文摘
氨基糖苷类定量研究了肥胖人群,通常建议调整重量利用剂量40%重量校正因子(IBW + 0.4×(TBW-IBW))。这些研究包括有限数量的病态肥胖患者和没有完成的时代扩展区间氨基糖苷类剂量。在这里,我们报告一个病态肥胖患者的回顾性评价庆大霉素、妥布霉素在我们医院。本研究的目的是评估的准确性一般建议调整体重体重依赖型剂量给药。有31个病态肥胖病人庆大霉素、妥布霉素5 - 7毫克/公斤每24小时使用剂量40%体重校正因子。我们的机构利用16小时postdose浓度监测扩展区间氨基糖甙类。二十二岁的31例(71%)达到一个适当的血清药物浓度。4名患者(13%)被发现是supratherapeutic和5例(16%)开始。唯一的变量与supratherapeutic水平是年龄较大()。我们的研究有助于验证当前计量重量校正因子在病态肥胖人口(40%)。我们建议谨慎当剂量氨基甙类抗生素在病态肥胖患者的年龄。
1。背景
世界卫生组织(世卫组织)估计,全球共有5亿人肥胖,2008年这一数字将增加到7亿年的2015 (1]。2011年,在美国所有50个州估计,20%以上的成年人肥胖(体重指数≥30公斤/米2);50个州中,有12个估计,超过30%的成年人口是这类2]。不仅肥胖的患病率正在迅速增加,但肥胖病人的体重持续上升,百分之五的美国人现在被认为是病态肥胖(体重指数≥40公斤/米2)[3]。
一些临床研究,病例报告和评论文章所描述的,药代动力学性质相比,肥胖病人改变理想体重(IBW)患者(4- - - - - -15]。有四个主要问题,值得讨论当评估药代动力学改变肥胖:吸收、分布、代谢和消除。大多数药物的吸收被认为是相对不受肥胖(16]。然而,在肥胖病人的研究显示体积的改变分布由于血流增加,心输出量,改变蛋白质绑定,和器官质量(16,17]。药物的代谢在这个特定的人口了解甚少,但可以变更(3]。消除,另一方面,已被证明是影响。肥胖病人被认为是肾小球滤过率增加,理论上消除导致增加肾的药物。这增加了间隙最有可能是多因素的。肥胖病人已被证明有更大的肾小球平面面积相比nonobese控制(18]。这些患者还表现出更高的心输出量,hyperperfusion肾脏,肾性高血压(3,17- - - - - -20.]。审判由鲍尔等人描述肥胖病人有氨基糖苷类药物清除率增加,肾小球滤过率改变(20.]。
尽管有多个研究记录的使用氨基糖甙类在肥胖患者中,有一个缺乏数据特别是病态肥胖的人群,已被确认为大于或等于190%的IBW或身体质量指数(BMI)大于或等于40公斤/米2(20.,21]。剂量的体重校正因子(DWCF)通常利用在肥胖人群体重依赖型剂量定量估计体重的百分比(身体总重量减去IBW)应该应用于计量方案。鲍尔等人的研究包括30病态肥胖患者大于或等于190%的IBW接收妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星。然而,传统或常规剂量方法被利用。38 - 58%的DWCF推荐(20.]。特雷诺等人报道了524名肥胖患者(大于125%的IBW)接受传统剂量的妥布霉素和庆大霉素。所有参与者的平均体重在这项研究中,只有150%的IBW的DWCF 43%推荐(21]。派等人的最近的一项研究发现,瘦体重可能产生更加一致的估计的体积分布在肥胖病人22]。有限的数据中存在病态肥胖人口,这些研究在扩展的时代间隔氨基糖甙类。
2。目标
本研究的主要目的是评估是否以前DWCF结果发表在适当的氨基糖苷类药物水平病态肥胖人群利用扩展间隔给药。次要目标是确定在病态肥胖患者有不同的特征,可能会影响治疗水平的成就。
3所示。方法
病人接受延长间隔庆大霉素、妥布霉素对任何传染病因2005年12月至2008年12月在西弗吉尼亚大学医疗保健(WVUH)进行回顾性评价。病人被包含在分析如果庆大霉素、妥布霉素延长间隔使用剂量,获得了16小时血清药物浓度,比IBW患者190%或更高。IBW被计算为2.3 x英寸的身高在5英尺,45.5 + 50女性和男性。患者被排除在分析血清肌酐是否大于1.5 mg / dL,数据无法估计IBW或肌酐清除率(CrCl),他们不到18岁,透析病人、产科病人,或囊性纤维化患者。患者信息收集从一个电脑医生订单输入系统,电子病人数据库,护士和医生指出,和计费记录。本研究机构审查委员会批准WVUH。
收集的数据在每个病人包括年龄、性别、体重、身高、血清肌酐,药物,剂量,血清药物浓度和时间的样本集合。此外,血清肌酐记录了五天后开始治疗,如果可行的话,确定肾功能变化。IBW和调整体重(ABW),使用DWCF 40%,计算为每个病人。计算估计CrCl, Salazar-Corcoran公式是利用23- - - - - -26]。药物浓度在第一次剂量的氨基糖甙类。
