中央和周边GABA_一个受体调节心率取决于动物的意识状态

文摘

直观上可以预见,gaba ergic抑制性神经元的激活导致心动过缓。然而在有意识的动物相反的效果。gaba ergic神经元细胞核ambiguus持有的能力控制副交感迷走神经的活动,控制着心脏。在GABA激活迷走神经会抑制副交感神经对心脏的影响更小。然而模糊图像是在麻醉,麻醉药可以导致不同的浓度和类型对心血管系统的影响。本文综述心血管GABA激活的结果,包括自己的实验麻醉动物和孤立的心。总之,gaba ergic输入变化的影响很难预测这些设置,强调需要实验进行有意识的动物当针对确定化合物的心血管效应作用于gaba ergic神经元。

1。介绍

氨基丁酸(GABA) ergic神经元是大脑中的神经元抑制的主要因素。gaba ergic中间神经元的活动对定时控制,有深远的影响神经元的节奏,和神经回路的活动模式。这些神经元的正确的性紧张因此至关重要的许多不同的条件,例如注意力、知觉、意识、工作记忆、感觉运动加工,和精神分裂症1- - - - - -3]。gaba ergic神经元的激活也申请myorelaxation,抗焦虑治疗,镇静,麻醉药(4- - - - - -6]。除了中枢神经系统影响gaba ergic神经元也有对心血管系统产生巨大的影响。从这个角度看gaba ergic神经元会影响电气和血流动力学参数。CNS-controlled心脏变时性的影响可以通过影响核发生ambiguus将随后从而影响迷走神经紧张和心率(7]。另外有人建议,GABA可能直接影响心脏组织(8]。除了直接或间接影响心脏电参数gaba ergic输入也会影响血管,从而参与血管紧张和血压的控制,而本能地对心率的影响(9]。

GABA受体有两种不同的家庭:Ionotropic伽马氨基丁酸_一个和metabotropic GABA受体_B受体。G-protein-coupled GABA的描述_B受体是超出了本文的范围。

伽马氨基丁酸_一个受体与氯离子电导ligand-gated离子通道。结构功能通道通常heteropentameric虽然homomericρ1、2和3受体已经被描述10]。存在许多不同的子单元,准确的亚基组成的电生理特性将决定渠道,从而最终输出的表型在活的有机体内情况(11]。大多数的GABA_一个受体包含α,β,γ子单元,但δ,ε,θ,ρ也可以出现(12]。配体结合伽马氨基丁酸_一个受体已经被深入研究和详细的信息是可用的。GABA结合位点位于之间的接口α和β亚基,和一些重要的氨基酸在绑定的口袋里已确定(13]。积极的影响变构调节剂对GABA描述_一个以苯二氮受体。这里的结合位点是位于之间的α- - - - - -γ接口(14]。拮抗剂是绑定在一个口袋部分重叠的兴奋剂网站,区别在于,对手可以进一步扩展到溶剂的空腔(15]。毛孔阻滞剂,苦味毒的形式,也有价值的实验工具,用于解决GABA的影响_一个受体,尽管这毒素没有治疗使用由于感应的抽搐。

本文概述已知的文学gaba ergic对心血管系统的影响与强调心脏迷走神经的神经元因为他们的重大控制心脏变时性的状态。支持信息将实验进行孤立的心和麻醉在活的有机体内实验在不同浓度的异氟烷的影响。

2。副交感神经对心率的控制

心肌细胞发起动作电位的能力。窦房结的自动性最高,因此正常的心跳源于这里。然而心脏活动是受内在心脏神经元,通过荷尔蒙和自主神经系统的交感和副交感神经分支(16]。facilitatory交感副交感cardioinhibitory效应是反对的效果。在这两种动物和人类对交感副交感神经的强直性主宰休息(17- - - - - -19]。心脏节前神经元的细胞体主要发现在细胞核ambiguus和一些迷走背运动核的负责这个主音心率的控制。他们也是重要的反射和呼吸调节心率在应对压力感受器激活和灵感20.]。通过迷走神经的神经轴突从这些核达到内在心脏神经节位于脂肪垫邻右心房(16]。从这里节后的神经元支配窦房结,最终导致激活胆碱能G-protein-coupled受体(M₂)和心率降低。发生这种情况主要通过激活acetylcholine-activated K⁺GIRK通道,也由M₂receptor-induced腺苷酸环化酶的抑制,最终导致减少HCN通道开放概率(21,22)(图1)。心脏迷走神经的节前神经元不拥有任何内在起搏器的活动,因此本质上沉默(23]。因此,他们必须依靠突触输入由ionotropic和G-protein-coupled受体来控制他们的射击24- - - - - -26]。心脏迷走神经兴奋性输入神经元包括glutamatergic输入主要从核束solitarius,预处理和突触后胆碱能尼古丁受体,可以激发心脏迷走神经的神经元(审查[27])。关于抑制GABA ergic心脏迷走神经节前神经元的输入,发现GABA的抑制_一个显微镜下注射受体活性的荷包牡丹碱成核ambiguus导致剂量降低心率和GABA,结果正好相反_一个受体激动剂muscimol [7]。这说明细胞核ambiguus gaba ergic输入的重要性设置主音心率水平。心脏迷走神经的神经元的阶段抑制GABA的激活_一个ambiguus核受体是重要的呼吸性窦性心律不齐,心率减慢在灵感和动脉压的压力变化条件反射性地引起稳态心率的变化(28]。

