水提物的影响番红花l .吗啡记忆障碍

文摘

在目前的研究中,藏红花的水提取物对吗啡记忆障碍的影响进行了研究。训练实验,小鼠会受到电击时,动物们进入黑暗的车厢。24和48小时后,进入黑暗间的时间延迟是记录和定义为保留试验。老鼠分为(1)控制,(2)吗啡收到吗啡在被动回避试验训练之前,(3 - 5)三组治疗50,150和450毫克/公斤的藏红花提取训练试验之前,和其他两组(6和7)收到150和450毫克/公斤的藏红花提取保留之前的审判。时间延迟morphine-treated组低于控制(P< 0.01)。治疗动物的150和450毫克/公斤的藏红花提取前培训试验增加了时间延迟在24和48小时后培训试验(P< 0。05年和P< 0。01)。管理150年和450毫克/公斤剂量的提取之前保留试验也增加了时间延迟(P< 0。01)。结果显示,藏红花提取减弱吗啡记忆障碍。

1。介绍

番红花l与绿色植物,多毛的叶子和漏斗形reddish-purple鲜花,这是培养在包括中国在内的一些国家,西班牙,意大利,希腊,尤其是伊朗。这是通常被称为藏红花或“Zaaferan”在伊朗和添加到它的颜色和味道的食物1,2]。一部分用于药物的核心部分是花或女性性器官也称为耻辱或风格。这种植物的主要有效成分是picrocrocin及其衍生物包括藏花醛、黄酮衍生品和藏红花素(3]。藏花醛是番红花的主要芳香成分包含大约60%的挥发性成分在藏红花4]。番红花民间医学中使用解痉,eupeptic, anticatarrhal,驱风剂,发汗的,祛痰剂、兴奋剂,增进食欲,壮阳药,通经剂牙龈,镇静3]。

据报道,提取的番红花防止从莨菪碱和ethanol-induced记忆障碍在莫里斯水迷宫和被动回避试验。它还防止ethanol-induced抑制海马(LTP)[长期电位化5,6]。此外,据报道,藏红花素抵消乙醇抑制NMDA受体介导反应大鼠海马神经元(7]。它也已经表明,藏红花变弱脑缺血(8),减少了细胞外海马谷氨酸和天冬氨酸水平9]。藏红花提取或其有效成分对中枢神经系统有其他活动包括抗抑郁药(10,11],抗惊厥的[12,13,抗焦虑药和催眠14]。一些藏红花在中枢神经系统的行为归因于其影响阿片系统(12]。还演示了,水和ethanolic提取物番红花耻辱和其组成藏红花素可以抑制吗啡戒断综合症(1]。

在实验室动物学习和记忆是已知影响阿片类药物及其拮抗剂(15]。例如,pretraining吗啡会损害记忆检索管理被动回避试验将恢复预备调查政府相同的剂量的吗啡(16]。海马体是参与学习和记忆的区域表达阿片肽和阿片受体(17]。内源性阿片肽考虑重要的大脑中的神经调质,富含海马体和大脑皮层18]。使用不同的动物模型,结果表明:重复注射吗啡可以损害记忆和学习过程17,19,20.]。

关于藏红花对学习和记忆的影响及其交互作用与阿片系统,本研究的目的是评估的水提物的影响番红花l .吗啡小鼠记忆障碍使用被动回避试验。

2。材料和方法

2.1。准备植物提取物

在这项研究中,藏红花是请提供Novin Zaafran公司、马什哈德、伊朗。藏红花的粉(100克)和蒸馏水索氏提取器72 h。结果提取集中在减压和保持在−20°C,直到被使用(收益率为33.2%)。提取溶解在盐水,然后应用(21- - - - - -23]。

2.2。动物和实验协议

七十二雄性老鼠(30±5 g, 10周大)都保持在22±2°C和12 h光/暗周期在上午7点(光)。所有行为实验进行的上午10点到下午2点的实验按照指南的护理和使用实验室动物和批准的这项研究是马什哈德大学医学科学。在目前的研究中,提取的影响在2的实验研究。在实验1中,提取之前注射训练阶段(pretraining效应),而在实验2提取管理24和48小时后培训阶段(在测试阶段之前,进行预测的效果)。

