褪黑激素和缺血性中风:机械的角色和行动

文摘

中风是一种最具破坏性的神经障碍和大脑对它的弱点被证明是致命的,全球数以百万计的人们的社会经济损失。缺血性中风仍然是在它的中心阶段,因为它的患病率在其他几个类型攻击大脑。不同的级联与中风相关的事件涉及氧化应激,会引起,线粒体功能障碍,upregulation Ca^{2 +}水平,等等。褪黑素是松果体分泌的一种神经激素和额外的松果体组织负责各种生理过程如睡眠和情绪的行为。褪黑激素已经涉及多种神经系统疾病因其抗氧化、抗凋亡、抗炎作用。之前我们已经回顾了脑损伤的神经保护作用的褪黑激素在不同模型如创伤性脑损伤和脊髓损伤。在本文中,我们将在一起的各种原因和结果中风和保护作用的褪黑激素在缺血性中风。

1。介绍

大脑是一个高度活跃的代谢和复杂的人体器官,执行重要功能,因此,使其极易受到不同的攻击。任何破坏大脑的正常功能可能导致失去平衡,可以对全身有毁灭性的影响。中风会导致长期严重残疾和死亡(1]。有许多类型的中风和缺血性中风一样,出血性中风和短暂性脑缺血中风但缺血性中风构成所有中风病例的85%,是全球第二大死因2,3]。然而,没有发现有效的治疗,防止脑损伤在这种情况下,除了组织纤溶酶原激活物和治疗窗窄(4- - - - - -6),有一个未满足的需要开发的神经保护治疗缺血性中风(7]。中风是一个广义的概念,它指的是一系列的异常引起的阻塞或出血的一个主要的动脉供应血液大脑组织(8]。在缺血性中风残疾的主要原因之一是缩短脑血流量(CBF)传播脑损伤的临界阈值(9]。局灶性脑缺血涉及CBF减少到一个特定的血管区域,通常在临床上由于血栓性出血性或栓塞性中风(10]。焦缺血性中风发生在几分钟内,大脑组织的核心暴露在最戏剧性的血流减少是致命的受伤,随后发生坏死细胞死亡和被称为缺血核心(11]。剥夺氧气的中风是一种严重的神经系统残疾的主要原因(12]。这个核心区域周围区域的严重影响组织功能呈现沉默的血流量减少,但仍新陈代谢活跃(13]。这周边地区称为缺血半影可能占总损伤体积的一半在缺血的初始阶段和代表该地区有机会通过中风后康复治疗(14]。大多数中风是由于局部缺血和血管的一个主要影响是大脑中动脉(MCA) (15]。另一种类型的中风,全球脑缺血,包括减少或缺乏CBF的整个大脑,通常情况下遇到严重的低血压或急性心脏骤停。在所有情况下,中风最终涉及功能障碍或死亡的脑细胞,引起脑违规。缺血性中风导致神经赤字、认知障碍、感觉障碍或在严重的情况下自杀意念16]。本文将探讨活性氧簇(ROS)的作用,会引起细胞凋亡,当前药理干预缺血性中风的褪黑激素。

2。ROS和缺血性中风

氧化反应是至关重要的生物反应所需生产高能化合物燃料细胞代谢过程(17]。这些过程包括电子转移和可以生成副产品称为自由基(18]。大脑细胞有能力减弱氧化应激的影响很低,因此易受氧化损伤参与各种神经退行性疾病的发病机理(19]。大脑的能量几乎全部来自在线粒体呼吸链氧化代谢,产生活性氧在线粒体电子传递链复合物(20.]。活性氧的形成也发生退化的游离脂肪酸,磷脂酶A2为花生四烯酸和随后的花生四烯酸的氧化环氧酶和脂氧合酶(21]。宿主免疫系统的一部分,NADPH氧化酶活性在巨噬细胞,中性粒细胞,小胶质细胞也有助于ROS生产有害的大脑细胞(22]。这种超负荷的自由基包括羟基自由基(),过氧化物过氧化氢(H₂O₂)、一氧化氮(NO)和过氧亚硝基(OONO)。这些自由基促进大分子损伤如DNA,脂类,蛋白质,碳水化合物氧化,血脑屏障(BBB)崩溃,和小胶质渗透到缺血性领土(23]。这个生产活性氧可以作为细胞内信号分子的各种破坏性的途径包括凋亡通路。一旦激活,它导致凋亡因素如细胞色素c的释放和凋亡诱导因子(AIF),最终导致神经元死亡(24]。在缺血/再灌注,ROS的产生在再灌注阶段尤为重要,是脑缺血的发病机制的标志(25]。

3所示。会引起

会,一种神经毒性,当有过多的谷氨酸释放神经传递素,例如长时间。谷氨酸易刺激的神经递质主要负责神经元增长,轴突引导,大脑发育、成熟和突触可塑性在健康和疾病26]。谷氨酸通过三个家庭的受体,a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic酸(AMPA)、n -甲基- d (NMDA)和kainate受体。这三个,NMDA受体广泛参与缺血性中风(27]。的顺序会开始释放过多的谷氨酸在细胞外空间。谷氨酸的过度释放起着重要的作用在各种神经系统疾病如脑外伤和缺血性损伤和其他神经退行性疾病(28]。谷氨酸会导致重载的Ca^{2 +}通过NMDA受体导致激活保利(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1)和聚(ADP-ribose)的形成(PAR)聚合物。PAR聚合物高毒性细胞,杀害他们传递死亡信号通过AIF [29日]。谷氨酸诱导NMDA受体的过度刺激会导致细胞内钙水平的增加^{2 +}(26]。钙是其中一个最重要的信号分子细胞生物学和维护的Ca^{2 +}对细胞的正常功能是至关重要的。在病理条件下包括缺血/再灌注、线粒体积累大量的Ca^{2 +}从细胞溶质通过线粒体钙uniporter(单片机)30.]。过度流入Ca^{2 +}进入线粒体基质传播破坏正常的生物能量学,线粒体活性氧和线粒体膜透性增加31日]。过度释放谷氨酸诱导会导致进步在脑缺血神经元死亡通过线粒体损伤和功能崩溃32]。

