Mas的作用受体拮抗剂A799肾血流反应和1 - 7在切除卵巢的血管舒缓激肽政府Estradiol-Treated老鼠

文摘

背景。Mas的陪同作用受体(MasR)、缓激肽(BK),和女性的性激素在肾血流量(RBF)对血管紧张素1 - 7不是良好定义的。我们调查了MasR拮抗剂的作用(A779)和BK RBF对切除卵巢的Ang 1 - 7输液反应estradiol-treated老鼠。方法。切除卵巢的Wistar鼠收到雌二醇(爱)或车辆(OV)两周。乳胶过敏动物受到BK A799输液和平均动脉压(MAP), RBF和肾血管阻力(RVR)反应和1 - 7(0 100和300 ng公斤⁻¹最小值⁻¹)测定。结果。RBF的变化百分比(% RBF)为了应对Ang1-7注入剂量依赖性的方式增加。在汉堡王的存在,当MasR不阻塞,% RBF响应在关爱和1 - 7组显著大于机汇集团()。ng输液300公斤⁻¹最小值⁻¹和1 - 7 RBF增加了%在每一组对比%在OV组。然而MasR阻塞时,% RBF反应在OV和1 - 7组大于每一组无关紧要的。结论。共同服用BK的和A779 BK单独增加RBF响应在车辆治疗大鼠和1 - 7。这种观察未见的雌二醇治疗的老鼠。

1。介绍

显示女性更年期之前防止心血管和肾脏疾病,表明雌激素有有益的角色在这方面(1- - - - - -3]。雌激素影响肾素-血管紧张素系统(RAS)通过刺激这个系统的减压途径(4- - - - - -6),而这种性激素提高kallikrein-kinin系统(乐),导致renoprotective效应(7,8]。

heptapeptide血管紧张素1 - 7 (Ang 1 - 7)是一种生物活性肽的RAS,尤其是肾(9,10)通过g蛋白耦合Mas受体(MasR) [11]。和1 - 7诱发血管舒张反应减弱血管紧张素ⅱ(Angⅱ)的行为12),因此在心血管和肾脏系统[中扮演关键的角色13,14]。内生和1 - 7水平增加了血管紧张素转换酶(ACE)或Angⅱ1型受体(AT1R)抑制剂表明ACE或AT1R阻滞剂的保护作用所增加的肽(15,16]。和1 - 7的形成是不同的循环和肾脏(17,18]。在流通,中性肽链内切酶是主要的生产和1 - 7 (19),而导致肾和1 - 7的主要酶合成是ACE2王牌同系物(17,18]。一般来说,ACE2 / Ang 1 - 7 / Mas轴在肾血流动力学有关键作用。

乐也参与肾血流动力学的控制和功能(20.]。这个系统形式叫做激肽的活性肽,有两种截然不同的受体,即B1和B2受体(21]。缓激肽(BK)是一种主要成分生成的乐从激肽释放酶激肽原的21和肾内表达22]。肾脏,当地注入BK增强钠和水排泄(23),虽然通过B2受体介导一些函数,包括血管舒张、尿钠排泄,分开23,24]。众所周知,ACE参与BK,退化和ACE抑制剂提升了BK的水平。因此,肾脏血管紧张素转化酶抑制剂的积极作用可以通过增强和延长的影响施加BK (25,26]。和1 - 7增加BK-induced由激活介导的血管舒张作用因素,一氧化氮(NO)和前列腺素释放21,27]。证明和1 - 7之间的合作和BK强化常响应,由endothelium-dependent释放没有(27),和共同服用和1 - 7和BK原因的低血压28]。此外,B2受体拮抗剂,锄头- 140,废除了vasodepressor Ang 1 - 7的影响(28]。另一方面,抑制MasR A779导致BK的封锁和增效活动和1 - 7,表明MasR参与调节血管舒张效应(29日]。

肾疾病通常受到RBF扰动的影响(30.- - - - - -32)激素依赖性(3],MasR BK,没有也是丰富的肾脏(33- - - - - -36]。另一方面,女性激素,雌激素,扮演着一个重要的角色在RAS和kk的监管5- - - - - -7]。这复杂的数据提出了一个问题关于雌激素的作用和BK肾Ang 1-7-Mas轴功能。

