开发一个实验性糖尿病与代谢综合征大鼠模型

文摘

背景。代谢综合征与糖尿病的发病率正在上升。客观的。本研究旨在开发一种独特的动物模型,将模拟病理特性在糖尿病和代谢综合征患者,适用于药物筛选的药物。材料和方法。结合高脂肪的饮食(HFD)和低剂量链脲霉素(STZ)在30,35岁和40毫克/公斤用于诱导代谢综合征在Wistar鼠糖尿病的设置。结果。40毫克/公斤产生持续的高血糖和剂量STZ因此选择研究诱发糖尿病。血脂异常等代谢综合征的各种组件(增加甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇下降)糖尿病(血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和c -肽),和高血压收缩压是模仿发达代谢综合征与糖尿病模型。除了明显的心脏损伤,粥样硬化指数、炎症(hs-CRP),观察肝和肾功能下降HF-DC组相比,数控组老鼠。组织病理学评估确认出现水肿、坏死和炎症在心脏、胰腺、肝脏和肾脏的HF-DC组相比,数控。结论。本研究开发了一个独特的啮齿动物模型的代谢综合征,糖尿病患者作为一个重要的组成部分。

1。介绍

代谢综合征的心血管疾病的危险因素包括集群包括腹部肥胖、血脂异常、高血压和高血糖(1]。代谢综合征的发病率正在增加在全球范围内(2]。世界卫生组织(世卫组织)、国际糖尿病联合会(IDF),和国家胆固醇成人治疗小组三世(NCEPATPIII)制定代谢综合征的具体标准。之后,这些组织联合开发的新定义代谢综合征称为“统一标准”包括中央肥胖,高血压,高血脂,低高密度脂蛋白(HDL),提高血糖水平(1]。代谢综合征会增加患二型糖尿病的风险通过阻碍关键调控胰岛素对血糖的影响,脂质和蛋白质代谢。患II型糖尿病患者往往经历了肥胖与胰岛素敏感性降低的状态以及一个激活β细胞代偿机制,如基础胰岛素分泌过剩和高胰岛素血症,作为他们的代谢轮廓的一部分3- - - - - -5]。因此,代谢综合征和糖尿病相关的代谢紊乱可能在多个场合共存。

糖尿病与代谢综合征已经成为一个常见的社会困境由于改变生活方式和饮食习惯。糖尿病患者的数量与代谢综合征是实质性的和全世界患病率增加(6,7]。努力应该被用于治疗的疾病在一起作为一个整体而不是独立小说寻找更好的治疗方法和预防战略的II型糖尿病与代谢综合征共存。为了这样做合适的特征和临床相关的实验模型是必不可少的工具,测试新的代理商,了解分子基础,这些治疗的发病机理和机制操作代理。从而控制这些疾病,这是至关重要的建立独特的动物模型,密切模仿更改后续的发展在人类糖尿病和代谢综合征。这些可行的动物模型应该解决人类疾病方面,发展中所有主要的糖尿病和代谢综合症的迹象,尤其是肥胖、血脂异常、高血压、脂肪肝和肾脏功能障碍。

链脲霉素和四氧嘧啶化学诱导糖尿病模型一般用于屏幕抗糖尿病的药物(8,9]。然而,这些方法会导致明显的破坏胰腺质量和可能因此模拟变化接近I型糖尿病,而不是II型糖尿病。最近,据报道,与高脂肪饮食喂养的大鼠和链脲霉素结合发达II型糖尿病更接近人类。高脂肪饮食会导致外周组织胰岛素抵抗由于lipotoxicity;与此同时,低剂量链脲霉素将导致胰岛素分泌(轻微的缺陷10]。与低剂量链脲霉素模型相结合的高脂肪饮食因此成功地模仿自然进步糖尿病的发展以及人类2型糖尿病代谢功能(11- - - - - -13]。同样,研究代谢综合征,几个调查人员使用碳水化合物(果糖、蔗糖)和来自饮食组件在啮齿动物。的碳水化合物和组合来自饮食组件已经被使用在啮齿动物中模仿这些人类代谢综合征的症状和体征。然而没有慢性糖尿病和代谢综合征动物模型,共存这可能是有用的在这样的条件下筛选治疗药物有益。

