东方红药用特性研究进展

摘要

药用植物继续在现代药物和保健中发挥重要作用，因为消费者普遍认为，与传统现代药物相比，大多数药用植物造成的副作用更少或更轻微。为了利用植物作为药物的来源，通常从植物中提取生物活性化合物。因此，从药用植物中提取生物活性物质是植物源药物生产的关键步骤。荭草苷是一种从药用植物中分离得到的生物活性化合物，由于其广泛的有益性质，常用于各种生物活性研究。不同药用植物中荭草苷的提取及其药用特性，包括抗氧化，抗衰老，抗病毒，抗菌，抗炎，血管扩张和心脏保护，辐射保护，神经保护，抗抑郁样，抗脂肪生成和抗伤害感受作用，在本综述中进行了详细的讨论。

1.介绍

自古以来，植物就是药物的主要来源。根据化石记录，药用植物的使用很可能始于大约6万年前的旧石器时代中期。1]．多年来，传统药用植物已被广泛用于治疗和/或预防疾病，甚至用于日常消费。例如,茶树是一种常青树，它的叶子和叶芽被用来生产茶叶。在中国，干叶的热水提取物被作为降压茶口服，但在墨西哥，用于增加哺乳母亲的奶量。印度人也用干树叶的粉末或汤剂涂在牙齿上，以防止蛀牙[2]．另一个例子是银杏它传统上被用来提高记忆力。中国人从果浆中提取油来治疗肺结核，但口服叶的热水提取物作为驱虫药，也用于治疗哮喘和衰老[3.]．除此之外，韩国人使用的是热水提取物银杏引产的种子或作为流产剂的种子[3.]．此外,罗勒属圣所林恩。(圣罗勒)在古印度医学体系中被用于治疗疟疾、痢疾、皮肤病、关节炎、支气管炎、哮喘和寄生虫病[4，5]．

传统上，大蒜和蔓越莓等治疗性植物的全部或部分被用作草药疗法。然而，这在最近的药物发现过程中得到了发展，在这些过程中，从植物中分离出生物活性化合物，并以其原始或半合成形式用作药物[6]．通常，可以通过修改现有生物活性化合物的结构来半合成具有较高治疗价值和较低毒性的新型生物活性化合物[7]．随着这一发展，药用植物，特别是那些次级代谢物毒性较小的植物，继续在现代医药和保健中发挥重要作用。根据Prasad和Tyagi的研究，1981年至2002年间，在全球范围内引入的877种小分子药物中，约有61%来自天然产品[8]．现代植物源药物的一些著名例子有强心药(洋地黄和地高辛)紫花洋地黄)l .) [6- - - - - -8]，抗炎药(七叶皂苷七叶树属hippocastanuml .) [7]，抗肿瘤药物(依托泊苷Podophyllum peltatuml . (7，8，长春新碱和长春碱Catharanthus roseus也叫［6，8，伊立替康和托波替康来自Camptotheca渐尖［8，紫杉醇和Abraxane从水松杂草［8), Solamargine从茄属植物dulcamara［8), Masoprocol从Larrea tridentata［8), Alitretinoin从胡萝卜胡萝卜［8])、抗疟药和抗心律失常药(奎宁和奎尼丁从金鸡纳树spp。)6肌肉松弛剂(阿托品从Atropa颠茄） ［6，以及镇痛和止咳药物(分别为吗啡和可待因)果实［6]．

鉴于生物活性化合物的重要性，从药用植物中提取这些生物活性化合物是植物源药物生产的关键步骤。荭草苷是一种从药用植物中分离得到的生物活性化合物，因其具有广泛的治疗作用而经常用于研究。荭草苷是一种水溶性类黄酮C-苷，通常从一些药用植物中提取，如罗勒属圣所(圣罗勒)[9- - - - - -11]，植被类型黑质(竹叶)[12- - - - - -18]，西番莲种类(西番莲)[19，20.]，目前品种(金皇后)[21- - - - - -24]，麻疯树gossypifolia(布什腹痛)25- - - - - -28]，亚麻属植物usitatissimum(亚麻)[29]，Commelina普通的(鸭跖草)30.]，音乐女神oleracea集市。(巴西莓palm) [31]，Ascarina最亮的星［32]，Celtis africana(白臭木)33]，巴豆zambesicus(薰衣草巴豆)叶[34]，Cajanus毛竹(鸽豆)叶[35),而菥arvense(字段Pennycress) [36]．本文综述了荭草苷在不同药用植物中的提取及其抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗菌、抗炎、扩血管和心脏保护、抗脂肪生成、抗伤害、辐射保护、神经保护和抗抑郁等方面的药理作用。