在突触释放GABA的多种类型的突触后GABA ergic副交感神经受体心脏ambiguus核神经元被激活。在体外电生理学的研究发现,抑制电流相位的观察后释放GABA受体可以被gabazine而gabazine-insensitive但picrotoxin-sensitive负责主音抑制性突触电流(30.]。这种现象是众所周知的在其他大脑区域(31日]。主音电流被封锁时,膜电位去极化的和增加心脏迷走神经放电活动的神经元。主音GABA电流是如何激活的核ambiguus是未知的,但GAT-1 GABA运输车的角色不太可能抑制这并没有增加的大小主音迷走神经的神经元中GABA ergic电流(30.]。其他机制,如自发开放本构激活GABA可能负责主音GABA ergic目前渠道。Bouairi等人进一步表明,苯二氮卓类药物的应用,flunitrazepam,增加相位的IPSC的衰减时间和增强主音电流(30.]。这将减少神经元的输入电阻和作为“下沉”任何兴奋性输入(30.]。这些发现也提供一个提示心脏迷走神经的神经元GABA的分子组成_一个受体。积极的变构调制的苯二氮卓类需要的存在γ子单元,结合位点位于α- - - - - -γ接口(14]。在脑干α1,α3更强烈的表达α2,α4,α5,α6(审查[32])。然而,GABA的分子组成_一个受体心脏迷走神经的神经元的需要确定。

的来源gaba ergic神经传递到心脏迷走神经核神经元ambiguus进行了研究。对主音和相位的抑制gaba ergic输入他们一直建议部分来源于核束孤独(nt) [33]。电刺激的nt产生心脏迷走神经的神经元中gaba ergic电流可以被荷包牡丹碱(33]。nt的兴奋性单突触glutamatergic通路激活NMDA和non-NMDA心脏迷走神经的神经元突触后受体也被确定(26]。gaba ergic photo-uncaging谷氨酸的附近,同时记录心脏迷走神经活性神经元和神经元,弗兰克等人可以识别和地图gaba ergic神经元投射在细胞核ambiguus心脏迷走神经的神经元。使用这种技术,他们确定地区核束solitarius和靠近细胞核ambiguus,当刺激的释放谷氨酸诱发心脏迷走神经的神经元的gaba ergic抑制性反应(34]。

细胞核束solitarius对集成自主神经系统功能很重要,所以对心血管和呼吸道监管和反射。颅神经的nt接收传入输入,因此信息从各种器官和发自内心的地区,包括化学感受器的感官信息和动脉压力感受器35,36]。这些感觉信息对压力很重要,血压的增加会导致压力感受反射活动,传入nt和可能通过激活神经元的兴奋性glutamatergic途径唤起增加心脏迷走神经的神经元活动和心率降低补偿(审查[20.,37])。呼吸也会影响心脏迷走神经的神经元的输出通过反射机制。这些反射机制之一是呼吸性窦性心律不齐,它描述了心率和呼吸的变化。从心电图记录这可以观察到的rr间隔的缩短(增加心率)在灵感和到期期间延长。这种现象已经被有效地建议拯救心脏能量减少过期期间心跳,提供一个有效的通气/灌注匹配[38]。呼吸性窦性心律不齐主要是由改变心脏迷走神经的神经元的放电模式。他们是沉默的在灵感和活跃在过期。这节奏不是通过兴奋心脏迷走神经通路投射到神经元的变化,而是通过抑制通路的激活灵感从而增加gaba ergic glycinergic心脏迷走神经的神经元的输入,从而降低心脏迷走神经的语气在灵感(20.,39]。呼吸性窦性心律不齐已观察到在许多不同的哺乳动物是减弱,减弱甚至恢复,曝露在动物取决于所使用的麻醉药(40]。这说明了解一般麻醉学工作的重要性,尤其是当调查的副交感神经控制心率或新颖的化合物是心血管安全责任追究。