因此,假设BK RBF和雌二醇可能影响响应通过MasR Ang 1 - 7。检验这一假说,抑制了MasR A779 BK的存在,RBF和1 - 7是测量的反应与雌二醇治疗切除卵巢的老鼠,和获得的结果与对照组。

2。方法和材料

2.1。动物

雌性老鼠被安置在动物房间温度控制第23 - 25°C和12 h光/暗周期。笼子里的老鼠与免费的水和食物。实验过程都是提前确认伊斯法罕大学医学伦理委员会。

女性Wistar鼠(g)进行麻醉(0.06 g / kg的氯胺酮和甲苯噻嗪2%解决方案10%)和切除卵巢的如之前所述37]。复苏的一个星期后,动物被随机分配到两组命名为爱为治疗组和OV为对照组。动物有限组雌二醇戊酸酯(500 g / kg /每周两次,im)溶解在芝麻油,虽然OV组车辆(香油),雌二醇两周。动物们接受了手术。

2.2。外科手术

老鼠被氨基甲酸乙酯麻醉(1.7克/公斤⁻¹i.p。德国默克公司)。气管插管的空气通风和聚乙烯导管插入颈动脉和股动脉和颈静脉直接平均动脉压(MAP)和肾灌注压(RPP)测量和药物管理局,分别。动脉导管桥是连接到一个压力传感器和放大器(科学概念、墨尔本、维克、澳大利亚)和附加到数据采集系统。膀胱也收集尿液乳胶过敏的输出。体温监测不断通过实验。可调夹具是在上面的主动脉肾动脉保持RPP注入在控制水平和1 - 7。与中线切口,肾脏被曝光和放置在一个肾脏杯。一种超声波渡越时间流探测器(2 bs;跨声速系统、伊萨卡、美国纽约)被放置在肾动脉测量RBF。 Then, 30–60 minutes after the equilibration period, basal MAP, RPP, and RBF were recorded and RVR was calculated as RPP/RBF.

2.3。试验协议

OV和两组,现根据下列程序进行了实验性的协议。经过测量的地图、齿槽和RBF的平衡时间,A779或组合BK和A779通过静脉导管注入。因此,在每一组中,我们分配给两个子组。子群1和子群2 OV组BK和BK + A779,分别。这种治疗方法是应用于子组从每组1和2。A779选择性MasR拮抗剂和也有微不足道的亲和力和II受体(38]。这是管理的剂量50μ克/公斤50岁连续注入紧随其后μg / kg / h。BK B2受体激动剂被注入,享年150岁μg / kg / h。BK和A779都充满了整个实验直到实验结束时间(Ang 1 - 7月底注入)。

三十分钟后受体激动剂和拮抗剂、静脉输液的分级剂量的0和1 - 7,100和300 ng公斤⁻¹最小值⁻¹进行了使用微型注射器泵(泵系统Inc .)法明岱尔新时代,纽约,美国)。每个剂量了,直到地图的反应达到高原(约。15分钟)。然后,老鼠迅速牺牲了人道,左肾重。的——学生测试应用于分析基线数据和重复测量方差分析被用于其他数据。

3所示。结果

3.1。基线测量

在基线测量,BK或BK + A779注入之前,组没有显著不同的地图,齿槽,每克RBF和RBF肾脏重量(图1)。

3.2。受体激动剂和拮抗剂的效果

地图和RPP不会大幅改变当BK或BK + A779 OV和奥维管理组。结果还表明,BK或BK + A779注入RBF百分比变化没有显著的影响(% RBF,图2)。

3.3。反应和注入1 - 7

略有增加的地图响应和1 - 7观察输液A779和BK注入时。例如,300 ng公斤¹最小值⁻¹和1 - 7增加地图(0 ng公斤⁻¹最小值⁻¹)毫米汞柱在OV和组(0 ng公斤⁻¹最小值⁻¹)奥维组毫米汞柱。团体,然而,在OV和有限的差异图变更引起的两个子组之间和1 - 7注入无统计学意义(图3)。如前所述,RPP保持不变在基底值注入和1 - 7。和1 - 7灌注增加% RBF剂量依赖性的方式在所有的组(P剂量< 0.001)。BK独自管理增加% RBF回应和1 - 7奥组相比OV集团()。例如,300 ng公斤⁻¹最小值⁻¹和1 - 7 RBF增加了%在每一组对比%在OV组。BK + A779注入时,有趣的是,RBF两组反应是加强剂量依赖性OV集团更大的反应。例如,300 ng公斤⁻¹最小值⁻¹和1 - 7 RBF增加了% OV组对%在奥维组。