2.Orientin

荭草苷是一种水溶性类黄酮C2-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-8-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)oxan-2-yl]铬-4-酮的IUPAC名称。它的分子式是C₂₁H_20.O₁₁分子量为448.3769 g/mol [38]．orientin的化学结构(图1)表明，它主要由酚基、两个醚基和一个酮基组成。因此，从药用植物中提取荭草苷需要甲醇、乙醇或水等极性溶剂。

3.从植物到东方

荭草苷已从多种药用植物中分离得到罗勒属圣所,植被类型物种(竹叶),西番莲物种(激情花),目前物种(黄金皇后)，和麻疯树gossypifolia(布什腹痛)。

罗勒属圣所(在梵语中也被称为印度圣罗勒或图西)种植在印度，它以其药用价值而闻名。阿育吠陀(印度古老的医药体系)使用不同的部位罗勒属圣所治疗咳嗽、感冒、疟疾热、皮肤病和蛇咬[39]．Nair等人成功地从黄叶中分离出了荭草苷o .密室以及其他类黄酮，如芹菜素，芹菜素7-O-glucuronide, molludistin，木犀草素，木犀草素-7O葡糖苷酸(10]．类似地，Uma Devi等人从同一植物部位分离出荭草苷在活的有机体内辐射防护效应研究[11]．

多年来，竹叶一直是中国的重要资源植被类型下毛竹Mazel ex H. de Lehaie是中国竹叶中最丰富的品种，因其产量高、生长速度快、用途广泛[12]．Yong等人通过浸渍不同品种的荭草苷，分离出荭草苷和异荭草苷、牡荆素、异牡荆素、咖啡酸、阿魏酸等化合物p .下毛竹在70%甲醇中[16]．此外，Zhang等从6.5 g粗柱层析馏分中初步从竹叶抗氧化(AOB)浓缩液中分离出49 mg荭草苷[17]．此外，东方竹从三种竹子中分离出来:植被类型下毛竹恭喜de Lehaie，植被类型glauca麦克卢尔,Pleioblastus yixingensis采用新提出的高效薄层色谱(HPTLC)方法[18]．用该方法可分别产6.44、7.82和4.92% (w/w)的东方素p .下毛竹，青松，宜兴松，分别为(18]．

东方entin也被从西番莲物种。西番莲17世纪，南美的西班牙牧师用西班牙语给它命名，意思是“有五道伤口的花”。到目前为止，大约有400家西番莲已经被识别的物种。有人建议西番莲incarnata被用作一种温和的镇定剂，而据报道其他品种具有药用特性[19]．在分离荭草苷的过程中，Grundmann等人设法获得了每克干提取物3.36 mg的荭草苷p . incarnata［19]，而de Paris等人则从白藜芦醇水提取物中分离得到p .鸡蛋果干叶子(20.]．

在中医中，金莲花邦吉已用于治疗咽炎，呼吸道感染，支气管炎和扁桃体炎多年。别人的干花目前人们还发现一些物种具有不同的药用特性[37]．Liu等采用高效液相色谱法分离荭草苷金莲花检测波长为340 nm [21]．此外，还从15公斤干花中提取了5毫克东方素目前ledebouri［22]．此外，周等从500 mg的粗提物中成功分离出95.8 mg的荭草苷目前ledebouri采用高速逆流色谱(HSCCC)和半制备高效液相色谱法[23]．Li等建立了超高效液相色谱-电喷雾串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)方法目前ledebouri花的质量和数量。结果表明，用该方法测定的东方素最小量为515μ每克植物物质的克数[24]．

