染料木黄酮药理评价抗抑郁效应及其结合阿米替林:急性和慢性的研究

文摘

本研究旨在评估染料木素的急性和慢性抗抑郁效应结合在老鼠身上阿米替林。动物被分成六组()与水治疗,染料木素,或阿米替林,单独或结合十天。动物受到运动活动测试;尾部测试(TST);和强迫游泳测试(置)和静止时间记录在第一天和十天。急性治疗的治疗组没有显著减少静止时间()。慢性治疗高金雀花碱(10毫克/公斤)和阿米替林(5毫克/公斤,10毫克/公斤)与对照组相比显著降低固定时间(),独自与阿米替林(10毫克/公斤)。但是,没有改变anti-immobility活动结合subeffective剂量的染料木黄酮(5毫克/公斤)和阿米替林(5毫克/公斤)被观察到。染料木素的标准剂量(10毫克/公斤)呈现协同效应结合subeffective剂量阿米替林(5毫克/公斤)和添加剂的影响结合的治疗剂量阿米替林(10毫克/公斤)。

1。介绍

抑郁症是最常见的情感性精神障碍(定义为情绪而不是思想的干扰或认知障碍);它可能范围从非常温和条件下,近乎正常,严重的抑郁症(精神病)伴有幻觉和妄想。情绪抑郁的症状描述精神疾病诊断与统计手册是缺乏兴趣,悲伤、愧疚,和自杀的念头,而缺乏睡眠、头痛、疼痛、睡眠障碍、食欲的变化,胃肠道功能紊乱,精神运动功能的变化是物理抑郁症的症状。约6.3到15.7%的世界人口估计生活中患抑郁症的一次根据世界卫生组织的国际财团精神病流行病学(WHO-ICPE)。此外,男性7 - 12%和20 - 25%的估计是女人一生中成人抑郁症患病率(1,2]。

三环抗抑郁药如阿米替林化学杂环化合物有效地用于治疗抑郁症,因为它充当serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂,从而增加这些发射器在突触的浓度。因为许多副作用,由于慢性政府限制治疗治疗,所以有必要推出新的靶向药物的说法更有利的耐受性和疗效概要文件(3]。

天然化合物包括染料木素、大豆异黄酮,建议在治疗抑郁症。它是一个潜在的分子豆类是传统饮食的一部分,在世界的许多地区。然而,在抑郁症患者进行的研究是有限的。随机对照试验表明,抑郁得分显著降低1和2年的染料木黄酮治疗后在绝经后妇女4]。动物模型研究抗抑郁活性也有用。染料木黄酮治疗10毫克/公斤14天在老鼠的骨质减少静止时间,抑郁症的标记在强迫游泳测试5]。旁边,饮食消费高金雀花碱呈现广泛的潜在的健康益处包括减轻更年期症状,乳腺癌和前列腺癌的化学预防,保护作用[6,7]。

在目前的研究中,我们旨在探讨染料木素的作用与阿米替林剧烈的和长期的管理在尾部动物行为测试(TST)和强迫游泳测试(置)和运动活动在老鼠身上测试。我们提出,染料木黄酮的抗抑郁效果的作用会加强阿米替林。最终,合并后的允许使用低剂量的阿米替林治疗,因此降低其副作用的大小,可能在难治性抑郁症的情况下是有效的。

2。材料和方法

2.1。动物

成年男性白化小鼠(BALB / c株)重达20 - 30 g被用于这项研究。他们被安置在群6控制温度(25±1°C)和湿度(50±10%)12 h光/暗周期(灯在晚上7点)免费获取标准颗粒和水。动物在每个测试只使用一次。实验协议是批准的实验室动物保健和使用委员会国际医科大学、马来西亚吉隆坡。

2.2。药物和治疗

阿米替林(Sigma-Aldrich)和染料木黄酮(Sigma-Aldrich)从CHEMOLAB购买物资(马来西亚)。所有药物溶解在反渗透(RO)水和管理前1小时测试。所有测试解决方案是刚做好的,口服药物在一个卷10毫升/公斤体重的10天。动物随机分为6组()如下。的剂量选择基于这些文献中报道。

所有的老鼠口服1小时前运动活动的测试;浮置板轨道进行了测试,在第一天和十天如下:组1:[控制]:RO水(0.5毫升),组2:[标准]:阿米替林10毫克/公斤,第三组:[标准]:染料木素10毫克/公斤,第四组:[测试]:染料木黄酮5毫克/公斤+阿米替林5毫克/公斤,组5:[测试]:染料木素10毫克/公斤+阿米替林5毫克/公斤,第六组:[测试]:染料木素10毫克/公斤+阿米替林10毫克/公斤。