4所示。线粒体和缺血性中风

线粒体,细胞,进行细胞的氧化磷酸化和一代的能源。除了强大的细胞,线粒体作为死亡中心通过释放多种细胞色素c等因素,如果43]。一旦这些因素从线粒体释放,他们可以依赖诱导半胱天冬酶(细胞色素c)和半胱天冬酶独立(AIF)细胞死亡途径44]。本条例的细胞死亡是细胞生存的一个重要方面45]。然而,在细胞压力,脑损伤,创伤、缺血细胞死亡变得不受监管,导致神经退化和中风(46]。线粒体膜包含一个多组分蛋白质通道电压依赖性阴离子组成的通道(VDAC)外膜和adenine-nucleotide转运蛋白(ANT)内膜(47]。还有D (CypD)、基质蛋白和其他蛋白质,如赞成和凋亡蛋白主要调节通道的形成被称为线粒体渗透性转换孔注射(mPTP药物)[48,49]。bcl - 2蛋白包含各种凋亡相关蛋白(bcl - 2, bcl-xl)和proapoptotic蛋白质(伯灵顿,bak)细胞凋亡和坏死死亡的主要监管机构(50- - - - - -52]。这些proapoptotic蛋白起着关键作用的细胞色素c的释放在胞质注射的mPTP药物(53]。在线粒体功能障碍,ROS / RNS和高架Ca^{2 +}导致线粒体渗透性转换孔开放水平(54]。线粒体过载的Ca^{2 +}注射诱发mPTP药物浓度开放导致ATP合成,抑制ROS的产生,细胞色素c的释放,通过细胞凋亡和坏死细胞死亡(图1)[55- - - - - -57]。

4.1。半胱天冬酶相关的细胞凋亡

注射级联反应导致的mPTP药物导致proapoptotic蛋白质和细胞色素c的释放到胞质中线粒体膜间隙(58]。这个组件的电子传递链一旦释放到胞质,形成“apoptosome”通过激活Apaf-1 pro-Caspase-9。激活pro-Caspase-9导致形成Caspase-9反过来激活Caspase-3 [59]。Caspase-3已被确定为关键中介细胞凋亡在缺血性中风动物模型(60,61年]。凋亡蛋白Caspase-3劈开等基质蛋白DNA修复酶PARP-1。PARP-1失活导致DNA损伤,最终导致细胞死亡(62年]。

4.2。半胱天冬酶独立细胞凋亡

线粒体还可以通过独立半胱天冬酶诱导细胞凋亡通路通过释放死亡进入胞质蛋白/因素。最好的研究独立半胱天冬酶蛋白的细胞死亡通路释放AIF [63年]。在缺血性中风,线粒体外膜的渗透性导致释放细胞溶质通过钙依赖蛋白水解作用中如果钙蛋白酶和钙独立组织蛋白酶(64年]。在胞质中,如果与还有和他们交互易位成核导致DNA降解和细胞死亡(65年]。完善,如果相关的神经元死亡中扮演着重要角色在急性脑缺血脑损伤模型系统,创伤性脑损伤,癫痫发作66年]。

4.3。Parthanatos:一种新形式的细胞死亡在中风

Parthanatos,一种新形式的死亡由PARP-1,激活产品聚合物,称为票面价值,和死的愿望,一个希腊词,意为“死亡”(67年]。氧化应激诱导自由基生成原因破坏大分子如蛋白质、脂质和DNA。过度的合成没有反应形式OONO——导致DNA损伤并导致激活DNA修复酶PARP-1 [68年]。Overactivation PARP-1导致细胞死亡的过度NAD的消费⁺或有毒PAR聚合物的形成。损耗的河畔⁺随后导致ATP耗竭和细胞能量下降导致细胞死亡(69年]。PARP-1也诱发释放如果从线粒体导致细胞凋亡70年]。核酶在细胞压力、DNA损伤overactivates PARP-1生产有毒PAR聚合物通过AIF从线粒体释放导致神经元损伤(71年]。抑制PAR聚合物介导的死亡信号可能会提供新的治疗策略,以防止细胞损伤在中风。

4.4。炎症和中风

后中风诱导免疫原性级联的主要事件和免疫调节激活炎症信号导致缺血性损伤的大脑(72年,73年]。有大量证据表明缺血涉及各种免疫细胞如单核细胞的激活,小胶质细胞和星形胶质细胞,加重,长期脑损伤(74年- - - - - -76年]。这种招聘的免疫细胞的激活导致其他瀑布和分泌细胞因子和趋化因子il - 1、il - 6、il - 10和TNF -引发α调节各种炎症通路在缺血77年,78年]。Ischemia-induced BBB破坏导致白细胞渗透到大脑导致神经细胞死亡(79年]。活化的小胶质细胞释放多种炎性分子,活性氧和一氧化氮,有害的大脑细胞(80年,81年]。

4.5。内源性Neuroprotectants中风

从内部产生的化合物被卷入各种疾病如癌症和神经退行性疾病chemopreventive和神经保护属性。从内部产生的具有生物活性的化合物,如雌激素(82年,83年)和孕酮(84年,85年)被广泛研究的神经保护作用。在这些内源性化合物中,褪黑素代表一个广泛研究的化合物由于其多向性的神经保护效应在中风(表1,2,3)。

5。褪黑激素

褪黑激素(N-acetyl-5-methoxytrptamine)是一种天然的激素分泌松果体和额外的松果体视网膜等组织和其他肠道,骨髓、肾脏,星形胶质细胞,血小板,神经胶质细胞和从几十年一直用于治疗各种疾病的抗氧化和抗凋亡的属性(85年- - - - - -87年]。褪黑激素是一种理想的神经,因为它容易穿过BBB和缺乏其他neuroprotectants相比毒性已被广泛用于膳食补充剂在不同的国家(88年]。

5.1。褪黑激素的生物学和药理学

褪黑素是由氨基酸色氨酸的松果体细胞及其合成的速度取决于两种酶的活性,血清素N-acetyltransferase和色氨酸羟化酶(TPH energy) [89年]。色氨酸转化为5-hydroxytryptophan进而形成5 -羟色胺和芳香族氨基酸脱羧酶酶的帮助。然后转换成N-acetylserotonin 5 -羟色胺,它是主要的一步褪黑素的形成。最后,N-serotonin是由另一个酶,转化为褪黑激素Hydroxyindole O-methyltransferase。2,5 -羟色胺N-acetyltransferase主要监管酶在褪黑激素的生物合成途径中扮演关键的角色90年,91年]。褪黑素代谢通常发生在肝脏细胞色素P_450年并转换为6-hydroxymelatonin。6-Hydroxymelatonin然后通过尿液排泄的共轭形式与硫酸和葡萄糖醛酸92年]。有证据支持褪黑激素的作用在调节各种生理功能,如调制的睡眠,情绪,行为,抗炎活动,彻底的清除,免疫调节活动,抗血管新生的活动,和抗癌的特性等等(93年- - - - - -97年]。褪黑激素受体广泛分布在中枢神经系统以及外围机关充当亲脂性的、亲水分子,能够通过形态生理障碍,比如BBB [98年]。褪黑激素活动是由特定的由两个高亲和力受体在细胞膜褪黑激素受体,MT1,是属于seven-transmembrane G protein-coupled受体(GPCR)总科,并通过核受体RZR / ROR [99年]。这些褪黑素受体主要是发现的内源性昼夜主时钟视交叉上核(SCN),位于下丘脑的哺乳动物细胞,主要是局部神经元素,以及在许多其他器官,协调在松果体褪黑激素的合成,同时也参与一些神经内分泌和生理过程(One hundred.]。