麻疯树gossypifolia大戟科是一种高大的灌木，有大量丛生的刚毛，原产于巴西，但现在可以在印度的所有地方找到。人们认为这种植物的不同部位有不同的药用价值。例如，叶子被用作杀虫剂和伤口或溃疡愈合剂，根和叶子被用来治疗贫血、痢疾、瘘管病和胆汁，而种子被用作春药、泻药和驱虫剂[40]．籽油也是治疗瘙痒、湿疹和疱疹等皮肤病的传统药物[40]．荭草苷是从紫菀的干叶中分离得到的j . gossypifolia在薄层色谱分析中保留率为0.52 [25- - - - - -27]．除此之外，Pilon等人还使用了黄酮的粗叶提取物j . gossypifolia提高HPLC- uv -二极管阵列检测器(DAD)实验的色谱分辨率，解决HPLC中orientin与同分异构体homorientin色谱带重叠问题[28]．

除了上面提到的几种植物外，还有一些其他的药用植物也含有东方红，但还没有得到很好的研究。植物的叶和茎中有朝向亚麻属植物usitatissimum与异荭草苷、牡荆素、异牡荆素、vicenin-1、vicenin-2等化合物首次分离得到[29]．用来治疗2型糖尿病的天然草药，Commelina普通的(dayflower)中也含有东方红。的在体外研究表明荭草苷是这种植物的主要抗氧化剂之一[30.]．此外，Gallori等人还发现了东方蛋白的存在音乐女神oleracea集市。采用HPLC-DAD-UV-Vis和HPLC-MS分析巴西莓果实[31]．Soltis和Bohm还成功地从黄酮类化合物中提取了荭草苷和其他一些黄酮Ascarina最亮的星叶子(32]．除此之外，东方汀也被分离出来Celtis africana(白臭木)33]，巴豆zambesicus(薰衣草巴豆)叶[34]，Cajanus毛竹(鸽豆)叶[35),而菥arvense(字段Pennycress) [36]．

表格1综述了上述各主要药用植物中荭草苷的提取方法及提取量。

4.东方红的药用特性

4．1.抗氧化和延缓衰老的

荭草苷的抗氧化性能得到了广泛的研究。东方红的抗氧化性能可以通过研究其电子亲和性、电负性、亲电指数和其清除自由基(即提供电子的能力)的绝热电离势来解释[41]．荭草苷对过氧化氢- (H₂O₂-)诱导β-半乳糖苷酶活性也显示了荭草苷的抗氧化性能。Orientin还原了H₂O₂全身的β-半乳糖苷酶活性较H₂O₂单独处理(42]．此外，东方素还能显著提高成活率大肠杆菌突变体，DSH56和DSH19 [42]．Nayak等人也指出，orientin的处理高度降低了突变细胞的死亡率，这是由于大分子的氧化[42]．

荭草苷的抗氧化活性也已在动物模型中得到证实。给d -半乳糖治疗的老龄小鼠灌胃8周。一项研究发现，orientin显著增加了小鼠的脑重量和总体健康状况。orientin-treated时代老鼠也有水平的提高过氧化氢酶,谷胱甘肽过氧化物酶,超氧化物歧化酶在血清、大脑、肝脏和肾脏,而丙二醛的含量(氧化应激生物标志物)在大脑,肝脏和肾脏以及水平的脂褐质(一种老年斑)明显下降(43]．此外，orientin还改善d -半乳糖衰老小鼠神经细胞损伤的结构[43]．

4．2．抗病毒和抗菌

荭草苷的抗病毒和抗菌活性为今后抗生素的开发提供了有利条件。Lin等[44和Li等人[45]已证实东方红对Para 3病毒有中等或强效的抗病毒活性。此外，黄酮类化合物(荭草苷、芦丁、槲皮素、山奈酚)的最大无毒剂量为0.048μg/mL完全抑制的2型单纯疱疹病毒(HSV-2)TCID₅₀)对Hep-2细胞[46]．这是医学界的重大突破，因为HSV感染是一种威胁生命的疾病。除了抗病毒作用外，东方素还表现出抗菌作用。研究表明，黄酮类化合物的组合罗勒属圣所,荭草苷和鹿蹄草苷，具有协同抑制生长的作用大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，柯氏葡萄球菌，肺炎克雷伯菌，和普罗透斯，同时发现单独的类黄酮的效果不如混合类黄酮的效果[47]．总黄酮类化合物金莲花包括荭草苷和牡荆素也显示出抗菌的证据[44]．

