Labisia pumila上调过氧物酶体Proliferator-Activatedγ受体在大鼠脂肪组织中表达和3 t3-l1脂肪细胞

文摘

过氧物酶体proliferator-activatedγ受体配体依赖性转录因子(PPARgamma)是一种调节脂质和糖代谢。我们调查的影响Labisia pumila(LP)标准化的水提取物PPARgamma脂肪细胞转录活动在体外和在活的有机体内。我们用一只老鼠模型,二氢睾酮(DHT)诱导多囊卵巢综合征(PCOS),一个条件特点是胰岛素抵抗。在9周的年龄,PCOS大鼠随机分为两组:PCOS-LP LP(50毫克/公斤/天)和PCOS-control(1毫升的去离子水)4 - 5周时间在同一时间表。实时rt - pcr进行确定PPARgamma mRNA水平。LP调节PPARgamma PCOS大鼠的mRNA水平40%。免疫印迹分析进一步证明了PPARgamma增加蛋白质含量与upregulation mRNA。这些观察结果进一步证明了组织文化。分化3 t3-l1脂肪细胞治疗最终浓度为100μg / mL LP和比未经处理的控制和10μ罗格列酮(thiazolidinediones型)的M。LP增加PPARgamma mRNA和蛋白表达水平和增强胰岛素抵抗细胞葡萄糖摄取的影响。数据表明,LP可以改善胰岛素抵抗在脂肪细胞通过upregulation PPARgamma途径。

1。介绍

Labisia pumilavar。alata(LP)(家庭、紫金牛科)或它的本地名称,Kacip Fatimah,是一种草本植物,悠久的历史作为传统医学的亚洲女性尤其是来自马来群岛(1]。低地原始森林的植物生长在背阴的地方或次生森林humus-rich土壤(2]。水煎煮传统的消耗保持女性的预处理和产后健康(1,3]。组件中确定LP提取物包括类黄酮、ascorbicacidβ-胡萝卜素、花青素、酚类,和总皂苷(4,5]。

胰岛素抵抗的特点是降低葡萄糖的吸收,尤其是胰岛素靶组织,包括脂肪组织和骨骼肌(6]。而不是仅仅作为一个存储仓库,脂肪组织是现在公认的重要调节器能源体内平衡7)和胰岛素抵抗的发展的一个核心球员(8,9]。支持的一个关键因素的核心作用在全身葡萄糖代谢脂肪组织过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma),核受体是至关重要的对脂肪细胞的分化和成熟脂肪细胞的维护。PPARgamma最高相比,脂肪组织表达水平与其他代谢器官,如骨骼肌、肝脏和胰腺。它可以被激活,合成化合物,包括thiazolidinediones噻唑烷二酮类)是临床上用作insulin-sensitizing药物和抗糖尿病的药物(10,11]。TZD的代表,罗格列酮,是一种有效的兴奋剂PPARgamma和改善3 t3-l1细胞的分化成脂肪细胞(12,13]。PPARgamma受体激动剂治疗改善胰岛素敏感性和血浆脂联素水平的增加在啮齿动物和人体试验,至少在一定程度上有助于其改善胰岛素抵抗的影响(14- - - - - -16]。一些膳食化合物如膳食脂质、异黄酮和其他类黄酮绑定和transactivate PPARgamma [17]。

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的内分泌和新陈代谢紊乱,影响约5 - 10%的妇女在生育年龄。这是一个复杂的内分泌和代谢紊乱与排卵的功能障碍,雄激素过多症,多囊卵巢,胰岛素抵抗,腹部脂肪,和肥胖18- - - - - -22]。在这项研究中我们确定的影响LP PPARgamma表达式的脂肪组织DHT-induced PCOS大鼠和3 t3-l1脂肪细胞葡萄糖摄取。

2。材料和方法

2.1。准备标准化Labisia pumila水提物

如前所述(水LP提取制备23]。植物材料是来自马来西亚半岛中部和凭证标本(FRI54816)沉积在无机玻璃钢的标本。标准化LPva水提物是由经过认证的良好生产规范中药生产设备使用中描述的方法专利文件号码我们7879368 B2 (24]。所使用的标记化合物是3、4、5-trihydroxybenzoic酸和典型的收益率为4 - 5%。LP的叶子是第一次烘干的40°C 3天。短暂,所涉及的方法慢干叶子的水加热在80°C的3 h,不断搅拌。这个提取重复同等体积的新鲜水,也就是说,一个两阶段的过程,干一部分比例的植物材料六个部分的水。喷雾干燥的方法被用来集中提取干燥、塔进口和出口的温度设定在185和107°C,分别。讨论提取是保持在4 - 8°C,在干燥器,远离光,只有每次使用足够了。

