补充的维生素C可降低血糖,提高糖化血红蛋白在2型糖尿病:一项随机、双盲研究

文摘

从来没有研究了维生素C的影响与二甲双胍对空腹血糖的量(的边后卫)和(PMBG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)治疗2型糖尿病(DM)。的目标是检查效果口服维生素C与二甲双胍的边后卫,PMBG,糖化血红蛋白,和血浆抗坏血酸水平与2型DM (PAA)。七十2型DM患者参加了一个前瞻性,双盲,安慰剂对照,12周的研究。2型糖尿病患者被随机分为安慰剂组和维生素C组35。两组接受治疗12周。减少PAA水平在2型糖尿病患者被发现。这个水平是显著逆转与维生素C与二甲双胍治疗后与二甲双胍相比安慰剂。的边后卫,PMBG和糖化血红蛋白水平都有了明显的改善治疗12周后与维生素C。总之,口服补充的维生素C与二甲双胍逆转抗坏血酸水平,减少的边后卫,PMBG,提高糖化血红蛋白。因此,结合药物可用于治疗2型DM保持良好的血糖控制。

1。介绍

糖尿病(DM)是一个主要的代谢紊乱与大量的发病率和经济成本。除了高血糖,糖尿病也表现为氧化应激,炎症和胰岛素抵抗[1]。一些调查人员涉及自由radical-mediated病理学在糖尿病的作用(2,3]。穷人疾病的结果,尽管目前最好的治疗方法。因此,发展新策略来改善结果会大有好处。目前口服降糖药物没有显示显著改善氧化应激在糖尿病患者4]。抗坏血酸(维生素C),一种抗氧化剂维生素,在保护自由radical-induced损害中起着重要的作用。之前的研究表明基底维生素C水平下降2型DM (5]。维生素C在结构上类似于葡萄糖,可以取代它在许多化学反应,从而有效预防非酶的糖基化的蛋白质(6]。

最新的、可用的文学显示冲突的结果与补充的维生素C和改善血糖水平和糖化血红蛋白(HbA1c)7,8]。然而,没有研究了维生素C的影响与二甲双胍治疗2型糖尿病,特别是在量血糖(PPBG)水平。最近的研究报道减少空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白与维生素C补充后,但它是一个非盲、无控和短期研究[5]。因此,它被认为是有价值的衡量维生素C的影响以及二甲双胍在水平的光纤光栅,PPBG,糖化血红蛋白,和血浆抗坏血酸在一个双盲对照研究长时间在2型糖尿病患者。

2。材料和方法

2.1。患者纳入和排除标准

七十名2型糖尿病患者参加了一个前瞻性,双盲,安慰剂对照,noncrossover, 12周的研究机构伦理委员会批准的英迪拉·甘地政府医学院,印度那格浦尔。所有病人给了他们的知情同意前纳入研究。入选标准从门诊病人(门诊部当)的药品和诊断的2型DM患者年龄30到60年人在二甲双胍和空腹血糖水平在126 - 250 mg / dL。排除标准为患者空腹血糖水平超过250 mg / dL,医疗疾病包括其他内分泌、代谢、1型糖尿病、怀孕、孤立的餐后高血糖,超过60年或不到30岁。所有的患者是一个经常饮酒者,烟瘾大的人,或者被采取任何精神药物。常规调查像心电图、血清电解质、血尿素、血清确定性和肝功能测试进行排除活跃在所有患者医疗问题。病人接受维生素C或其他抗氧化剂在过去的三个月也被排除在研究。本研究的周期是2009年2月到2010年11月。

2.2。样本大小、随机和治疗

2型糖尿病患者被随机分为两组,各35 A和B。样本大小计算标准偏差从先前的研究和意义0.05与权力,80%的水平。块随机化过程被用于研究药物的随机分配,也就是说,维生素C和安慰剂的块大小4按相同比例,以确保统一的分配比例(1:1)。双盲研究,药物配方相同,形状、大小、重量、质地,和包装。生成的随机分配治疗序列统计学家使用随机数字表。这是移交连同相同的塑料容器充满了研究药物(60的维他命C和安慰剂)第三人没有直接参与本研究。这个人贴上标签的容器根据随机分配序列患者提供药物。这个随机分配序列的代码被这个人保留在密封的信封,打开之后才完成的研究在分析数据。病人以及调查人员没有意识到治疗(维生素C或安慰剂)管理。药物发给病人每次持续30天。 Patients were asked to bring the unused drugs and container during the followup. Ninety percent consumption was considered to be compliant. The return drugs were discarded. Drugs were decoded at the end of trial. Group A received vitamin C with metformin and group B received placebo along with metformin. The dose of vitamin C was 500 mg twice a day and decided on the basis of previous study. All patients received open label tablet metformin 500 mg twice daily orally with lunch and dinner, as it is unethical to give either only placebo or vitamin C to diabetes patients. These patients, who were on metformin, were not on any other medicine including other antidiabetic agents. The intake of metformin did not start at the same time as the intake of vitamin C because the patients were on metformin for variable period within 0 to 6 months but not more than 6 months.