5.2。神经保护作用的褪黑激素

两亲性褪黑激素是一种有效的抗氧化和抗凋亡剂已应用于临床,在多种中枢神经系统疾病101年]。已用于各种神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森和中风由于其抑制凋亡通路的属性,通过激活生存途径由于其防护性能102年]。褪黑激素已授予cerebral-protective效果,如图所示,减少梗塞体积,降低脑水肿,并增加神经诱导upregulation分数的SIRT1也与增加凋亡相关因子、Bcl2,和减少proapoptotic因素,伯灵顿(103年]。褪黑素(5毫克/公斤)预处理腹腔内已经减少的增加表达Nox2 Nox4, ROS水平降低和抑制细胞凋亡,这可能导致其抗氧化和抗凋亡作用在脑缺血再灌注(38]。线粒体凋亡蛋白细胞色素c的释放是直接抑制褪黑激素(10毫克/公斤b.wt。)在缺血性损伤的模型33]。褪黑素在慢性剂量显示赎回受损的成年神经发生和海马颗粒细胞的密度降低和减少突触抑制Ts65Dn鼠标(TS)通过增加密度和/或活动的glutamatergic海马的突触导致复苏的海马LTP三染色体的动物。这些结果表明,褪黑激素具有认知加强型效应见成年老鼠TS可以由电生理和正常化neuromorphological异常。这个证据指出,褪黑素是一种有效的治疗在减速唐氏综合症神经病理学的发展104年]。褪黑素及其代谢产物能够调节氧化应激通过减少ROS、MDA,没有和恢复各缺血性谷胱甘肽和SOD水平研究[105年,106年]。

6。褪黑素在缺血性中风的神经保护机制

6.1。减少氧化损伤

众所周知,氧化应激参与了缺血性损伤特别是在再灌注。它已经表明,褪黑素是有效的抗氧化剂在不同在体外和在活的有机体内神经退行性疾病的模型不仅通过清除自由基,还通过增加抗氧化基因表达的酶GPx、GR、SOD (107年]。Dihydroethidium(她)荧光研究使用买卖活体成像系统(新)表明褪黑素减少自由基的生产是通过受体在小鼠模型的缺血108年]。

6.2。凋亡活性的褪黑激素

线粒体是褪黑素在神经退行性疾病的主要目标维护线粒体内稳态。褪黑素能够抑制释放而闻名Ca的细胞色素c^{2 +}介导的线粒体(109年]。线粒体膜电位维持细胞生物能量学体内平衡是至关重要的因素及其耗散导致注射形成mPTP药物中风。褪黑素抗凋亡蛋白的表达增加像bcl - 2通过SIRT1途径在小鼠的脑缺血模型。它还减少凋亡因子的表达伯灵顿(33,38,103年- - - - - -110年]。

6.3。抑制线粒体渗透性转换孔注射(mPTP药物)

注射抑制mPTP药物仍然是神经退行性疾病的首要目标来阻止死亡因素的释放到胞质(111年]。已经被广泛接受,注射的mPTP药物发生在中风由于多个压力因素,氧化应激和Ca^{2 +}压力在线粒体112年]。中风诱导梗死已经大大减少还有D缺乏MCAO的老鼠113年]。已经通过膜片钳电生理浓度的褪黑素(250分钟μ注射米)直接抑制mPTP药物通过直接互动的通道(42]。褪黑激素似乎维持线粒体膜电位的各种型号PCNs psn,间接抑制注射的形成mPTP药物(114年]。

6.4。Ca的监管^{2 +}水平

会引起中风的一个主要事件就是通过谷氨酸诱导NMDA受体导致的线粒体钙的水平^{2 +}(115年]。研究表明,过度的Ca^{2 +}注射导致释放proapoptotic因素通过打开mPTP药物在病理条件下(116年]。在体外和在活的有机体内研究表明,褪黑激素造成缓冲钙蛋白,小清蛋白和hippocalcin海马细胞和男性Sprague-Dawley老鼠减弱缺血性损伤(117年]。中风诱导Ca^{2 +}水平应该是减少通过抑制酸敏感离子通道1 (ASIC1a)在MCAO模型中风的褪黑激素(36]。

6.5。褪黑激素的抗炎作用

缺血性损伤后,发起免疫反应导致的生产各种炎症细胞的促炎细胞因子和招募中性粒细胞,t细胞,巨噬细胞和单核细胞,加重缺血性损伤(118年]。褪黑素调节没有水平,促炎细胞因子和各种酶COX2和伊诺在各种神经退行性疾病(119年]。褪黑激素变弱缺血性损伤通过减少炎性细胞的浸润白细胞和小胶质细胞通过受体是如图所示染色在CI / R模型小鼠120年]。褪黑激素介导的抗炎效果衰减胶质原纤维酸性蛋白水平在脑缺血大鼠模型。它已经表明褪黑激素也降低了激活的小胶质细胞和单核细胞浸润。(121年]。褪黑激素成功地减少了不通过减少伊诺的小胶质细胞生产水平在脑缺血模型大鼠106年]。

6.6。PI3K / Akt通路的调控

能够很好的证明,PI3K / Akt通路神经元死亡和生存中发挥了重要的作用122年]。褪黑素显示积极调制通过这种途径在各种神经退行性疾病123年]。PI3K / Akt通路是重要的生存通路神经元通过瞄准凋亡等因素bcl - 2蛋白家族Akt激活。这些凋亡蛋白征服凋亡途径抑制细胞凋亡的线粒体。研究表明,激活Akt导致神经保护通过抑制细胞凋亡在中风的各种模型(124年,125年]。褪黑激素强烈抑制自噬和刺激PI3K / Akt prosurvival通路在MCAO模型的缺血126年]。褪黑激素可以针对PI3K / Akt通路、mTOR或forkhead转录因子pAFX也恢复JNK1/2和ERK 1/2磷酸化水平,从而防止proapoptotic行动脱去磷酸蛋白(127年]。报告上可用的角色inositol-3磷脂激酶/ Akt信号在急性melatonin-induced神经保护,而ERK-1 / 2和/或JNK-1 / 2,而似乎参与褪黑激素的长期影响128年]。

