文摘gydF4y2Ba

银是广泛应用于伤口敷料和医疗器械作为广谱抗生素。金属银和大多数无机银化合物电离在水分,体液和分泌物释放生物活性gydF4y2Ba 。离子被吸收进入体循环的饮食和饮水,通过吸入和intraparenteral管理。经皮吸收gydF4y2Ba 通过完整的或受损皮肤很低。gydF4y2Ba 强烈结合金属硫蛋白、白蛋白和巨球蛋白,代谢以外的所有组织大脑和中枢神经系统。硒化银硫化物或银沉淀,溶酶体在软组织,惰性,不与不可逆毒性变化有关。银中毒和argyrosis与大量沉积不溶性相关的原则影响银沉淀在皮肤和角膜结膜。虽然这些变化可能严重毁容,持久,他们不与任何组织病理损害有关。本文探讨了银的吸收和代谢的机制在人类的身体,认为银中毒机制和argyrosis,消除胆汁和尿液中的蛋白银复合物。最低血银水平符合银中毒的早期迹象或argyrosis是未知的。银过敏发生,但问题的严重程度尚不清楚。引用值银接触进行了讨论。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

银色是白色有光泽的过渡金属元素发现广泛的人类环境。低浓度的银粒子存在于人体通过吸入空气和污染的食物和饮用水,但银没有人体中痕量金属的价值。增加使用银作为一种有效的化疗抗菌和抗真菌剂在伤口护理产品,医疗器械(骨水泥、导管、手术缝合线、心血管假肢和补牙材料)、纺织品、化妆品、甚至是家用电器近年来引起关注的金属和安全方面的潜在风险与生物活性Ag)的吸收有关gydF4y2Ba+gydF4y2Ba进入人体的gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。安全监管机构设定的阈值包括世界卫生组织(who)和美国环境保护署主要基于科学报告前进行高标准的实验的介绍和调查过程和组织分析预期现在和未能认识到最近的工作gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

金属银在人体组织的存在惰性,但电离化的水分,体液和分泌物释放生物活性gydF4y2Ba+gydF4y2Ba显示了巯基组织强大的亲和力和其他阴离子配体的蛋白质,细胞膜,和组织碎片(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。电离作用的金属银粒子的表面积成正比;释放Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba纳米晶体颗粒的gydF4y2Ba 20 nm被超过一百倍高于从银箔或其他金属银的形式。比较研究表明,纳米晶体线高水溶性展品日志减少6倍或更高gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba在文化gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba结合蛋白质残留在细胞膜的敏感细菌,真菌,原生动物和吸收细胞通过胞饮。随后的变性和失活蛋白质和必需的酶包括RNA, DNA-ases形式基因调控的基础抗菌银(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。Silver-sensitive株细菌和真菌有吸收和集中Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba微动力从稀溶液(1 ppm)的行动,在1893年第一次描述了由瑞士植物学家冯Nageli [gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。实验研究表明,60 ppm Ag)的浓度gydF4y2Ba+gydF4y2Ba应足以控制大部分的细菌和真菌病原体(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

最近的医疗设备和生物技术的进步能够使怀孕或外套海藻酸盐、聚氨酯、硅树脂、纺织纤维ionisable银化合物现在为临床医生提供有效手段,克服感染伤口护理和device-related感染已被证明是昂贵的医院护理病人的压力以及作为死亡的主要原因(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。伤口敷料、导管、骨水泥、牙科设备、卫生纺织品、消费产品和其他产品区银处理抗生素或防腐剂释放生物活性Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba达到抗菌或抗真菌作用。目前有限的证据可以表明nanoparticulate银是一种有效的抗病毒因子(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。劳拉等人表明,银纳米粒子对hiv - 1在noncytotoxic浓度发挥抗病毒行动,但这些行动的机制还没有完全阐明涉及病毒粒子绑定,抑制复制和失活(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

银应该归类为异型生物质金属在人体。现有证据表明,与氯离子释放的沉淀或磷酸盐阴离子成为强力束缚的惰性与白蛋白复合物的形式或巨球蛋白;一些绑定或沉积在组织碎片gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。结合离子不是用于抗生素的目的,而是潜在的意义作为一种有毒因子(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床使用抗生素伤口敷料的研究表明大多数Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba释放到伤口床沉积表面上,最低级别可供吸收(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。蛋白质的体循环和在网站联系贪婪地将低浓度的Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba释放抗生素在住导管、心血管设备和骨科水泥,别针,和固定材料。职业健康研究表明,银的风险最大吸收预期后慢性暴露银和银氧化物粉尘或硝酸银粒子或雾滴,与沉积有关的惰性银硫化物或硒化银沉淀的形式银中毒和argyrosis皮肤(皮肤)和眼睛(角膜和结膜),分别为(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。银中毒可能存在深刻的化妆品毁容不容易被手术(擦皮法)或化学手段gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),但它不是与组织损伤或功能障碍有关。长期使用不受监管的,医学上无人监督的胶态微粒银配方作为鼻减充血剂,治疗过敏性鼻炎和其他感染性和非感染性病原学的投诉记录银中毒的原因(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