在我们的初步实验,确定课题达到了一个新的较低的稳态血浆浓度在一个星期后控制饮食。安慰剂或补充维生素C是一个星期后开始的维生素C限制饮食。病人被给予一个新的供应平板电脑的每四个星期。相同剂量维持整个研究。患者不稳定在报名之前他们满意我们的主要的研究纳入标准。但如果我们发现增加空腹血糖水平超过250在研究期间,然后我们exclud病人的研究。这些研究没有发生并发症或感染患者在研究期间。研究期间结束后,受试者交给各自的医生。

2.3。饮食和调查

所有患者保持正常的饮食模式而限制他们的食用富含维他命c的食物在整个研究。如患者自我选择的饮食,每个病人由营养师指导使用全面的食品清单,包含食品的类型,大小,部分方法的准备,和维生素C含量。这使病人用低维生素含量的食品代替那些正常的病人消费更高水平的维生素C并确保日常摄入膳食来源将保持不变。遵守饮食限制的抗坏血酸是由获得24小时膳食回顾每个月期间受试者。禁食,量血糖、糖化血红蛋白、血浆抗坏血酸,肝脏和肾脏功能测试是重复12周后。空腹血样获得基线评估的禁食,糖化血红蛋白,和血浆抗坏血酸(维生素C-restricted饮食后一周),而血液样本的量了量的评估血糖餐后2小时。一般临床安全被警惕跟踪监测病人的紧急治疗的不良事件,如果任何,记录在病例报告形式。药物不良反应患者适当医疗门诊部当医生的治疗。血浆抗坏血酸是由一个单步估计量热方法采用磷钨酸改性酸试剂(9]。上层清液是用来测量吸光度在700海里。标准的纯抗坏血酸从σ公司获得美国在0.10到0.90毫克%的范围在0.5%草酸溶液。调查,化学物质的分析试剂级。空腹和餐后血糖水平和糖化血红蛋白定量估计了葡萄糖氧化酶法和阳离子交换树脂法使用semiautoanalyser,复兴,ERBA,分别CHEM-5 +。

2.4。统计分析

结果表示为均值的平均值±标准误差(SEM)。组差异被成对或未配对的确定t -测试。变量之间的关系是确定的皮尔森的或斯皮尔曼相关系数取决于分布的数据。卡方检验是用于人口统计数据的分析。双尾值中使用,判定显著值小于0.05。GraphPad Prism 5.00版本软件被用于分析。

3所示。结果

糖尿病患者的平均年龄在维生素C组(年)和安慰剂组(年)没有明显不同(表1)。禁食、量血糖和血浆抗坏血酸水平受试者之间没有差别在接受安慰剂和维生素C治疗()。

在安慰剂组,空腹血糖显著降低的量和水平(),与此同时,血浆抗坏血酸的含量也增加了12周的治疗后相比,预处理水平但是是无意义的。降低糖化血红蛋白被发现,但它并没有达到统计上的显著水平(表2)。在患者接受维生素C,降低空腹血糖的量是重要的12周。相比之下,血浆抗坏血酸水平明显提高经过12周的治疗。12周后,同时显著降低糖化血红蛋白(表中被观察到3)。

测试是否口服补充维生素C是更好的在扭转禁食,量血糖,糖化血红蛋白,与安慰剂相比,我们在安慰剂效应的药物相比,维生素C组12周的治疗后,考虑到这些参数的改变从基线值。降低空腹血糖水平显著的量和12周后在维生素C组与安慰剂组相比。相比之下,补充维生素C的血浆抗坏血酸显著增加维生素C组与安慰剂组相比。同时,糖化血红蛋白水平显著降低维生素C组与安慰剂组相比(表4)。之间没有相关性存在血浆抗坏血酸和任何参数的边后卫等含量,维生素C和安慰剂组的糖化血红蛋白。

七十例患者进入的试验中,四人撤回(两个在安慰剂组和两个在维生素C组)。最常见的原因是未能reattend;一个病人在安慰剂组辍学,因为无法控制血糖水平四个星期结束时,转移到其他药物。没有严重不良事件报告,没有异常审判期间被发现在实验室测试。

4所示。讨论

4.1。维生素C和DM

本研究的主要发现是一个重要的光纤光栅,减少PPBG,糖化血红蛋白和血浆抗坏血酸水平的增加补充维生素C与二甲双胍的患者2型DM。我们所知,这是第一个报告,相关显著改善以上参数后伴随使用二甲双胍和维生素C。这项研究的结果与先前协议公布数据显示改善血糖控制的补充维生素C (10,11]。在我们的研究中,患者同时接受二甲双胍和这是一种公认的一线药物治疗的2型DM。因此,很难说这是否有益的影响抗坏血酸补充剂可能归因于其效果的潜在疾病或改正不足的维生素C的地位。维生素C的确切机制带来这些变化还不清楚。能够很好的证明,有一个增加产量的2型DM患者的有害自由基。自氧化葡萄糖,蛋白质糖基化,形成先进的糖化终端产品,和多元醇通路参与代氧化应激与原点的1型和2型DM (12]。防止这种损害可以提供的免费自由基清除抗氧化剂。

