脱氢表雄酮刺激神经生长因子和脑衍生神经营养因子在大脑皮层神经元

文摘

由于近年来神经退行性疾病的增加情况下,神经修复的最终目标是非常重要的。一种方法实现神经元细胞诱导再生药理学。神经生长因子(神经生长因子)和脑衍生神经营养因子(BDNF)是神经营养因子,在神经系统发育中扮演角色,分化,和保护。另一方面,脱氢表雄酮(DHEA)是一个有多个neurosteroid行为的神经系统。在再生药理学脱氢表雄酮可能是一个重要的代理在组织再生神经元分化。在这项研究中,我们调查了可能的脱氢表雄酮调节神经生长因子、脑源性神经营养因子生产的作用。的在活的有机体内神经营养因子表达水平证明了ELISA在老鼠大脑皮层收割。也揭示了脱氢表雄酮治疗后神经营养因子表达增加神经突扩展,疣状,BrdU标记在老鼠。Anti-NGF和anti-BDNF抗体被用作抑制代理人在神经发生。结果表明,神经生长因子、脑源性神经营养因子过度繁殖脱氢表雄酮治疗后但没有任何过度NT-3和请。还脱氢表雄酮神经突的扩展和神经细胞增殖显著增加。总的来说,脱氢表雄酮可能诱发神经生长因子、脑源性神经营养因子神经营养因子生产过剩皮质神经元,促进神经细胞保护、生存和增殖。

1。介绍

中枢神经系统(CNS)是由一个策划控制细胞增殖的能动性和成熟的神经元和神经胶质细胞,轴突生长,神经突结果,突触的设计。神经营养因子是最初确定为重要的肽参与神经系统的发展,可以确定神经元分化表型。影响神经系统发育的神经营养因子包括神经生长因子(神经生长因子)、脑衍生神经营养因子(BDNF), neurotrophin-3 (NT-3) NT-4/5, neurotrophin-6 (NT-6) [1,2]。神经生长因子(神经生长因子)是最重要的target-derived营养因素对基底前脑胆碱能神经元(BFCNs) [3]。这些小蛋白质序列同源性50%以上份额。这些因素可以提高生存、增殖和分化的神经元postmitotic [4]。众所周知,他们可以增加神经元数量和神经突产物(5]。所以重要的是要找到分子,促进神经营养因子的生产过剩。在这项研究中,我们重点了解神经生长因子、脑源性神经营养因子的诱导通过脱氢表雄酮(DHEA)作为药理代理人。

脱氢表雄酮是一种肾上腺素、神经胶质和神经类固醇派生而来。尽管脱氢表雄酮是人类肾上腺产生的,不是由啮齿动物肾上腺。它在神经系统有多个操作,但没有特定的受体neurosteroid报道。脱氢表雄酮可以在神经元分化在开发过程中一个重要的代理(6]或可能提供干细胞的微环境神经发生7]。脱氢表雄酮存在于老鼠的血液中浓度很低;然而,啮齿动物的大脑可能会使它从它的前身孕烯醇酮(6]。在成人中,脱氢表雄酮可以作为anticorticosteroid分子在体外文化的神经元(8]。它保护海马细胞免受氧化应激9)和对抗肾上腺酮的神经毒性效应在神经元的主要文化10]。

成功再生神经元是依赖于细胞生存和他们的祖细胞增殖11]。硫酸脱氢表雄酮的点(其形式;脱氢表雄酮)是人体最常见的neurosteroid,我们假设脱氢表雄酮可能会影响神经生长因子、脑源性神经营养因子的生产诱发神经发生和/或神经生存。

2。材料和方法

2.1。在活的有机体内研究

2.1.1。动物的处理

本研究按照指南进行的护理和使用实验动物的德黑兰大学医学科学。协议是机构批准的动物保健和使用委员会科学技术研究中心在医学上,德黑兰大学医学科学。54个雄性Wistar鼠(年龄在15 - 45天)购买的巴斯德研究所,德黑兰,伊朗。动物被安置在聚丙烯笼子,每笼三,在控制温度(22°C),在12 h:暗周期。食物和水随意。我们把动物分成6组(三组在活的有机体内研究和三组只是为了提取皮质神经元);每个包含9个成员。为在活的有机体内研究中,每组受到脱氢表雄酮治疗,BrdU标记、脱氢表雄酮测量,和神经营养因子定量一式三份。