3所示。一般麻醉药对心脏的影响

发现了许多一般麻醉药影响心血管反射通过干扰cardioinhibitory迷走神经核神经元ambiguus。戊巴比妥通常用于诱导麻醉,导致呼吸道抑郁,压力反射减弱和心跳加速41]。这些影响主要是戊巴比妥相关诱导增强作用的自发的心脏迷走神经的神经元突触后抑制电流,即cardioinhibitory心脏副交感神经输入是减少,和心率增加42]。同样,异丙酚,也加强GABA_一个电流,增加GABA ergic输入心脏迷走神经的GABA神经元通过增加两个相位的补剂_一个受体电流。这唤起心率的增加43,44]。在gaba ergic supratherapeutic异丙酚浓度抑制神经传递到细胞核ambiguus与减少后续观察心率(44]。异氟烷是降低血压,引发呼吸抑制,引起心率的变化取决于变量的深度麻醉(45,46]。此外,研究表明,压力感受性反射才抑郁显著2.6%异氟烷(2 x最低肺泡浓度(MAC)) (47]。其他反应,如呼吸性窦性心律不齐是然而妥协在异氟烷暴露在临床相关的浓度48]。异氟烷增加GABA不等的表达_一个受体电流峰值大约MAC的影响。浓度响应曲线是钟形,并最终异氟烷GABA产生抑制作用_一个稳态电流随着异氟烷浓度的增加。为了降低异氟烷的浓度需要实现所需的麻醉深度,挥发性麻醉剂是经常和一氧化二氮(N补充₂O)。从不同的电生理记录GABA表示_一个添加N受体₂O在异氟烷的增效作用的增强结果(49]。增强GABA_一个由异氟烷受体电流导致长时间的抑制性突触后电流,增加了Cl⁻流入,降低兴奋性。此外,录音从心脏迷走神经核神经元ambiguus也表明,异氟烷增强主音gaba ergic当前的(43]。总的来说这增加gaba ergic心脏迷走神经的神经元的输入会导致降低迷走神经兴奋性。这将改变副交感神经和交感神经的平衡导致心动过速。然而,王还测量了降低频率的gaba ergic IPSC后接触异氟烷,这将减少抑制迷走神经的神经,副交感神经的输出导致心动过速(少43,50]。其他麻醉药不引起心动过速。合成麻醉剂芬太尼产生心动过缓部分通过抑制gaba ergic通路的心脏迷走神经核神经元ambiguus [51]。

对心血管安全药理学知识的麻醉药对心脏和血管的影响是很重要的,在设计和解释研究的新颖化合物及其可能对心血管系统产生不利影响。考虑到GABA是主要的抑制性神经递质在中枢神经系统和GABA ergic系统的重要性决定的发射活动心脏迷走神经的神经元,这也许是不足为奇的调节GABA的药物_一个受体的活动会影响心脏参数。然而,这种调节的结果很难解释和预测由于这些综合系统的复杂性和反射。

4所示。心血管的影响积极变构GABA的调节器_一个受体

苯二氮卓类是积极的变构GABA的调节器_一个受体。苯二氮平类药物的心血管影响动物和人类进行了调查。动物研究发现,苯二氮卓类导致降低血压和变量对心率的影响。发现的降低心率在麻醉动物被解释为减少交感流出(52,53]。在犀牛老鼠两苯二氮测试产生心动过速,这种效应被与阿托品预处理(减毒54),副交感神经系统的一个重要的角色。这个角色还强调了苯二氮的研究表明应用,flunitrazepam,增加了gaba ergic心脏迷走神经的神经元的输入,这降低了他们的心脏兴奋性,从而减少了副交感传出神经)(30.]。不同的物种,麻醉学,使用的麻醉深度可能有助于解释这些不同对心率的影响。因为一般麻醉药的心脏调节的影响,正面的影响变构GABA的调节器_一个有意识的受体动物是很重要的。有意识的训练狗低剂量的安定和bromazepam(订单)没有影响心率,但迅速开始积极变时性的影响是观察到高剂量(10毫克/公斤订单)。发病迅速,beta-adrenoceptor阻止代理不能恢复,表明快速心率并不仅仅是由于增加了心脏的交感传出(55]。使用radiotelemetry设备安定(6毫克/公斤i.p。)被发现增加心率在有意识的老鼠56]。使用一个类似的设置另一个伽马氨基丁酸_一个受体电位器jm - 1232还发现增加心率,而这是由预处理与阿托品或心得安预防效果。这表明一个参与的自主神经系统的两个分支。作者建议,心动过速可能因此gaba ergic抑制迷走神经的神经输出的结果和/或压力激活由于低血压(57]。