本研究旨在开发一种独特的动物模型,将模拟病理特性在庞大的患者长期糖尿病和代谢综合症,适合药理筛选药物有益的条件。这样一个模型应该复制组件等代谢综合征高脂血症,高血压,肥胖和2型糖尿病。

2。材料和方法

2.1。实验动物

成年雄性Wistar鼠10到12周大,体重150 - 200通用,被用于这项研究。老鼠们被安置在中央动物设施的米高梅医学院,纳孟买,印度。他们保持在标准实验室条件下在动物的房子。研究协议是动物伦理委员会批准的机构和符合委员会控制和监督的目的动物实验和印度国家科学学院和指导方针,在研究中实验动物的使用和护理。聚丙烯酸老鼠被关在笼子里(38××15厘米23日)不超过四个动物每笼,安置在一个装有空调的房间里,不停地在自然光照周期下。动物们被允许自由进入标准饮食或高脂肪饮食水和视情况而定广告被随意。

2.2。制备高脂肪饮食

高脂肪饮食(HFD)准备在我们实验室自主使用普通颗粒食物,生胆固醇,和vanaspati酥油和椰子油的混合物(2:1)。饮食正常鼠颗粒被磨粉和混合2.5%的胆固醇和vanaspati酥油和椰子油的混合物(5%)。混合制成颗粒形成和巩固放入冰箱。另外2%胆固醇生粉混合椰子油和管理的大鼠口服路线(3毫升/公斤)。

2.2.1。标准化的剂量链脲霉素诱导糖尿病

HFD连同2%液体胆固醇(3毫升/公斤)是口头美联储为3周诱导大鼠代谢综合症。进行了初步研究与不同剂量STZ(30、35和40毫克/公斤),以选择适当的剂量STZ诱导的糖尿病。根据试验研究结果,发现40毫克/公斤STZ糖尿病在实验老鼠。因此,一个注射STZ(40毫克/公斤的身体wt, i.p。,dissolved in 0.01 M citrate buffer, pH 4.5) was standardized to induce diabetes mellitus. Serum glucose estimations (blood sugar >200 mg/dL) were undertaken periodically (days 0, 3, and 7) from the tail vein to confirm the production of diabetes mellitus.

2.2.2。糖尿病与代谢综合征的实验模型

经过3周的饮食操纵,老鼠腹腔注射STZ(40毫克/公斤)。体重和生化参数(血糖、总胆固醇)估计车辆或注射STZ后7天;也就是说,在4周的饮食操纵老鼠。老鼠的血糖(> 200 mg / dL)、总胆固醇(> 110 mg / dL),甘油三酸酯(> 150 mg / dL),体重变化(初始重量的8%),收缩压(> 130毫米汞柱),并降低HDL水平(< 35 mg / dL)证实存在代谢综合征和糖尿病。此后老鼠喂食正常饮食或HFD按10周的协议。收集血液样本retroorbital丛浅麻醉下的0,4,7,10周生化参数的估计。实验周期结束时,老鼠牺牲伤害心脏的组织病理学评价主动脉,胰腺、肝脏和肾脏。

2.3。实验小组

2.3.1。组1:正常控制(数控)

在正常对照组,大鼠注射蒸馏水口头使用套管研究段10周。最后3周,0.01 M柠檬酸缓冲,pH值4.5,是模仿注射STZ腹腔内注射。

2.3.2。组2:高脂肪糖尿病控制(HF-DC)

HFD是美联储为10周大鼠产生代谢综合征。最后3周糖尿病是由单一注射STZ诱导(40毫克/公斤的身体wt, i.p。溶解在0.01 M柠檬酸缓冲,pH值4.5)。