2.2。动物保健和治疗

Wistar鼠被不断暴露在二氢睾酮(DHT)从青春期到成年时代发展PCOS特征如前所述[25]。7周的DHT曝光后,老鼠被随机分为两组,PCOS-LP ()和PCOS-control ()。

PCOS-LP组提取LP口头(50毫克/公斤体重溶解在1毫升蒸馏水)每天在4 - 5周;PCOS-control组1毫升蒸馏水。的剂量LPva是基于以前的工作由我们集团(26),我们决定使用的最大剂量应用一些生化和生理变量在这些研究的影响。在实验的最后,肠系膜脂肪组织是收获,在RNA后稳定的解决方案(美国Ambion、奥斯汀、TX) 24小时在4°C,然后储存在−mRNA分析80°C。动物伦理委员会批准的这项研究是哥德堡大学的。

2.3。Euglycemic血糖钳

在14日至15日周的年龄(即。,after 4-5 weeks of treatment, 10-11 weeks after pellet implantation), rats were subjected to a euglycemic-hyperinsulinemic clamp. The rats were anesthetized with thiobutabarbital sodium (130 mg/kg i.p.; Inactin, Sigma, St. Louis, MO, USA). Catheters were inserted into the left carotid artery and the right jugular vein. A tracheotomy was performed to facilitate respiration. Body temperature was maintained at 37°C with a heating pad. Insulin (100 IU/mL; Actrapid, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark) together with 0.2 mL of albumin and 10 mL of physiological saline was infused at 24, 16, and 12 mU/min/kg for 1, 2, and 3 min, respectively, followed by 8 mU/min/kg for the rest of the clamp. Simultaneously, a 20% glucose solution in physiological saline was administered to maintain blood glucose levels at a euglycemic level (6.0 mM). The glucose infusion rate was guided by measuring glucose concentration every 5 min with a B-glucose analyser (Hemocue, Dronfield, Derbyshire, UK). The mean glucose infusion rate, normalized to body weight, was calculated at steady state (after approximately 50–70 min) as an index of insulin sensitivity. Blood samples were taken at the end of the clamp to determine insulin concentrations. Due to failure of the clamp, three PCOS control rat and one PCOS LP rats were excluded from the analyses of mRNA and protein expressions.

2.4。细胞培养和治疗

鼠标3 t3-l1(写明ATCC CL173) preadipocyte细胞在DMEM含10%小牛血清。分化,postconfluent 3 t3-l1 preadipocytes(称为一天0)处理DMEM包含10%的边后卫,10μ3-isobutyl-1-methylxanthine g / mL胰岛素,0.5毫米,1μM地塞米松2天,然后被治疗2天DMEM包含10μg / mL胰岛素和10%的边后卫。每2天之后,细胞被维护和ref DMEM包含10%的边后卫。通过这个协议,> 80%脂肪细胞的分化。3 t3-l1细胞处理100年的最终浓度μLP或10 g / mLμM的罗格列酮,一种TZD (Sigma-Aldrich),随着分化培养基含有INS-DEX-IBMX自天0。控制细胞处理相同的DMSO溶液的体积。一天9,脂肪细胞孵化在低糖DMEM (GIBCO-BRL)含有2% (wt /卷)脂肪无酸的BSA和血清饥饿24小时。在第十天,提取RNA和蛋白质进行进一步分析。

2.5。信使rna定量实时PCR分析

从脂肪组织细胞总RNA分离使用RNeasy工具包(德国试剂盒Inc .)。RNA浓度估计的数量是通过测量吸光率在260和280海里。合成第一链cDNA从2μg总RNA的提取使用TaqMan逆转录试剂(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。由此产生的cDNA和存储解决方案是稀释45倍−20°C,供以后使用。在第二步中,100 ng cDNA用于PCR使用TaqMan普遍PCR反应混合液(美国应用生物系统公司、Branchburg新泽西)在96孔板根据制造商的指示。我们TaqMan特定的引物用于PPARgamma,β肌动蛋白在我们的实验从应用生物系统公司购买(沃灵顿、英国)。实时定量PCR和分析进行了使用ABI棱镜7300实时PCR系统(福斯特城、钙、美国)。相对量化是由标准曲线法对目标和内源性参考。实时PCR分析运行在一式三份和表达规范化管理控制的水平β肌动蛋白。

