的植物化学成分和药理的回顾Cryptolepis sanguinolenta(采用)。阿

文摘

Ethnopharmacological相关性。Cryptolepis sanguinolenta在非洲发现的是一个不规则的细茎灌木。传统上在西非,是用于治疗疟疾、痢疾,和呼吸道疾病。本文论述了传统以及植物化学的重要性,ethnomedical,药理学,毒理学这种植物的重要性。材料和方法。摘要》数据库,谷歌学者,施普林格,PubMed中央电子数据库用于搜索和筛选主要研究Cryptolepis sanguinolenta。结果。各种研究的详细审查c . sanguinolenta和它的一些成分使其潜在疗效的一个重要的证明,同时也作为源的铅化合物的治疗潜力。结论。上的评论c . sanguinolenta在确定灰色区域是重要的研究药用植物,还提供了全面的数据到目前为止继续研究这种植物。

1。介绍

不规则的细茎灌木,African-indigenousCryptolepis sanguinolenta(采用)。阿迈(夹竹桃科)植物的西非民族医学的兴趣。传统上,灌木是用于治疗各种疾病,如疟疾、细菌性呼吸道疾病,高血压,和腹泻和cicatrizant [1- - - - - -4]。工厂已经收到了很多研究关注了几十年,导致某些次生代谢产物的识别和描述,其中一些已经担任铅化合物在药物开发过程(5- - - - - -9]。这些研究也成立了几个植物的药理作用,包括抗炎、抗癌、治疗糖尿病药、抗血栓、抗高血压,antipyrexic效果10- - - - - -12]。然而,最近都不存在了c . sanguinolenta结合和详细的植物化学成分成分,药理活性,药代动力学和毒理学研究报道,呼吁需要编译所有可用的数据c . sanguinolenta。因此本文旨在突出民俗意义,植物化学的成分,生物和药理活性c . sanguinolenta。本文还将帮助未来的研究旨在孤立,各种生物活性化合物的纯化和表征负责这种植物的生物和药理活性的研究报道。

2。Ethnopharmacological和其他地方使用

Cryptolepis sanguinolenta广泛应用于西非社区和其他地方的管理各种疾病,总结如表1。其ethnomedicinal支持率的植物的各种活动记录在几个研究出版物。树枝的长度和它缠绕,争相性质使其使用一根绳子在房屋的建设。根粉还可以用作染料(13,14]。

3所示。分类和本地名称

Cryptolepis sanguinolenta王国属于植物界、门被子植物门、类木贼纲。在子类木兰亚纲和总目Asteranae。植物属于秩序龙胆目、家庭夹竹桃科、亚科Periplocoideae。这种植物属于属Cryptolepis和物种sanguinolenta(28,29日]。表2包含各种各样的本地名称的植物是指在不同的地方。

4所示。生态

Cryptolepis sanguinolenta原产于西非和通常被发现在热带雨林,灌丛,山地生态系统(21,36]。在加纳,这主要是在6月的Akwapim和Aburi山脉地区有足够的降雨量(21,33,36]。植物繁荣在伍迪萨凡纳和充足的阳光和水的地区,因此,也可以生长在非洲中部的某些领域,特别是刚果(布),但完全没有浆糊和咸沼泽的沿海地区31日,33]。然而,在某些领域,如Bosomtwe湖周围,阿散蒂地区的加纳,植物繁荣,有时4月主要植被在荒凉的农田31日,37]。Cryptolepis sanguinolenta也可能出现在干燥和画廊森林,通常靠近水,从海平面到海拔850米(13]。

5。植物的描述

Cryptolepis sanguinolenta细茎缠绕,爬灌木与橙色sap削减成熟干细胞变成红色(7,33,38]。树叶(图1)是相反的,简单,不久整个与急性尖形的顶点和对称的基础。工厂已经cymose花序可达8厘米。树叶有柄的,无毛,长圆状椭圆形,长7厘米,宽3厘米。花序酶类,侧向分支芽,很少花,黄色花冠管5毫米长(13,17,18,33]。花是双性恋,定期,5-merous,长1.5厘米,青黄色,花梗长0.5 - -1.5厘米萼片披针形和严重。花冠5毫米长,像星星一样安排披针形,长12毫米和扭曲在萌芽状态。水果搭配在线性毛囊来呢。形状的种子长圆形,小而粉红色,长10 - 12毫米,嵌在一簇柔滑的头发(31日,33]。干的叶子、茎和根甜香味。根不同长度从0.4到6.6厘米,宽度从0.31到1.4厘米,有苦味。根是相当曲折和分支与很少或没有延伸出来。外表面黄棕色,干燥时显示纵向脊和偶尔的裂缝。根打破与骨折容易留下一个横向表面光滑,这是黄色。sap是极其痛苦的,特点是它变成深红色的速度在接触空气13,18,39,40]。