2.4。评价参数

(1)人体测量参数:体重(通用),腹部周长(AC),胸周长(TC)和AC / TC比值记录每4周,这些参数的变化进行了计算。(2)生化参数(代谢、心脏、肝脏和肾脏功能标记):所有实验的老鼠血液样本组收集retroorbital丛浅麻醉下的0,4,7,10周的评估血糖,TC, TG, CPK-MB。此外,实验完成后持续时间(10周),血清用于参数的测定血脂、血清胰岛素、c -肽,肌酐,血糖,hs-CRP自动分析器或病理学ELISA试剂盒(NABL认证)或药理学实验室。(3)血压记录:使用无创血压测量tail-cuff方法的实验。三个监测读数和平均收缩压作为终值。(4)组织病理学研究:实验结束时(10周),动物们都牺牲了。心脏、胸主动脉、肝脏、肾脏和胰腺立即中性缓冲福尔马林溶液固定在10%。组织嵌入在熔融石蜡很仔细的帮助下金属块,覆盖着灵活的塑料模具,并保持在冷冻板允许石蜡凝固。横截面(5μ米厚)的固定组织被削减。这些部分是沾hematoxyline曙红和可视化光学显微镜下研究组织的微观结构。执行组织的调查员评估是盲目的生化结果和治疗分配。(5)免疫组织化学定位胰岛素:胰腺后立即在10%中性缓冲福尔马林溶液固定划痕(10周)。组织仔细剪裁,3-micrometer厚,并获得poly-L-lysine涂布幻灯片和转移到三个变化30分钟的二甲苯,其次是补水,降低等级的酒精。抗原检索在微波炉,800瓦10分钟,10分钟420瓦,360瓦特5分钟柠檬酸缓冲液pH值6。疣是由与甲醇3%的过氧化氢过氧化物酶阻断5分钟和孵化部分10分钟。主要抗体孵化进行30分钟之后在室温和孵化与superenhancer 10分钟。30分钟的组织与poly-HRP孵化基质民建联紧随其后。光学显微镜下的幻灯片被可视化研究胰岛素的免疫组织化学定位。

3所示。结果

3.1。标准化HFD不同剂量链脲霉素

HFD标准化和剂量STZ(30、35和40)毫克/公斤诱导代谢综合征与糖尿病在实验室中进行。的剂量STZ(30 - 35毫克/公斤)没有产生持续增加血糖(> 200 mg / dL)。因此糖尿病并不是由30 - 35毫克/公斤剂量STZ。40毫克/公斤STZ生产所需的血糖水平增加HFD喂老鼠是通过研究期间维护的。因此,40毫克/公斤剂量STZ入选本研究。

3.1.1。人体测量参数

HF-DC组显示显著()增加体重在4日和7日星期与NC组大鼠相比。HF-DC组大鼠的体重增加是不持续10周的结束。同样,AC和TC HF-DC组的老鼠也只在4日和7日周显著增加相比,数控老鼠在同样的时间点。HF-DC组大鼠的AC / TC比率并没有统计学上不同形式数控老鼠。重量差异NC和HF-DC基线体重和第十一周体重是HF-DC数控的50.91%和35.99%。该图显示了减肥HF-DC组(表中第十周1,图1)。

3.1.2。生化参数

(一)代谢参数。血糖、总胆固醇和甘油三酯水平HF-DC组大鼠显著提高()与NC组大鼠相比,4日,7日,第十周。糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白和硬化指数明显增加HF-DC组与NC组在10周的结束。在HF-DC HOMA-IR增加,而血清胰岛素和HOMA -βHF-DC组显著降低,而数控。高密度脂蛋白明显减少HF-DC相比,数控。c -肽水平在HF-DC数控相比,尽管统计上不显著降低大鼠(数字2,3,4和表2)。

(b)心脏变量。有一个重要的()增加血清CPK-MB水平HF-DC老鼠在第七和第十周相比,数控。然而,CPK-MB水平没有升高明显(图4周4)。其他心脏标记hs-CRP和测量收缩压10周的学习和被发现显著提高()在HF-DC组相比,数控(图5、表3)。