4所示。讨论

本研究以确定执行MasR拮抗剂的影响,A779, RBF回应和1 - 7的BK的切除卵巢的老鼠与车辆或雌二醇治疗。我们的主要发现是,BK促进RBF应对和管理1 - 7在estradiol-treated老鼠MasR并不阻止。然而,令人惊讶的是,当A779补充道,RBF回应和1 - 7增加剂量依赖性的方式在OV和奥维组,RBF响应在OV组无关紧要的比奥组。

一些观测表明,雌激素有助于调节组件肾kk和RAS,通过这两个系统,调节肾血流动力学(6- - - - - -8,39]。B2受体信使rna水平减少卵巢切除术在主动脉和肾脏,这改变是由雌激素替代改革[7]。动物的研究也支持,大鼠的肾血管舒缓素和血管舒缓素mRNA水平增强女性相对于男性;和这些因素减少了卵巢切除术和雌激素治疗将他们返回到正常水平(39]。此外,在绝经后妇女激素替代疗法(HRT)增加血浆浓度的BK和减少ACE活性(40]。雌二醇增强肾ACE2的表达,因此增加和1 - 7级(6]。先前的研究表明,在大鼠去卵巢后的骨骼状况,雌激素消耗不会改变MasR表达式,但雌二醇治疗降低其表达式(41]。雌激素替代也提高了Ang 1 - 7的放松反应在女性切除卵巢的老鼠,这个交替被盎1 - 7受体拮抗剂,D -(阿拉巴马州⁷)和1 - 7 (42]。羊的子宫动脉,雌激素刺激血管舒张反应的增强BK没有释放,没有合酶(NOS)活性[43]。因此,renoprotective雌激素的作用可能源于增强等离子体水平的不,BK, Ang 1 - 7和降低动脉血压和血管的活动。我们的结果符合研究的结果宣布在BK雌二醇的存在增强了RBF回应和1 - 7。

肾脏的影响和1 - 7和BK是一个复杂的通路。和1 - 7调节肾血流动力学、肾小球滤过率和管状运输(44- - - - - -47]。它还修改RBF通过释放前列腺素类和47- - - - - -50),和通过MasR调节肾脏功能[1 - 751]性别依赖的方式34]。据报道,和1 - 7肾脏的血流量增加,大脑,肠系膜(48]。Nematbakhsh和Safari表明RBF回应和1 - 7是男性和女性之间的不同34)可能是由于女性(MasR高表达52]。这是在BK施加变量对肾血管床的影响。任等人证明了BK对传出小动脉血管舒张效应(53),及其对血管张力的影响被释放血管舒张药调制介质如没有和前列腺素(24,54,55]。看来肾B2受体引起血管舒张。典当等人证实,选择性B2受体拮抗剂,icatibant,抑制放松反应BK在肾血管制备(56]。在另一项研究中,证明了des-Arg9-BK,选择性B1受体激动剂,参与肾脏血管收缩,这反应是被B1受体拮抗剂(57]。事实上,主要的肾血管BK模型包括肾脏的血管舒张反应(58]。BK的剂量是另一个因素不同动作的BK肾循环。BK在肾血管的高剂量产生血管收缩,在低剂量时它会引起血管舒张(59]。霍格兰等人观察到静脉管理BK诱发显著增加RBF和减少RVR33]。此外,BK增加髓RBF但不改变皮质RBF (55]。我们的数据支持,BK提高RBF在剂量依赖性的方式回应和1 - 7。据报道,在B2受体基因敲除小鼠,RBF和血压不改变与控制的老鼠相比。然而,当两组受到高盐饮食,RBF减少B2受体基因敲除小鼠(60]。因此,内生BK的监管行动对肾功能和血压是依赖于生理和药理条件(60]。