2.1.2。药物治疗

脱氢表雄酮的浓度用于8毫克/公斤每天皮下注射麻醉2周。治疗剂量选择根据对成年老鼠进行了一些研究。这个剂量是中间的范围内有效的在许多研究和发现可能会显示对高剂量(12- - - - - -15]。

2.1.3。溴脱氧尿苷测定

溴脱氧尿苷(BrdU)公司被评为描述Pechnick et al ., 2008年(16]。老鼠注入每2 h BrdU (Sigma-Aldridge, 100毫克/公斤/ i.p)总共三注射,然后牺牲第一BrdU注射后24小时。整个大脑皮层被切成块和加工使用BrdU检测设备(美国罗氏应用生物系统公司)。每三部分(36节)计算,总和乘以3估计BrdU-positive皮层细胞的总数。

2.1.4。脱氢表雄酮测定

脱氢表雄酮基准面的大脑是用放射免疫检定法(RIA)工具包(诊断系统实验室、美国)。一毫升的皮层区域匀浆提取di-ethyl-ether 1毫升、离心机在300 g 10分钟,并保持15分钟−70°C冻结。醚阶段提供了到一个新的玻璃管、蒸发到干燥,并于120年解散μL标准零的RIA工具。一百年μL的解决方案是用于测定脱氢表雄酮(17]。大与其他类固醇是< 0.2%。研究的结果发表在pmol /毫克。

2.1.5节讨论。神经营养因子测定

神经生长因子的水平,BDNF, NT-3,请使用Emax免疫测定系统测定(美国Promega)如前所述18]。简要从收集Wistar鼠大脑皮层均化缓冲(1:10稀释,0.4 M氯化钠,5毫米EDTA, 0.5%牛血清白蛋白(BSA), 1毫米phenylmethylsulfonyl氟化物(PMSF),和0.1% Triton x - 100),在冰浴用15 s。后上层清液收集在一个新管,小球被小心翼翼地洗两次磷酸缓冲盐(PBS)和resuspended在寒冷的同质化缓冲区。每个分数并行化验ELISA Emax免疫分析系统(美国Promega)。

2.2。在体外研究

2.2.1。隔离和皮质神经元的文化

大脑皮层神经元从老鼠的大脑皮层被孤立。孤立的大脑皮层是悬浮在neurobasal介质(美国GIBCO)包含B-27补充(美国表达载体)。悬架是放在poly-D-lysine涂层板。文化被保存在湿度90%和10%股份有限公司₂气氛在37°C和媒体与新媒体half-replaced 14天每3天。

2.2.2。脱氢表雄酮治疗

脱氢表雄酮作为一系列浓度(10⁻⁴-10年⁻⁸摩尔/毫升)neurobasal媒介。皮质神经元从老鼠的大脑皮层分离悬浮在治疗中。文化被保存在湿度90%和10%股份有限公司₂气氛在37°C 2周如上所述。Anti-NGF anti-BDNF抗体(每个2μg / mL,圣克鲁斯、钙、美国)被用来阻止神经生长因子、脑源性神经营养因子的行动脱氢表雄酮治疗神经元。一群从每个治疗被关了一个月(30天)调查治疗后细胞存活。MTT分析是用来确定治疗前后细胞的存活率。

2.2.3。ELISA

释放神经营养因子的数量从媒介量化治疗神经元(美国Promega工具包)。ELISA进行根据制造商的手册。简而言之,盘子被涂上一层的井碳酸anti-NGF / anti-BDNF马伯稀释涂料缓冲在4°C 24 h。1 h与阻断缓冲区封锁后,盘子与标准孵化和培养基样本2 h后孵化anti-rat BDNF / anti-rat神经生长因子多克隆Ab。1 h孵化后Anti-Ig合共轭,反应是发达与tetra-methyl-benzidine吸光度是阅读在450纳米板读者与盐酸1 N后停止反应。