6。Morphoanatomical和组织学评价

生药学的评价植物在植物的选择是至关重要的,以避免死亡与草药制剂的使用不适当的植物材料。Morphoanatomical和组织学的植物也可能是有用的在标准化和添加剂在植物材料或草药制剂的识别。Ameyaw [31日),在他的形态特征的分析c . sanguinolenta从三个不同的位置,确定这些不同位置的灌木收割显示统计学意义( , , )变化,并将其归因于土壤和土壤等环境因素的变化特征。Morphoanatomical分析包括叶、豆荚和种子指数和叶叶柄(表3)。根的组织学特性研究包括纤维指数、容器元素索引和柱状晶体指数(表4)。

7所示。植物化学的成分

植物化学的分析各种分数的c . sanguinolenta显示多种次生代谢物的存在。植物的甲醇提取物被证明含有生物碱、单宁、黄酮(26,41]。与分析由Tona et al。20.),植物化学的筛查,克劳德et al。26)没有说明其根皮中的黄酮类物质的存在,可能由于不同方法制备的植物材料。研究Mills-Robertson et al。42,43)显示的还原糖、聚糖醛酸生物碱、乙醇和花青素,水和氯仿提取的水含有三萜烯除了一部分。的主要生物碱c . sanguinolenta根是indoloquinoline cryptolepine(1)在1931年首次分离和已经被报道在植物从加纳和尼日利亚5,16,44]。cryptolepine广泛研究表明其抗炎、降血压药,抗血栓,抗糖尿病的,抗菌、antiplasmodial,退热剂,肾血管的血管扩张性效果(6,45- - - - - -47]。两个研究小组,已经在et al。48和谢拉夫等。49,50),独立报道相关的生物碱和isocryptolepine命名它们(2)分别和cryptosanguinolentine。Isocryptolepine是一个尖瘦地融合生物碱与indolo [3、2 c]喹啉环系统,而cryptolepine是线性融合生物碱与indolo [3、2 b]喹啉环系统[51]。随后,Cimanga et al的集团(52)和拉夫等的集团(49),在独立研究,报道新的线性融合indolo [2, 3 b]喹啉生物碱并neocryptolepine命名它们(3)分别和cryptotackieine。其他生物碱植物的报道c . sanguinolenta包括quindoline(4)spirononacyclic生物碱cryptospirolepine(5),cryptolepicarboline(6),cryptomisrine(7),11-isopropylcryptolepine(8),cryptolepinone(9),biscryptolepine(10)。保罗et al。53和克劳奇等。54)也报道其他孤立的吲哚生物碱包括hydroxycryptolepine(11),cryptoheptine(12),cryptoquindoline(13)(图2)。

8。分析技术

各种分析方法,定性和定量,曾在植物化学的成分的分析c . sanguinolenta主要是其生物碱的含量。Ameyaw和Duker-Eshun N / 10碘溶液和Mayer和Dragendorff试剂确认存在hydroalcoholic中的生物碱提取的植物41]。同样,Tona也和他的团队采用Dragendorff试剂在植物生物碱的分析20.]。在一个生物碱的含量的定量分析Ameyaw和Duker-Eshun [41),植物的氯仿提取生物碱与无水硫酸钠干燥,和残干重及其比例是决定植物材料的重量。

保罗和他的团队(53)执行¹H - - -¹³理化性质分析cryptolepine, quindoline、hydroxycryptolepine cryptoheptine, cryptoquinoline隔绝c . sanguinolenta。后提取和分离生物碱的提取的植物材料,团队执行分离,薄层色谱法对酸铝列产量五个分数。分数的后续净化制备薄层色谱法(TLC)硅胶与CHCl发达₃甲醇在不同百分比收益率quindoline hydroxycryptolepine。Grellier et al。55]也孤立quindoline isocryptolepine但不是hydroxycryptolepine通过色谱仪二氧化硅和随后与己烷洗脱,然后与CH₂Cl₂。Isocryptolepine被制备硅胶薄层色谱法分离。柱层析(CC)的第二个分数,与EtOAc-MeOH中性氧化铝柱,导致cryptoquindoline的隔离,cryptolepine, isocryptolepine, neocryptolepine遵循各自的开发技术。净化的另一个部分通过在硅胶制备薄层色谱,开发一个氨chloroform-methanol溶剂系统,产生了cryptoheptine。保罗和他的同事们调查了自然发生的cryptoquindoline TLC-densitometry和紫外分光光度法53]。