实验1
在这个实验中提取的pretraining效果检查。动物组织如下。(1)对照组():这个组的动物生理盐水代替藏红花提取和吗啡。(2)吗啡组():动物被盐水代替藏红花提取,但吗啡注射(5毫克/公斤,南卡罗来纳州。)前30分钟训练阶段。(3 - 5)Pretraining治疗组(每组)(150年pretrain pretrain 50,和pretrain 450):动物在这些组织的日常治疗50,150和450毫克/公斤的藏红花提取(i.p),分别为3天前的训练阶段。

实验2
在这个实验中提取的效果进行预测研究。动物组织如下。(1)对照组():这个组的动物生理盐水代替藏红花提取和吗啡。(2)吗啡组():动物被盐水代替藏红花提取保留之前的阶段,但吗啡注射(5毫克/公斤,南卡罗来纳州。)前30分钟训练阶段。(3 - 4)进行预测组(在每组)(150年进行预测和预备考试450):动物在这些团体收到150和450毫克/公斤的藏红花提取(i.p),分别在测试阶段(24和48小时后培训阶段)。

2.3。行为过程

这些动物是在实验开始前1周处理。被动回避学习测试用于检查基于负强化记忆。装置由一个光和黑暗的车厢网格地板上相互毗邻的小门。动物们习惯于行为装置在两个consecutivedays(每天5分钟)在训练之前。第三天,动物们被安置在光室,和延迟的时间进入黑暗的车厢被记录。在训练阶段,面临的老鼠放在光室远离黑暗的车厢。当输入的动物是完全黑暗的车厢,他们收到电击(马1、2 s持续时间)。然后老鼠回到家中笼子。24和48小时后(保留阶段或测试阶段),动物们被安置在光室,和延迟的时间进入暗舱以及时间的动物在黑暗与光明隔间和定义为保留试验记录(24,25]。

2.4。统计分析

数据表示为均值±SEM。统计分析是由单向方差分析后跟一个图基事后比较测试。统计学意义的标准被认为是。

3所示。结果

实验1
吗啡组,进入黑暗间的时间延迟是低于对照组(图1,)。对待动物的方式150和450毫克/公斤的藏红花提取显著增加的时间延迟进入暗舱24和48 h后休克(图1,和)。管理50毫克/公斤的藏红花提取并不是有效的改变时间延迟进入黑暗的车厢。结果还显示,所花费的总时间在黑暗中舱的动物吗啡组高于生理盐水组(图2,)。24和48 h后收到冲击,所花费的总时间在黑暗中舱的动物pretrain 150组低于吗啡组(图2,两个)。结果还表明,所花费的总时间在动物间的吗啡组低于生理盐水组的24和48 h后休克(图3,和)。pretrain 150组,总时间根据舱高于吗啡组的(图48 h后收到冲击3,)。

实验2
治疗动物的150和450毫克/公斤的藏红花之前保留阶段(24和48 h后冲击)增加了时间延迟进入暗舱(图4,)。所花费的总时间在黑暗中舱的动物被450毫克/公斤的藏红花提取是低于吗啡组(图5,和)。然而,没有显著差异的总时间花在这些团体之间的光室(图6)。

4所示。讨论

本研究的结果表明,藏红花提取吗啡引起的衰减记忆障碍。结果与之前的研究结果显示藏红花对记忆的有利影响5,26,27]。Haghighizad等人还提出藏红花提取的保护作用与吗啡抑制大鼠的空间学习和记忆。的使用剂量低于本研究[28]。它最近被发现酒精提取的雌蕊番红花l .影响小鼠的学习和记忆(27]。在另一项研究中,口服125 - 500毫克/公斤番红花单独提取没有影响小鼠的学习行为被动回避试验但ethanol-induced障碍的显著提升内存收购(27]。它也已经表明,对待动物仅靠50 - 200毫克/公斤藏红花素没有影响,但显著提高ethanol-induced损伤小鼠的记忆的收购(5]。Intracerebroventricular管理藏红花素明显阻止ethanol-induced抑制在麻醉大鼠海马LTP在活的有机体内(26,29日]。本研究的结果还表明,番红花对记忆提取抑制吗啡产生有害的影响。