4．3．抗炎

炎症是组织对损伤或感染的一种生物防御机制。炎症的特征是急性期和慢性期，在急性期它们是由中性粒细胞和单核细胞白细胞分化而来，而在慢性期则有巨噬细胞和淋巴细胞的出现[48，49]．动脉粥样硬化的发生与血管炎症密切相关;因此，迫切需要开发一种有利于血管炎症的抗炎药物[50]．研究了荭图苷治疗后血管炎症标志物、高迁移率族box-1 (HMGB1)蛋白和内皮细胞蛋白C受体(EPCR)。Orientin已被证明可以抑制脂多糖- (LPS-)诱导的脐静脉内皮细胞(HUVECs)中的HMGB1水平，以及HMGB1介导的细胞骨架重排[51]．此外，在人内皮细胞系中，orientin抑制脂多糖诱导的膜破坏、单核细胞的迁移、细胞粘附分子(CAMs)的表达和脂多糖诱导的EPCR分离[52]．此外,在活的有机体内评估表明，orientin抑制HMGB1介导和lps诱导的高渗透性，clp诱导的HMGB1水平释放，白细胞迁移，lps诱导的肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)水平、白细胞介素-6 (IL-6)水平、核因子-κB (NF -κB)细胞外调节激酶(ERK) 1/2水平和小鼠致死率[52]．此外，糖尿病是血管炎症导致动脉粥样硬化进展的主要并发症。Ku等人也发现，荭草苷预处理可抑制高糖诱导的CAMs、活性氧(ROS)和NF-κHUVECs和小鼠的B水平[53]．

4．4.血管扩张和心脏保护作用

目前，高血压是最常见的心血管疾病之一，它增加了充血性心力衰竭的危险因素。然而，抗高血压药物的最大疗效只有60%，通常两种或两种以上的药物，从利尿剂，钙通道阻滞剂，血管紧张素转换酶或受体阻滞剂，肾上腺素能药物，和血管扩张剂的类别必须联合使用，以达到高疗效的患者[54]．因此血管舒张剂是高血压患者降低血压升高和预防心血管疾病的必备药物[54，55]．

荭草苷已被证实对新西兰兔摘除的胸主动脉环有血管扩张作用。它被发现带有IC₅₀值为2.28μM和7.27μM分别在内皮完整和内皮分离的主动脉环中放松苯肾上腺素引起的收缩[56]．orientin在胸主动脉环上作为血管松弛剂的可能途径是通过一氧化氮- cgmp途径，而在血管平滑肌中，它通过激活电压依赖性钙通道来放松肌肉[56]．

除此之外，东方因其独特的特点而被大量研究在活的有机体内保护作用。荭草苷对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡有明显的抑制作用。3、10、30时，荭草苷预处理后缺氧/复氧损伤大鼠心肌细胞凋亡减少μ摩尔L⁻¹［57]．研究还表明，Bax、细胞色素c和caspase-3蛋白水平降低，而bcl-2蛋白水平升高。这表明，orientin通过灭活细胞色素c-caspase-3线粒体凋亡通路，对缺血再灌注和缺氧/复氧处理的心脏和心肌细胞具有抗凋亡作用[57]．另一方面，Liu等研究表明，orientin治疗后心肌梗死大鼠的心肌结构、心室重构、心电图和血流动力学指标均得到改善[58]．