Tona et al。20.),在检查中单个生物碱生物碱部分通过一个经典的酸:基础生物碱提取过程,分析了生物碱的薄层色谱氨chloroform-methanol解决方案类似于保罗等人使用的方法但个人溶剂比例的微小变化。薄层色谱斑点是由喷洒Dragendorff试剂(20.,53]。开发TLC检测类黄酮水溶液为溶剂系统和斑点可视化氯化铝溶液与1%甲醇在紫外线被Harborne 366海里。单宁被确定使用1%明胶溶液,由泡沫测试皂甙,蒽醌类氢氧化钾溶液与10%甲醇(20.,56,57]。Tona et al。20.)使用己烷:乙酸乙酯流动相系统和Liebermann-Burchard试剂分析萜烯和固醇。

保罗et al。53]研究了生物碱的叶和根水提物的内容c . sanguinolenta通过比较中提取与分离生物碱的色谱使用效果原位紫外技术。另一个团队所使用的分析技术是记录在溴化钾PerkinElmer 1420红外光谱。该组织获得激光解吸电离质谱(LDI-MS), 2, 5-dihydroxybenzoic酸矩阵使用飞行时间的仪器。除了¹H - - -¹³理化性质进行光谱分析在他们早期研究中,高性能薄层色谱法进行(53]。

9。药理作用

9.1。抗疟药

Cryptolepis sanguinolenta广泛用于加纳社区管理简单的疟疾。Komlaga et al。58),在各种抗疟草药制剂的成分分析,发现绝大多数(47.8%)包含研究的准备c . sanguinolenta。天然产物中,吲哚生物碱类代表一个有趣的一类化合物,为治疗带来很大的阿森纳在疟疾治疗(59]。Grellier et al。55进行了一系列在体外和在活的有机体内水根提取物的抑制实验c . sanguinolenta在不同菌株的恶性疟原虫(恶性疟原虫与不同程度的抗氯喹):CQ-sensitive应变F32 /坦桑尼亚(IC₅₀CQ = 0.025μ米)和CQ-resistant菌株FcB1 /哥伦比亚(IC₅₀CQ = 0.205μ米)和FcR3 /冈比亚(IC₅₀CQ = 0.422μ米)。这是确定水提取物显著抑制在体外增长的恶性疟原虫菌株不管他们的学位与集成电路抗氯喹₅₀从1到2不等μ克/毫升。在体外测试cryptolepine显示cryptolepine,不管是否在盐酸盐形式,集成电路₅₀值在同一个范围0.2 - -0.6μ米,恶性疟原虫株不管的抗性水平55]。Grellier和他的团队选择cryptolepine进一步在活的有机体内测试由于其令人印象深刻的在体外活动。这是确定的发展p . vinckei petteri和p .鼠寄生虫的老鼠被显著地抑制cryptolepine前者展示更敏感。即使有显著变化的响应的单剂量观察寄生虫在一组老鼠在三个独立的在活的有机体内实验,这项研究的结果强烈表明植物的抑制作用疟原虫物种。其他独立研究提供的证据表明antiplasmodial在体外(集成电路₅₀= 114海里,如果= 9,CQR)和在活的有机体内(老鼠,艾德₅₀< 50毫克/公斤以上,艾德₅₀= 10毫克/公斤i.p)的属性c . sanguinolenta提取生物碱,cryptolepine [17,52,60]。

保罗和他的团队(53]也调查了在体外antiplasmodial活动叶片和根中提取的c . sanguinolenta以及antiplasmodial效应的生物碱通过测试他们对耐多药菌株K1和chloroquine-sensitive T996克隆的恶性疟原虫。所有提取抑制90%的确定恶性疟原虫K1浓度低于增长23μg / ml的根提取物展示活动比叶提取物。Ethanolic提取三分之二的样本显示更大的活动相比,相应的水提取物(27]。Onyeibor等人表明cryptolepine和其他衍生生物碱c . sanguinolenta抑制疟原虫色素聚合;这可能部分解释植物antiplasmodial活动(61年]。

研究中描述的drug-likeness性质cryptolepine并确定是否可以开发一种安全和小说的抗疟联合结合青蒿素衍生物对后期配子体恶性疟原虫(NF54) cryptolepine表现出有前途的协同互动在体外双氢青蒿素含量测定青蒿琥酯、蒿甲醚和阿莫地喹。的组合cryptolepine氯喹和lumefantrine显示一个累加效应,而对抗是观察和甲氟喹合成isobologram分析。在活的有机体内美国莱恩的测试ICR小鼠感染鼠体内nk - 65菌株被用来建立一个isobologram。isobologram由cryptolepine-artesunate(1: 1)和分数₅₀年代使用在活的有机体内美国莱恩ICR小鼠感染的测试鼠体内nk - 65菌株显示组合表现出协同作用的实验能力 毫克/公斤比的理论潜力较小 毫克/公斤。在这项研究中,结果表明,水根提取的c . sanguinolentacryptolepine及其主要生物碱,抑制对后期的影响最小恶性疟原虫NF54配子体。所有剂量的cryptolepine毒理学分析,结合4毫克/公斤青蒿琥酯显示没有明显的急性毒性的没有肾脏形态学改变,脾,胃,肝组织。这些发现提供足够依据cryptolepine使用作为一个潜在的抗疟药物先导化合物进行进一步的发展,单独或结合其它抗疟药(62年]。