2.2.4。免疫细胞化学检测

孤立的从治疗大鼠皮质神经元在所有组镀在24-well盘子(格林尼德国)。这些细胞被固定在4%多聚甲醛在PBS (PFA)和PBS洗。细胞培养在2 M盐酸为30分钟37°C。然后他们与0.1氢氧化钠中和,洗几次在PBS。固定细胞被封锁在5%牛血清白蛋白(BSA)和0.3% Triton x - 100和孵化anti-MAP-2(微管相关蛋白2)抗体(单克隆1:1000年,Chemicon)。孵化后的主要抗体,FITC共轭二次抗体(AbCam 1: 500年,英国)被用来可视化信号Ceti星免疫荧光显微镜(19]。

2.2.5。统计分析

数据意味着±SD。脱氢表雄酮和BDNF基底的水平是由独立的分析测试。差异是由方差分析测试的重要性。被认为是重要的价值观的差异。

3所示。结果

3.1。脱氢表雄酮刺激神经生长因子、脑源性神经营养因子表达和释放

脱氢表雄酮(图的基础水平1(一))、神经生长因子、脑源性神经营养因子在大脑皮层呈现在图1 (b)。ELISA结果表明脱氢表雄酮治疗增加神经生长因子、脑源性神经营养因子水平,7岁和5倍(图1 (b))分别与控制(图1 (b))。NT-3和脱氢表雄酮治疗后(图请没有影响1 (b))。

3.2。脱氢表雄酮刺激大脑皮层神经元增殖

老鼠用脱氢表雄酮治疗每日增加显示神经细胞增殖。BrdU-labeled神经元是所有治疗组(图中发现的2(一个))。分析单向方差分析也显示出显著的治疗对神经发生的影响。脱氢表雄酮BrdU-labeled细胞的数量增加(图2 (b))。Antineurotrophin抗体在BrdU-labeled细胞减少。测试的参与神经生长因子、脑源性神经营养因子在脱氢表雄酮的扩散效应,我们使用他们的这些神经营养因子抗体灭活。Anti-NGF anti-BDNF减少神经发生甚至超过脱氢表雄酮参与组。在这两个神经营养因子神经生长因子的作用比BDNF(图更重要2 (b))。新形成的细胞的数量在老鼠刚收到脱氢表雄酮更高。也有更多的神经元细胞组anti-BDNF相比,那些收到anti-NGF。但是必须有一个这些神经营养因子数量和功能之间的关系。

3.3。脱氢表雄酮诱发神经突产物在培养大鼠神经元

考虑到神经元,神经生长因子、脑源性神经营养因子的角色我们调查的角色脱氢表雄酮在大鼠大脑皮层神经元的神经突结果。培养皮层神经元接受脱氢表雄酮和可视化的一个神经细胞标记,MAP-2(图3(一个))。脱氢表雄酮增加神经突的平均数量从单个神经元分支扩展以及个人神经突的长度(图3 (b))。治疗anti-NGF抑制神经突显著结果。Anti-BDNF Ab抑制神经突产物,但这种影响是低于anti-NGF Ab(图3 (b))。总的来说,结果表明,脱氢表雄酮增强神经突产物通过调节神经生长因子、脑源性神经营养因子表达和释放。

3.4。脱氢表雄酮诱发长期生存在培养的神经元

大鼠皮层神经元在孵化器文化脱氢表雄酮维持治疗,疗程1个月刷新媒体每3天。延长整个30 d脱氢表雄酮治疗生存期可行的细胞(图的数量增加3 (c))。单向方差分析两两比较显示,紧随其后脱氢表雄酮本身增加神经细胞的数量(假定神经元)相比,控制(没有脱氢表雄酮)(图3 (c))。

4所示。讨论

在这项研究中,我们提供了证据,脱氢表雄酮神经生长因子、脑源性神经营养因子生产增加,神经元细胞增殖,神经细胞生存和神经突的产物。中枢神经系统的微环境控制神经发生过程中起着重要作用。neurosteroids水平在血液和/或中枢神经系统中一个重要的决定因素的形成新的神经细胞。我们的结果添加一个新地图:在neurosteroid脱氢表雄酮促进神经生长因子、脑源性神经营养因子的过度。