另一个点是MasR效果。一个体内实验表明,和1 - 7的肠系膜血管诱导血管舒张BK的便利,而洛沙坦,AT1R杀杀杀,不影响这种机制。然而,A779街区这血管舒张,这表明BK-potentiating Ang活动1 - 7是不依赖于其交互涉及AT1R而MasR [29日]。MasR缺乏血管显示血管内皮功能障碍。Peiro等人评估响应和1 - 7与野生型小鼠相比,Mas缺乏血管治疗A799 [61年]。结果显示,和1 - 7介导放松减少40%击倒MasR孤立的船只;和A799减少扩张反应和1 - 7 (61年]。此外,残留血管放松了针对Ang 1 - 7;因此,该多肽可能通过另一途径(62年]。在另一项研究中,肠系膜血管被孤立和A779没有合酶(NOS)抑制剂,L-NAME,管理和显示,vasorelaxant反应和1 - 7和BK废除A779和L-NAME [63年]。得出MasR核心作用在内皮NO-mediated放松和1 - 7和BK (63年]。在最近的研究中,不仅MasR显著提高RBF的封锁和1 - 7,而且这种RBF交替是estradiol-treated车辆组高于动物。因此,当MasR受阻,RBF回应和1 - 7可能与另一个途径。我们不能提供确切的机制等观察,但一种解释是,BK强化血管扩张性的影响和由其受体和1 - 7也AT2R等血管紧张素受体可能参与(64年]。总结,RBF回应和1 - 7似乎是几个因素包括RAS相关受体,汉堡王,没有,前列腺素。所有这些因素整合控制肾血流动力学。没有一个因素,其他帮助补偿,使更大的反应。

5。结论

一些数据支持和1 - 7的独家MasR介导血管舒张反应(29日,63年),而其他人确认其他涉及受体和MasR部分作用[61年,62年]。此外,BK, Ang 1 - 7之间的合作有重要作用常影响BK受体介导的。考虑雌激素在RAS和kk的角色,我们的结论是,BK和雌二醇RBF和1 - 7输液和增加这一行动可能不是MasR有关。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

