

脂质囊泡和非离子表面活性剂囊泡系统的应用为治疗目标可能会建议优势如下:(我)Niosomes病人的依从性、可生物降解、生物相容性nonimmunogenic和低毒性(2)他们是osmotically活跃和长期存储(3)他们执行池稳定释放药物,组织,和持续的模式(iv)他们提供住宿药物分子与不同药物的溶解性,例如,亲水、亲脂性的除了两亲性药物半个(v)Niosomes可以封装药物的稳定上升(vi)Niosomes可以提高药物的皮肤渗透(七)Niosomes有能力克服BBB和访问药物输送到大脑(八)他们通过表面改性提高治疗药物的性能和限制影响靶细胞,从而降低药物的间隙(第九)Niosomes可以扩大药物的口服生物利用度(x)表面改性是非常简单的由于官能团的亲水性(十一)囊泡形成的特点,例如,大小,lamellarity,表面电荷,浓度,和药物刺痛,是可控的(十二)表面活性剂的搬运、贮存和有害的不需要特别的准备条件(十三)简单方法需要niosomes制造和大规模生产

2.5。限制Niosomes药物传输系统

虽然表面活性剂使用需要进一步兼容性比其他类型的表面活性剂和低毒性,没有足够的研究niosomes的毒性。之前的研究表明,烷基链长度的增加会导致毒性的降低,同时提高聚氧乙烯链长增加毒性。的最高限制niosomes在药物输送的结论如下:(我)的水中悬浮体niosomes可能需要货架寿命不足由于组合,聚合了药物的渗透性,水解封装药物(2)multilamellar囊泡的准备工作是费时,需要不同的工具

2.6。Niosomes的制备方法

niosomes准备的一般方法是通过水合作用的非离子表面活性剂使用水化介质。然而,他们准备通过一些技术,如跨膜pH梯度法,脂质层水化,反相蒸发,无论何时注入,冒泡的氮,声波降解法,酶方法,单程技术,microfluidization这里定义的深度。

2.6.1。跨膜pH梯度法

表面活性剂和胆固醇准备在氯仿和蒸发减少压力和流N₂产生细小的脂质膜的墙上一个圆底瓶。获得的脂质膜水化与酸性化合物(通常柠檬酸)。由此产生的准备(multilamellar泡)暴露在冻融循环51- - - - - -53]。样品的pH值升高到7.2(图8)。Bhaskaran和拉克希米54)报道,niosomes可以通过这个过程(截留效率(EE) = 87.5%)。

2.6.2。脂质层水化

如图9、表面活性剂和胆固醇的溶解在氯仿和蒸发减压下产生脂质薄膜在墙上的圆底烧瓶。获得电影与药物的水溶液中水化温度略高于相变温度温和震动条件下的表面活性剂(54- - - - - -57]。几个变量验证组成质量每批,角的蒸发,真空旋转蒸发器、旋转速度和水化过程。后者变量是由各种溶剂(水、磷酸盐缓冲(PB)和PB /药物)和水化温度低于和高于凝胶转变温度。Sathali和Rajalakshmi terbinafine niosomes薄膜水化和解决这个过程,在声波降解法,生产小单膜niosomes (EE = 85%)57]。

2.6.3。反相蒸发

表面活性剂溶解在乙醚和氯仿和添加到水的混合物相有药物乳化得到w / o乳液。由此产生的混合物均质,然后,有机相蒸发(54]。脂质或表面活性剂形成凝胶,然后水合物形成球形稳定统一的囊泡(58,59]。

2.6.4。乙醚注入

的混合表面活性剂、胆固醇和药物溶解在乙醚和纱针逐渐注入水相。乙醚溶液是由旋转蒸发器蒸发有机溶剂的沸点以上。大单膜小泡,在有机溶剂的蒸发,另外接触减少大小给单层囊泡(58]。

2.6.5。冒泡的氮

该方法是一种新的程序一步建立niosomes缺乏任何有机溶剂的使用。使用这个缓冲区,胆固醇和表面活性剂一起传播(pH值7.4)在70°C条件。它假定三圆底烧瓶的脖子。前两个脖子放在水冷回流控制温度。由于样本(胆固醇和表面活性剂)的均质,氮气通过从第三的脖子。因此,大型单膜囊泡。氮气泡沫的连续流,通过分散和介绍给小单膜小泡(图10)[60]。