脱氢表雄酮是一种重要的监管机构对神经干细胞的增殖20.- - - - - -22]。首先,我们确定了基底的脱氢表雄酮水平,神经生长因子、脑源性神经营养因子,NT-3,请分子Wistar鼠大脑皮层部分(数据1(一)和1 (b))。脱氢表雄酮(10⁻⁶摩尔/升)管理动物2周增加新形成的细胞的数量在大脑皮层在样本收获24 h(图2 (b)最后注入BrdU后)。在这段时间中,我们有高度的神经生长因子、脑源性神经营养因子生产明显观察到(图1 (b)),但没有显著增加NT-3和请水平(图1 (b))。标记细胞的数量接收脱氢表雄酮和anti-NGF anti-BDNF甚至小于控制(数字2(一个)和2 (b))。脱氢表雄酮单独或与脑源性神经营养因子的细胞毒性效应不显著浓度10⁻⁶或更低(数据没有给出)。

我们发现脱氢表雄酮在缺乏神经生长因子、脑源性神经营养因子对神经突结果确实有一点影响,但激活细胞的神经生长因子、脑源性神经营养因子是必要的增加神经元的特定的生物标记(图3(一个))和神经突和表达产物(图3 (b))。

尽管齐格勒结果表明脱氢表雄酮减少NGF-induced细胞生存和变化对神经内分泌细胞表型(23),我们的研究结果显示,增加存活率的脱氢表雄酮治疗细胞浓度没有细胞毒性影响大脑皮层细胞。另一方面我们实验的细胞来源不同于他们。

激活细胞的神经生长因子和/或BDNF脱氢表雄酮必须调解神经突结果(数据3(一个)和3 (b))。在Compagnone和梅隆大学的一项研究中,他们证明了脱氢表雄酮在低浓度的10⁻⁹摩尔/升引起神经突在老鼠胚胎神经元的主要文化产物6]。在这种情况下,我们的研究结果证实他们的实验;即使我们有不同的文化条件和不同细胞类型Compagnone和梅隆。

血液中的类固醇数量或大脑各种外部事件的敏感或内在过程。所以,类固醇依赖的控制是一个重要的决定因素的变化分化或新细胞的形成。2000年,Aberg等人表明脱氢表雄酮可能激活生长因子的表达喜欢系统性IGF的贡献在神经发生23]。莫拉莱斯等人也表明脱氢表雄酮增加这些因素的血浆浓度(24)和脱氢表雄酮减少血浆水平与神经细胞变性(25]。我们的数据表明脱氢表雄酮的剂量相关的活动(数据没有显示)。浓度越高(10⁻⁴摩尔或更高版本)是细胞的细胞毒性。相反,其他组表明脱氢表雄酮可以保护神经元免受氨基酸诱导细胞毒性(8]。所以不同细胞之间的脱氢表雄酮的影响各不相同。也增加我们的实验显示MAP-2表达式与脱氢表雄酮治疗后(图3(一个))。anti-NGF和anti-BDNF抗体表明脱氢表雄酮诱发MAP-2细胞中通过神经生长因子、脑源性神经营养因子的形成。如果新形成的细胞在脱氢表雄酮治疗与神经元在基底条件下形成的,那么我们的工作表明,再生药理学可以提供,他们将成为功能性神经网络的一部分。

神经营养因子发挥长期细胞生存的影响和短期对神经细胞的影响。这是证实BDNF促进长期对神经元的影响(26]。我们的研究结果表明脱氢表雄酮治疗神经元的存活时间显著增加,特别是在2周(图3 (c))。看来NT-3神经活动的监管独立,但其依赖于激素分泌水平和BDNF水平(27]。我们的研究结果显示,微不足道的NT-3和请分泌的变化。根据Lindholm et al ., NT-3间接也可以受到大脑中的脑源性神经营养因子水平的影响。脱氢表雄酮没有直接影响这些神经营养因子(NT-3和请)。

Gubba等人的一项研究中,他们表明脱氢表雄酮(100海里)调节后神经生长因子3 h,但不是在其他时间点(12、24、48 h)。也表明脱氢表雄酮没有影响其他神经营养因子混合主要文化(28]。当然他们用不同浓度的脱氢表雄酮和星形胶质细胞的研究。