在临床试验中涉及44科目与简单的疟疾,用来测试的袋泡茶配方的功效c . sanguinolenta包含2.5克根粉5天每天服用三次,制定清除恶性疟原虫寄生虫血症50%的研究对象在三天之内,所有研究对象的第七天。除了血液紊乱疾病的临床表现,症状如发热、寒战、恶心和呕吐在72小时内迅速解决。总体治愈率的袋泡茶配方c . sanguinolenta由于复发2例,93.5%在天21日和28日63年]。

9.2。抗菌活性

不同提取物的c . sanguinolenta都进行了广泛的报道具有抗菌特性对各种微生物物种。保罗等人的发现平行Cimanga等人在确认工厂的活动对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌,一个活动的作者属性cryptolepine的存在,最主要的生物碱c . sanguinolenta(64年,65年]。Boakye-Yiadom [15)表明,不到50毫克/毫升的水提物导致低于温和的抗菌活性,发现是一致的,以后的工作由保罗et al。64年]。它可能必须使用乙醇提取物抗菌活性是否理想。Mills-Robertson et al。43),在乙醇的比较研究,提取的热水和冷水c . sanguinolenta,确定了乙醇提取更积极比其他提取物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。然而,在以后的研究中,作者发现了氯仿提取之后最活跃的水提取乙醇,反对他们的早期的发现42]。吲哚生物碱的抗菌活性是高度归因于cryptolepine,已被证明导致形态变化和细胞破裂金黄色葡萄球菌(43,66年]。然而,类似的微生物活动被其他生物碱衍生物c . sanguinolenta表明植物的抗菌活动不仅仅是依赖cryptolepine但在其他生物碱(64年]。相信DNA插入和拓扑异构酶II抑制效果,据Ansah等人,也可能是行动的机制参与抗菌效果(64年,67年- - - - - -71年]。c . sanguinolenta被发现是活跃的反对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、沙门氏菌伤寒,肺炎克雷伯菌,枯草芽孢杆菌(35,72年,73年]。结合其他杀菌植物等Crateva adansonii1:2或2:1可以产生协同效应35]。

Cryptolepis sanguinolenta提取测试对pan-sensitive H37Rv, rifampicin-resistant tmc - 331,和一个野生菌株鸟型分支杆菌从乌干达病人隔离。粗甲醇提取物总显示最高的活动对H37Rv和tm - 331完全清除象限在50毫克/毫升虽然没有对野生菌株有效鸟型分支杆菌(26]。Gbedema et al。74年]报道了阿莫西林的活动显著增强枯草芽孢杆菌在subinhibitory浓度的存在c . sanguinolenta。在一项由Cimanga et al。75年),他们发现,neocryptolepine biscryptolepine孤立的hydroalcoholic提取c . sanguinolenta表现出抑菌效果,而不是杀菌对选定的生物的影响。Neocryptolepine表明更大的抑制革兰氏阳性细菌革兰氏阴性的影响较弱。Biscryptolepine展出活动只针对某些革兰氏阳性细菌但cryptoquindoline没有显示出活动对所有选定的细菌(75年]。

9.3。抗炎、镇痛活性

Cryptolepis sanguinolenta已经使用ethnomedically治疗各种炎症条件(21]。研究表明,cryptolepine,植物的主要生物碱,抑制在体外一氧化氮产量和核factor-kappa B DNA结合后炎性刺激(76年]。Olajide和他的团队发现,腹腔内管理10-40毫克/公斤cryptolepine导致明显的剂量依赖性抑制carrageenan-induced老鼠爪子水肿和carrageenan-induced在大鼠胸膜炎。生物碱还存在剂量依赖的相关性引起的镇痛和抑制lipopolysaccharide-induced微血管通透性在小鼠和扭动诱导小鼠腹腔内的醋酸。在最高剂量的40毫克/公斤c . sanguinolenta提取生物碱表现出显著的抗炎、镇痛效果没有诱导胃损伤的形成(76年]。在以后的研究中,Olajide和他的团队发现,c . sanguinolenta使用的剂量,剂量依赖性抑制il - 1β全身的铂族元素₂从SK-N-SH释放细胞。免疫印迹实验显示,抑制il - 1的提取剂使用β全身的cox - 2和p38表达在这些细胞。该研究提供了证据c . sanguinolenta根提取物抑制铂族元素的生产₂在il - 1β通过抑制cox - 2蛋白刺激神经母细胞瘤细胞。集团认为观察到的影响可能依赖于抑制p38激酶激活地图(77年]。在一项研究中阐明的作用机制c . sanguinolenta及其在神经炎症的抑制作用,生物碱cryptolepine Olajide和他的团队表明,植物提取物及其衍生生物碱均显著抑制肿瘤坏死因子-α、il - 6和铂族元素₂生产SK-N-SH细胞和il - 1β刺激细胞。根据他们的发现,团队建议cryptolepine通过抑制神经炎症机制包括抑制cox - 2和mPGES-1,可能通过NF -介导的κB和p38信号(77年]。Bamgbose和Noamesi10早前表明cryptolepine,的主要生物碱c . sanguinolenta,直接抑制了铂族元素₂在不影响前列腺素生产在肺部。但是,与Olajide和他的团队(76年],Bamgbose和Noamesi [10]没有属性观察到抑制COX的影响,可能由于几乎没有证据表明当时可用的考克斯的同功酶(78年]。甲醇根提取物的抗炎活性c . sanguinolenta也证明了Odoh et al。79年)在两个不同的实验来确定提取的效果在卵清蛋白,福尔马林、右旋糖酐和老鼠carrageenan-induced爪子水肿。研究小组发现,c . sanguinolenta在剂量显著抑制爪子水肿剂量依赖性的方式(79年]。