(c)肝脏和肾脏功能的标记。HF-DC组小鼠表现出显著()增加血糖水平(U / L)和肌酸酐(mg / dL)相比,数控组老鼠在第十周(表3)。

3.1.3。血压记录

收缩压显著提高()HF-DC组与NC组(表3)。

3.1.4。组织病理学评价

(一)心肌和主动脉。组织病理学评估数控组大鼠心脏显示心肌的noninfarcted架构(图6(一))。相比之下,HF-DC组老鼠受到HFD和STZ受伤(图6 (b))表现出明显的水肿,汇合的坏死和肌纤维的分离、拥挤的血管,相比数控组和轻度炎症。图6 (c)描述了正常架构NC组。相比之下,组织学HF-DC组大鼠的主动脉粥样硬化沉积在血管壁(图6 (d))。

(b)胰腺组织病理学。胰腺的NC组(图7(一))大鼠表现为一个有组织的正常组织结构模式和显示胰岛的β细胞。相比之下,HF-DC组(图7 (b))的大鼠受损的胰岛,β细胞的萎缩,减少β细胞群相比,数控。

(c)的肝组织病理学。肝脏的组织学评估NC组(图8(一个))大鼠显示中央静脉的正常结构,外围静脉和肝细胞。相比之下,HF-DC的肝细胞组(图8 (b))显示,变性,坏死细胞分散,交通拥堵在中央静脉和脂肪沉积相比,数控。

(d)的肾脏组织病理学。组织病理学的NC组(图9(一个))肾显示缺乏肾小球血管充血,肾小管坏死和炎症。相比之下的组织学评估HF-DC组(图9 (b))展示了肾小球血管充血,肾小管坏死,炎症和多云的退化与NC组。

3.1.5。免疫组织化学的胰腺胰岛素本地化

数控胰腺组织的免疫组织化学显示增加胰岛素的本地化数控HF-DC相比(图10 ())。HF-DC组显示β细胞质量损失导致胰岛素分泌减少(图10 (b))。

4所示。讨论

代谢综合征包括中央肥胖、胰岛素抵抗、高血压,葡萄糖耐量,dyslipidaemia。成人代谢综合征的数量是可观的,全世界患病率增加。在印度次大陆,45%的男性和38%的女性被诊断为代谢综合症。多数人诊断为糖尿病患者代谢综合征也。等比例的增加患者的疾病条件共存,糖尿病和代谢综合征需要解决不是作为独立的疾病或独立的实体,而是作为一种独特的疾病相结合,需要紧急关注。

有几种糖尿病以及代谢综合征的动物模型。然而,没有实验模型,糖尿病和代谢综合征共存。高血糖、高血压、高脂血症和低品位炎症赋予体系结构相结合的代谢紊乱可能启动心脏的变化,胰腺、肝脏和肾脏。所以有必要建立模型针对这些风险因素聚类因素的治疗和减少糖尿病和代谢综合征等独特的发病机制不能充分研究糖尿病或代谢综合征动物模型。在搜索一起对抗这些危险因素,努力被指示开发一个合适的动物模型,将模拟所有人类代谢综合征的症状以及糖尿病筛选潜在目标化合物(14]。

这样一个独特的实验模型将密切反映自然历史和代谢综合征的特点以及人类II型糖尿病以及应对药物治疗。进一步,牢记在开发模型,它应该更便宜,容易获得,以发展时间相对较短,可再生的,和显示代谢综合征和糖尿病的各种组件。在缺乏这样一个独特的实验模型,这种疾病条件共存,动物模型的发展是至关重要的和实用性。

代谢综合征包括中央肥胖、胰岛素抵抗、高血压,葡萄糖耐量,dyslipidaemia。代谢综合征的患者可能没有明显的糖尿病。然而本研究的目的是发展一个基本上是糖尿病动物模型,除了应具备代谢综合征的其他组件如血脂异常、中央肥胖,高血压。