硝酸银或银纳米晶体的抗炎效应已经被认可的实验在伤口护理,过敏性接触性皮炎的治疗溃疡性结肠炎,膀胱炎(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。dinitrochlorobenzene-induced猪和小鼠皮肤减少炎症后的应用纳米晶体银与淋巴细胞凋亡,减少促炎细胞因子的表达,减少白明胶酶的活动。硝酸银(0.5%)诱发更大水平的细胞凋亡,但延迟伤口愈合。溃疡性结肠炎大鼠模型,管理4毫克gydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba纳米晶体银intracolonically或40毫克gydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba口头显著降低炎性变化,部分是通过抑制基质金属蛋白酶(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-gydF4y2Ba (IL -gydF4y2Ba )和il - 12 (gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。其他抗炎变化与intravesicular管理银纳米晶体在小鼠膀胱炎包括抑制肥大细胞和尿液中组胺含量(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

莱特等人研究早期事件猪愈合模型指出,特别是银纳米晶体用于伤口敷料是一种有效的抗菌剂和显著促进伤口愈合迅速neovascularisation和抑制金属蛋白酶在不影响伤口愈合级联中的其他重要事件(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。现在表示进一步的研究来证实这一行动的银纳米晶体在人类伤口修复。gydF4y2Ba

银并没有很好的记载的毒理学和可用的信息关于Ag)的释放gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从医疗设备和其他产品供人类使用模糊和广泛分散。一些有关动物模型的实验研究报道公开;同时在预测人力不足从银暴露风险,提供相关信息在细胞毒性,细胞内Ag)的管理gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和排泄的途径gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。这里我的意图突出进展近年来白银的安全评估,强调建立现实的差距在现有知识相关的安全阈值。gydF4y2Ba

2。吸收和代谢的银gydF4y2Ba

表达任何异型生物质材料的毒性相关的直接被身体吸收,代谢和积累在靶器官,细胞容易受到不可逆转的毒性变化。临床与实验研究表明,金属吸收身体互动和竞争有关载体蛋白的结合位点,当保护机制提供金属硫蛋白和表皮屏障功能等主要金属结合蛋白变得饱和,有毒的变化(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。银被吸收进入人体通过摄入、吸入,intraparenteral插入的医疗设备,并通过皮肤接触,但文学银吸收人类的所有航线是断断续续的,不相关,而不是强大的统计。代谢途径是相似的无论吸收途径(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。多的信息吸收的银银银中毒的原因,提出了血液来自职业卫生研究人员暴露于银和银化合物多年(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。从这个数据很难确定有多少银从胃肠道吸收进入血液循环,肺,或经皮吸收或保留多少钱,但尿或粪便排泄可能是银信息(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。银的最大承载能力的人类血液的烹饪方法并不广为人知,但预计将与白蛋白和巨球蛋白浓度。阿米蒂奇等人研究了吸收血液中的银的工人职业性暴露于银和报道水平从0.1到23.0不等gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba最高水平的银回收装置(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。一些客观的银吸收和排泄的研究报道,但作者等人指出,在37个工人暴露于银冶炼和精炼,意味着银浓度血液,尿液和粪便是11gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 0.005gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba,15个gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba分别为(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。头发银的浓度明显高于130年gydF4y2Ba 160年gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba而0.57±0.56gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba在控制。gydF4y2Ba

2.1。口服和胃肠道吸收gydF4y2Ba

原则路线颊或银包括胃肠道吸收gydF4y2Ba(我)gydF4y2Ba受污染的食物,gydF4y2Ba(2)gydF4y2Ba职业暴露金属银灰尘、氧化银和硝酸银的气溶胶,gydF4y2Ba(3)gydF4y2Ba饮用水(包括使用银:铜在水净化过滤器),gydF4y2Ba(iv)gydF4y2Ba硝酸银或胶态微粒银治疗口腔卫生和胃肠道感染,gydF4y2Ba(v)gydF4y2Ba胶态微粒银准备贴上“食品补充剂”或“替代药物”,gydF4y2Ba(vi)gydF4y2Ba醋酸银戒烟治疗,gydF4y2Ba(七)gydF4y2Ba用于牙科银汞合金,gydF4y2Ba(八)gydF4y2Ba意外的消耗硝酸银或其他无色银化合物。gydF4y2Ba