9.4。抗真菌活性

在一个研究中,indoloquinoline生物碱c . sanguinolenta、cryptolepine抑制不同的菌株酿酒酵母和白色念珠菌在μ5 - 10克/毫升浓度,10 - 20、40 - 80和80 - 160酿酒酵母NCPF 3139,酿酒酵母NCPF 3178,白念珠菌写明ATCC 10231,白念珠菌分别NCPF 3262。时间杀了动力学显示可行的从10数的减少⁶在4小时< 10 cfu /毫升白念珠菌写明ATCC 320年的暴露水平μ克/毫升。3日志周期减少暴露后观察酿酒酵母NCPF 3139 - 160μcryptolepine g / ml。发现,暴露在杀生的浓度导致极端的表面结构的干扰,包括局部和全面崩溃导致裂解的细胞(66年]。独立研究Boakye-Yiadom [15),Agboke et al。35),和席尔瓦et al。72年)提供类似的证据在植物抗真菌活性。在一项由Ekundayo和Ezeogu [73年),甲醇和二氯甲烷根提取物抑制白念珠菌增长与区域抑制8毫米和10毫米,分别。Agboke et al。35)的易感性白色念珠菌和黑曲霉的粗提物c . sanguinolenta使用琼脂扩散法,提取能够抑制同时生物体的生长浓度为12.5 mg / ml。尽管这些研究的局限性是缺乏积极的控制,他们的相关性是无可辩驳的。

9.5。Antiamoebic活动

痢疾阿米巴是最常见的病原体负责腹泻在热带地区和区域卫生较差80年]。Tona et al。20.)调查的影响植物提取物等植物痢疾阿米巴应变隔离患者急性阿米巴痢疾。c . sanguinolenta了抑制的增长大肠阿米巴的最低抑制浓度小于7.81μ克/毫升(18]。因此,研究提供科学支持ethnomedical使用c . sanguinolenta治疗肠道阿米巴病和基本证据值得进一步研究充分说明其antiamoebic效果。

9.6。抗癌活性

的抗癌活性c . sanguinolenta主要归因于其主要生物碱,cryptolepine,尽管其他的研究已经涉及其他一些生物碱的合成衍生品隔离的c . sanguinolenta(78年,81年,82年]。一个广泛的审查的抗癌活性c . sanguinolenta及其生物碱、cryptolepine发表了Ansah Mensah提出,基于最近的证据,植物的细胞毒性机制之间存在密切的关系,其抗炎活性78年]。本文因此只看摘要和其他研究之后。

的主要生物碱c . sanguinolentacryptolepine,已表现出抑制NF -κB在不同细胞并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在人肺腺癌A549细胞(83年,84年]。在他们的评论,Ansah和曼沙78年在总结报道,细胞毒性和抗炎活性Cryptolepis/ cryptolepine可能由干扰NF -κB活性的差别导致对这些炎症和凋亡基因如cox - 2,进气阀打开,TNF -α,bcl - 2基因。的抑制NF -κB也会导致的upregulation proapoptotic基因p53、p21,伯灵顿,半胱天冬酶,细胞色素c(78年]。在一个独立研究中,Olajide et al。85年]调查是否apoptotic-inducing cryptolepine效应是通过NF -介导的κB信号通路。作者报道,cryptolepine剂量依赖性抑制A549细胞增殖显著诱导治疗24小时后caspase-3和增加的相对发光细胞。蛋白质分析表明cryptolepine抑制TNF -α我全身的κ磷酸化和NF - BκBp65核易位。预处理与cryptolepine降低的水平bcl - 2细胞周期蛋白D1,生存素、XIAP和cIAP与TNF -细胞的刺激α。研究的结果表明,cryptolepine会使antiapoptosis蛋白质的表达和凋亡A549肺癌细胞通过干扰NF -κB信号(85年]。