苯二氮平类药物在人类的心血管效应,在临床相关的剂量,是轻微的58]。然而,在输液注入,或者过量,苯二氮卓类抑郁可能导致低血压和呼吸(59,60]。短,快休闲等苯二氮卓类咪达唑仑通常作为术前用药法之前手术干预。咪达唑仑静脉输液注射时产生快速下降,血压和心率的增加(59),与有意识的动物是什么。一项研究进行了评估的影响苯二氮卓类自主neurocardiac监管在人类发现了相似的快速增长在静息心率和减少伴随的迷走神经的语气,评估心率变异性的变化。baroreflex-induced心动过速的作用是排除记录血压无显著下降(61年]。

因为豚鼠的心脏动作电位与更接近人类的心脏动作电位相比其他啮齿动物,尤其是对再极化电流,豚鼠是首选动物模型初步筛查心血管安全责任(62年]。在几内亚猪人工通风与异氟烷(1%或2.5%,O₂:N₂O 1: 1)管理安定(1、3和10毫克/公斤i.p。)没有明显的心率变化而产生生理盐水注入(图2)。在心率校正QT-interval没有显著变化,pr间,或温度观察(数据没有显示)。

缺乏安定的豚鼠对心率的影响比老鼠可能是一个物种——或者是剂量依赖性的现象,但它也可能源于麻醉的使用和深度可能已经增加GABA ergic心脏迷走神经的神经元的输入,GABA的进一步增强作用_一个受体不会造成任何vagolytic效果。为了规避这个我们将建立一个在活的有机体内设置使用radiotelemetry植入以调查在活的有机体内积极的影响变构GABA的调节器_一个受体在有意识的几内亚猪。这也将允许同步记录心电图,血压,温度和运动活动。这样的实验条件优化的数据量可以从一个实验和辅助药物引起的心血管效应的解释。

5。GABA对孤立的心

除了中央GABA介导的_一个受体对心脏的影响,研究也显示GABA的存在_一个受体的心。一项研究发现GABA mRNA表达编码_一个受体ε亚基在人类心脏传导研究[63年]GABA和老鼠_一个受体蛋白质检测心脏(64年]。GABA在豚鼠心脏被发现使用[³H] gaba,尤其是在窦房结的面积和内在心脏神经节(8,65年]。似乎没有直接gaba ergic通路连接神经系统和心脏。然而,GABA可能施加其影响内在心脏神经元,它似乎发挥间接调节作用[8,66年,67年]。gaba ergic洋流的生理作用的内在心神经节和它们对心率的影响控制需要进一步调查。然而,在鼠GABA-evoked电流从内在测量心脏神经元,但目前的振幅随着年龄下降表明GABA的角色_一个受体在大鼠心脏的发展65年]。内在心脏神经元,或内在的心脏神经节,由副交感胆碱能和交感肾上腺素能神经节后神经元接收输入的副交感节前神经元的脑干和脊髓中的节前交感神经元。从这里这些神经元对窦房结项目。这个经典视图自主神经节的功能只是从中枢神经系统无源中继站心脏的起搏细胞太简单,因为中间神经元和传入心内神经节神经元也发现。这使得感官信息的化学和机械状态心脏是表示其他内在心脏神经节内的神经元。这种集成的信号从心脏和extracardiac传入以及他们如何与心脏肾上腺素能和胆碱能motorneurons是重要的交互调节心脏功能(审查[16])。

包括心脏通常用于心血管安全药理学。GABA的重要性_一个受体在这准备调查。在老鼠,增加GABA灌注解决方案导致剂量依赖性降低心率(68年]。我们没有观察到心动过缓的模型包括豚鼠心脏GABA浓度,发现影响大鼠的心率,也没有任何重大GABA对动作电位持续时间或冠状流的影响。阻断GABA的同样_一个受体的政府(图苦味毒没有产生任何重大影响3)。