银通过颊膜和胃肠粘膜吸收是由银源的电离作用的“免费”Ag)和可用性gydF4y2Ba+gydF4y2Ba与蛋白质受体在细胞膜上。被动的吸收并不表示的高反应活性的巯基的银离子和其结合能力,粘膜表面羧基、羟基和蛋白质配体和细胞碎片。生物活性Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba容易结合沉淀和有机成分的食品(肌醇六磷酸酯、纤维等)和无机阳离子如氯和磷酸盐,从而减少吸收。据估计,目前市面上只有不到10%的白银被人类摄入吸收循环(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba),但这可能会根据年龄相差很大,饮食的健康和营养状况,和组成。gydF4y2Ba

个案研究进行一个严重argyric醋酸银后病人戒烟治疗表明,银吸收的量很低,但18%的保留在体内(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。2年后自我管理的戒烟治疗,估计这个病人表现出全身负担6.4 g水平较高的银银的前臂皮肤暴露于太阳辐射。她在2小时内血液银含量略微增加政府的放射性标记(gydF4y2Ba g)醋酸银菱形,尿排泄银仍然相当恒定超过7天。研究有关的吸收和新陈代谢之间从牙科银汞合金表现出良好的相关性水平的淋洗牙科汞合金和银浓度观察在软组织和血,头发,和尿gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。著名的“蓝人”巴纳姆和贝利马戏团被认为含有高达90——100克银子在他的身体与存款骨(0.21%)、肌肉(0.16%)、肾(0.24%),和心脏(0.15%),但银在1927年组织定量的可靠性是质疑gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

目前,与银摄入相关毒性风险较低,因为大多数产品释放Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba口腔或消化道卫生了当前在大多数国家药典和允许列表视图银中毒的风险(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。白银被广泛用于饮用水的净化,在银铜过滤器的形式,有一个重要的角色在医院清洗水系统(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。平均水平0.2银在自然水域gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba饮用水中的水平(美国),没有银用于消毒处理难以觉察的范围从5gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。水处理银可能50的水平gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,大多数的氯化银银在nondissociated形式。估计表明,银吸收饮用水代表的比例相对较低,从饮食吸收从7到80不等gydF4y2Ba 每天g。世界卫生组织认为在1996年的基础上目前的流行病学和药代动力学知识,一辈子的摄入量大约10 g的银可以被认为是人类没有可观察到的不利影响水平(科学),银色的贡献从饮用水可以忽略不计gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。即使在特殊情况时银添加到水维持细菌学的质量浓度的银0.1毫克gydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba(浓度,给出了总剂量超过70年50%的人类科学10 g)可以容忍对健康没有风险gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。更大的风险预计通过控制胶态微粒银的使用含有不明的产品水平的ionisable银商用在一些国家作为食品添加剂,健康补充剂,呼吸清新剂,多功能防腐剂,局部疗法,和许多其他索赔;其中许多不被科学证实或临床证据(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

老研究文档治疗管理或意外的消费高剂量的硝酸银银中毒的原因、argyrosis腐蚀性损害口腔或消化道,痛苦,甚至死亡gydF4y2Ba48gydF4y2Ba,gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。人类的致命口服硝酸银的浓度估计大约10 g,但这很大程度上归因于硝酸盐阴离子释放的强酸性,而不是Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba吸收(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。布隆伯格和凯里报道一例长期患病33岁女士曾认为口服硝酸银胶囊(30毫克银日报)上两周交替时期的一年多了(总剂量6.4 g),大大增加了血液银2.3 0.5 mg / L(正常的cagydF4y2Ba g / L) (gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]。目前尚不清楚健康不佳的部分原因是硝酸的腐蚀性影响发达普遍银中毒或其他原因,但她尽管她argyraemia戒断治疗后3个月后略有下降。其他几个病例报道,故意或意外的口服硝酸银的消费导致胃肠道病变,但银摄取(不知道的实际数量gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。口腔金属银的系统性毒性低了30名健康志愿者的研究使用银叶(50毫克/天)为20天(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。除了短暂的肝酶的变化,没有银中毒的症状治疗耐受良好。gydF4y2Ba

动物模型提供有限的预测信息关于银的胃肠道吸收。在人类中,硝酸银解决方案非常刺激,在高剂量可能致命的所有物种由于阴离子,但Ag)的吸收gydF4y2Ba+gydF4y2Ba千差万别。因此,老鼠,老鼠,和猴子硝酸银(gydF4y2Ba 饮用水中g)吸收不到1%的银1周内服用而在狗,可能吸收(10%gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。从这些实验中,作者认为,一个70公斤的人将保留约4%的剂量。这个推断是严重的缺陷的不精确的实验和广泛的胃肠道生理的种间差异和饮食需求。吸收和保留的银是基于模式的摄入量和粪便排泄模式但不允许为二、三级通过尿液排泄和头发(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。胆汁排泄的路线原则消除人体的银。gydF4y2Ba