在一个由朋友和Katiyar[研究86年),发现cryptolepine抑制拓扑异构酶I和II活动和大量的DNA损伤有关。Cryptolepine-induced DNA损伤导致的增加的磷酸化ATM / ATR, BRCA1, Chk1 /相关,γH2AX p53的激活信号级联,朱和Gooderham之前报道的84年),包括加强蛋白质表达的细胞周期蛋白依赖性激酶p16和p21。DNA损伤的细胞周期蛋白依赖性激酶,差别也导致了对这些细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白,细胞周期素E、细胞分裂和蛋白质参与Cdc25a和Cdc25b等,导致细胞周期阻滞在s阶段。破坏线粒体膜电位和细胞色素c的释放也被报道。这些cryptolepine-induced人类nonmelanoma皮肤癌细胞的变化导致显著减少凋亡细胞的生存能力和集落形成和增加细胞死亡(86年]。

9.7。Anxiogenic和镇静剂的活动

通常情况下,代理延长phenobarbitone-induced睡眠时间预计将在动物模型抗焦虑药。然而,在一项研究中,水提物c . sanguinolenta减少小鼠自发运动活动和苯巴比妥睡眠时间延长,但诱导anxiogenic行为相同的研究。提取减少饲养和头部倾斜,造成增加鼻子戳在老鼠身上,这是符合anxiogenic行为(87年]。anxiogenic和镇静的效果c . sanguinolenta可能表明提取的不同机制发挥其效果。这种变化效应可能被解释的基础上,植物的植物化学的成分,主要是它的吲哚生物碱,其中每个可能通过不同的机制发挥作用。

9.8。抗氧化活性

Cimanga和他的团队(88年调查的影响c . sanguinolenta分离生物碱黄嘌呤氧化酶和超氧化物阴离子的生产。从研究结果,表明,cryptoquindoline quindoline, cryptolepine, neocryptolepine, biscryptolepine缺乏对黄嘌呤氧化酶活性的影响,没有可识别的活动对超氧化物阴离子生产。然而,11-hydroxycryptolepine被表现出显著的抑制黄嘌呤氧化酶和超氧化物阴离子的生产。11-hydroxycryptolepine有独特的羟基与其他生物碱,建议一个羟基的存在很重要的抑制黄嘌呤氧化酶和超氧化物自由基的生产88年]。

9.9。抗糖尿病的活动

在一项研究中调查的抗糖尿病的作用c . sanguinolenta,ethanolic提取识别显著减少肠道葡萄糖的吸收和运输,从而降低血糖浓度。这种效应是加上一个观察空腹血脂降低胆固醇,甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平和增加高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平。组织病理学分析显示的大小增加胰腺胰岛朗格汉斯和改变β细胞计数。研究结果表明的有利影响c . sanguinolenta在降低血糖浓度和血脂水平,改善胰腺β细胞功能的影响,这是非常关键的预防糖尿病患者微血管和macrovascular疾病(89年]。

在小鼠糖尿病模型,cryptolepine显著降低血糖水平。是确定的血糖降低效果cryptolepine导致血浆胰岛素浓度显著降低,与改善insulin-mediated葡萄糖处理的证据。作者还报道3 t3-l1 cryptolepine-mediated增加葡萄糖吸收的细胞(24]。早些时候发现的降糖药效果后cryptolepine [22),比雷尔和他的同事测量了一系列合成的抗高血糖药影响heterosubstituted cryptolepine类似物noninsulin-dependent糖尿病(NIDDM)模型。从他们的研究中,比雷尔和他的同事们能够生成第一structure-bioactivity研究cryptolepine核(23]。

评估的相关性cryptolepine,的主要生物碱c . sanguinolenta在糖尿病的长期管理,Ameyaw et al。90年)检查alloxan-induced糖尿病的生物碱的影响。Cryptolepine治疗显著(≤0.001)降低空腹血糖和体重和抑制延迟退出疼痛刺激。作者报告血浆尿素降低血浆肌酐水平和海拔高度与糖尿病有关。类似于Cimanga报告等。88年),是确定cryptolepine逆转糖尿病危害海拔血浆胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白,高密度脂蛋白降低。Cryptolepine表现出剂量依赖性的再生β胰岛细胞;然而,它不能修复退化肝脏和肾脏组织。生物碱是意识到存在剂量依赖的相关性恶化diabetes-mellitus-associated降低精子质量。证据从这项研究描述了cryptolepine抑制高血糖的能力,减肥,寒冷异常性疼痛,神经性疼痛,高脂血症与糖尿病有关。胰腺的再生β胰岛细胞的生物碱在糖尿病的管理是很重要的。Cryptolepine,然而,并不能提高肝脏和肾脏损害90年]。