2.6。蛋白表达水平

2.6.1。脂肪组织提取做准备

冷冻组织均质在缓冲区包含150更易/ L氯化钠,10更易与L三,pH值7.4,1更易与L (ethylenebis (oxyethylenenitrilo))四乙酸,1更易/ L EDTA, Triton-X 100 1%, 0.5% Igepal ca - 630, 1μmol / L phenylmethylsulphonyl氟化物,1μmol / L抑肽素,50胰蛋白酶抑制milliunits抑肽酶,10μmol / L亮抑酶肽和2更易与钒酸钠/ L)。匀浆在9000 g离心10分钟删除任何碎片和不溶性物质,然后分析了使用BCA蛋白质蛋白质含量测定(皮尔斯化工有限公司大利好,美国)。

2.6.2。整个细胞提取物的制备

层的3 t3-l1脂肪细胞与磷酸盐,然后收获冲洗nondenaturing缓冲区包含150更易/ L氯化钠,10更易与L三,pH值7.4,1更易与L (ethylenebis (oxyethylenenitrilo))四乙酸,1更易/ L EDTA, Triton-X 100 1%, 0.5% IGEPAL ca - 630(诺乃清洁剂p 40), 1μmol / L phenylmethylsulfonyl氟化物,1μmol / L抑肽素,50胰蛋白酶抑制milliunits抑肽酶,10μmol / L亮抑酶肽和2更易与L钒酸钠。样本提取在冰上30分钟和离心10分钟13000 g在4°C。上层清液包含完整的细胞提取物进行分析使用BCA蛋白质测定蛋白质浓度(皮尔斯化工有限公司大利好,美国)根据制造商的指示。

2.6.3。凝胶电泳和免疫印迹分析

细胞溶解产物准备在缓冲区包含1:100稀释的蛋白酶抑制剂鸡尾酒III(美国Calbiochem拉霍亚,CA), SDS-polyacrylamide凝胶电泳。蛋白质被转移到聚乙二烯二氟化物膜electroblotting和阻塞1 h 5%脱脂奶粉。膜培养1 h和多克隆抗体PPARgamma (Abcam,剑桥,英国),后来探测与辣根peroxidase-conjugated二级抗体(Abcam)。最后,膜清洗和使用SuperSignal Pico西部开发的化学发光试剂(IL皮尔斯化工有限公司罗克福德,美国)。微执行使用Bio-Rad实验室、分子inc .)分析师软件(美国大力神,CA)。

2.7。吸收2-Deoxyglucose

3 t3-l1 2-deoxylglucose的脂肪细胞吸收测量如前所述[27]。诱导胰岛素抵抗,3 t3-l1脂肪细胞在低葡萄糖孵化DMEM包含10−8 M胰岛素过去16 h血清饥饿。细胞治疗有或没有100μLP或10 g / mLμ罗格列酮的M分化在37°C,然后刺激有或没有100纳米胰岛素最后1 h在37°C。为PPARgamma LP估计的效力根据EC50值为96.78μ10 g / mL(结果未显示)μ各实验[M罗格列酮的使用28,29日]。葡萄糖是由添加2-deoxy-d——吸收葡萄糖的最终浓度3μmol / L 10分钟的消息灵通的缓冲盐(140毫米氯化钠,氯化钾5毫米,2.5毫米MgCl₂1毫米CaCl₂,消息灵通的20毫米,pH值7.4)。的反应是由分离细胞终止消息灵通的缓冲盐和2-deoxy-d -葡萄糖。在冰冷的PBS三洗后,细胞提取0.1% SDS和受到闪烁计数3 h放射性。蛋白质浓度测定用BCA分析工具包(美国皮尔斯,罗克福德,IL)和放射性规范化通过确定每个总蛋白浓度。

2.8。统计分析

每个实验进行了一式三份。所有结果都表示为比较分析了Mann-Whitney测试和0 ne-way方差分析后跟Newman-Keuls多重比较检验。差异被认为是统计上显著的小于0.05。

3所示。结果

3.1。胰岛素敏感性

LP-increases胰岛素敏感性。葡萄糖输注率,由euglycemic-hyperinsulinemic夹,LP治疗大鼠的高35%比控制,表明改善胰岛素敏感性(图1(一))。