2.2。吸入gydF4y2Ba

银银中毒和argyrosis提供明确的证据吸收后长期吸入胶态微粒银的准备工作或职业暴露银或银氧化物粉尘或硝酸银gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。详细研究通过鼻腔和呼吸道吸收的银膜还没有看到,但是预计吸入银或银化合物电离在黏液状的分泌物或肺泡肺表面活性剂允许Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba通过肺泡上皮细胞被吸收。银沉淀在肺和由肺泡巨噬细胞吸收,但还不清楚到什么程度gydF4y2Ba+gydF4y2Ba与磷脂含量或沉淀的肺表面活性物质,或者这是否吸收分泌充当障碍。gydF4y2Ba

Di Vincenzo等人评估37工人参与白银产业和报道血液、尿液和粪便白银级别的11gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 0.005gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba,15个gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba分别比较gydF4y2Ba 0.5gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 0.005gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 1.5gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Banonsilver-exposed学科(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。他们估计,人类暴露于阈值限制的值,设置由美国政府工业卫生会议(工作者)和欧盟为0.1毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba可能导致粪便排泄的每天1毫克的银,但银中毒不太可能发生在这些暴露水平。其他的研究表明,血液银多受到环境银暴露的溶解度和电离作用能力。因此,阿米蒂奇等人表明,血液熔炼工银含量,炼油商和硝酸银生产商暴露于可溶性盐银的范围从0.1到23gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba而接触到金属银以相当低的电离作用可能显示argyraemias 0.2 - -2.8gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba(控制gydF4y2Ba 0.1gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。两组表现出银中毒。以类似的方式,27银回收工人暴露在空中银卤化物的低溶解度在0.005至0.240毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba表现出非常低的吸收血液银含量为0.01gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

职业健康报告发表之前在工作中引入严格的健康和安全规定表明,吸入硝酸银尘引起支气管炎,鳞状上皮化生,色素沉着的呼吸道类似煤肺病和铁尘肺gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。罗森曼et al。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba)检查27银厂的工人接触金属银,氧化银,氯化银,银合金与其他金属和报道,这些银暴露于环境污染水平超过推荐的0.01毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(即。,0.04–0.35 mg/m3gydF4y2Ba血液(水平)显示了血液和尿银Ag)gydF4y2Ba 0.27gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 100毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba;尿液Ag)gydF4y2Ba 1.91gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba),但血液或尿液银水平没有相关工作区域的环境银含量。一个29岁的男人不小心吸入尘埃包含gydF4y2Ba g和gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba锌在小核反应堆事故gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。他认为吸入100 nCi的每个元素,具体活动大约15 Ci和3分别Ci每克。无线电标签银监测在他的肺部,尿液和粪便长达200天。粪便排泄持续至少300天。银在这个病人的半衰期约为52天。gydF4y2Ba

更大的职业风险可能经历这些暴露吸入空气的银粒子作为生物材料用于浸渍和电镀。伯勒尔证实,纳米晶体颗粒(gydF4y2Ba 20 nm直径。)有一个很大的表面体积定量预计将迅速溶解更多的水分,从而达到更好的吸收(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。这意味着增加银溶解在肺泡液体会导致更大的肺容积。肺泡巨噬细胞(尘细胞)隔离大部分银颗粒吸入,从而限制可溶于肺泡水分或调用炎性变化。引用值没有被设置在这个问题但是一些卫道士鼻和咽部炎症的风险在风险低至0.1毫克/ mgydF4y2Ba3gydF4y2Ba粒子的粒径gydF4y2Ba 20 nm直径(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。许多研究在这一领域是必要的。gydF4y2Ba

推断人类吸入毒性风险研究银的动物模型是复杂的主要种间差异呼吸模式和相对肺容积(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。而吸收银在狗的肺气管内的政府(相当于1gydF4y2Ba gAg每厘米gydF4y2Ba2。gydF4y2Ba日报)较低,大鼠暴露于nanoparticulate白银表现出快速通关模式(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。肺泡巨噬细胞参与动员硝酸银的银释放,在肺泡吞噬溶酶体和银沉淀。Physiopathological评估表明,在吸入亚急性(90天)的研究中,大鼠暴露于纳米银粒子直径(18海里)每天6小时肺功能明显沮丧,和雌性老鼠表现出剂量增加炎症反应(gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]。肺泡膜的增厚和肉芽肿改变被报道后长时间暴露于银纳米粒子,但死亡人数没有记录。gydF4y2Ba

2.3。皮肤接触和经皮吸收gydF4y2Ba

大部分的含银或银化合物用于抗生素产品与人体皮肤接触一段时间,但临床和实验研究表明,经皮吸收银极低。表皮角蛋白和磷脂的表皮屏障功能提供有效的壁垒与暴露巯基团体不可逆转地绑定免费Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba,几乎以相同的方式与其他金属元素(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]。在严重的普遍银中毒报道在职业情况下,预计Ag)的比例最高gydF4y2Ba+gydF4y2Ba吸收发生通过吸入或通过受污染的食物和饮用水的污染gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