6.7。MAP激酶调节通路

其他一些建议,保护脑缺血性损伤是由于维护通过有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路,导致预防不好的去磷酸化。MAP激酶通路参与了各种细胞过程,像细胞分化生长,死亡,和细胞生存。Bcl-xl、凋亡蛋白在线粒体通过磷酸化调节p38 MAPK在MCAO模型小鼠给予神经保护128年]。通过激活ERK1/2 Raf的磷酸化和MEK各种生长因子导致凋亡蛋白的磷酸化,坏,通过磷酸化核糖体S6激酶(p90RSK)。褪黑激素减轻了脑缺血神经元死亡通过激活信号级联Raf MEK / ERK / p90RSK在缺血性模型(37,129年]。

6.8。Endothelin-1监管途径

其他几个机制提出了褪黑素的神经保护作用。预防性管理的研究表明,褪黑激素,当敏锐地应用,是一种强大的内皮素转换enzyme-1 (ECE-1)抑制剂。在人类,endothelin-1涉及动脉高血压的发展,刺激血小板聚集,也强化了活性氧的形成。因此endothelin-1通路的激活被认为带来的风险增加中风和梅尔·提出了作为其抑制剂用于治疗血管疾病(130年]。

6.8.1。Nrf2的作用

调查表明,褪黑激素在脑缺血neuroprotectant可能涉及机制(如减少ROS生产,和激活核factor-erythroid两个相关因子2 (Nrf2),这是一个主调节器的内源性抗氧化防御系统二期的酶,如血红素oxygenase-1的过度表达,具有强大的抗氧化和抗炎作用131年]。

6.8.2。褪黑激素受体蛋白参与神经保护

褪黑激素的行为通过高亲和力G-protein-coupled褪黑激素受体,MT1是,已确定在体外放射自显影法和常规绑定化验,还在哺乳动物克隆和表征。特定的受体被发现在人类大脑区域像内侧侧视前区,下丘脑前部,室旁,前腹侧的丘脑核,海马体,脑和小脑皮质和视网膜。可用数据表明褪黑激素受体与膜相关,也与二级信使如营地,cGMP,甘油二酯,花生四烯酸,IP3和无机钙。褪黑激素也调节第三信使,即分子的磷酸化和表达c-Fos [132年]。数据表明褪黑激素展品保护作用对缺血性中风是褪黑素receptor-associated在小鼠模型。研究表明,褪黑激素引发的神经保护效应在缺血性中风是受体作为显示通过使用受体拮抗剂luzindole [108年]。同时,是褪黑素受体的激活免疫反应性的反应所表现出的海马区域与褪黑激素治疗可能参与对瞬态脑缺血性损伤的神经保护作用[133年]。但是很少使用小鼠研究显示MT1和矛盾的结果是受体不是由梅尔对缺血神经保护的必要条件(134年]。

7所示。未来的视角褪黑激素

褪黑激素、神经激素被发现在各种脑损伤动物模型有效。一些研究正在做评估人类褪黑素的保护作用。褪黑素,没有中起到强有力的凋亡和抗氧化严重的毒性,提出了希望,它可能被用于人类治疗中风。发表的大量研究已经使用药理干预对ROS生产和细胞凋亡。有需要探索不同机制的褪黑激素在脑损伤的神经保护不同的模型,将更有效的内源性水平的身体可能很重要尤其是在后期的年龄当褪黑激素水平是衰减的。有需要设计更有效的临床试验探索褪黑素的保护作用的临床方面详细地对各种神经退行性疾病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

博士Heena Tabassum感谢部门生物技术,印度政府,金融格兰特(印度生物技术部BioCARe计划,批准。BT /产品/ 01/10219/2013-14)。格兰特(没有。f . 30-1/2013 (SA-II) / ra - 2012 - 14 -通用-韦斯- 2400),为研究奖(2012 - 14)收到大学拨款委员会(UGC),新德里,印度政府,欣慰的是苏赫尔•首脑博士承认。Syed Suhail Andrabi由初级的研究奖学金支持UGC-Basic研究奖学金计划(批准号F.25-1/2013-14 (BSR) / 7-91/2007 (BSR))。