2.3。运动活动测试

运动活动测量先天actophotometer老鼠的预处理。Actophotometer运作对光电细胞连接与一个计数器电路。当光线落在光电管被切断的动物,一个计数。这些短裤是计算一段10分钟,被用作动物的运动活动程度(8]。

2.4。尾部测试(TST)

的测试是根据进行方法Steru et al。9]。老鼠的听觉上和视觉上孤立的尾巴被停职的测试装置(50××45宽度高度12厘米深)第一天和第十天的药品监督管理局。静止的时间记录测试段5分钟。老鼠被认为当他们挂被动,完全静止不动。

2.5。强迫游泳测试(置)

浮置板轨道的方法根据描述Porsolt et al .,老鼠被单独放置到5 L玻璃烧杯装满了15厘米高的水。水经常被改变来消除皮毛,每个测试完成后尿液和粪便。当老鼠仍然漂浮在水没有挣扎,使得只有最低动作的肢体需要保持头浮出水面,他们被认为是固定的。这是归类为诱发抑郁症。静止的总持续时间5分钟测试期间被记录。静止期被减去计算总时间(5分钟)时间逃避行为,比如游泳和爬山。游泳在整个玻璃烧杯被定义为运动和登山被视为upward-directed玻璃烧杯脚掌的运动的一面。抗抑郁药物治疗减少了动物的时间保持不动,增加了逃逸行为(10- - - - - -12]。

2.6。统计分析

所有结果都意味着±SEM和,,被认为是重要的。由单向方差分析的数据进行了分析,其次是Dunnett事后测试使用图垫Prism 5.0版。

3所示。结果

体重是评估之前和之后的10天的治疗和体重增加如图1。虽然减肥是观察染料木黄酮的组合(10毫克/公斤)和阿米替林(10毫克/公斤),身体体重没有显著差异在所有治疗组()。

在运动活动中,为每个表1,阿米替林(10毫克/公斤)显示了一个无意义的增加,而单独使用染料木黄酮显著增加运动活动,结合不同剂量阿米替林,分别为(;;和)。

在测试,如图2,所有治疗组并没有改变总的静止时间比对照组在实验的第一天。

为期10天的治疗后行为的影响如图所示3。第十天,个别的阿米替林治疗(10毫克/公斤)和高金雀花碱(10毫克/公斤)与对照组相比显著降低固定时间()。染料木素的减少在静止的时间与阿米替林。共同服用高金雀花碱(10毫克/公斤)的与阿米替林(5毫克/公斤,10毫克/公斤)显著减少静止时间比对照组(),并与标准阿米替林(10毫克/公斤)和染料木黄酮(10毫克/公斤)。然而,染料木黄酮和阿米替林subeffective剂量(5毫克/公斤)没有显著减少静止时间比对照组()。

浮置板轨道,在第一天,静止期是减少在动物与阿米替林治疗仅10毫克/公斤,染料木黄酮仅10毫克/公斤,并结合使用的染料木黄酮5毫克/公斤与阿米替林5毫克/公斤,染料木黄酮10毫克/公斤与阿米替林5毫克/公斤,染料木黄酮10毫克/公斤与阿米替林10毫克/公斤相比对照组却没有统计上的显著差异在时间静止在所有组动物与动物在第一天对照组相比,数字4。经过十天的管理,减少意味着时间静止在所有组动物被发现统计学意义与对照组的人物5。染料木黄酮剂量的10毫克/公斤,阿米替林和剂量的5毫克/公斤结合集团最重要的降低浮置板轨道与对照组相比在静止期10天)。

4所示。讨论

急性阿米替林治疗不会产生抗抑郁效应类似于以前的结果(13]。这可能是由于延迟性的作用抗抑郁药物在临床的设置。然而,一些研究已经证明,阿米替林减少了固定时间在啮齿动物行为测试的第一天(14,15]。尽管如此,阿米替林管理长期发挥抗抑郁活性。人们普遍认为类,再摄取抑制其行动是至关重要的。通过阻断5 -羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白,阿米替林增加突触的神经递质,从而提高神经传递(16]。最近的研究报告说,它激活成纤维细胞生长因子受体信号在神经胶质细胞导致其抗抑郁作用[17]。几种机制参与多次治疗后抗抑郁作用的中介。建议慢性治疗可能会加强在伏隔核多巴胺传输,也生产肽促黄体激素释放激素,调节情感障碍(18- - - - - -20.]。