银线,增加使用金属银或银体型在纺织纤维用于卫生的目的可能会导致经皮吸收,增加血液银,和一些银沉淀积累在皮肤慢性暴露。然而,银银中毒的风险通过使用抗生素在纺织品和卫生服装甚至可以忽略不计,皮肤温暖和水分gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。在最近的会议上讨论“摘要纺织品和皮肤”(gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),Ag)的浓度gydF4y2Ba+gydF4y2Ba释放控制真菌和表面的细菌感染是极其低的和持续的。虽然还需要更多的临床研究在这一领域,值得注意的是当一个含有85毫克的伤口敷料gydF4y2Ba 100厘米gydF4y2Ba1gydF4y2Ba应用于皮肤慢性溃疡4周,患者血液中的银没有显著不同于控制患者(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

示踪剂研究使用gydF4y2Ba111年gydF4y2BaAg)表明,gydF4y2Ba 总数的4%gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从局部应用硝酸银溶液通过完整的皮肤吸收gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。很低但明显的渗透nanoparticulate银在人类皮肤了gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在弗朗茨灌注细胞(gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。银浓度中位数0.46 ng /厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和2.32纳克/厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(范围0.43 - -11.6)被发现在细胞接受解决方案,解决纳米粒子应用于完整的皮肤受损皮肤,分别。惰性发现了银沉淀的颗粒的外层角质层和表皮电子显微镜。银通受损皮肤24小时后是0.62gydF4y2Ba 0.2纳克/厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba滞后的阶段gydF4y2Ba 1小时。通过豚鼠皮肤渗透的银,这是相似的在人类皮肤厚度,是估计的gydF4y2Ba 1%在5个小时gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床研究表明,磺胺嘧啶银(100克)的两亲性配方(Flamazine)不是明显通过完整的皮肤吸收,而是在烧伤患者(gydF4y2Ba 5%全身表面),经皮吸收符合伤口的严重程度增加,深度和血管分布,应用浓度(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。患者gydF4y2Ba 20%烧伤表现出血液银含量超过200gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba最高浓度为310gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,没有银中毒。血液中银含量增加二十倍的6小时内至少40gydF4y2Ba g / L,上升到高原后4 - 7天。硝酸银是明显比银磺胺嘧啶和电离化更快收敛当局部使用强大的硝酸银(75%)、硝酸银棒/铅笔,或灌洗去除疣,愈伤组织或不受欢迎的造粒,但Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba普及率很低。Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba结合表皮角蛋白和变黑暴露于太阳辐射给褐黑色变色特征。局部皮肤变色后很少出现持续silver-release伤口敷料的应用和职业接触氧化银和其他ionisable银化合物,但不代表真正的银中毒是持久的。实验研究已经证明,银沉淀在表皮伤口碎片,蛋白质(白蛋白和巨球蛋白)在伤口渗出液,或相对不溶性氯化银在皮肤表面渗出液丢失在正常修复过程(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.4。其他航线的银吸收gydF4y2Ba

银是受雇于导管肾排水,中央血管插入、脑室引流脑积水和脑脊髓液障碍患者,在住腹腔内使用(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。持续释放Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从金属银、磺胺嘧啶银或其他银化合物需要实现抗菌功效,但释放到循环量绑定血浆白蛋白和巨球蛋白是未知的。Schierholz et al。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]认为大部分的不可逆结合银没有毒性,生理或抗菌意义和镀银层或浸渍时才会有效的临床医疗设备免费Ag)的浓度gydF4y2Ba+gydF4y2Ba增加和接触血清蛋白和无机阴离子的影响最小化。gydF4y2Ba

病例报告,异常高血液或组织水平与使用有关银银的患者植入silver-containing心脏瓣膜,骨水泥和针灸针,但没有显示银或Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba组织损伤的绑定是一个原因。76岁的患者植入全髋关节置换术被血液银比正常高出1000倍,但这种下降迅速切除假体和后silver-containing骨水泥(gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。在接下来的两年,她的血清银浓度下降gydF4y2Ba 60 20倍高于正常水平,从一个特发性肌肉瘫痪病人得到部分恢复。第二有趣的案例血有关的银银的使用抗生素或anticalcification添加剂bioprosthetic心脏瓣膜(gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba]。阀门是退出临床使用银包含或Ag)以外的原因gydF4y2Ba+gydF4y2Ba释放,但羊植入镀银阀门展出argyraemia的短暂上升到40磅的10天内植入物与正常手术后30天内下降。银积累在肝脏(16.75毫克gydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba干wt。)、肾(8毫克gydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、肺、脑、脾(gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba没有毒性的证据。gydF4y2Ba