有越来越多的证据表明,鸦片在大脑中调节突触传递和可塑性。鸦片已经被证明能够改变glutamatergic传播30.,神经发生31日],树突稳定[32],和长期的增强作用[33- - - - - -35]。本研究中使用的被动回避范式取决于杏仁核和海马系统(36- - - - - -38]。它也已经表明,杏仁核和海马参与阿片类药物对记忆的影响(39- - - - - -41]。吗啡诱导损伤的确切机制(s)的记忆形成尚未完全阐明42]。门冬氨酸受体的作用在吗啡依赖学习建议(43,44]。这些受体也参与岗位培训由杏仁核和海马记忆过程(45]。此外,门冬氨酸受体可能参与藏红花或其成分对记忆的影响(46,47]。此外,藏红花的镇痛效应是由NMDA受体拮抗剂(减毒48]。有人建议opioid-induced记忆形成的障碍可能会伴随着一个活动水平降低一氧化氮/环鸟苷酸(NO / cGMP)信号通路(16]。藏红花的交互与一氧化氮也报道(49]。已经表明,吗啡记忆可能受到中枢胆碱能活性(50]。藏红花对记忆的抑制胆碱能系统有益动物模型(2,51)可能是另一种解释提取对记忆的影响的研究。镇静剂——的影响以及保护作用在pentylenetetrazole (PTZ)在小鼠和大鼠诱导癫痫发作可能暗示藏红花影响gaba ergic系统(12,27,52),后者在记忆障碍的发病中扮演重要角色的阿片类药物(53,54]。据说藏红花提取、藏花酸或藏红花素,可能是有用的在大脑神经退行性疾病的治疗,因为其强大的抗氧化活动(55]。考虑到可能的氧化损伤作用的有害影响吗啡(56提取物的抗氧化活性,可以作为另一种解释认为有益的藏红花吗啡记忆障碍(56,57]。多巴胺功能之间的交互和阿片系统在内存中存储过程被建议(58]。这种机制也可能在阿片类药物的藏红花对记忆障碍的影响(59]。还有其他证据证实阿片系统交互的藏红花或其成分。它已经表明,藏红花素产生剂量依赖性antinociceptive效应,也会增加吗啡镇痛效应(60]。藏红花的镇痛效应ethanolic提取已归因于其影响阿片系统(48]。Hosseinzadeh Jahanian。还显示,水提取剂80 - 320毫克/公斤,ethanolic的剂量400 - 800毫克/公斤减毒吗啡戒断症状纳洛酮诱导的小鼠(1]。它也表明,注入100毫克/公斤番红花提取抑制吗啡条件性位置偏爱的收购和表达61年,62年]。在目前的研究中,50 - 450毫克/公斤的藏红花提取液抑制吗啡记忆障碍;然而,中等剂量似乎更有效。本研究的结果添加藏红花对大脑的影响的证据阿片系统。

在目前的研究中,化合物(s)的有利影响藏红花没有发现。藏红花素作为一种水溶性类胡萝卜素的存在,以及单萜醛及其糖甙包括藏花醛和picrocrocin和黄酮类化合物包括槲皮素和山柰酚在藏红花,众所周知[63年]。藏红花的有益效应对记忆一再归因于藏红花素(7,51,55,63年]。因此,本研究的结果可能至少部分是由于该组件。然而,记忆增强效应以及藏花醛PTZ-induced癫痫模型的保护作用也可能是一个很好的证据藏花醛与gaba ergic系统之间的相互作用(6,12,13]。也表明,藏花醛影响细胞外谷氨酸和天冬氨酸水平在海人酸洗老鼠的海马组织(9]。另一方面,藏花醛之间的相互作用与阿片系统建议(1,62年]。例如,它已被证明,藏花醛影响吗啡条件性位置偏爱(62年]。藏花醛morphine-dependent动物的注入也充当一个阿片拮抗物和induced-morphine戒断行为包括跳跃、癫痫、腹泻、上睑下垂、易怒、和湿狗摇(1]。因此,看来这个成分也可能参与本研究的结果。精确的化合物(s)和机制(s)负责藏红花的功效提取记忆障碍引起的吗啡仍然作为一个重要的问题,需要通过进一步研究阐明。

5。结论

本研究的结果表明,水提物番红花阻止吗啡诱导的小鼠的记忆缺失。还需要进一步的研究来证实这种保护作用的番红花。

承认

作者要感谢副总统的研究,马什哈德医学科学大学的金融支持。

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