另一个假设有一个重要的部分在我们的结论是,脱氢表雄酮可以绑定到神经生长因子、脑源性神经营养因子受体,以这种方式产生这些影响。拉扎里迪斯等人表明脱氢表雄酮结合神经生长因子受体(29日]。所以可能BDNF对脱氢表雄酮也可以提供受体。神经生长因子、脑源性神经营养因子的下降水平发现减少trkA受体和胆碱能神经元的损失30.]。的药物诱导增强胆碱能系统可能发挥作用在缓解与年龄有关的障碍。

5。结论

脱氢表雄酮刺激神经生长因子、脑源性神经营养因子神经营养因子超表达和释放。它能增强神经细胞生存,神经细胞增殖,通过这些神经营养因子和神经突的结果。如果我们的研究结果可以推广为人类,所以通过再生新细胞在大脑中形成药理学可能是重要的治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默症和帕金森。

利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

作者感谢编辑和审稿人的时间。

引用

1. l . r . Berkemeier j·w·温斯洛·d·r·卡普兰k . nikolic d . v . Goeddel和a .罗森塔尔”Neurotrophin-5:神经营养因子,激活trk trkB”神经元,7卷,不。5,857 - 866年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Noureddini j .威尔第s a Mortazavi Tabatabaei, s .谢里夫和a . Shoae-Hassani“人类子宫内膜干细胞神经发生的反应神经生长因子和bFGF,”细胞生物学国际36卷,第966 - 961页,2012年。视图:谷歌学术搜索
3. r . Levi-Montalcini“神经生长因子:三十五年之后,“在EMBO杂志》第六卷,没有。5,1145 - 1154年,1987页。视图:谷歌学术搜索
4. a . m .戴维斯,“发展中神经系统的神经营养因子的作用,“神经生物学杂志》上,25卷,不。11日,第1348 - 1334页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s艾哈迈德·b·a·雷诺兹和s.w”BDNF提高分化但不是中枢神经系统神经元干细胞前体的生存,”《神经科学杂志》上,15卷,不。8,5765 - 5778年,1995页。视图:谷歌学术搜索
6. n . a . Compagnone和s h·梅隆脱氢表雄酮:一个潜在的信号分子对皮层组织在开发期间,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。8,4678 - 4683年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . Shoae-Hassani s . a . Mortazavi-Tabatabaei谢里夫,h . Rezaei-Khaligh和j .威尔第”脱氢表雄酮为子宫内膜干细胞神经发生,提供了微环境”医学假说,卷76,不。6,843 - 846年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. v . g . Kimonides n . h . Khatibi c·n·斯文森主持m . v . Sofroniew和j·赫伯特”脱氢表雄酮(DHEA)和DHEA-sulfate段(DHEAS)保护海马神经元兴奋性氨基酸神经毒性,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。4、1852 - 1857年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . Bastianetto c . Ramassamy j .地方,r . Quirion”脱氢表雄酮(DHEA)保护海马细胞氧化应激损伤,”大脑研究分子,卷66,不。1 - 2,35-41,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. v . g . Kimonides m·g . Spillantini m . v . Sofroniew j·w·福塞特和j·赫伯特”脱氢表雄酮对抗肾上腺酮的神经毒性影响和易位的压力激发了蛋白激酶3在海马主要文化中,“神经科学,卷89,不。2、429 - 436年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . Chopp和李y”与骨髓基质细胞治疗神经损伤,”《柳叶刀神经病学,1卷,不。2、92 - 100年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . s . Aguerre勾勒出f·费尔南德斯et al .,“去郁敏Strain-dependent神经化学和神经内分泌的影响,但不是氟西汀或丙咪嗪,自发性高血压和Wistar-Kyoto老鼠,”神经药理学,39卷,不。12日,第2477 - 2464页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s . Tejani-Butt j . Kluczynski, w . p .削减“Strain-dependent修改行为抗抑郁治疗后,Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,27卷,不。1、7 - 14,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f . Aird, c . c和e·e·Redei“有选择地培育Wistar-Kyoto老鼠:抑郁症的动物模型和hyper-responsiveness抗抑郁药物,”《分子精神病学》,8卷,不。11日,第932 - 925页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. o . Malkesman t . Asaf l . Shbiro et al .,”类,BDNF,脱氢表雄酮、DHEA-Sulfate和儿童抑郁:动物模型研究中,“药理科学的进步ID 405107条,卷。