本研究支持的伊斯法罕大学医学科学。

引用

1. l . Gouva和a . Tsatsoulis雌激素的作用在心血管疾病临床试验后,“激素,3卷,不。3、171 - 183年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . c . Chappell a·c·马歇尔·e·m·Alzayadneh h·a . Shaltout和d i,那个开荒者看起来蛮不错嘛”更新的血管紧张素转换酶2-angiotensin (1 - 7) mas受体轴:胎儿编程,性别差异,以及细胞内途径,”内分泌学前沿第201条,卷。4日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . l .谢利格尔、c·戴维斯和c . Stehman-Breen“性别和肾脏疾病的进展,”目前看来在肾脏学和高血压,10卷,不。2、219 - 225年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a·k·桑普森k·m·莫里茨·e·s·琼斯,r . l .花,r . e . Widdop和k·m·丹顿”增强血管紧张素ⅱ2型受体机制调节引起的动脉压降低慢性低剂量血管紧张素ⅱ雌老鼠,”高血压,52卷,不。4、666 - 671年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 阿曼德,m . Jezova a . v . Juorio et al .,“雌激素受体移植肾血管紧张素ⅱat₂,”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷283,不。5,F934-F943, 2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h, s . Menini w·郑Pesce,吴x,和k·桑德伯格,”作用的血管紧张素转换酶2和血管紧张素(1 - 7)17β雌二醇调节肾裹高血压大鼠肾脏病理的”实验心理学,卷93,不。5,648 - 657年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p . Madeddu c . Emanueli m . v . Varoni et al .,“调节血管舒缓激肽B₂雌激素受体表达的。”英国药理学杂志》上的报告,卷121,不。8,1763 - 1769年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h . Sumino则s市川t .神田et al .,“在绝经后妇女激素替代治疗原发性高血压增加循环血浆血管舒缓激肽的水平,”美国高血压杂志》上,12卷,不。10日,1044 - 1047年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . m . Ferrario和艾耶、“血管紧张素-(1 - 7):肾素-血管紧张素系统的活性片段,”监管肽,卷78,不。1 - 3,十三至十八页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Joyner洛杉矶七巧板,j·p·格兰杰et al .,“时空表达ANG -(1 - 7)和血管紧张素转换酶2在正常的肾脏和高血压怀孕的老鼠,”美国Physiology-Regulatory综合和比较生理学杂志》上,卷293,不。1,R169-R177, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r·a·s·桑托斯a c e Silva,摄影记者c很et al .,“血管紧张素-(1 - 7)是一个G马斯protein-coupled受体的内源性配体,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。14日,第8263 - 8258页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 朱z, j .钟s朱、刘,m . van der Giet和m . Tepel“血管紧张素-(1 - 7)抑制血管紧张素II-induced信号转导,”心血管药理学杂志》上,40卷,不。5,693 - 700年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m .自制和m . Horiuchi“魔鬼和天使在肾素-血管紧张素系统:ACE-angiotensin II-AT1受体轴对ACE2-angiotensin - (1 - 7) mas受体轴,“高血压的研究,32卷,不。7,533 - 536年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r·a·s·桑托斯,a·j·费雷拉和a·c·s . e Silva“最新进展的血管紧张素转换酶2-angiotensin mas轴(1 - 7),“实验心理学,卷93,不。5,519 - 527年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m·卢克·马丁n .马爹利c·费尔南德斯k . b . Brosnihan和c m . Ferrario”影响卡托普利与水平的提高环前列腺素和血管紧张素-(1 - 7)在原发性高血压,”高血压杂志》,14卷,不。6,799 - 805年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 杰塞普,c . m . Ferrario j·p·e·加拉格尔et al .,“影响肾素-血管紧张素系统封锁肾血管紧张素-(1 - 7)形成酶和受体,”肾脏国际,卷68,不。5,2189 - 2196年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m·多诺霍f .谢长廷,大肠Baronas et al .,“小说血管紧张素转换enzyme-related羧肽酶(ACE2)血管紧张素I转换为血管紧张素1 - 9”循环研究,卷87,不。5,pp. e1-e9, 2000年。视图:谷歌学术搜索
18. m . c . Chappell a·j·奥尔雷德,c . m . Ferrario”通路血管紧张素-(1 - 7)肾脏代谢,”肾脏透析移植补充1卷。16日,22日至26日进行的,2001页。视图:谷歌学术搜索
19. m . c . Chappell n . t .皮a·赛克斯和c m . Ferrario“新陈代谢由血管紧张素转换酶血管紧张素- (1 - 7),“高血压没有,卷。31日。1,第367 - 362页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h . s . Margolius“激肽释放酶激肽:分子特征、细胞和组织反应,”糖尿病,45卷,补充1,S14-S19, 1996页。视图:谷歌学术搜索
21. k·d·Bhoola c·d·菲格罗亚,k .值得“Bioregulation的激肽:激肽释放酶激肽原,kininases,”药理评价,44卷,不。1、1 - 80、1992页。视图:谷歌学术搜索