2.6.6。声波降解法

在sonication-mediated过程,niosomes由柏丽et al .的方法(61年]。表面活性剂胆固醇组合是分布在水相含有亚麻的药物。混合是受探测声波降解法或浴超声发生器3分钟60°C到multilamellar囊泡的形成(图11)[62年]。

2.6.7。酶的方法

在这个策略,通过酶法生产niosomes路线从混合胶束溶液。酯键是由酯酶切导致崩溃的产品,如胆固醇和聚乙二醇,在结合dicetyl磷酸盐和其他脂质产生multilamellar niosomes。在这个方法中使用的表面活性剂聚氧乙烯硬脂衍生品(63年)和聚乙二醇二乙酸胆甾醇sebacetate [64年]。

2.6.8。单次的方法

专利方法包括一个持续不断的过程包含解决方案的挤压或暂停脂质,得出多孔设备,随后通过一个喷嘴。同事均化和高压挤压提供niosomes窄范围大小供应50 - 500纳米(65年]。

2.6.9。Microfluidization

Microfluidization当前战略给单膜囊泡的循环特征估计。基于淹没射流原理,在这种战略,两个怜流连接以超高的速度,在正确描述小规模的通道接口。thin-liquid表旁边的撞击,解决能源交付体系仍niosomes建立的区域内。结果是一个更著名的一致性,减少大小和再现性niosomes形状。

2.7。分离Unentrapped药物

几个技术开发实现的unentrapped从囊泡,如透析溶质,凝胶过滤和离心。

2.7.1。透析

透析是主要的技术用于切除unentrapped药物从囊泡。溶液niosomal分散在透析评估油管对磷酸盐缓冲剂或生理盐水或葡萄糖溶液60]。

2.7.2。凝胶过滤

凝胶过滤的unentrapped药物冷漠niosomal色散与磷酸盐Sephadex-G-50列和洗脱或生理盐水60]。

2.7.3。离心分离

niosomal悬挂离心机,和上面的阶段被丢弃。颗粒是resuspended给niosomal暂停免费从unentrapped药物66年,67年]。

2.8。表征Niosomes

2.8.1发布。大小和泡

囊泡的大小和电荷扮演了主要角色在他们的稳定性和药物封装。大小和电荷可以由一个多功能电动电势分析,在囊泡的大小是排斥的结果之间的力量影响和裹入药物。囊泡的大小可以通过电子显微镜,坚决分子筛层析、超速离心法、光子相关,光学和冻结骨折电子显微镜(54]。

2.8.2。封装效率

囊泡与合适的有机溶剂如消化50%n丙醇或0.1% triton x - 100和一个合适的分析方法研究[63年]。

封装效率(EE)百分比计算根据以下方程:

2.8.3。体外释放研究

在体外发布研究由发布包含透析油管的使用频率。泡悬架相结合的开放式透析膜和放置在一个受体室组成的缓冲溶液连续震动25°C或37°C。试验是偶尔被批准程序收集和测试(51,63年,68年]。

2.9。稳定

囊泡的主要并发症相关存储光降解、聚合、融合和药物泄漏。里奇- et al。69年]报道一个稳定配方tenoxicam因为这些节目的截留效率高(> 60%)和保留(> 90%)超过30天。30天后,只有稳定的配方指定保持30天。成立,没有重大修改在90天后囊泡的大小等于与新niosomes设置。然而,诱捕效果降低(10%)后存储(70年]。

2.10。治疗的应用Niosomes

Niosomes存在一个有效的药物传输系统,许多制药(表的请求1)。有些是下面的标签。

2.10.1。蛋白质和肽交付

蛋白质口服后交货限制通过几个栅栏,包括蛋白水解酶、pH值、小上皮通透性。Niosomes应用有效地防止多肽胃肠崩溃。Pardakhty等人提出的口服rh-insulin niosomal建设基于聚氧乙烯烷基醚与蛋白水解作用是安全的矛盾胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶。定义的药物释放动力学是贝克和朗斯代尔方程表明diffusion-based交付机制。Niosomes可以建立持续释放口服公式运输肽和蛋白质(38,90年]。