为了获得一个更全面的概述可能的gaba ergic影响孤立的心,我们还测试了积极的变构调节的影响。与GABA受体激动剂应用程序存储在表单,我们发现安定产生浓度降低心率(图4)。这对心率的影响却不阻止了共同的苦味毒(图5(一个)),这表明GABA_一个受体没有参与bradycardiac效应。另一项研究发现,安定产生负性肌力反应包括几内亚猪心与GABA不是cotreatment阻止的_一个或伽马氨基丁酸_B受体拮抗剂(69年]。此外,安定应用程序没有影响动作电位持续时间(adp)美国解决_90年值或冠状流(数据5 (b)和5 (c))。安定已发现抑制心脏从孤立的豚鼠心肌细胞钙通道记录69年,抑制重组l型电压门控钙通道(70年]。减少钙流入可以解释观察到的伽马氨基丁酸_一个receptor-independent安定对心率和收缩性的影响。然而,应该注意的是,所需的浓度产生钙通道阻断,心动过缓和消极inotropy孤立的豚鼠心脏中观察到许多折叠治疗免费的血浆浓度(~ 0.2以上μ米),所以只有遇到在过量。

6。结论

本文专注于GABA的影响心脏迷走神经的神经元和孤立的心。重要的是要认识到,调节心率不仅包括这些部分,但是是一个复杂的综合系统的一部分涉及从岛叶皮质的神经元位于心脏的水平(16]。因为GABA是主要的抑制性神经递质在中枢神经系统,调节GABA的心脏的影响_一个受体的活动,尤其是对GABA_一个受体亚型选择性化合物,难以预测和需要仔细调查。在这方面将会很有趣GABA获得更多知识_一个受体亚基组成的神经通路参与心率控制。考虑GABA ergic系统上的麻醉药的深远影响,以及神经通路参与心率控制,它主张使用有意识的自由移动的动物在早期心血管安全药理学分析针对GABA的新颖的化合物_一个受体。这样的心血管安全性药理学调查可能结合行为评估(71年]。这将帮助解释药物的影响,增加每个动物产生的数据量,从而减少实验用动物的数量。