本研究标准化不同剂量STZ(30、35和40毫克/公斤)用于诱导糖尿病HFD后喂实验老鼠。糖尿病与代谢综合征是成功建立了40毫克/公斤剂量STZ在当下研究的。

4.1。人体测量参数

各种人体测量参数如体重、胸周长(TC),腹部周长(AC),他们的比率(AC / TC)进行评估的健康正常的控制(NC)和高脂肪糖尿病控制(HF-DC)组。HF-DC组显示显著()增加体重在4日和7日星期与NC组大鼠相比。HF-DC组大鼠的体重增加是不会持续到第十周结束。同样,AC和TC HF-DC组的老鼠也只在4日和7日周显著增加相比,数控老鼠在同样的时间点。HF-DC组大鼠的AC / TC比率并没有统计学上不同形式数控老鼠。这些人体测量结果与其他研究结果发表文学作品。一项研究由Novelli et al。15)(2007)显示所有人体测量参数的增加,直到研究结束的时间与代谢综合征大鼠诱导。人体测量结果中观察到的差异可以归因于糖尿病状态导致减肥如图所示的Kuate et al。14]。因此这个独特的代谢综合征与糖尿病模型将不同的人体测量结果通常出现在代谢综合症的各种模型。挑战与链脲霉素引起体重下降,通常在二型糖尿病但不是代谢综合征。

4.2。高血糖

本研究评估了代谢参数如血糖、糖化血红蛋白(HbA1c),血清胰岛素、c -肽。HF-DC组大鼠的血糖水平显著高于与NC组大鼠相比,在4日,7日,第十周。结果不配合各代谢综合征的动物模型观察显性糖尿病综合症不是一个基本要求。Kuate et al。14)(2015)还表明,高碳水化合物和脂肪的饮食不会诱发糖尿病实验老鼠。结果Mansor et al。16]王(2013)和et al。17)(2011)也与本研究的结果,因为他们也没有记录重要的高血糖。前面研究Mansor et al。16]王(2013)和et al。17)(2011)研究了糖尿病相关变化3 - 4周之后链脲霉素管理。然而在目前的研究中,糖尿病的长期影响,也就是说,链脲菌素管理7周后,进行了研究。可能是假设糖尿病的代谢变化表现在更长的持续时间。因此目前的模型更适合研究代谢综合征在糖尿病的设置。

除了高血糖,目前的研究结果还发现,血糖控制不佳的增加糖化血红蛋白水平与数控HF-DC组相比。Kehkashan和瓦萨姆18)(2011年)还确定糖化血红蛋白在糖尿病大鼠和糖化血红蛋白水平升高,与本研究结果相似。然而高血糖和血糖控制到目前为止尚未建立在代谢综合征的动物模型。缺乏胰岛素和胰功能下降,证明血清胰岛素水平降低,c -肽和HOMA -β分别在HF-DC组相比数控组大鼠。HOMA-IR在HF-DC长大组与数控的研究虽然结果未达到统计上的显著水平。c -肽由莎(19)(2012年)和卡马尔et al。20.)(2011)显示本研究水平降低糖尿病大鼠相似。这项研究由Mansor et al。16]王(2013)和et al。17)(2011)估计血清胰岛素水平高脂肪饮食和STZ糖尿病大鼠的挑战。结果显示血清胰岛素水平的降低见本研究。这些结果与代谢综合征的各种型号不一致与高脂肪饮食诱导。与我们的结果相比,Shahraki et al。21)(2011年)表明,高脂肪饮食会导致增加胰岛素水平,因为它会导致胰岛素抵抗。然而,在目前的研究中,政府STZ导致胰岛素分泌水平的降低,因为它会损害胰腺。因此,缺乏胰岛素而非胰岛素抵抗动物模型的特点研究代谢综合征在糖尿病的设置。

因此,生化结果显示增加与伴随的血糖减少胰岛素和c -肽水平与组织病理学和免疫组织化学结果相符。胰腺HF-DC组大鼠受损的胰岛,β细胞的萎缩,减少β细胞群相比,数控。免疫组织化学定位显示,增加胰岛素的分泌胰岛素的数控相比HF-DC组。这表明这些β细胞功能在数控组,分泌胰岛素相比HF-DC组。HF-DC引起β细胞功能障碍和β细胞质量损失导致减少胰岛素本地化见幻灯片。