2009年,11页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r . n . Pechnick s Zonis k . Wawrowsky j . Pourmorady诉Chesnokova,“p21Cip1限制subgranular区的神经元增殖海马齿状回的,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。4、1358 - 1363年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r . Maayan o . Morad·多尔夫曼·d·h·Overstreet a . Weizman和g . Yadid”的参与脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)阻断电休克的治疗效果冲击在抑郁症的动物模型,”欧洲神经精神药理学,15卷,不。3、253 - 262年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. y . a·巴德·d·埃德加,h . Thoenen“净化从哺乳动物大脑的神经营养因子,”在EMBO杂志,1卷,不。5,549 - 553年,1982页。视图:谷歌学术搜索
19. d . Kheradmand a,压力p . Keyhanvar a . Shoae-Hassani和a . Darbandi-Azar”增加神经发生和分化的神经细胞生存通过磷酸化Akt1氟西汀治疗后的干细胞,“生物医学研究的国际ID 582526条,卷。2013年,9页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. k . k . Karishma和j·赫伯特”,脱氢表雄酮(DHEA)刺激大鼠的海马的神经发生,促进新形成的神经元的存活和防止corticosterone-induced抑制,”欧洲神经科学杂志》上,16卷,不。3、445 - 453年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 铃木m l·s·赖特·Marwah h·a·拉迪和c·n·斯文森主持,“有丝分裂神经性的影响脱氢表雄酮(DHEA)对人类神经干细胞文化派生胎儿皮质,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。9日,第3207 - 3202页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . Shoae-Hassani s·谢里夫,j .威尔第”的neurosteroid脱氢表雄酮可以改善体细胞重编程,”细胞生物学国际,35卷,不。10日,1037 - 1041年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m·a . i Aberg n . d . Aberg h . Hedbacker j . Oscarsson p·s·埃里克森,“外围注入IGF-I选择性地诱导成年大鼠海马神经发生,”《神经科学杂志》上,20卷,不。8,2896 - 2903年,2000页。视图:谷歌学术搜索
24. a·j·莫拉莱斯,j·j·诺兰,j·c·尼尔森和s . s . c .日圆”替代剂量的脱氢表雄酮的影响在男性和女性的年龄,”临床内分泌和代谢杂志》上卷,78年,第1367 - 1360页,1994年。视图:谷歌学术搜索
25. i Charalampopoulos诉Alexaki, c . Tsatsanis et al .,“Neurosteroids神经元细胞凋亡的内源性抑制剂老化,“纽约科学院上卷,1088年,第152 - 139页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m·科特·h·康、t·布霍费尔和e·舒曼”作用海马BDNF在后期阶段的长期势差,”神经药理学,37卷,不。4 - 5,553 - 559年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d . Lindholm e . Castren m . Berzaghi a . Blochl和h . Thoenen”活动依赖性和激素调节大脑中生成mRNA水平:对神经可塑性的影响,“神经生物学杂志》上,25卷,不。11日,第1372 - 1362页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . m . Gubba j·w·福塞特,j .赫伯特”的影响皮质甾酮和脱氢表雄酮在初级海马和星形胶质细胞神经营养因子mRNA表达文化,”大脑研究分子,卷127,不。1 - 2,48-59,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 拉扎里迪斯,Charalampopoulos,诉Alexaki et al .,“Neurosteroid脱氢表雄酮与神经生长因子受体(神经生长因子),防止神经细胞凋亡,”公共科学图书馆生物学,9卷,不。4篇文章ID e1001051 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t·m·范教授乐德‧伊科斯,d . Albeck s Soderstrom A.-C。格兰霍姆,a·h·穆罕默德,“大脑神经生长因子水平的变化和神经生长因子受体在大鼠暴露于环境浓缩为一年,”神经科学,卷94,不。1,第286 - 279页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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