金银针灸针在古代日本“哈里疗法”用于缓解肌肉疼痛、疲劳、和其他不适的潜在原因是黄斑或更普遍argyria-like症状(gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba]。血从报告但水平不知道银银中毒的程度与针灸治疗的持续时间和数量的针插入,因此Ag)的数量gydF4y2Ba+gydF4y2Ba直接释放到真皮。一个57岁的女士是记录为13年来植入2500针减轻风湿热的症状。gydF4y2Ba

2.5。银代谢gydF4y2Ba

银吸收身体Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba容易与胞内蛋白结合,尤其是血清白蛋白和巨球蛋白骨骼和软组织代谢和分布。实验研究表明Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba积极吸收硝酸银或银磺胺嘧啶诱导并结合cysteine-rich proteins-metallothioneins (MTs) I和II在伤口边缘的新陈代谢活跃的细胞gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba]。MTs是主要的金属载体蛋白也作为cytoprotectants绑定有毒金属离子从而降低细胞质损坏的风险。gydF4y2Ba

争议存在于银的主要路线在人体代谢,其暂时或长期积累在肾脏,肝脏和骨骼,及其排泄胆汁中的模式,尿液,头发和指甲gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。胆汁排泄主导路线在尿路但尿银银吸收的测量可以提供一个方便的索引所有航线,作为指导总银身体的血液水平的内容gydF4y2Ba 100年gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。在较高的浓度,尿排泄是不规则的模式。生物监测的工人暴露于长期环境残留浓度显示了银银头发、血液、尿液和粪便(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba),但粪便银代表了90%或更多,胆汁分泌+摄取食物而不是吸收循环。从他们检查37银工人,作者等人得出的结论是,在推荐的环境浓度为0.1毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(电磁阀)、粪便排泄的银约1毫克每日[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。关键评估报告的临床和实验研究表明,银不吸收神经组织但一定惰性沉淀溶酶体空泡的血脑屏障和blood-CSF障碍gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3所示。银中毒的表现gydF4y2Ba

3.1。银中毒gydF4y2Ba

银中毒的原则表现慢性吸入或摄入的金属银或ionisable银化合物。过度吸收Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba长期会导致银“超负荷”的循环,吸收超过肝脏或肾脏的能力消除胆汁和尿液的金属,分别。银中毒的特点是惰性的沉积沉淀硫化硒化银和银在维管组织周围的结缔组织和腺体的乳头层真皮但不是表皮(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba,gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba]。存款是惰性,细胞内(溶酶体绑定)或细胞间的分布,而持久的或永久。轻微到深刻的蓝灰色皮肤颜色的皮肤和甲床主要发生在light-exposed地区和场合可能严重毁容(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。没有证据将银中毒与皮肤细胞损伤、变造的感官知觉,甚至在深刻的变色的情况下,银中毒是没有生命危险。全面银中毒严重的情况下,皮肤颜色可能是心理上的不安,因为他们不容易去除化学或外科擦皮法。深刻的银中毒患者死亡或argyrosis归因于预先存在的疾病,而不是silver-related病因学。Argyrosis更具体表示银沉淀在眼睛的角膜和结膜和被人们称为银暴露的更为敏感的指标(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。同时银中毒是一个明确的表现的慢性接触银、场合,提高血液中银含量(argyraemias)报道,在银工人明显变色的皮肤,眼睛,粘膜,或甲床不承认(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

真皮银中毒的机制不完全清楚,但认为与失衡的局部浓度的可溶性和不可溶性复合物银在中间或真皮上部和溶酶体的作用还原酶(gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]。巴克利和Terhaar mid-dermis认为,不溶性银似乎是在一个平衡等多种可溶性形式的银gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和银硫醇盐富含半胱氨酸和高半胱氨酸,这两者都是可溶的gydF4y2Ba pH值7。他们认为增加可溶性银内容涉及更多的形成不溶性银的还原过程所代表的平衡gydF4y2Ba

形成不溶性银沉淀在皮肤颗粒由于溶酶体作用在溶酶体与银的浓度约为10gydF4y2Ba5gydF4y2BaM。他们估计这个摩尔浓度是“类似于所需的数量保持氧化银等分散稳定性弱蛋白银(胶体温和银蛋白)”。他们还表明,存在一个临界浓度的可溶性银低于任何溶酶体还原酶是不活跃的,白银仍水溶性。虽然这些断言没有挑战,最近的工作涉及生产硒作为中心因素的不溶性银复合物argyric州。简要的研究揭示了硒增加十倍argyric皮肤活检的患者和有牵连的元素“解毒”的银(gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。x射线发射光谱学的惰性银存款普遍银中毒患者的肾脏显示粒子组成的硒化银(Ag)gydF4y2Ba2gydF4y2BaSe)而不是硫化银,这表明硫化硒取代了一半(gydF4y2Ba76年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba]。硒化银是一种高度不溶性无毒材料,而不是组织切片与活性变化。gydF4y2Ba