此外，荭草苷在狗身上也有心脏保护作用。Orientin通过抑制急性心肌梗死犬血清肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶活性以及提高超氧化物歧化酶活性，从而增加内源性抗氧化酶活性，减少氧自由基的形成，同时减少心肌梗死的大小[59]．此外，还观察了麻醉开胸犬的心功能。结果表明，东莨菪碱能降低脑室内压力的最大上升或下降速率左心室末端扩张压力和心肌耗氧量，但提高心输出量和冠状血流量，以提高麻醉犬的心功能[60]．此外，荭草苷已被发现可减少兔体内花生四烯酸诱导的血小板聚集，改善豚鼠离体心脏的冠状血流[61]．然而,在体外对orientin心脏保护作用的研究表明，在H9c2心肌细胞中，orientin可使线粒体膜电位复极化，减少活性氧生成，抑制线粒体细胞色素c，并与PI3K/Akt信号通路相关[62]．

４．５．放射防护效果

由于电离辐射对人体组织具有极高的损伤能力，近年来辐射防护化合物得到了广泛的研究。辐射对DNA和蛋白质的损伤可导致正常组织的细胞凋亡、坏死、有丝分裂死亡或细胞周期中断[63]．因此，寻找放射性防护化合物对人体抗辐射至关重要。两种黄酮类化合物，从罗勒属圣所，东方素和维芹素，它们的辐射防护作用经常被研究。最佳预处理剂量为50μ剂量为11gy的γ射线照射前30min，剂量为g/kg体重的荭草苷或荭草苷对小鼠的病死率有一定的保护作用，但后处理效果不如前处理[11]．然后确定了这种保护作用的可能机制。两种黄酮类化合物对γ辐射引起的小鼠肝脏的全身3gy脂质过氧化均有保护作用，并清除二苯基苦基肼(DPPH)和2,2′-偶氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)等自由基的活性。在体外［64]．因此，黄酮类化合物的抗氧化活性可能是其辐射防护作用的可能途径。

此外，在微核(MN)测定中，最佳浓度为17.5μM降低了辐射诱导的MN频率，表明人外周血淋巴细胞染色体损伤减少[65]．此外，荭草苷和维赛宁对小鼠骨髓也有一定的辐射保护作用。腹腔注射orientin或vicenin可显著减少辐射诱导的染色体畸变细胞，增加外源性脾脏集落(CFU-S)数量[66]．的体外辐照小鼠脾细胞也显示出更快的修复效果和较少的辐射诱导的DNA损伤orientin或vicenin [67]．修复熟练细胞的克隆生存也提高了[9]．此外，orientin和vicenin与两种合成化合物WR-2721和2-巯基丙基甘氨酸(MPG)联合治疗，骨髓中染色体畸变细胞减少，异常中期百分比显著下降[67]．这些研究表明，orientin和vicenin在癌症患者放疗过程中对正常组织的保护作用以及对放射科医生等辐射相关工作人员的保护作用。

4.6。具有神经保护或抗抑郁作用

神经退行性疾病是细胞内和细胞外错误折叠蛋白聚集和沉积，导致进行性中枢神经系统疾病的不治之症和衰弱状态[68，69]．由于有效治疗不足、无法治愈以及相关的经济和社会负担[70]．因此，迫切需要开发针对患者的预防或治疗性神经保护药物。以前的一项研究使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)分析报道，荭草苷的浓度小于20μM对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞无细胞毒性[71]．在本研究中，与150处理的细胞相比，凋亡细胞的百分比明显降低μM H₂O₂一个人。Law等人认为，orientin的这种抗凋亡作用可能是由于caspase 3/7和caspase-9活性的失活[71]．

神经保护作用也在淀粉样蛋白中得到证实β蛋白质- - - - - - (β_1-42-)诱导氧化应激(阿尔茨海默病，AD)小鼠线粒体功能障碍。研究发现，Orientin可以改善AD小鼠的认知障碍，并显著降低氧化应激生物标志物的水平:3-硝基酪氨酸(3-NT)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、8-羟基-2 ' -脱氧鸟苷(8-OHdG)和ROS [72]．荭草苷可降低线粒体功能障碍，从而抑制线粒体凋亡通路。研究发现，orientin保护AD小鼠的可能途径是Nrf2/HO-1氧化还原信号通路，因为在研究中HO-1的表达增加[72]．