引用

1. t . d . a . Lewis桥本,d . w .人民“皮质抑制性神经元和精神分裂症。”神经系统科学自然评论》第六卷,没有。4、312 - 324年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r、l·冯·》,t . Haenggi et al .,“改变gaba ergic突触和gephyrin集群GABAA受体的丘脑网状核α3 subunit-null老鼠。”欧洲神经科学杂志》上,24卷,不。5,1307 - 1315年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. b . k .绮r . Keist l·冯·》等。“schizophrenia-related感觉运动赤字链接α是从GABA_一个多巴胺受体的机能亢进”,美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。47岁,17154 - 17159年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f,伽马安基丁酸k低,r . Keist m . j .铜质把手h·莫赫勒和鲁道夫,“安定的分子目标myorelaxant行动。”分子药理学卷,59号3、442 - 445年,2001页。视图:谷歌学术搜索
5. r . Jurd m .挂毯,s·兰伯特et al .,“一般麻醉操作体内强烈减毒的点突变GABA (a)受体beta3亚基,”美国实验生物学学会联合会杂志,17卷,不。2、250 - 252年,2003页。视图:谷歌学术搜索
6. r . m .麦凯南t·w·Rosahl d·s·雷诺兹et al .,“镇静但不是苯二氮卓类抗焦虑药性质由GABA (A)受体介导的α1亚型。”自然神经科学,3卷,不。6,587 - 592年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·a·迪和k·盖尔GABA受体心脏控制副交感传出神经):描述和脑干定位,“科学,卷204,不。4397年,第1109 - 1106页,1979年。视图:谷歌学术搜索
8. 美国松山:斋藤、k . Taniyama和c .田中”γ氨基丁酸酸是一种神经调质在豚鼠心脏窦房结,“美国生理学杂志》上,卷261,不。5,H1437-H1442, 1991页。视图:谷歌学术搜索
9. w . Zhang和美国》,“可塑性gaba ergic机制内孤束核的高血压,”高血压,55卷,不。2、201 - 206年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·鲍曼”、“ABC”GABA受体的药理科学趋势,21卷,不。1、16 - 19,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. w·Sieghart”的结构和药理学γ氨基丁酸酸(A)受体亚型。”药理评价卷,47号2、181 - 234年,1995页。视图:谷歌学术搜索
12. e·a·巴纳德p > r·w·奥尔森et al .,“国际药理学联盟。十五。的子类型γ氨基丁酸酸(A)受体:分类的基础上,亚基结构和受体功能,“药理评价,50卷,不。2、291 - 313年,1998页。视图:谷歌学术搜索
13. e . Sigel”映射的苯二氮识别网站GABA (A)受体,”当前药物化学的主题,卷2,不。8,833 - 839年,2002页。视图:谷歌学术搜索
14. d·伯特兰·j·l·Galzi a . Devillers-Thiery伯特兰,和j.p.襄热”在神经递质recepotrs通道域的分层,”当前细胞生物学的观点,5卷,不。4、688 - 693年,1993页。视图:谷歌学术搜索
15. m·恩斯特·d·Brauchart、美国Boresch和w·Sieghart GABA的“比较建模_一个受体:限制,见解,未来的发展,“神经科学,卷119,不。4、933 - 943年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . a .甲”的潜在临床意义”的小脑袋“哺乳动物的心脏,”实验心理学,卷93,不。2、165 - 176年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t·g·科尔曼,动脉压力反射控制心率的有意识的老鼠,”《美国生理学杂志》上,卷238,不。4,H515-H520, 1980页。视图:谷歌学术搜索
18. t·g·皮克林b·格里宾e·s·彼得森d·j·坎宁安和p .手法,“自主封锁对压力的影响在人在休息和锻炼,”循环研究,30卷,不。2、177 - 185年,1972页。视图:谷歌学术搜索
19. a . m .谢尔和a . c .年轻”反射控制心率的麻醉狗,”《美国生理学杂志》上,卷218,不。3、780 - 789年,1970页。视图:谷歌学术搜索
20. o . Dergacheva et al .,“呼吸运动心脏迷走神经的神经元的调制在脑干,”呼吸生理学和神经生物学,卷174,不。1 - 2、102 - 110年,2010页。视图:谷歌学术搜索
21. m·比尔“循环nucleotide-regulated阳离子通道”,生物化学杂志,卷284,不。14日,第9021 - 9017页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j . m . Nerbonne和r·s·卡斯“心脏复极化的分子生理学,”生理上的评论,卷85,不。4、1205 - 1253年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d . Mendelowitz”发射的性质确定心脏神经核ambiguus副交感神经,”美国生理学杂志》上,卷271,不。6,H2609-H2614, 1996页。视图:谷歌学术搜索
24. c . m .展示缜密心思和a . k . Goodchild ionotropic GABA,谷氨酸和甘氨酸受体在主音和反射控制老鼠的心脏迷走神经的流出,“BMC神经科学第128条,卷。11日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d . Mendelowitz,”尼古丁刺激心脏迷走神经的神经元通过三个网站的行动,”临床和实验药理学和生理学,25卷,不。6,453 - 456年,1998页。视图:谷歌学术搜索
26. r·a·内夫m . Mihalevich, d . Mendelowitz“nt的刺激激活NMDA和non-NMDA受体在大鼠心脏迷走神经核神经元ambiguus,”大脑研究,卷792,不。2、277 - 282年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . Wang m . Irnaten r·a·内夫et al .,“心脏迷走神经的神经元的突触和神经递质激活核ambiguus,”纽约科学院上卷,940年,第246 - 237页,2001年。视图:谷歌学术搜索