22. d·j·坎贝尔,“对理解kallikrein-kinin系统:从测量激肽的肽,”巴西医学和生物学研究杂志》上,33卷,不。6,665 - 677年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r·l·赫伯特d . Regoli h .熊m·d·布雷耶和g·e·普兰特,“缓激肽B2型受体激活调节液体和电解质运输兔肾,“肽,26卷,不。8,1308 - 1316年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. N.-E。Rhaleb X.-P。杨,o . a . Carretero”Kallikrein-kinin系统调节器的心血管和肾脏功能,“综合生理学,1卷,不。2、971 - 993年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. J.-V。Mombouli和p . m . Vanhoutte”,异质性endothelium-dependent血管舒张血管紧张素转换酶抑制剂的影响:在ACE抑制缓激肽的作用的一代,”心血管药理学杂志》上,20卷,不。9日,S74-S82, 1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e . g .鄂尔多斯、f . Tan和r . a . Skidgel“血管紧张素转换酶抑制剂是别构增强剂的细胞分裂素B1和B2受体功能,“高血压,55卷,不。2、214 - 220年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k . b . Brosnihan p·李,c . m . Ferrario“血管紧张素-(1 - 7)扩张犬冠状动脉通过细胞分裂素和一氧化氮,”高血压,27卷,不。3、523 - 528年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a .阿巴斯g . Gorelik l . a . Carbini和a . g .西西里等“血管紧张素-(1 - 7)诱导bradykinin-mediated低血压患者反应在麻醉大鼠,”高血压,30卷,不。2、217 - 221年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m·a·奥利维拉z . b . Fortes, r·a·s·桑托斯·m·c·Kosla和卡瓦略·m·h·c·“协同效应的血管紧张素-(1 - 7)缓激肽小动脉的扩张体内,”肽,20卷,不。10日,1195 - 1201年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. r . w . Schrier和w·王,“急性肾功能衰竭和脓毒症”,《新英格兰医学杂志》上,卷351,不。2、159 - 169年,2004页。视图:谷歌学术搜索
31. c . j . Lote l·哈珀和c o . s .野蛮,“急性肾功能衰竭的机制,”英国麻醉学杂志,卷77,不。1,第89 - 82页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 诉e·托雷斯b·f·王,a·b·查普曼et al .,“核磁共振测量肾血流量和疾病进展的常染色体显性遗传多囊肾疾病,”临床美国肾脏病学会杂志》上,卷2,不。1,第120 - 112页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. k·m·霍格兰·d·a·马德克斯,d . s .马丁“缓激肽B2-receptors调解的加压和肾血流动力学影响静脉血管舒缓激肽在有意识的老鼠,”自主神经系统杂志》上,卷75,不。1、7 - 15,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . Nematbakhsh和t .狩猎,”马斯受体在肾血流对血管紧张素(1 - 7)在雄性和雌性老鼠,”一般生理学和生物物理学,33卷,不。3、365 - 372年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. k·d·哒问题,k . s . p .黄宗泽想一想l . r . l .迪尼斯那样不知满足、et al .,“ACE2-angiotensin - (1 - 7) mas轴在肾缺血/再灌注损伤的老鼠,”临床科学,卷119,不。9日,第394 - 385页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 美国巴克曼和开发部主任p·蒙代尔如是说“一氧化氮在肾脏:合成、本地化和功能,“美国肾脏疾病杂志》上,24卷,不。1,第129 - 112页,1994。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. z Pezeshki m . Nematbakhsh s . Mazaheri et al .,“雌激素的保护作用的促红细胞生成素对cisplatin-induced肾毒性在切除卵巢的老鼠,”ISRN肿瘤学ID 890310条,卷。2012年,7页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . Bosnyak e·s·琼斯a . Christopoulos我。Aguilar、w·g·托马斯和r . e . Widdop“血管紧张素肽的相对亲和力和小说在at₂和AT1受体配体,“临床科学,卷121,不。7,297 - 303年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. p . Madeddu n . Glorioso m . Maioli et al .,”鼠肾血管舒缓素表达的调节雌激素和孕激素,”高血压杂志》,9卷,不。6,S244-S245, 1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a . j . Proudler d溪边,j·c·史蒂文森ai h·艾哈迈德,j . m . Rymer i Fogelman,“在绝经后妇女激素替代疗法和血清血管紧张素转换酶活动,“《柳叶刀》,卷346,不。8967年,第90 - 89页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 杰塞普,j . a . h . Wang z赵et al .,”表征oophorectomized肾素血管紧张素系统的心脏,estrogen-replete mRen2。刘易斯老鼠。”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10篇文章ID e76992 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 洛杉矶七巧板,d . b . Averill c . m . Ferrario j·l·Aschner和k . b . Brosnihan“血管对血管紧张素-(7)发情周期期间,“内分泌,24卷,不。2、161 - 165年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. J.-C。李Veille, p . j . c . Eisenach, a·g·Massmann和j·p·菲格罗亚,“雌激素对一氧化氮的影响生物合成和vasorelaxant活动在羊子宫和肾动脉体外,”美国妇产科杂志》上,卷174,不。3、1043 - 1049年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. e·a·范德Wouden p . Ochodnicky r·p·e·冯·多库姆et al .,”作用的血管紧张素(1 - 7)在大鼠肾血管,”高血压杂志》,24卷,不。10日,1971 - 1978年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 诉Vallon: Heyne k·里希特,m·c·斯拉和k .里根”(7-D-ALA)血管紧张素1 - 7块在麻醉大鼠肾血管紧张素1 - 7的行动,”心血管药理学杂志》上,32卷,不。1,第167 - 164页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·k·翰达岛,c . m . Ferrario和j·w·Strandhoy“肾血管紧张素-(1 - 7):行为在体内和体外研究中,“美国生理学杂志》上,卷270,不。1,F141-F147, 1996页。视图:谷歌学术搜索