4.3。血脂异常

HF-DC组大鼠的甘油三酯和胆固醇水平显著高于与NC组大鼠相比,在4日,7日,第十周。血脂异常是代谢综合征的一个特点。这些结果同意研究由Kuate et al。14)(2015),Mansor et al。16)(2013),和王et al。17)(2011)。然而目前的模型有一个独特的发病机理不共享这些研究者所使用的模型。

本研究还确定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的第十周(参数)结束。血脂异常反映的低密度脂蛋白,观察TC和HDL水平降低HF-DC组与NC组。Munshi et al的先前的研究。22)(2014),Kuate et al。14)(2015年),Shahraki et al。21)(2011年)和Mamikutty et al。23)(2014年)评估高碳水化合物和脂肪的代谢参数;果糖饮食诱导代谢综合征表现出类似的结果,也就是说,TC水平,在对照组低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平的降低。然而,这些调查人员没有注射STZ诱导糖尿病在他们的研究。

4.4。心脏变量和高血压

代谢综合征和糖尿病患者有一个双重的心脏病发作或中风的风险升高。因此,它是至关重要的,代谢综合征和糖尿病的心血管并发症也复制实验模型。的等离子硬化指数评估患动脉粥样硬化的风险日志(TG / hdl - c)也计算。普遍,粥样硬化指数的等离子体已经被研究人员的一个重要预测动脉粥样硬化和作为一个独立的心血管危险因素。在目前的研究中观察到的粥样硬化指数增长HF-DC组与NC组。动脉粥就是明证血清甘油三酯水平升高,密度小的低密度脂蛋白水平上升(sd LDL)粒子,和观察的高密度脂蛋白胆固醇水平降低HF-DC表明HF-DC老鼠更容易患冠状动脉疾病。

CPK-MB,发现主要在心肌酶,被广泛用于评估肌细胞损伤的存在和程度(24]。当心肌细胞受损由于氧气供应不足或葡萄糖,细胞膜的完整性被扰动,它可能变得更加多孔导致这些酶的泄露。本研究确定了CPK-MB水平确认高脂肪饮食和STZ大鼠引起的心肌损伤。CPK-MB水平并没有显著增多在第4周HF-DC组相比数控组。然而,显著增加血清CPK-MB水平HF-DC老鼠在第七和第十周观察相比,数控。变化的时间进程CPK-MB表明有害心血管变化在本质上是缓慢而渐进的。张等人的研究。24](2014)显示,异丙肾上腺素CPK-MB水平增加心肌坏死模型。然而这种心血管心肌损伤的标志并没有研究到目前为止在糖尿病或糖尿病和代谢综合征大鼠。

高脂肪的饮食和STZ诱导的心肌损伤生化标记所示也证实了组织病理学评估。HF-DC集团目前的研究显示,老鼠受到HFD和STZ损伤明显水肿,汇合的坏死和肌纤维的分离、拥挤的血管,和轻微的炎症与NC组。主动脉的组织学HF-DC组大鼠还显示动脉粥样硬化血管壁的沉积。Munshi et al。22)(2014)也显示类似的脂肪沉积在动脉内膜和hyperlipidemic大鼠心肌损伤。类似于目前发现伦et al。25)(2014)也发现了hs-CRP果糖美联储高血压大鼠与正常大鼠相比;本研究显示了类似的结果。

其他心脏标记hs-CRP测量和收缩压在第十周的学习和被发现显著提高HF-DC与NC组。高血压,代谢综合症的重要组成部分之一,是模仿成功的实验模型糖尿病和代谢综合征。高血压证实存在高血压、代谢综合症的重要组件之一呈现由高脂肪饮食和STZ诱导实验模型。这项研究由Kuate et al。14)(2015年)和Mamikutty et al。23)(2014)也显示收缩压增加代谢综合征由高碳水化合物和果糖饮食诱导大鼠。