引用

1. c, d .源泉、t . Boerma和d马胖,“全球和区域的死因。”英国医学公告,卷92,不。1,7-32,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r·w·v·弗林r·s·m·MacWalter和a·s·f·多尼”性脑缺血的成本。”神经药理学,55卷,不。3、250 - 256年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 周r·s·迪亚l .毛h . et al .,“中枢神经系统缺血性中风代理:神经保护机制,“中枢神经系统药物在药物化学,11卷,不。2、81 - 97年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. y, n .·雷维夫a . Barnett et al .,“嘘信号通路是调节多种细胞类型皮质缺血和中风动物模型的结果,影响”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。4篇文章ID e0124657 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. b·瓦利t . Ishrat美国获胜,d·g·斯坦和细哔叽,“孕激素在实验永久中风:剂量反应和治疗时间窗的一项研究中,“大脑,卷137,不。2、486 - 502年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . Canazza l . Minati c . Boffano e . Parati和架子,“脑缺血实验模型:评估技术,核磁共振成像,和临床实验的细胞疗法,”神经学前沿第十九条,卷。5日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r·金朱x, g·李,“栓塞大脑中动脉闭塞(MCAO)与同源小鼠血栓缺血性中风,”《可视化实验,没有。91年,文章ID 51956, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. K.-A。Hossmann”,这两个局部脑缺血的病理生理学:平移中风研究意义”脑血流量和新陈代谢杂志》上,32卷,不。7,1310 - 1316年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. W.-D。Heiss,“缺血半影:组织损伤发展如何?”纽约科学院上,卷1268,不。1,保险,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. t·m·伍德拉夫j . Thundyil研究所。唐、c·g·索贝,s·m·泰勒,和t . v . Arumugam“病理生理学、治疗和人类缺血性中风的动物和细胞模型,”分子神经退化》第六卷,没有。1,第十一条,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . Purushotham公元前诉坎贝尔,m . Straka et al .,“表观扩散系数阈值界定缺血性核心,”国际期刊的中风,10卷,不。3、348 - 353年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·费舍尔和b . Bastan“识别和利用脑缺血半影,”神经学,卷79,不。13日,S79-S85, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m·费舍尔和b . Bastan“识别和利用脑缺血半影,”神经学,卷79,不。13日,补充1,S79-S85, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. h·李:张H.-Y。林et al .,“中风的组织学、细胞和行为评估结果在成年老鼠photothrombosis-induced缺血后,“BMC神经科学第五十八条,卷。15日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. t .蒋介石、r . o .扰乱和w·h·周“老鼠的大脑中动脉阻塞模型,”《可视化实验,13卷,不。48,第2761页,2011年。视图:谷歌学术搜索
16. m . Pompili p . Venturini d . a . Lamis et al .,“自杀在中风幸存者:流行病学和预防,”药物和老化,32卷,不。1、21、2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. h . sy,“氧化应激:氧化还原生物学和医学的概念,“生物氧化还原4卷,第183 - 180页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. b·哈利维尔“自由基和antioxidants-quo vadis ?”药理科学趋势,32卷,不。3、125 - 130年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·l·达拉斯,j·p·博伊尔,c . j . Milligan et al .,“一氧化碳防止oxidant-induced细胞凋亡通过K的抑制_v2.1”,美国实验生物学学会联合会杂志,25卷,不。5,1519 - 1530年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国诉Narayanan j·w·汤普森,m . a . Perez-Pinzon“氧化还原信号通路参与神经元缺血性预处理,”当前神经药理学,10卷,不。4、354 - 369年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r . m . Adibhatla和j·f·孵卵的磷脂酶(2)、活性氧物种,和脂质过氧化作用在中枢神经系统疾病,”生物化学与分子生物学》杂志上第41卷。。8,560 - 567年,2008页。视图:谷歌学术搜索
22. 小时。高,周h . js。在香港,“NADPH氧化酶类:新颖的神经退行性疾病的治疗靶点,”药理科学趋势,33卷,不。6,295 - 303年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j·c·李和m . h .赢得“神经保护抗氧化酶对短暂性脑缺血在沙鼠,”解剖学和细胞生物学卷,47号3、149 - 156年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 吉冈k Niizuma, h, h . Chen等人“线粒体凋亡神经元死亡信号通路在脑缺血,”Biochimica et Biophysica Acta-Molecular疾病的基础,卷1802,不。1,第99 - 92页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t·h·桑德森c·a·雷诺兹r·库马尔k . Przyklenk和m . Huttemann”在脑缺血再灌注损伤的分子机制:关键作用线粒体膜电位的活性氧生成,“分子神经生物学卷,47号1,合唱,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t·w·赖,s . Zhang和y . t . Wang”会和中风:确定新靶点神经保护,”神经生物学的进展卷,115年,第188 - 157页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 答:刘和m . Tymianski”谷氨酸受体,神经毒性和神经退行性变的。”弗鲁格档案,卷460,不。2、525 - 542年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . m . Dolga n . Terpolilli Kepura et al。”${\text{K}}_{\text{Ca}}$2通道激活防止(Ca^{2 +}我放松管制,降低神经元死亡谷氨酸毒性和脑缺血后,“细胞死亡和疾病,卷2,不。4篇文章e147 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . a . Andrabi h·c·康,肯尼迪。Haince et al .,“球票保护大脑免受谷氨酸会和中风通过干扰聚(ADP-ribose) polymer-induced细胞死亡,”自然医学,17卷,不。6,692 - 699年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 李问:赵,s . Wang y . et al .,“uniporter线粒体钙的作用在脑缺血/再灌注损伤大鼠涉及线粒体能量代谢的调节,”分子医学报告,7卷,不。4、1073 - 1080年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l . c . Constantino教授c i Tasca,和c r . Boeck“门冬氨酸受体的作用在大脑的发展阻力通过预处理和后处理,”衰老和疾病,5卷,不。6,430 - 441年,2014页。视图:谷歌学术搜索
32. m . m . Harraz s m . Eacker x, t·m·道森和v . l .道森”微rna - 223是由针对谷氨酸神经受体,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷109,不。46岁,18962 - 18967年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. b·e·菲格罗亚x Wang。g . Stavrovskaya et al .,“Methazolamide和褪黑激素抑制线粒体细胞色素C的释放和神经保护缺血性损伤实验模型,”中风,40卷,不。5,1877 - 1885年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . k . p . Bhattacharya Pandey,美国保罗,和r . Patnaik“褪黑激素抑制蛋白激酶C介导aquaporin-4呈现神经保护的局灶性脑缺血的动物模型,”生命科学,卷100,不。2、97 - 109年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 工程学系。大,H.-Y。陈,E.-J。李et al .,“褪黑激素能抑制缺血后矩阵metalloproteinase-9通过双重调制(MMP-9)激活纤溶酶原/血纤维蛋白溶酶系统和物内生MMP抑制剂在老鼠受到瞬态局部脑缺血,”松果体研究期刊》的研究卷,49号4、332 - 341年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 李x, p . y .