2.10.2。经皮的交付

虽然一些药物被解释为皮肤交付,niosomes渗透到皮肤上仍然是有问题的。灵活的恶臭的建设是一个准的方法来克服这个问题。经皮的运输非甾体抗炎药可以逃脱胃冲突的最好方式。Transfersomes和弹性niosomes多用途类型皮肤的囊泡运输(91年]。Manosroi et al。92年]报道消炎凝胶组成新的灵活的通过双氯芬酸diethylammonium niosomes捕获。

2.10.3。肺交付

哮喘病人,吸入治疗是治疗的基础;然后,它受到剥夺了输液的药物在亲水性粘液。Terzano et al。93年)报道,二丙酸倍氯米松niosomes-based吐温20申请延长阻塞性肺疾病。他们报告说,niosomes持续的和有针对性的交付,交付更好的粘液灌注,改善治疗结果。

2.10.4。载体血红蛋白

Niosomes可能是血红蛋白的重要转运蛋白在血液里面。niosomal泡都吸收氧气,因此,它执行作为血红蛋白的转运体(94年]。

2.10.5。疫苗和抗原交付

应用了一些表面活性剂免疫刺激性的东西,作为疫苗佐剂。niosomes影射的adjuvanticity 1-monopalmitoyl甘油:胆固醇:dicetyl磷酸(5:4:1)成立于小鼠皮下接种接种卵清蛋白或合成肽由一个已知的t细胞表位和牛血清白蛋白(95年,96年]。

2.10.6。癌症化疗

在癌症化疗、靶向药物输送系统可以被分配到三种形式,被动靶向,物理目标,活动目标(配体介导靶向和物理目标)。

(1)被动定位。被动目标促进沉积的纳米颗粒在肿瘤微环境中,由于特定的肿瘤环境固有的特性,通常不存在的健康组织(96年]。纳米粒子的交付是由很多方面,比如肿瘤微脉管系统,纳米颗粒大小、形状和表面电荷(96年]。

(2)物理目标。它指运载系统释放药物只有当暴露在一个特定的微环境如pH值的变化或温度或使用一个外部的磁场。

(3)积极的目标。它促进了活跃的纳米颗粒在肿瘤细胞本身。多功能分子官能团进行药物泡来识别肿瘤组织的目标。

通过载体结构的修改,等修改随之而来的变化的分子大小、表面性质的调整,将抗原抗体,或细胞针对受体配体的附件。几个ligand-targeting代理大脑被用于药物输送等低密度脂蛋白,狂犬病毒糖蛋白(RVG29),转铁蛋白受体,胰岛素受体,propionylated直链淀粉螺旋,磷脂酰乙醇胺,Apo E-reconstituted hdl, ApoE3 porphyrin-lipid, Angiopep-2。

(4)积极的定位和表面工程Niosomes,携带目标配体。众所周知,niosomes的结构类似于脂质体结构;因此,surface-functionalized脂质体方法可以用来使职能化表面niosomes。两种类型的靶向策略被广泛用于药物目标所需的器官/组织。策略之一就是靶向配体是直接连接到配体的胆固醇或致力于在聚乙二醇niosomes挂钩链的末端。另一个,传统niosomes制定方法,整合cholesterol-PEG-ligand共轭,到niosomes制定步骤(97年- - - - - -99年]。制备聚乙二醇niosomes相互共轭配体图所示12。

几项研究已经功能化niosomes一些配体如glucose-targeted niosomes——血管活性肠肽(VIP)的运输90年),葡萄糖衍生物N-palmitoylglucosamine发展可能的运输车brain-targeted交付的神经肽DynB [One hundred.和阿霉素101年]。同时,叶酸和transferrin-targeted niosomes一直由尽可能为中枢神经系统药物输送载体(102年]。

3所示。结论

介绍了非离子表面活性剂囊泡作为创新和方法自然药物输送能力。它们主要是由非离子表面活性剂和胆固醇,和他们的内部通常包括在适当的缓冲溶液博士他们可以通过不同的方法,影响建立和药物的性质,胆固醇量,结构,类型和数量的表面活性剂。作为药物输送方法,niosomes osmotically活跃,更少的有毒,和化学稳定性。表面改性是比较容易,由于官能团,可以添加亲水。Niosomes积极目标的愿望组织仲裁与几个治疗意味着作为独特的受体的配体。这个系统有一个乐观的即将到来的制药用途,主要增加可用性的新方案来克服BBB和定位niosomes中枢神经系统。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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