代谢综合征也与非酒精性脂肪肝病的风险增加和肾脏功能障碍。目前的研究还证实肝和肾功能下降的生化研究和组织病理学评估。HF-DC组的肝细胞变性,坏死细胞,分散在中央静脉拥堵,脂肪沉积相比,数控。HF-DC组大鼠还演示了肾小球血管充血,肾小管坏死,炎症和多云的退化与NC组。因此,这个模型也可以用于研究肝脂肪变性和肾病。

4.5。独特的代谢综合征的动物模型设置的糖尿病

没有报道实验模型使用高脂肪饮食和低剂量链脲霉素,糖尿病和代谢综合症的发病机制一直是模仿。然而,最近,Kuate et al。14(2015)报道,高碳水化合物的模型,高脂肪饮食诱导肥胖与代谢综合征和2型糖尿病大鼠的特性。本研究旨在评估的潜在治疗作用polyphenol-rich hydroethanolic这种水果的提取(HET)实验诱导老鼠肥胖和2型糖尿病(T2DM)病人体内的代谢综合征(大都会)特征。据Kuate et al。14),老鼠被喂食高碳水化合物、高脂肪饮食,7周;随后STZ(30毫克/公斤)是生产管理糖尿病。测试药物进一步管理28天。实验参数进行评估后4周诱导糖尿病。然而目前的模型在以下方面是独一无二的。只有高脂肪饮食,而不是高碳水化合物、高脂肪饮食被用来诱导代谢综合征。本研究制定了独特的配方HFD可以自主在实验室做好准备,因此的可行性和成本效益。使用剂量链脲霉素是40毫克/公斤,而不是30毫克/公斤用于研究报道。感应的功能代谢综合征和糖尿病的更快。高的饮食喂养3周结果相比,代谢综合征7周的报道模式。 Long term changes produced by metabolic syndrome and diabetes are studied. This experimental model was monitored for 8 weeks after induction of the pathological features of metabolic syndrome and diabetes compared to 4 weeks in the reported model.

胰岛素绝对不足(血清胰岛素水平显著下降)HFD-diabetic对照组大鼠与正常对照组相比,观察大鼠在当前模型,对比模型报道Kuate et al。14]。缺乏胰岛素水平以及胰岛素抵抗(增加HOMA-IR)的标志这只动物模型与胰岛素抵抗报道Kuate et al。14]研究代谢综合征的特点设置的糖尿病。生化结果显示与伴随胰岛素降低血糖,增加c -肽水平与组织病理学结果相符。胰腺HF-DC组大鼠受损的胰岛,β细胞的萎缩,减少β细胞群相比,数控。可能是假设β细胞群是HF-DC组大鼠下降导致胰岛素和c -肽的分泌减少因为胰腺坏死的细胞群。除了β细胞功能(分泌的胰岛素),β细胞群(完整的β细胞可用于胰岛素)也一直在研究组织病理学和免疫组织化学研究。这将对疾病的发病机制提供有价值的信息。血脂异常导致粥样硬化指数变化,随后沉积的脂肪滴。和动脉粥样硬化在胸主动脉也研究描绘底层的有害血脂变化的影响机制。代谢综合征已经成为本世纪最重要的疾病之一,因为显著增加心血管风险与集群相关的危险因素。因此研究心血管变化后续糖尿病和代谢综合征在目前的模型具有重大的临床意义。

因此,本研究试图开发一个独特的啮齿动物模型的设置糖尿病的代谢综合征。虽然目前没有完美的这些并存病的动物模型,本研究首次成功地开发了一个实验模型与特定属性(血脂异常、高血压和糖尿病),使他们对学习有用的机制和潜在的糖尿病治疗代谢综合征的设置。

5。结论

本研究开发了一个独特的啮齿动物模型的代谢综合征,糖尿病患者作为一个重要的组成部分。开发模型将有助于筛选不同的药理成分。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项研究是由印度医学研究理事会资助见拨款,没有。58/2/2014-BMS。

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