郭et al .,“小胶质细胞/巨噬细胞极化动力学揭示小说的局灶性脑缺血后损伤扩展机制,“中风,43卷,不。11日,第3070 - 3063页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. W.-S。胡安,S.-Y。黄,c c。Chang et al .,“褪黑激素改善移植神经可塑性的生长- protein-43 (GAP-43)和NMDAR突触后密度- 95 (psd - 95)蛋白在培养神经细胞暴露于谷氨酸会和老鼠受到瞬态局部脑缺血甚至长期复苏时期,“松果体研究期刊》的研究卷,56号2、213 - 223年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. d·h·李,y Wang Feng et al .,“改变的时间表达式的大脑中的氮氧化物家族在大鼠实验性脑缺血再灌注模型:褪黑激素的影响,“松果体研究期刊》的研究卷,57号1,第119 - 110页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. y。汉族,工程学系。张,X.-M。王,J.-B。吴”,抑制线粒体缺血再灌注期间负责褪黑激素的抗凋亡作用,”浙江大学学报科学B,7卷,不。2、142 - 147年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e·科里奇U。科里奇,m . Bacigaluppi et al .,“推迟褪黑激素管理促进神经元存活,神经发生和运动恢复,变弱多动症和焦虑轻度小鼠局灶性脑缺血后,“松果体研究期刊》的研究,45卷,不。2、142 - 148年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j .歌曲,s·m·康w·t·李,k .公园,k·m·李和j·李,“褪黑激素的有益作用在大脑内皮细胞对oxygen-glucose剥夺紧随其后reperfusion-induced受伤,”氧化医学和细胞寿命ID 639531条,卷。2014年,14页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s . a . Andrabi细哔叽,d . Siemen g .狼和t·f·w·角”的直接抑制线粒体渗透性转换孔:褪黑激素抗凋亡的影响,一个可能的机制”美国实验生物学学会联合会杂志,18卷,不。7,869 - 871年,2004页。视图:谷歌学术搜索
43. c·桑顿和h . Hagberg线粒体在凋亡中的作用和necroptotic发展中大脑细胞死亡”我们共同Chimica学报,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m·h·辛格,s·m·布鲁克Zemlyak,和r . m . Sapolsky“半胱天冬酶对细胞色素c的释放影响的证据,如果在皮质神经元的缺血模型,”神经学字母,卷469,不。2、179 - 183年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. l . Portt g .诺曼·c·克拉普·m·格林伍德·m·t·格林伍德,“抗凋亡和细胞生存:审查,”Biochimica et Biophysica Acta-Molecular细胞研究,卷1813,不。1,第259 - 238页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 富尔达,a . m .戈尔曼o . Hori和a . Samali”细胞应激反应:细胞存活率和细胞死亡,”国际细胞生物学杂志》上文章ID 214074卷,2010年,23页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. e·a·乔纳斯·g·a·波特Jr .) g·特纳,n . Mnatsakanyan和k . n . Alavian”细胞死亡伪装:线粒体通透性转换孔的c-subunit F₁F_OATP合酶。”药理研究,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 诉乔治·s . s . von Stockum m . Antoniel et al .,“线粒体ATP合酶形成的二聚体孔隙渗透率过渡,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷110,不。15日,第5892 - 5887页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 黄h . x, c . o . Eno g .赵c·李和c .白”Bcl -之间的交互${\text{x}}_{\text{l}}$和压敏电阻器阴离子通道(VDAC)促进线粒体Ca^{2 +}吸收。”生物化学杂志,卷288,不。27日,19870 - 19881年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j . Karch j .问:邝和a。r .毛刺,”巴克斯和贝克功能作为线粒体的外膜组件渗透毛孔调节坏死细胞死亡在老鼠身上,“Elife,27卷,不。2篇文章ID e00772 2013。视图:谷歌学术搜索
51. S.-Y。Ryu, p . m . Peixoto o . Teijido l . m . Dejean和k . w . Kinnally“线粒体离子通道在细胞死亡的作用。”BioFactors,36卷,不。4、255 - 263年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 问:陈,h·徐,徐a . et al .,“bcl - 2抑制糖分会让线粒体渗透性转换孔开放注射(MPTP药物)在ischemia-damaged线粒体,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。第三条ID e0118834, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. l . m . Dejean S.-Y。Ryu, s . Martinez-Caballero o . Teijido p . m . Peixoto k . w . Kinnally,“MAC和bcl - 2家族蛋白质密谋致命阴谋,”Biochimica et Biophysica Acta-Bioenergetics,卷1797,不。6 - 7,1231 - 1238年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. c·布伦纳和m .冰川锅穴”,孔隙的渗透率的生理角色转变。”循环研究,卷111,不。9日,第1247 - 1237页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. r . Abeti和a . y . Abramo线粒体Ca^{2 +}在神经退行性疾病药理研究,卷6618,不。15日,第92 - 91页,2015年。视图:谷歌学术搜索
56. j .元,“神经保护策略针对凋亡和坏死的细胞死亡,中风,”细胞凋亡,14卷,不。4、469 - 477年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m·a·莫斯科维茨、e·h·罗和c . Iadecola“中风:机制的科学的治疗方法,”神经元,卷67,不。2、181 - 198年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. n·r·西姆斯和h . Muyderman”,线粒体氧化代谢和细胞死亡在中风,”Biochimica et Biophysica学报,卷1802,不。1,第91 - 80页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. h·张,Y.-W。张,y . Chen等人“Appoptosin是小说pro-apoptotic蛋白质在神经退化和介导细胞死亡,”神经科学杂志》上,32卷,不。44岁,15565 - 15576年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. b·r·s·布劳顿特区·鲁特,c·g·索贝,“脑缺血后凋亡机制。”中风,40卷,不。5,pp. e331-e339, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. l·杰(c . Yuqin,) d .姚明,h .帅和w .渊源,“阻塞大脑中动脉通过caspase-3小脑皮质神经细胞凋亡的老鼠,”土耳其神经外科,21卷,不。4、567 - 574年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. Nowsheen和e·s·杨,DNA损伤反应和细胞死亡通路之间的交集,“实验肿瘤学,34卷,不。3、243 - 254年,2012页。视图:谷歌学术搜索
63. e . Norberg s Orrenius, b . Zhivotovsky“线粒体细胞死亡调节:处理凋亡诱导因子(AIF)”生物化学和生物物理研究通信,卷396,不。1,第100 - 95页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. e。a . Dolga Oxler, c . Culmsee”通过预处理AIF损耗提供神经保护效应”,细胞凋亡,17卷,不。10日,1027 - 1038年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. b . m .垫状,“如果、活性氧和神经退化:一个复杂的问题,”国际神经化学,卷62,不。5,695 - 702年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. n . Doti c、p l . Scognamiglio et al .,“抑制AIF / CypA复杂防止内在死亡通路诱导的氧化应激,”细胞死亡和疾病,16卷,不。5篇文章e993 2014。视图:谷歌学术搜索