3.2。PPARgamma基因的mRNA水平

确定PPARgamma mRNA水平3 t3-l1和大鼠脂肪组织,实时rt - pcr方法。LP治疗调节PPARgamma表达式在肠系膜脂肪组织DHT-induced PCOS大鼠(图1 (b))。PPARgamma的表达式3 t3-l1显著增加了TZD治疗,如预期。LP同样的差异PPARgamma TZD(图2(一个))。

3.3。蛋白表达水平的PPARgamma

确定平移PPARgamma mRNA水平成蛋白质,蛋白质含量是评估免疫印迹分析。肠系膜PPARgamma蛋白表达增加4 - 5周后LP治疗相比,DHT-induced控制PCOS大鼠(数字1 (c)和1 (d))。TZD和LP同样PPARgamma 3 t3-l1脂肪细胞中的蛋白质含量的增加(数据2 (b)和2 (c))。

3.4。LP 3 t3-l1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响

与100纳米胰岛素刺激的细胞在胰岛素抵抗细胞葡萄糖摄取增加了三倍(图3)。孵化3 t3-l1脂肪细胞与罗格列酮积极控制24小时刺激葡萄糖运输活动增加与罗格列酮在控制细胞的缺失。治疗基底葡萄糖吸收的LP与罗格列酮。LP治疗显示增强的刺激葡萄糖摄取但不是高达罗格列酮。然而,在cotreatment小于葡萄糖吸收,罗格列酮单一疗法。这是罗格列酮对葡萄糖吸收的影响由LP抑制,这似乎与PPARgamma转录活性的影响。

4所示。讨论

LP的众多科学研究正在进行,尤其是识别生物活性的植物化学物质,有助于药理属性。大部分的植物化学物质,已确定LP提取酚类化合物,包括酚酸和类黄酮(报道4,5,30.]。此外,在最近的第一次全面的植物化学的研究资讯,19个化合物与LP (31日]。然而,生物活性化合物的分离负责观察活动进一步确认是必要的。

DHT-induced鼠PCOS模型展览卵巢和代谢紊乱类似于人类PCOS [25]。特点之一是胰岛素抵抗的存在。我们观察到,在DHT-induced PCOS大鼠,LP治疗导致改善葡萄糖稳态测量使用euglycemic-hyperinsulinemic夹。同时3 t3-l1调查时已被证明是一个有用的模型PPARgamma的表达机制,它可以提供从preadipocytes区分脂肪细胞在某些刺激条件下(27]。因此,在当前的研究中,我们确定了表达和蛋白质含量的PPARgamma肠系膜脂肪组织和3 t3-l1细胞系为进一步理解机制参与了LP对PPARgamma基因和蛋白质表达的影响。

如图所示在目前的研究中,有更高的基因和蛋白质表达的PPARgamma从DHT-induced获得脂肪组织与LP PCOS大鼠治疗。同样的,当细胞胰岛素抵抗3 t3-l1 LP提取处理,在细胞水平上有刺激葡萄糖摄取增加;表达和蛋白质含量PPARgamma相比是明显高于未经处理的细胞。

(TZD)代表一个类的口服降糖药物,已经被证明可以改善胰岛素的行动和反向的一些代谢过程负责胰岛素抵抗的发展,最后,2型糖尿病倾向的学科(32,33]。正如所料,TZD控制细胞相比显著增加。在细胞水平,胰岛素的敏化服用tzd的影响通过过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARγ)[31日)高度丰富的脂肪组织和骨骼肌和肝脏在较小程度上(34,35]。TZD的代表,罗格列酮,是一种有效的PPAR激动剂γ并提高了3 t3-l1细胞的分化成脂肪细胞(12,13]。此外,脂肪细胞的分化导致了增强adipocyte-specific基因的表达,如GLUT4和胰岛素受体底物(IRS-1),哪些是重要的组件的胰岛素受体信号转导通路36,37]。

PPARgamma激活通过绑定2型糖尿病患者服用tzd合成的结果明显提高全身胰岛素敏感性,导致胰岛素和血浆葡萄糖水平降低。在细胞水平上,PPARgamma激活已被证明会影响胰岛素信号级联,通过直接调节影响特定信号分子的表达和/或磷酸化(38]。这是证明,饮食组件可以绑定并激活PPARgamma [17]。然而,饮食化合物作为配体的特异性PPARgamma尚不清楚。母体化合物的代谢,而不是母体化合物本身,可能是中介通过与PPARgamma交互反应。