此外，东方素还具有类似抗抑郁剂的作用。口服东方素3周后，慢性不可预测轻度应激(CUMS)小鼠的中枢氧化应激增强，血清素和去甲肾上腺素水平增加，CUMS诱导的抑郁样行为减少[73]．

4.7。Antiadipogenesis效果

脂肪形成是指未分化的前体细胞分化为脂肪细胞，进而导致肥胖在社会中越来越普遍的过程。荭草苷与其他黄酮类化合物有明显的抗脂肪生成活性。荭草苷从乙醇提取物中分离得到Spirodela polyrhiza通过3T3-L1细胞的脂质积累来抗脂肪形成[74]．在本研究中，Kim等通过抑制C/EBP蛋白的表达，发现丁醇可溶性部位具有最高的脂肪生成和细胞内甘油三酯积累抑制作用α和PPARγ［74]．C / EBPα和PPARγ是脂肪形成过程中必不可少的转录因子，参与脂肪细胞发育的单一途径，PPAR是脂肪形成的近端效应因子[75]．鉴于其抗脂肪生成的作用机制，它可能是治疗肥胖和2型糖尿病的有效药物之一。

4.8。Antinociceptive效果

疼痛是不同病理最常见的症状之一。有效的疼痛管理的主要目标是改善痛觉，降低痛觉阈值，提高生活质量[76]．荭草苷的镇痛作用已在小鼠疼痛模型中得到证实。用身份证辨认方位₅₀6.5 mg/kg能够减少小鼠醋酸诱导的扭动以及辣椒素和谷氨酸诱导的疼痛[77]．令人惊讶的是，Da Silva等人还发现，orientin的效力比典型的止痛药乙酰水杨酸(阿司匹林)强20倍，比常见的消炎药吲哚美辛强3.5倍[77]．因此，东方汀可作为抗伤害性刺激治疗的一种选择。

5.结束语

摘要东方素在抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗炎、血管扩张和心脏保护、放射保护、神经保护、抗脂肪生成、抗伤害感受等方面的广泛研究，使东方素在医学领域具有很好的治疗作用。然而，这些治疗特性的潜在机制还没有得到很好的研究，仍然不确定。此外，由于其亲水性，orientin很难通过血脑屏障[78]．此外，在这一阶段，大多数对东方红的生物学研究还仅限于此在体外和临床调查。目前还没有临床数据支持在患者中使用orientin。因此，今后的研究应重点关注其作用途径、药代动力学以及在人体中的组织分布，以期开发出一种对患者不良反应较小的高效药物。

缩写

国内企业:	竹叶抗氧化剂
高效液相色谱法:	高效液相色谱法
薄层色谱:	薄层色谱法
UPLC-ESI-MS /女士:	超高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱法
HSCCC:	高速逆流色谱法
H2O2：	过氧化氢
HSV-2:	2型单纯疱疹病毒
TCID50：	中等组织培养感染剂量
HMGB1:	移动组盒1
EPCR:	内皮细胞蛋白C受体
有限合伙人:	脂多糖
HUVECs:	脐静脉内皮细胞
摄像头:	细胞粘附分子
肿瘤坏死因子-α：	肿瘤坏死因子-α
il - 6:	白细胞介素- 6
NF -κB:	核因子-κB
兵:	细胞外调节激酶
ROS:	活性氧
集成电路50：	半最大抑制浓度
DPPH:	Diphenylpicrylhydrazyl
abt:	2, 2’-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic酸)
米歇尔。内格罗蓬特:	微核
造血干细胞:	外生脾集落
英里/加仑:	2-Mercaptopropionyl甘氨酸
麻省理工:	3-(4,5 -二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑测定
一个β：	淀粉样蛋白β蛋白质
和:	慢性不可预测的轻度应激
ID50：	最大抑制剂量的一半。

相互竞争的利益

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

致谢

该研究由马来西亚高等教育部基础研究资助计划(FRGS)资助(FRGS/1/2013/SKK07/IMU/03/3)。纽约哥伦比亚大学(Columbia University)的亨利·林(Henry Ling)对他的评论表示感谢。

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