67. s . a . Andrabi t·m·道森,诉l·道森”线粒体和核在细胞死亡相声:parthanatos,”纽约科学院上卷,1147年,第241 - 233页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. e . Batnasan j .温家宝et al。r . Wang”17 beta雌二醇抑制氧化应激如果积累到核仁和PARP1-dependent通过雌激素受体α细胞死亡,”毒物学字母,卷232,不。1、1 - 9,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. k . k . David s . a . Andrabi t·m·道森和v . l .道森”Parthanatos死亡的使者,“生命科学前沿,14卷,不。3、1116 - 1128年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 李x n . s . y . Wang Kim et al .,“Calpain不需要激活PARP-1-dependent AIF易位的细胞死亡(parthanatos)”神经化学杂志,卷110,不。2、687 - 696年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 工程学系。门敏,O.-N。Bae E.-K。金,S.-W。Yu”感应保利(ADP-ribose)聚合物:线粒体功能障碍的含义对于神经细胞的死亡,”分子和细胞,36卷,不。3、258 - 266年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. j .贝聿铭x你,傅问:“炎症在缺血性中风的发病机制,生命科学前沿,20卷,不。4、772 - 783年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. c . Iadecola和j . Anrather中风的免疫学:从机制到翻译,“自然医学,17卷,不。7,796 - 808年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. m . Kawabori和m . a . Yenari“炎症反应在脑缺血,”当前药物化学,22卷,不。10日,1258 - 1277年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. g . Yilmaz d·n·格兰杰,“白细胞招聘和缺血性脑损伤,”NeuroMolecular医学,12卷,不。2、193 - 204年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 一个。查莫罗人,a . Meisel a . m .本书x Urra, d . Van de发现和r . Veltkamp“急性中风的免疫学,”自然神经学评论》,8卷,不。7,401 - 410年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. b . m . Famakin”相关的免疫反应急性局灶性脑缺血和中风后免疫抑制:集中审查,”衰老和疾病,5卷,不。5,307 - 326年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. k . l . Wu, g . Hu h·杨,c .谢,吴x“炎症反应和神经坏死与脑缺血大鼠,”神经再生研究,9卷,不。19日,1753 - 1762年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. t . Dziedzic“系统性炎症急性缺血性中风的治疗目标,“专家审查的神经病治疗,15卷,不。5,523 - 531年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. d . n .娃娃,t·l·巴尔和j·w·辛普金斯“细胞因子:他们在中风和潜在的角色作为生物标志物和治疗目标,“衰老和疾病,5卷,不。5,294 - 306年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. h·C·潘,C . n .杨y . w .挂et al .,”C / EBP -的相互调制α和C / EBP -βIL-13在活化的小胶质细胞阻止神经元死亡,”欧洲免疫学杂志,43卷,不。11日,第2865 - 2854页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. e·c·Koellhoffer l·d·麦卡洛,“雌激素在缺血性中风的影响,”平移中风研究,4卷,不。4、390 - 401年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. d . a . Schreihofer和y马”,雌激素受体和脑缺血神经保护:谁,什么,在哪里,和什么时候?”大脑研究卷,1514年,第122 - 107页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 即细哔叽d·g·斯坦,“孕酮作为创伤性和缺血性脑损伤的神经保护因素,”大脑研究的进展卷,175年,第237 - 219页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. 小时。张先生和张y”,褪黑素:一种证据确凿的抗氧化剂条件助氧化剂行动,”松果体研究期刊》的研究卷,57号2、131 - 146年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. a . Galano d x Tan, r . j . Reiter“褪黑素作为天然的盟友对抗氧化应激:理化检查,”松果体研究期刊》的研究,51卷,不。1,硕士论文,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. j·j·加西亚,l . Lopez-Pingarron p Almeida-Souza et al .,“保护作用的褪黑激素减少氧化应激和保护生物膜的流动性:复习一下,”松果体研究期刊》的研究卷,56号3、225 - 237年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. e·米勒,莫雷尔a . l . Saso、j . Saluk“褪黑素氧化还原活性。其潜在的临床应用在神经退行性疾病,”当前药物化学的主题,15卷,不。2、163 - 169年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. l . s . a . Chattoraj t . Liu, z黄和j . Borjigin哺乳动物中褪黑素的形成:在活的有机体内视角。”评论在内分泌和代谢紊乱,10卷,不。4、237 - 243年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. j·b·Zawilska d . j .弧拱,j .阿伦特“褪黑素的生理学和药理学与生物节律,”药理报告,卷61,不。3、383 - 410年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. p . m . Iuvone g . Tosini n . Pozdeyev r . Haque d . c . Klein, s . s . Chaurasia生物钟、时钟网络arylalkylamineN乙酰转移酶,褪黑激素在视网膜上,“在视网膜和眼睛的研究进展,24卷,不。4、433 - 456年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. Semak, e . Korik m . Antonova j . Wortsman和a . Slominski“褪黑素代谢的细胞色素p450在鼠肝线粒体和微粒体,“松果体研究期刊》的研究,45卷,不。4、515 - 523年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. b Claustrat和j . Leston褪黑激素:人类生理效应”,Neurochirurgie,卷61,不。2 - 3、77 - 84年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. r . Hardeland和b . Poeggeler褪黑激素和合成melatonergic受体激动剂:行动和新陈代谢在中枢神经系统,”中枢神经系统药物在药物化学,12卷,不。3、189 - 216年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. b . p . Lucke-Wold k·e·史密斯·l·阮et al .,“睡眠中断和创伤性脑损伤的后遗症,”神经科学和生物行为的评论,55卷,第77 - 68页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. b . v . Jardim l·c·费雷拉,t . f .答et al .,“评价乳腺癌的褪黑激素的抗血管生成作用”BMC诉讼补充2卷。7日,赛0条,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. a . Korkmaz t . Topal D.-X。棕褐色,r . j . Reiter“褪黑激素在代谢调节的作用,”评论在内分泌和代谢紊乱,10卷,不。4、261 - 270年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. b .鳄鱼d·安杰洛尼美国Dominguez-Lopez et al .,“解剖和细胞定位的褪黑激素₁和太₂受体在成年鼠大脑。”松果体研究期刊》的研究,卷。58岁的没有。4、397 - 417年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. e·r·v·里奥斯·e·t·Venncio n . f . m .罗查et al .,“褪黑激素:药理和临床方面的趋势,”国际神经科学杂志》上,卷120,不。9日,第590 - 583页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. 中州。吴学院j·乌尔辛纳斯,J.-N。周et al .,“改变MT1褪黑激素受体和是在下丘脑视交叉上核抑郁症,”情感障碍杂志》,卷148,不。2 - 3、357 - 367年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. b . m . Escribano a . Colin-Gonzalez a . Santamaria i Tunez,“褪黑激素的作用在多发性硬化症,亨廷顿氏病和脑缺血,”中枢神经系统与神经Disorders-Drug目标,13卷,不。6,1096 - 1119年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. g . Sarlak a . Jenwitheesuk b Chetsawang, p . Govitrapong“褪黑激素对神经系统的影响:老化神经发生和神经退行性变的,”药理科学杂志》,卷123,不。1,9-24,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. y y, s .