综上所述,我们的研究表明,LP,或者更具体地说,这些化合物在水提物,至少部分通过PPARgamma通路,导致调节PPARgamma。不仅是在转录水平也在转化水平的核受体在脂肪组织,导致改善胰岛素敏感性,从而增加脂肪细胞对葡萄糖的吸收。因此,它可以改善的理解LP对胰岛素敏感性的作用机制。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者希望感谢卫生局长马来西亚许可发布。他们也要感谢教授M.M. Yusoff(马来西亚彭亨大学)提供的l . pumilavar。alata标准化的水提取物和森林研究所的主任马来西亚(无机玻璃钢)提供的凭证标本。这项工作是由科技部支持的,技术,和创新、马来西亚(批准号06-05-IFN-BPH004),瑞典研究理事会和瑞典的糖尿病协会。

引用

1. i . h . Burkill马来半岛的经济产品的字典,卷2,皇冠代理的殖民地,伦敦,英国,1935年。
2. b . Sunarno”属的修订Labisia(紫金牛科)”艾纳香属,50卷,不。3、579 - 597年,2005页。视图:谷歌学术搜索
3. m·扎卡里亚和m·a·穆罕默德传统的马来药用植物有限公司,Penerbit Fajar Bakti Sdn、吉隆坡、马来西亚,1994年。
4. m . Norhaiza m . Maziah和m . Hakiman”叶提取物的抗氧化性能受欢迎的马来西亚的草,Labisia pumila”,药用植物研究杂志》上,3卷,不。4、217 - 223年,2009页。视图:谷歌学术搜索
5. 大肠Karimi) z h·e·扎阿,艾哈迈德,“植物化学的分析和methanolic提取物的抗菌活动叶、茎和根从不同种类的labisa pumila benth,”分子,16卷,不。6,4438 - 4450年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c . Gayet诉Leray m .齐藤b . Siliart p .阮,“肥胖相关胰岛素抵抗的影响在mRNA的表达过氧物酶体proliferator-activated受体-γ目标基因,在狗”,英国营养学杂志》上的,卷98,不。3、497 - 503年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·h·Fonseca-Alaniz j .高田m . i c . Alonso-Vale f·b·利马,“脂肪组织作为一个内分泌器官:从理论到实践,“•Pediatria,卷83,不。5、补充S192-S203, 2007页。视图:谷歌学术搜索
8. a . Guilherme j . v . Virbasius诉宫殿,和m . p .捷克“脂肪细胞障碍将肥胖与胰岛素抵抗和2型糖尿病,”自然评论分子细胞生物学,9卷,不。5,367 - 377年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s e . Kahn, r . l .船体和k . m . Utzschneider”机制将肥胖与胰岛素抵抗和2型糖尿病,”自然,卷444,不。7121年,第846 - 840页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m·e·格林b . Blumberg o . w .麦克布莱德et al .,“孤立的人类过氧物酶体扩散者激活受体γ互补脱氧核糖核酸:在造血细胞和染色体映射表达。”基因表达,4卷,不。4 - 5,281 - 299年,1995页。视图:谷歌学术搜索
11. o . Braissant f . Foufelle c·斯哥图m . Dauca和w . Wahli微分表达式的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs):组织分布的PPAR -α,β,γ在成年大鼠内分泌学,卷137,不。1,第366 - 354页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . m . Rangwala m·a·拉撒尔,“过氧物酶体proliferator-activated受体γ在糖尿病和新陈代谢,药理科学趋势,25卷,不。6,331 - 336年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Velebit p . b . Kovacic m . Prebil et al .,”罗格列酮调节insulin-induced质膜面积的变化单一3 t3-l1脂肪细胞,”膜生物学》杂志上,卷223,不。3、141 - 149年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t . p .梳子,j·a·瓦格纳j·伯杰et al .,“诱导脂肪细胞complement-related蛋白质30 kilodaltons PPARγ受体激动剂:胰岛素敏感的潜在机制”,内分泌学,卷143,不。3、998 - 1007年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Maeda n . m .高桥PPAR Funahashi et al。。γ配体表达和血浆脂联素浓度增加,脂肪中提取蛋白质,”糖尿病,50卷,不。9日,第2099 - 2094页,2001年。视图:谷歌学术搜索
16. PPAR的j·p·伯杰,”作用γ调节、转录辅因子和脂联素的营养代谢,脂肪形成和胰岛素的行动:从椅子上。”国际肥胖期刊卷,29号1、补充S3-S4, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m . Penumetcha和n . Santanam”保健品PPAR的配体γ”,PPAR研究ID 858352条,卷。2012年,7页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. d·a·埃尔曼“多囊卵巢综合征”,新英格兰医学杂志》上,卷352,不。12日,第1277 - 1223页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . h . Balen g·s·康威,g . Kaltsas et al .,“多囊卵巢综合征:1741年的频谱紊乱患者,”人类生殖,10卷,不。8,2107 - 2111年,1995页。视图:谷歌学术搜索