尽管电子显微镜反面证据(gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba)、银沉积在毛囊周围结缔组织,和皮脂分泌腺的腺不迁移整个dermoepidermal界面脱屑角化细胞中分泌出或腺分泌物(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。少量的硫化银沉积在真皮细胞间可以通过皮肤将吞噬巨噬细胞或取消通过正常组织修复过程(gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba),但在普遍的情况下银中毒变色的皮肤,颊膜,和头发和指甲床上预计将长期或永久。而血液银在临床银中毒水平通常大大升高,argyraemia不是一个可靠的指导。因此,库姆斯等人发现,银磺胺嘧啶为严重烧伤患者,血液的银gydF4y2Ba 300年gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba未能显示皮肤变色(gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba)而其他情况下的公开与升高血液银(银中毒未能显示相关gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

皮肤的黑色素颗粒可能防止银中毒通过吸收太阳能,但银不知道影响黑素细胞功能或杀菌作用(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。偶尔argyric变色一直在错误地认定为melanoma-like病变,硫化银(或硒化银)存款被归因于Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba浸出从银缝合线早些时候用于眼科手术gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3.2。Argyrosis (Argyrosis结膜)gydF4y2Ba

Argyrosis被定义为一个忧郁的灰色/蓝色色素沉积造成的角膜和结膜的惰性银沉淀后慢性职业治疗,或环境暴露在银或银可溶性盐(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba]。它经常是一个更加敏感外银暴露比银中毒的迹象,但是就像银中毒不与任何组织病理损伤有关。治疗argyroses可能已经知道自17世纪硝酸银是用来治疗癫痫和性病,在19世纪后期的“等人介绍了硝酸银作为新生儿眼病的预防(gydF4y2Ba85年gydF4y2Ba),但最近的报告与慢性职业暴露银或胶态微粒银的使用准备眼部感染(gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba]。接触银钎焊,特别是argyrosis也被认为是一种常见的原因,但一般较少使用银色睫毛调,珠宝工作,治疗使用硝酸银或胶态微粒银的准备(特别是弱蛋白银1%,轻度银蛋白在滴眼液),和工业事故报告gydF4y2Ba88年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba93年gydF4y2Ba]。在每种情况下,硒化银硫化沉淀的形式或报告角膜、结膜,镜头,和泪腺组织与严重程度反映暴露的持续时间和严重程度,银化合物的电离作用,和接触的性质。argyrosis的职业风险和toxicophysiological意义的细胞学变化的研究中很好地展示30个工人在硝酸银和氧化银制造(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba]。结膜是最常涉及与角膜色素沉着(20/30)在15名工人平均曝光时间为5年。裂隙灯和视力测试显示更深刻的色素沉着的种阜和结膜的半月形的折叠,角膜的变化影响异色边缘,角膜后弹力层和周边角膜。4例患者出现镜头的变化被发现。电生理测试结果显示缺乏视网膜损伤在所有志愿者,但10报道夜视和减少之间的联系这夜盲症和结膜或角膜色素沉着。Cauterisation用硝酸银和硝酸银的使用来阻止出血与腐蚀损伤和有关角膜混浊主要归因于苛性行动的硝酸盐阴离子gydF4y2Ba92年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba94年gydF4y2Ba]。场合,变色银沉淀引起的结膜、角膜、或泪腺组织模拟的黑色素瘤,但正确的诊断提供了通过活检检查和记录病人的临床记录gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba95年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

正确诊断argyrosis辅助了共焦和镜面显微镜,x射线分析和电子显微镜,但沉积银沉淀在各种情况下大大不同根据暴露的类型和银化合物的电离作用模式。在一项研究中模拟的“与1%硝酸银的预防治疗治疗新生儿眼部感染(gydF4y2Ba新生儿眼炎gydF4y2Ba),一个板层角膜切除术治疗从一个非常年轻的孩子透露电子致密颗粒直径100 - 300 nm深处角膜基质(gydF4y2Ba96年gydF4y2Ba]。相比之下,在一次事故中受害者暴露在爆炸硝酸银,银沉淀更广泛分布于眼睑,结膜、角膜和肤浅的层与扩散粒子位于上皮基底膜,鲍曼层和角膜后弹力层(gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba]。蕴藏白银的粒子在深层角膜基质溶酶体结合在细胞间结缔组织或免费空间和相关的组织碎片,类似报道silver-related皮肤损伤。argyrosis的机理还没有被详细研究,但它预计将遵循类似的模式,在银中毒(gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba]。高硒和silver-intracellular沉淀是著名的在该地区的粗面内质网演示了使用和能量色散x射线微量分析技术(EDAX) [gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3.3。银在软组织gydF4y2Ba