江董et al .,“褪黑素可以防止细胞死亡和线粒体功能障碍通过SIRT1-dependent机制在小鼠缺血性中风,”松果体研究期刊》的研究,卷。58岁的没有。1,第70 - 61页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 加西亚a Corrales维达尔。r . s . et al .,“慢性褪黑激素治疗救助电生理学和neuromorphological赤字在唐氏综合症小鼠模型,”松果体研究期刊》的研究卷,56号1,51 - 61,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. 诉h . Ozacmak、f . Barut和h . s . Ozacmak“褪黑激素提供神经保护通过减少氧化应激和HSP70表达在慢性脑低灌注切除卵巢的老鼠,”松果体研究期刊》的研究卷,47号2、156 - 163年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. s . r . Pandi-Perumal a . s . Bahammam通用布朗et al .,“褪黑素抗氧化防御:对衰老和神经退化过程,治疗的影响”神经毒性的研究,23卷,不。3、267 - 300年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. x王”,褪黑素在神经退行性疾病的凋亡活动。”中枢神经系统神经科学和治疗,15卷,不。4、345 - 357年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. C.-M。陈省身,肯尼迪。廖,中州。王,研究。沈,“褪黑激素改善神经功能通过促进内源性神经发生是褪黑素受体在缺血性中风的老鼠,”自由基生物学和医学,52卷,不。9日,第1647 - 1634页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. v . k . Rao e·a·卡尔森,s . s .严“线粒体渗透性转换孔是一个潜在的药物神经退化的目标,“Biochimica et Biophysica Acta-Molecular疾病的基础,卷1842,不。8,1267 - 1272年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. n·r·西姆斯和h . Muyderman”,线粒体氧化代谢和细胞死亡在中风,”Biochimica et Biophysica Acta-Molecular疾病的基础,卷1802,不。1,第91 - 80页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. m·k·e·谢弗,a·菲佛m . Jaeckel a . Pouya a . m . Dolga和a . Methner”线粒体Ca的监管机构^{2 +}在脑缺血体内平衡,”细胞和组织的研究,卷357,不。2、395 - 405年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. f . g . Yu吴,E.-S。王”,小说NMDA受体拮抗剂bq - 869,防止会和中风、脑缺血性损伤变弱”国际临床与实验病理学杂志》上,8卷,不。2、1213 - 1225年,2015页。视图:谷歌学术搜索
113. x王”,褪黑素在神经退行性疾病的凋亡活动。”中枢神经系统神经科学和治疗,15卷,不。4、345 - 357年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. y Gouriou、p . Bijlenga和n . Demaurex“线粒体Ca^{2 +}从质膜吸收Cav3.2蛋白质通道有助于缺血性PC12细胞毒性,”《生物化学》杂志上,卷288,不。18日,第12468 - 12459页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. P.-O。Koh”,褪黑素调节calcium-buffering蛋白质,小清蛋白和hippocalcin,在缺血性脑损伤,”松果体研究期刊》的研究,53卷,不。4、358 - 365年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. a . k . p . Bhattacharya Pandey,美国保罗,和r . Patnaik“褪黑激素抑制蛋白激酶C介导aquaporin-4呈现神经保护的局灶性脑缺血的动物模型,”生命科学,卷100,不。2、97 - 109年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. h . Alluri c . a .沙棘m·l·戴维斯和b . Tharakan”Oxygen-glucose剥夺和再氧化作为一种体外缺血再灌注损伤模型研究血脑屏障功能障碍,”《可视化实验,没有。99年,文章ID e52699, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. e·埃斯波西托和美国Cuzzocrea褪黑激素的抗炎活性在中枢神经系统中,“当前神经药理学,8卷,不。3、228 - 242年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. w·Balduini s Carloni s Perrone et al .,“缺血脑损伤中褪黑素的使用:一个实验研究中,“母胎和新生儿医学杂志》上,25卷,不。1,第124 - 119页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. j . k .梁y, y Wang,和c·李,“芒柄花黄素介导神经保护对脑缺血/再灌注大鼠的差别,通过对这些基因的伯灵顿/ bcl - 2比例和upregulation PI3K / Akt信号通路,”神经科学杂志》上,卷344,不。1 - 2、100 - 104年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. z裴和r·t·张”预处理与褪黑激素发挥抗炎作用对缺血/再灌注损伤大鼠大脑中动脉闭塞中风模型,”松果体研究期刊》的研究,37卷,不。2、85 - 91年,2004页。视图:谷歌学术搜索
122. p y, s, j . Wang Kumar l . Zhang和a . j . Bhatt,“Dexamethasone-induced神经保护在缺血脑损伤新生大鼠部分是通过一种蛋白激酶介导的激活,“大脑研究卷,1589年,第77 - 68页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. a .哈菲兹·o . Elmadhoun彭c . et al .,“减少细胞凋亡与PKC -乙醇及其联系δ一种蛋白激酶信号在缺血性中风,”衰老和疾病,5卷,不。6,366 - 372年,2014页。视图:谷歌学术搜索
124. y郑,j .侯j .刘et al .,“抑制自噬有助于melatonin-mediated对瞬态局灶性脑缺血大鼠神经保护,”药理科学杂志》,卷124,不。3、354 - 364年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. j·l·赵x Liu梁et al .,“p38 MAPK的磷酸化调节缺氧preconditioning-induced神经保护Bcl-xL通过线粒体易位对脑缺血性损伤的老鼠,”大脑研究卷,1503年,第88 - 78页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. P.-O。Koh”,褪黑素变弱脑缺血性损伤通过MEK / ERK / p90RSK /糟糕的信号级联,”兽医医学科学杂志》上,卷70,不。11日,第1223 - 1219页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. f . Luchetti b . Canonico m .贝蒂et al .,“褪黑激素信号传导和细胞的保护功能,美国实验生物学学会联合会杂志,24卷,不。10日,3603 - 3624年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. U。科里奇·e·科里奇,r . j . Reiter c . l . Bassetti和d·m·赫尔曼”信号转导途径参与melatonin-induced神经保护小鼠局灶性脑缺血后,“松果体研究期刊》的研究,38卷,不。1,第71 - 67页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. P.-O。Koh”,褪黑激素预防缺血性脑损伤通过mTOR / p70S6激酶信号通路的激活,“神经学字母,卷444,不。1,第78 - 74页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. e·科里奇U。科里奇,r . j . Reiter c . l . Bassetti d·m·赫尔曼,“预防性使用褪黑素对小鼠局灶性脑缺血保护:内皮素转换enzyme-1的作用,“松果体研究期刊》的研究,37卷,不。4、247 - 251年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. e . Parada温迪亚,r·莱昂et al .,“神经保护作用的褪黑激素对缺血部分由级别alpha - 7烟碱受体调制和HO-1过度,”松果体研究期刊》的研究卷,56号2、204 - 212年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. j . Vanecek“褪黑激素的细胞机制的行动,”生理上的评论,卷78,不。3、687 - 721年,1998页。视图:谷歌学术搜索
133. c·h·李,K.-Y。柳,j·h·崔et al .,“褪黑素对缺血性神经损伤的保护行动是褪黑素受体的上调有关,”神经科学研究杂志,卷88,不。12日,第2640 - 2630页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. 美国科里奇,b . Yilmaz m . Ugur et al .,“证据表明,膜结合G protein-coupled MT1褪黑激素受体和是不参与褪黑激素在局灶性脑缺血的神经保护作用,”松果体研究期刊》的研究,52卷,不。2、228 - 235年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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