20. r . Azziz“PCOS:诊断挑战,”生殖医学在线,8卷,不。6,644 - 648年,2004页。视图:谷歌学术搜索
21. t·m·巴伯麦卡锡,j·a·h·Wass和s·弗兰克斯,“肥胖和多囊卵巢综合征”临床内分泌学,卷65,不。2、137 - 145年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . l . Hirschberg“多囊卵巢综合征、肥胖和生殖的影响。”妇女的健康,5卷,不。5,529 - 542年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l . Manneras m . Fazliana w . m . Wan Nazaimoon et al .,”马来西亚草药有益代谢的影响Labisia pumilavar. alata多囊卵巢综合征大鼠模型,”民族药物学杂志,卷127,不。2、346 - 351年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . m . Yusoff和w·m·Wan Nazaimoon”过程的准备Labisia pumila2011年美国专利US7879368B2提取。”视图:谷歌学术搜索
25. l . Manneras s Cajander A Holmang et al .,“一个新的鼠模型表现出卵巢和多囊卵巢综合征的代谢特点,“内分泌学,卷148,不。8,3781 - 3791年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . Fazliana w·m·Wan Nazaimoon h·f·顾,C.-G。Ostenson。”Labisia pumila提取调节体重和发病在切除卵巢的老鼠,”matuitas,卷62,不。1,第97 - 91页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 诉p·克努森和y Balba 3 t3-l1脂肪细胞作为细胞培养模型的胰岛素抵抗,“体外细胞和发育生物学,33卷,不。2、77 - 81年,1997页。视图:谷歌学术搜索
28. l·马丁内斯·m·Berenguer m . c . Bruce y Le Marchand-Brustel r . Govers,”罗格列酮增加细胞表面GLUT4含量3 t3-l1脂肪细胞通过增强endosomal回收,”生化药理学,卷79,不。9日,第1309 - 1300页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. k·w·李,黄懿慧Ku, m . Kim b . y .安,s . s .钟和k . s .公园”,磺酰脲类药物的影响过氧物酶体proliferator-activated受体γ活动和对葡萄糖吸收thiazolidinediones。”糖尿病与代谢杂志,35卷,不。4、340 - 347年,2011页。视图:谷歌学术搜索
30. l . s . Chua郑胜耀李:阿卜杜拉和m . r . Sarmidi”回顾Labisia pumila(Kacip Fatimah):生物活性植物化学物质和皮肤胶原蛋白合成促进草。”Fitoterapia,卷83,不。8,1322 - 1335年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. n . a . Al-Mekhlafi k . Shaari f .打倒et al .,“Alkenylresorcinols和细胞毒性成分分离的活动Labisia pumila”,植物化学卷。80年,42-49,2012页。视图:谷歌学术搜索
32. 诉Bhatia, p . Viswanathan胰岛素抵抗和PPAR胰岛素增敏剂”,当前的舆论试验性药物,7卷,不。10日,891 - 897年,2006页。视图:谷歌学术搜索
33. Mudaliar和r·r·亨利,“新口服治疗2型糖尿病:glitazones或药物胰岛素增敏剂,”年度回顾医学52卷,第257 - 239页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. PPAR j . Auwerx。γ,最终节俭基因。”Diabetologia,42卷,不。9日,第1049 - 1033页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. j . m . Olefsky“治疗胰岛素抵抗与过氧物酶体proliferator-activated受体γ受体激动剂”,临床研究杂志,卷106,不。4、467 - 472年,2000页。视图:谷歌学术搜索
36. j . m . Ntambi和k . Young-Cheul”脂肪细胞的分化和基因表达”,营养学杂志》,卷130,不。12日,页。3122 - 3126年代,2000年。视图:谷歌学术搜索
37. m . f .白色和c·r·卡恩“胰岛素信号系统,”生物化学杂志,卷269,不。1、1 - 4,1994页。视图:谷歌学术搜索
38. f . Giorgino a . Leonardini l . Laviola s .你可以和a . Natalicchio PPAR之间串音γ胰岛素敏感性和胰岛素信号和调制,”PPAR研究文章ID 818945卷,2009年,12页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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