9.10。避孕的和生殖毒性

的提取c . sanguinolenta已被证明会降低男性和女性的生育能力,器官发生前终止妊娠时,引起胎儿死亡,导致动物研究宫内生长受限。胎儿死亡可能是由于细胞周期阻滞在G₁与后续阶段不可挽回的胚胎细胞损伤后提取的管理(91年]。如果这发生在怀孕的早期阶段,可能发生吸收,这可能导致生育能力下降。

在雄性小鼠生殖毒理学研究中,c . sanguinolenta提取剂男性生育能力下降,这也反映在女性生育能力下降指数没有显著差异postimplantation损失之间观察到治疗组(91年]。研究小组报道的平均体重减少左尾附睾和睾丸治疗提取后,虽然结果不显著( )与控制。然而,治疗提取导致显著( )减少精子数量。Cryptolepine,主要的生物碱,通过其antimuscarinic效果,α肾上腺素受体拮抗细胞毒性,可能部分负责雄性啮齿动物种群的减少生育处理c . sanguinolenta(68年,69年,92年]。提取的基因毒性效应观察到高剂量描绘的存在弱的基因毒性植物中的原则。管理c . sanguinolenta提取器官发生之前怀孕的老鼠,在整个妊娠期导致了更高的发病率宫内生长受限和40 - 46%流产的发生率比对照组的0%。尽管没有解剖四肢畸形,脊柱,口感和观察,在后代出生死亡率c . sanguinolenta提取物对小鼠显著更高:12%比0.5%控制后代的死亡率。

的避孕的效果c . sanguinolenta也证明了Ameyaw et al。90年)和Akhigbe et al。89年]。这些研究提供证据支持的假设c . sanguinolenta提取显著抑制精子数。工厂已经报的乙醇提取显著减少睾酮水平有一个关联的促黄体激素水平上升。然而,提取出现不影响促卵泡激素的水平。Histomorphological分析显示没有改变老鼠的睾丸组织接受50和150毫克/公斤的提取;然而,轻微变形的细精管观察剂量250毫克/公斤(89年]。类似的报告Ansah和他的团队(91年),Akhigbe et al。89年也报道了一个无意义的睾丸形态变化等参数睾丸重量、长度和直径。

的能力c . sanguinolenta降低生育率已被证明是符合cox - 2 inhibitors-mediated生育率降低(91年]。避孕的效果可能因此抑制cox - 2的结果,该提取物已被证明能够抑制其抗炎活性。虽然在人类生殖研究尚未进行,这些研究的结果表明潜在的禁忌c . sanguinolenta或任何准备包含c . sanguinolenta在孕妇和育龄女性想怀孕。

9.11。Ulcerogenicity

Cryptolepis sanguinolenta被证明能增加基底酸分泌以及histamine-induced胃酸分泌。在一项由Ajayi et al。93年),乙醇提取的c . sanguinolenta被确定剂量依赖性增加胃壁细胞的数量和大小,解释的增加胃酸分泌后提取的管理,增加胃溃疡的风险。然而,Olajide和他的团队(11)使用高剂量的镇痛cryptolepine和防止炎症在没有诱导的小鼠胃溃疡。这可能意味着提取的胃促分泌素作用可能不是其主要生物碱的合成效果,cryptolepine。因为这种联系是不确定的,需要做进一步的研究来正确理解的影响c . sanguinolenta胃粘膜及其派生的生物碱。这项研究由Ajayi et al。93年)也证明了食欲和体重增加的刺激效应c . sanguinolenta。

9.12。酶活性

cryptolepine治疗的主要生物碱c . sanguinolenta水平升高,导致进一步增加等离子体的天冬氨酸转氨酶与Sprague-Dawley诱导糖尿病大鼠。然而,对高浓度的丙氨酸氨基转移酶无显著影响,观察gamma-glutamyl转移酶(90年]。然而,没有任何疾病,植物提取物的管理导致没有血清转氨酶的变化,表明植物对肝脏的影响[有限88年]。并发管理青蒿琥酯c . sanguinolenta提取减少青蒿琥酯导致开始药物的血浆浓度水平,最终,耐药性。共同服用两个可以诱导的细胞色素P450酶亚型CYP1A CYP2B1,导致增加青蒿琥酯的代谢。然而,提取并没有显着影响的水平CYP2E1的青蒿琥酯(69年]。