增加维生素C补偿需求增加氧化应激和运输受损或饮食缺乏维生素C水平可能有助于降低血浆维生素C水平在2型糖尿病患者(13]。很高,但生理浓度的抗坏血酸可以直接抑制红细胞醛糖还原酶,并提供一个理由使用口服维生素C补充剂在糖尿病14]。之间有显著的逆关系2型DM患者的血浆AA和DNA损伤表明,糖尿病患者控制不好可能受益于增加膳食维生素C (15]。抗坏血酸补充对糖尿病受试者可能提供一个简单的预防和改善糖尿病并发症的方法。弱者在过去的研究方法会导致冲突的结果研究没有控制。因此,像我们的试验,随机、双盲临床试验,抗坏血酸在更长时期内应该优先补充建立抗坏血酸在糖尿病中的作用。

补充的维生素C减少光纤光栅和糖化血红蛋白水平在2型DM患者;它可能与高剂量的补充维生素C。在早期的研究中,补充500毫克/天维生素C在糖尿病患者导致没有光纤光栅和糖化血红蛋白的变化与安慰剂相比。这可能与低剂量的维生素C在这项研究中的应用(16]。每天补充的AA两周显著降低红细胞山梨醇和红细胞山梨醇:血浆葡萄糖(S / PG)比率,并得出结论,每天1000毫克AA补充可能会提供一个简单,安全,预防和改善糖尿病慢性并发症的有效手段。但是,矛盾的是空腹血浆葡萄糖水平没有变化。短时间的研究可能会涉及这一发现。高剂量的AA提供改善血糖控制在2型糖尿病受试者提高光纤光栅和糖化血红蛋白(8]。另一项研究报道,AA可以改善血糖控制,降低光纤光栅和糖化血红蛋白(17]。血糖控制的改善主要是由一种有益的抗氧化效果β细胞。然而,我们也不能完全否认的可能性抗氧化治疗可以施加影响目标以外的组织β如肌肉和脂肪细胞。抗氧化治疗有益对保护的影响β在糖尿病的细胞功能,尽管可能不是影响施加完全通过其直接行动β细胞。同时,无论对胰岛素敏感性的影响,抗氧化治疗确实降低血糖水平。因此,维生素C葡萄糖毒性和减少了部分减少的预防β细胞群和胰岛素含量。另一种解释提出了降低血糖水平,血浆维生素C水平似乎扮演一个角色在糖尿病患者胰岛素的调制作用。维生素C-mediated增加胰岛素的作用主要是由于nonoxidative葡萄糖代谢的改善(18]。

第二个最重要的观察研究在在12周时糖化血红蛋白显著减少维生素C-supplemented组与安慰剂组相比。但不幸的是,我们找不到显著相关性血浆抗坏血酸和基线糖化血红蛋白,在十二周。指出明显降低血清糖化血红蛋白的患者补充维生素C 6周(19]。这可能归因于竞争的维生素C与葡萄糖反应与氨基酸组血红蛋白β链(20.]。进一步的解释提出的增加血清抗氧化剂谷胱甘肽和糖化血红蛋白的减少后长期抗坏血酸补充是相互关联的(21]。我们的研究结果不排除代谢或药代动力学相互作用抗坏血酸和二甲双胍。在这两种情况下,本研究结果指出,抗坏血酸二甲双胍调制生化的影响的关键。在先前的研究中,正常饮食详细研究了维生素C的摄入量,但发现没有使用糖尿病控制和减少患糖尿病的风险。许多研究者使用高剂量比正常饮食摄入高剂量的维生素C和证明需要血糖控制(22,23]。在我们的研究中,恶心、腹部不适被报道在安慰剂组病人在两个病人的维生素C组。这些病人被医生治疗药门诊部当。所有患者对症状治疗,继续研究。没有严重副作用报告。

4.2。限制

虽然研究样本量小,持续时间短,本研究结果的价值不能带走。然而,研究一个更大的样本量和更长时间随访期间与测量相关的其他抗氧化剂水平也会产生更多的有意义的数据在系统的抗氧化作用的临床课程2型DM。需要后续访问数量的增加使本研究更健壮的、广泛的和印度人的代表。进一步的研究在复杂和简单的2型DM需要阐明确切作用的补充维生素C 2型DM。

4.3。结论

维生素C与二甲双胍治疗耐受良好,没有任何副作用。没有任何实质性的副作用,更便宜的成本,改善的边后卫,磅,糖化血红蛋白、血浆抗坏血酸水平是减少在DM和增加口服补充使它成为一个特别有吸引力的治疗2型糖尿病辅助治疗。

引用

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