47. y任,j·l·加文和o . a . Carretero”的血管舒张作用血管紧张素-(1 - 7)分离兔传入小动脉,”高血压,39卷,不。3、799 - 802年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. w . o .桑帕约a . a . s . Nascimento, r·a·s·桑托斯,“系统性和区域血管紧张素-(1 - 7)在大鼠血流动力学的影响,“美国Physiology-Heart和循环生理学杂志》上,卷284,不。6,H1985-H1994, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. g . a . Botelho-Santos w . o .桑帕约t . l . Reudelhuber m·巴德·m·j . Campagnole-Santos和r·a·s·多斯桑托斯”表达的生成血管紧张素-(1 - 7)的融合蛋白的老鼠通常可以诱导显著区域血管阻力的变化,“美国Physiology-Heart和循环生理学杂志》上,卷292,不。5,H2485-H2490, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. i . f .弯曲、d . i Diz和c . m . Ferrario“血管紧张素(1 - 7),心血管行动”肽,14卷,不。4、679 - 684年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. ibsen Pinheiro s v b, a·j·费雷拉,g . t .小猫et al .,“血管紧张素-(1 - 7)受体的基因删除Mas导致肾小球超滤和微蛋白尿”肾脏国际,卷75,不。11日,第1193 - 1184页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. a·k·桑普森k·m·莫里茨和k·m·丹顿“产后个体发生的血管紧张素受体和ACE2在雄性和雌性大鼠,”性别医学,9卷,不。1,21-32,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 任y, j·加文和o . a . Carretero”机制参与bradykinin-induced传出小动脉扩张,“肾脏国际,卷62,不。2、544 - 549年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. l·g·瓦尔·e·w·Inscho d . s . a . Majid j . d . Imig l . m . Harrison-Bernard和k·d·米切尔,“肾微循环的旁分泌调节,”生理上的评论,卷76,不。2、425 - 536年,1996页。视图:谷歌学术搜索
55. b, Badzyńska和j·萨多夫斯基“微分行动的缓激肽intrarenal区域灌注大鼠:减弱效应的皮质和髓质产生重大影响,”《生理学,卷587,不。15日,第3953 - 3943页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. f .典当,k -沃斯,阿不思·et al .,“锄头长140新的强有力的和代理缓激肽量拮抗剂:体外研究。”英国药理学杂志》上的报告,卷102,不。3、769 - 773年,1991页。视图:谷歌学术搜索
57. c . f . Gobeil w . Neugebauer Filteau et al .,”B的结构活性研究₁受体相关肽。对手。”高血压,28卷,不。5,833 - 839年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. k . Bagate l . Develioglu J.-L。imb,米歇尔,j j。Helwig, m . Barthelmebs“血管细胞分裂素B1和B2受体介导的影响大鼠模型包括kidney-differential规定,“英国药理学杂志》上的报告,卷128,不。8,1643 - 1650年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. k . g . Hofbauer h . Dienemann p . Forgiarini r . Stalder和j·m·伍德,“肾血管血管紧张素ⅱ的影响,在老鼠精氨酸后叶加压素和血管舒缓激肽:与前列腺素的相互作用,”一般药理学:血管系统,14卷,不。1,第147 - 145页,1983。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. a . f . Milia诉恶心,r . Plehm j . a . De Silva Jr . m . Bader和f·c·勒夫特“正常血压和肾脏功能在缺乏血管舒缓激肽B2受体的小鼠,”高血压,37卷,不。6,1473 - 1479年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. f . c . Peiro美国豪Gembardt et al .,“通过基因缺失或抑制内皮功能障碍的G protein-coupled受体Mas:改善内皮功能的新目标,“高血压杂志》,25卷,不。12日,第2425 - 2421页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. d·m·r·席尔瓦·h·r·Vianna s f·科尔特斯m . j . Campagnole-Santos r·a·s·桑托斯和v . s .就业”的证据一个新的血管紧张素-(1 - 7)受体亚型Sprague-Dawley主动脉的老鼠,”肽,28卷,不。3、702 - 707年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. f . c . Peiro美国豪Gembardt et al .,“完全封锁的vasorelaxant影响血管紧张素-(1 - 7)和小鼠微血管的缓激肽受体拮抗剂的Mas,”《生理学,卷591,不。9日,第2285 - 2275页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. p·e·沃尔特斯、t . a . Gaspari和r . e . Widdop“血管紧张素-(1 - 7)充当vasodepressor代理通过血管紧张素ⅱ2型受体在有意识的老鼠,”高血压,45卷,不。5,960 - 966年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2015 Aghdas Dehghani等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。