10。药物动力学

体外药代动力学分析的cryptolepine鼠和人血浆证明被动渗透率高,低的人类p糖蛋白流出潜力,良好的代谢稳定性,温和cryptolepine蛋白结合。初步潜伏在人类和大鼠肝细胞显示低到中度肝提取与九个代谢物中标识的肝细胞生物。代谢物(表5)提出了从涉及氧化代谢途径(M2-M9)和glucuronidation (M1, M2, M4、M8和M9)。代谢物M2, M6 M9也发现在大鼠尿液和M6代谢物还确定了老鼠等离子体。M1才发现在人类肝细胞而M8和M9代谢物只有在鼠肝细胞。这些hepatocyte-associated代谢产物与酶表型出现测定表明可能参与胞质和肝微粒体酶的代谢cryptolepine在老鼠和人类肝细胞。醛氧化酶、UDP-glucuronyltransferase和酶之间的细胞色素P450酶系统可能涉及。老鼠体内的药动学特征cryptolepine显示很高的间隙和体积的分布,一个温和的半衰期,口腔接触低,早期达到峰值,峰值浓度较低。消除快,系统性接触cryptolepine低到中度的老鼠与不变的cryptolepine排泄尿液不到0.1%的服用剂量。这表明新陈代谢,改变药物和/或胆汁排泄的主要间隙通道(年代)。消除cryptolepine更快了不到0.1%的服用剂量不变在尿液中排出62年]。

11。毒理学评估

在一个在体外研究、毒理学资料c . sanguinolenta及其主要生物碱,cryptolepine,建立了用中国仓鼠肺成纤维细胞(V79-MZ)细胞株,人类结肠腺癌(HCT116)细胞株,人类卵巢腺癌(SKOV3)细胞株,和人类乳腺腺癌MCF7和MDA MB 361细胞系。植物和生物碱引起剂量和时间减少国细胞系的可行性。从流式细胞术DNA直方图分析表明治疗5μ克/毫升c . sanguinolenta提取或0.5μM cryptolepine 24小时没有任何显著影响细胞周期分布。然而,治疗后50μ克/毫升c . sanguinolenta提取或5μM cryptolepine,逐步积累sub-G1细胞群开始出现剂量依赖性的方式,约占55%的人口与这些sub-G1最有可能被凋亡细胞(68年]。显著不同的结果,30%的细胞死亡,与台盼蓝测试,观察发现,作者归因于这样一个事实:大量的死亡细胞排斥台盼蓝,很可能是早期的凋亡。然后作者报道结果惊人地相似c . sanguinolenta和cryptolepine影响周期分布证实试验后细胞凋亡使用光学显微镜和Diff-Quick®。治疗与生物碱的提取和深刻地抑制国细胞的生长和人类几乎所有的瀑特异癌症细胞系。在国科细胞突变试验(产生hprt基因),c . sanguinolenta只提取诱发突变的最高剂量的使用频率突变大约4和38个突变克隆每106个细胞控制和提取,分别。然而Cryptolepine在0.5 - -5.0μ米没有诱变(68年]。在他的博士论文,Mensah发现Cryptolepis sanguinolenta剂量超过100毫克/公斤,口服药物,逐渐引起apoptotic-like在小鼠的肾脏细胞死亡94年]。这些结果表明的细胞毒性c . sanguinolenta及其生物碱cryptolepine哺乳动物可能弱诱变剂和/或clastogens [68年]。

除了减少意味着细胞体积和伴随增加意味着细胞血红蛋白浓度由于血红蛋白不变,其他血液参数和血清转氨酶治疗大鼠后未受影响c . sanguinolenta两周(88年]。一项由Ajayi et al。93年]还演示了大多数血液参数的稳定性对治疗的ethanolic提取c . sanguinolenta。的日常管理c . sanguinolenta提取前两周和30分钟管理局pentobarbitone政府支持延长大鼠睡眠时间。作者解释说的是CNS-related而不是酶由于减少在运动活动中观察到剂量500毫克/公斤(88年]。与早期的研究,Ansah和他的团队(30.)确定增加存在剂量依赖的相关性血小板、粒细胞数量后两周的管理c . sanguinolenta。同样,Ajayi和他的团队所做的工作(93年]表明提取的选择性刺激影响骨髓,证明作为选择性血小板和白细胞。管理2000毫克/公斤的提取与边际肿大的肝脏和肾脏;然而,这一发现并没有从生化与发现和组织病理学研究,显示没有改变肾和肝胆的系统。从这些研究中,它可能是建议的根中提取c . sanguinolenta一般安全剂量低于500毫克/公斤,应采取谨慎管理剂量500毫克/公斤以上(30.]。

12。结论

有记录的使用Cryptolepis sanguinolenta在文献中。也有相当数量的研究来支持这些不同民俗的这种植物的好处。然而,有一个显著的差距仍是关于研究这种植物拥有在医学上的重要性。

尽管有数据显示潜在的有毒植物,它仍然作为一种潜在的代理(s),在治疗的前景,从抗疟好处可能在癌症化疗中的应用。

因此,我们建议进一步研究c . sanguinolenta。这是根据全球需要更有效,但是更少的有毒,治疗药物。未来的研究c . sanguinolenta可以筛选可能的化学疗法的潜在的抗炎和镇痛活性的提取及其生物活性成分,如cryptolepine,作为潜在的治疗人类。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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