患者进一步评估,如果他们被给予一剂5 - 7毫克/公斤每24小时使用DWCF 40%。这个子集的病人被评估的准确性达到治疗水平。水平被认为治疗剂量后如果画了16个小时小于或等于2微克/毫升,但仍可检测(检测下限0.5微克/毫升)。这是标准的治疗方法在我们的机构基于postantibiotic效应的预期持续时间延长间隔氨基甙类抗生素持续大约6 - 8小时。因此,在16个小时浓度检测不到就会被认为是开始。浓度大于2微克/毫升剂量会过度16小时后,基于以前公布的诺模图(27,28]。
4所示。统计分析
统计分析是对所有病人变量。反应是无条件的。预测分类时,利用应急卡方检验。然而,预测评估时,逻辑回归分析。一个值小于0.05的解释为显著。
5。结果
四十个病人遇到研究纳入和排除标准。40例纳入分析,31日给患者服用5 - 7毫克/公斤的范围内使用40% DWCF ABW。这些患者进行分析,以确定适当的实现以及血清浓度确定任何病人特征会影响水平的成就。病人的人口在这些31病人可以在表中找到1。31岁的患者前5 - 7毫克/公斤每24小时,22名患者(71%)治疗浓度,4例(13%)有一个supratherapeutic级别,5例(16%)有一个开始的水平。
的16个病人接受庆大霉素,14个病人(88%)治疗药物的水平,而只有8的15例患者(53%)接受妥布霉素水平治疗药物()。血清浓度的成就和病人人口可以在图中找到1和表2,分别。年龄与血清浓度较高的氨基糖苷类()。没有显著差异之间使用多元逻辑回归分析血清浓度和病人体重、性别、身高、或估计肌酐清除率。两个的31个病人(6.5%)有肾毒性,定义为血清肌酐大于或等于两倍的基线水平。肾毒性发生在一个病人在supratherapeutic浓度和治疗浓度组。
6。讨论
我们的数据报告病态肥胖患者接受的剂量庆大霉素、妥布霉素5 - 7毫克/公斤每24小时,根据病人的ABW和使用DWCF 40%。血清药物浓度适当被发现在71%的病人。也有同样数量的患者supratherapeutic或开始。这个观察是一种有价值的除了当前的知识在肥胖和氨基糖苷类使用扩展可用的文学,特别是在病态肥胖患者。它是第一个报告,据我们所知,利用扩展区间剂量的患者人群。
延长间隔氨基糖甙类包含在各种协议在我们医院,剂量计划从5到7毫克/公斤每24小时。推荐的治疗药物监测包括血清浓度剂量后16小时,所需的水平是小于2微克/毫升,但可检测,以确保药物间隙和合适的postantibiotic时期。在我们的机构,我们决定使用一个16小时间隔的时间点来评估药物浓度和延长间隔氨基糖甙类。然而,我们也认识到许多机构可能使用一个不同的时间点或两级监控方法。
最大和最小血清药物浓度在所有患者无法计算一个血清浓度。虽然不是首选基于潜在的药动学差异,我们估计肾功能和人口动力学计算估计的意思18.3 mg / dL + 2.7 (14.5 - -22.3 mg / dL)0.06 mg / dL + 0.09 (0 - 0.32 mg / dL)。实际能做药代动力学计算三个患者由于可用性给药间隔内的第二次检查血清浓度(表3)。的意思是和这三个病人19.7 mg / dL + 2.9和0.5 mg / dL + 0.08,分别。
在这项研究中,Salazar-Corcoran公式用于评估每个病人的CrCl。虽然Cockcroft-Gault公式是主要的方法来估计由临床医生、CrCl Salazar-Corcoran公式通过回顾性试验已被证明是最精确的在处理肥胖病人(3,23,24]。此外,Salazar-Corcoran公式被开发使用一种肥胖大鼠模型,通过人体临床试验及其有效性进行验证(3,24- - - - - -26]。饮食在肾脏疾病的修改(MDRD)和慢性肾脏流行病(CKD-EPI)方法替代公式可能有助于估计肾小球滤过率在未来,但这个时候,需要做更多的研究来验证他们的使用在肥胖和病态肥胖人群(3,22]。
我们选择我们的病人定义为病态肥胖使用IBW代替BMI。我们做出这个决定的假设下,大多数临床医生治疗成年患者更习惯于基于理想的药物剂量,调整,或全部体重。通过使用IBW定义病态肥胖患者,我们预计,数据可以利用临床医生更容易和更有信心,这与他们的日常练习。
找到一个相关性并不令人惊讶,随着年龄增长和更高的氨基糖苷类血清浓度。这是最有可能与肾功能下降导致老年人口的氨基糖苷类间隙减少。与年长的病人应采取谨慎和可能的考虑一些经验剂量减少基于年龄和肾功能。
有很多本研究的局限性。这是一个回顾性分析与一个相对比较小的样本大小。然而,这是唯一的研究目前文献中评估延长间隔庆大霉素、妥布霉素剂量的病态肥胖人口。虽然我们对庆大霉素和妥布霉素,我们不包括病态肥胖患者管理扩展区间剂量阿米卡星。我们排除了这些病人,因为数量少,患者在研究期间阿米卡星在我们医院。
7所示。结论
肥胖病人有独特的药物动力学,使药物剂量一项艰巨的任务。40% DWCF似乎依然准确在病态肥胖患者中,即使在延长间隔氨基糖苷类剂量的时代。我们谨慎从业者在老年患者的剂量,因为它们容易supratherapeutic水平,即使有好的肾脏功能的评估。