与先前的研究一致的(5,21),急性治疗染料木黄酮不发挥抗抑郁活性但重复显示抗抑郁效应与阿米替林治疗。染料木黄酮口服生物利用度较差。从等离子体和迅速消除在尿液中排出后24小时内单剂量(6,22,23]。因此,日常管理的染料木黄酮可能增加血浆浓度染料木素,但不应指望在等离子体水平大幅增加2 - 3剂量的治疗。为期6个月的随机对照试验表明,等离子体的染料木素水平增加第一和第六个月日常大豆异黄酮管理(24]。

慢性高金雀花碱(10毫克/公斤)结合治疗剂量阿米替林(10毫克/公斤)具有显著的抗抑郁活性与对照组相比和与个人治疗。这表明抗抑郁剂阿米替林的累加效应。另一方面,染料木黄酮(10毫克/公斤)结合subeffective剂量阿米替林(5毫克/公斤)管理长期发挥抗抑郁效应与个体治疗,建议在subeffective剂量阿米替林的协同效应。然而,subeffective剂量的染料木黄酮(5毫克/公斤)未能增强抗抑郁药物阿米替林的效果。

三环类抗抑郁药物的副作用之一,就是体重增加。在这项研究中,我们没能证明在老鼠身上的体重增加与阿米替林治疗。对老鼠的研究显示,之间没有联系,体重增加和阿米替林治疗(25,26]。从这里,我们不能模型的体重变化联合治疗在临床设置。此外,染料木黄酮在协议与以前的报告在老鼠不会增加体重5]。

在豆科植物染料木黄酮主要介绍了1克大豆蛋白含有250µg染料木黄酮(7]。此外,10毫克/公斤体重的染料木黄酮对大鼠符合600毫克一个人(27]。染料木黄酮在萧条的潜在机制仍不清楚。染料木素与oestrogen-oestradiol-17共享结构特点β(7]。它可以穿透血脑屏障后管理和绑定不同α或β雌激素受体(或)在海马体(28]。研究得出结论,可能涉及或抗抑郁作用β而不是或α(29日]。此外,在压力条件下染料木素可以调节血清素激活的途径。在他们的研究中,染料木黄酮降低血清素周转率(5-HIAA / 5),表明在海马区5 -羟色胺水平增加。单胺氧化酶(是)是线粒体酶参与代谢类,如多巴胺和5 -羟色胺。是抑制剂在治疗抑郁症是有效的。因此染料木素可以调节的活动是在大脑30.]。氧化压力与抑郁症的病理生理学(31日]。因此表明,染料木素的抗氧化特性可能导致其抗抑郁活性。

重要的是,高金雀花碱适量是耐受性良好32,33]。大剂量的染料木素已被证明增加细胞凋亡,可能是癌症治疗的禁忌。在临床试验中,胃肠道不良反应停药治疗是最常见的原因。此外,没有改变子宫内膜厚度和乳腺密度与日常管理54毫克的染料木黄酮3年在绝经后妇女32]。

据我们所知,目前的研究首次展示了染料木素的添加剂和协同效应结合抗抑郁药物。染料木黄酮(10毫克/公斤)可以是一个辅助与阿米替林治疗(10毫克/公斤)患者对常规治疗。此外,染料木黄酮(10毫克/公斤)结合subeffective剂量阿米替林(5毫克/公斤)可以减少剂量,因此抗抑郁药物的副作用。这是很重要的在儿童抑郁或产后抑郁症药物安全遭到了质疑。

我们的结果构成进一步的研究关于运动的活动。尽管先前的研究已经表明,阿米替林和染料木黄酮在啮齿动物不影响运动活动,评估运动活动,应当区分抗抑郁剂和精神兴奋药,防止假阳性结果(34]。进一步的调查,例如,测量皮质甾酮的药代动力学研究和毒理学评估,建议为更好地理解观察到的现象。

5。结论

总之,本研究支持假设染料木黄酮的抗抑郁效果的作用增强尾部阿米替林测试。这些发现可能是重要的发展新的治疗策略和医疗实践。协同效应可能意味着更高的响应对于难治性抑郁症和减少副作用的大小与低剂量的抗抑郁药物。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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