28. d . Mendelowitz”,副交感神经控制心率和心脏功能的进步,”新闻在生理科学,14卷,不。4、155 - 161年,1999页。视图:谷歌学术搜索
29. r·s·汉森,s·p·奥尔森,m . Grunnet”药理激活快速触发延迟整流钾电流抑制bradycardia-induced孤立的豚鼠心脏的活动,“药理学和实验治疗学杂志》上,卷321,不。3、996 - 1002年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. e . Bouairi h . Kamendi c . Gorini x Wang和d . Mendelowitz”GABAA受体多种类型的调解在脑干副交感神经抑制心脏神经细胞核ambiguus,”神经生理学杂志,卷96,不。6,3266 - 3272年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m .他们和z努瑟”,变化抑制主题:相位的补剂激活GABA受体,”神经系统科学自然评论》第六卷,没有。3、215 - 229年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j . m . Fritschy和i Brunig形成和gaba ergic突触的可塑性:生理机制和病理生理意义,”药理学和治疗,卷98,不。3、299 - 323年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m . j . Wang Irnaten, d . Mendelowitz”特征的自发和诱发gaba ergic突触电流在大鼠心脏迷走神经的神经元中,“大脑研究,卷889,不。1 - 2、78 - 83年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·g·弗兰克·h·s·詹姆逊,c . Gorini和d . Mendelowitz”映射和识别gaba ergic神经元在转基因小鼠的心脏迷走神经核神经元ambiguus使用photo-uncaging,”神经生理学杂志,卷101,不。4、1755 - 1760年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r . j .孔特雷拉斯r . m . Beckstead, r .气动元件”的中心预测三叉,面部,舌咽神经和迷走神经:autoradiographic研究老鼠,”自主神经系统杂志》上》第六卷,没有。3、303 - 322年,1982页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. k . Ondicova和b . Mravec多级交感和副交感神经系统之间的交互:一个迷你审查,”内分泌的规定,44卷,不。2、69 - 75年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. e·w·泰勒·d·约旦和j·h·库特”中央控制心血管和呼吸系统和他们的相互作用在脊椎动物中,“生理上的评论,卷79,不。3、855 - 916年,1999页。视图:谷歌学术搜索
38. j . Hayano f . Yasuma a·冈田克也向井亚纪,t . Fujinami,“呼吸性窦性心律不齐:这种现象改善肺气体交换和循环效率,”循环,卷94,不。4、842 - 847年,1996页。视图:谷歌学术搜索
39. r·a·内夫巴喜,j . Wang c·埃文斯和d . Mendelowitz“呼吸性窦性心律不齐:内源激活烟碱受体介导的脑干呼吸灯cardioinhibitory副交感神经元,”循环研究,卷93,不。6,565 - 572年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e . Bouairi r·内夫c·埃文斯,a .黄金,m·c·安德森和d . Mendelowitz“呼吸性窦性心律不齐在自由移动和麻醉大鼠,”应用生理学杂志,卷97,不。4、1431 - 1436年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m·t·Bedran-de-Castro诉m·a·法拉和e . m . Krieger”全麻药对压力控制循环的影响,“巴西医学和生物学研究杂志》上,23卷,不。11日,第1193 - 1185页,1990年。视图:谷歌学术搜索
42. m . Irnaten w·m·-沃尔温王j . et al .,“戊巴比妥增强gaba ergic神经传递心脏副交感神经元,这是预防GABAA的表达式ε亚基。”麻醉学,卷97,不。3、717 - 724年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. x王”,异丙酚和异氟烷增强γ-氨基丁酸主音类型的电流在细胞核ambiguus心脏迷走神经的神经元中,“麻醉与镇痛,卷108,不。1,第148 - 142页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. x Wang李振国黄,异丙酚调节黄金et al。。γ氨基丁酸acid-mediated抑制性神经传递到心脏迷走神经核神经元ambiguus,”麻醉学,卷100,不。5,1198 - 1205年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. e·a·e·Stuth m . Tonkovic-Capin j . p . Kampine和e . j . Zuperku“异氟烷对二氧化碳的反应的影响存在剂量依赖的相关性呼气神经元髓和膈神经活动的狗,”麻醉学,卷76,不。5,763 - 774年,1992页。视图:谷歌学术搜索
46. j·g·韦德和w·c·史蒂文斯:“异氟烷:麻醉的年代?”麻醉与镇痛,60卷,不。9日,第682 - 666页,1981年。视图:谷歌学术搜索
47. j·l·Seagard e·o·Elegbe, f . a .老板霍普“异氟烷对压力感受性反射的影响,”麻醉学卷,59号6,511 - 520年,1983页。视图:谷歌学术搜索
48. y . c . Tzeng特区石片,p·d·拉尔森”矛盾在麻醉大鼠呼吸性窦性心律不齐”,自主神经系统,卷118,不。1 - 2,25-31,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. g . Hapfelmeier r . Haseneder e·科赫兄弟m . Beyerle和w·Zieglgansberger”Coadministered一氧化二氮提高了异氟烷对gaba ergic传输的影响通过增加浅水块,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷298,不。1,第208 - 201页,2001。视图:谷歌学术搜索
50. x王”,烟碱受体部分调解脑干吸入异氟烷麻醉法,自主神经功能失调所引发的“麻醉与镇痛,卷108,不。1,第141 - 134页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. k·j·s . Griffioen p . Venkatesan李振国黄et al .,”芬太尼抑制gaba ergic神经传递到心脏迷走神经核神经元ambiguus,”大脑研究,卷1007,不。1 - 2、109 - 115年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. c . y .柴和s . c . Wang“心血管行动安定的猫,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷154,不。2、271 - 280年,1966页。视图:谷歌学术搜索
53. e . b . Sigg k . l . Keim和k·凯普纳“选择性的影响在某些中枢交感神经安定组件,”神经药理学,10卷,不。5,621 - 629年,1971页。视图:谷歌学术搜索
54. j·a·迪“证据为控制由苯二氮受体心脏迷走神经的语气,“神经药理学,26卷,不。6,553 - 559年,1987页。视图:谷歌学术搜索
55. m . Gerold i Cavero, h . Riggenbach”分析心脏变时性反应的安定和bromazepam有意识的训练有素的狗,”欧洲药理学杂志,35卷,不。2、361 - 368年,1976页。视图:谷歌学术搜索
56. f . Mailliet、p . Galloux和d·泊松”比较的影响褪黑素,唑吡坦和安定睡眠、体温、血压和心率衡量radiotelemetry Wistar鼠,”精神药理学,卷156,不。4、417 - 426年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. t . Shirasaka t Kunitake, i Tsuneyoshi“心血管反应静脉注射小说isoindolin-1-one衍生物的有意识的老鼠,”大脑研究卷,1300年,第113 - 105页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. l·o·兰德尔et al .,“药理和临床研究安定(T.M.)一个新的心理剂苯二氮类的,”当前的治疗研究,临床和实验,3卷,第425 - 405页,1961年。视图:谷歌学术搜索
59. a·福斯特,j.p. Gardaz, p . m .苏特尔和m . Gemperle“静脉输液咪达唑仑作为麻醉诱导代理人:研究志愿者。”英国麻醉学杂志,52卷,不。9日,第911 - 907页,1980年。视图:谷歌学术搜索
60. j . Hojer s Baehrendtz, l . Gustafsson“苯二氮卓类药物中毒:702年招生的经验一个重症监护病房14年期间,“内科医学杂志,卷226,不。2、117 - 122年,1989页。视图:谷歌学术搜索
61. m . w . Agelink t·b·北京j . Andrich和m . Mueck-Weymann“短期的影响在人类自主neurocardiac监管静脉注射苯二氮卓类:比较咪达唑仑,安定,氯羟去甲安定,“危重病医学,30卷,不。5,997 - 1006年,2002页。视图:谷歌学术搜索
62. j . m . Nerbonne”分子基础功能多样性几种K +通道的哺乳动物的心肌,”生理学杂志,卷525,不。2、285 - 298年,2000页。视图:谷歌学术搜索
63. m .阁楼l . Bascles大肠Boue-Grabot et al .,“信使rna编码一个假定的GABA-gated氯通道表达在人类心脏传导系统,”神经化学杂志,卷68,不。4、1382 - 1389年,1997页。视图:谷歌学术搜索
64. n . Tyagi d . Lominadze w·吉莱斯皮et al .,“微分表达式γ酸氨基丁酸受体(GABA)和同型半胱氨酸的影响,“临床化学和实验室医学,45卷,不。12日,第1784 - 1777页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. h·费舍尔,a·a·哈珀c·r·安德森和d·j·亚当斯”发展变化的表达对GABAA receptor-channels在老鼠内在心脏神经节神经元,”生理学杂志,卷564,不。2、465 - 474年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 美国松山:齐藤,h . Shuntoh k . Taniyama和c .田中“GABA调节神经传递在窦房结通过GABA (A)受体的刺激,“美国生理学杂志》上,卷264,不。4,H1057-H1061, 1993页。视图:谷歌学术搜索
67. b·h·尼利g . r .接触,t·n·詹姆斯,“γ-氨基丁酸对犬的神经调控的影响窦房结,“《美国生理学杂志》上,卷244,不。2,H266-H272, 1983页。视图:谷歌学术搜索
68. 和w·m·g·l·McLemore如是说l . Billingsley b·塞维“心脏去调解机制GABA-enhanced乌本苷毒性,”药理学卷,49号6,343 - 350年,1994页。视图:谷歌学术搜索
69. h .小林y Hara s Ooshiro et al .,“负性肌力的影响安定在孤立的几内亚猪心,“兽医医学科学杂志》上,卷63,不。2、135 - 143年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. d . e .伯爵和依Tietz重组l型电压门控钙通道的抑制GABAA受体的积极变构调节器,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷337,不。1,第311 - 301页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. e . Moscardo g . McPhie n . Fasdelli r . Dorigatti和k . Meecham”一个集成的心血管和神经行为功能评估的意识遥测猕猴猴,”药理学和毒理学方法杂志》上,卷62,不。2、95 - 106年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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