皮肤(及其附件),眼睛,大脑,肝脏,肾脏脾脏和骨髓列出如下原则目标组织银沉积系统吸收(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。批判性分析发表的文献显示,尽管声称的神经损伤在临床和实验研究中,银不吸收大脑和中枢或周围神经系统,没有实质性的证据,它穿过血脑屏障或blood-CSF障碍在任何物种gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。醋酸银当作为威慑吸烟唤起一个苦涩的烟但另有安全有效gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。在其他地方,Westhofen和谢弗(gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba]介绍了一例患者普遍argyrosis与进步的味觉和嗅觉障碍,眩晕,感觉减退。研究结果被化学感应的批准和电生理测试,并使用主观和嗅觉味觉减退和hyposomia检查测试但是除了电子致密的硫化银沉淀巨噬细胞以及perineuria和神经束没有组织学损伤记录使用光或电子显微镜。gydF4y2Ba

临床和实验研究定期列表肝脏作为银的原理器官积累和消除,但除了短暂的变化在某些新陈代谢酶,没有看到证据表明即使在患者血液的银gydF4y2Ba 200年gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba或高级银中毒,银是一种不可逆的病理原因肝损伤(gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba97年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba98年gydF4y2Ba]。日常管理50毫克的银箔30名健康志愿者20天导致血磷脂的短暂上升,甘油三酯,胆固醇,glycaemia,和相关的酶,但没有功能的变化组织(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。电子显微镜证实患者肝细胞银沉积(将要高gydF4y2Ba g。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba湿重),沉淀是惰性的,溶酶体界,想必挤压到胆管作为一个正常的生理过程(gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba99年gydF4y2Ba]。动物模型实验研究表明肝管理和银的胆汁排泄的变化。静脉注射的稀硝酸银与胆汁排泄有关0.25的模式gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/分钟。在老鼠,0.05gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/分钟。兔子,0.005gydF4y2Ba g / .kggydF4y2Ba1gydF4y2Ba/分钟。在狗gydF4y2BaOne hundred.gydF4y2Ba]。在其他组织中,Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba唤起和绑定MT-1 MT-2无害地消除胆汁没有形态变化(gydF4y2Ba101年gydF4y2Ba]。亚急性(28天)毒性试验表明,大鼠耐受大剂量1000毫克gydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Bananoparticulate银(60 mn)体重没有显著变化,但在剂量的gydF4y2Ba 300毫克gydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,增加碱性磷酸酶和胆固醇水平可能反映肝脏功能的变化组织(gydF4y2Ba102年gydF4y2Ba]。克拉森证实,粪便排泄大大优于胆汁的银,消除gydF4y2Ba g-labelling实验,胆汁浓度在2小时内静脉管理在等离子体16 - 20倍,反映出明显的剂量相关性血浆胆汁梯度(gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba]。粪便排泄占70%的服用剂量相比gydF4y2Ba 尿液的1%。这项研究还强调标志着银代谢和排泄,种间差异与兔子排泄金属以十分之一的速度出现在大鼠和狗的速度的100。大鼠的实验研究也表明,铜和硒和维生素E抗氧化剂可以影响肝胆的运输和肝脏中保留的银gydF4y2Ba104年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba106年gydF4y2Ba]。铜和银在MT和caeruloplasmin绑定交互而硒展品强烈倾向于硒化银为银沉淀,从而促进银保留在组织gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尿排泄的银明显低于胆道消除并提供一个不准确测量银吸收所有的路线。临床研究在烧伤创面治疗的患者长期与磺胺嘧啶银表明,大约100的“阈值”gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba超过这个水平的血液银存在和尿道分泌物是可变的(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。在严重argyric病人,18%的口服剂量的gydF4y2Ba g是保留在体内30周(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。这个病人在治疗后2小时的argyraemia低(4.5gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba4gydF4y2Ba%的剂量),和一个小比例的尿液中最初的剂量是在接下来的7天。无论是肾损害或功能障碍的研究提供了证据共有23个患者接受已知浓度的银。相比之下,轻度增加肾N-acetyl-B D -glucosaminidase被报道在4 27工人暴露于银职业方面,但这种变化的意义还不清楚gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。其他职业卫生研究证实肾管理和排泄银且没有明显的病理效应(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾病理是一种期望风险,硝酸银灌输到肾盂或输尿管治疗丝虫的蠕虫感染gydF4y2BaWuchereriay brancroftigydF4y2Ba(乳糜尿)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba这代表了东南亚国家的主要健康风险(gydF4y2Ba107年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba109年gydF4y2Ba]。肾和肝衰竭,急性坏死性输尿管炎,阻塞性肾病,已报告和乳头状坏死后注入3%硝酸银,虽然医生认为治疗是一个“安全、微创治疗乳糜尿(gydF4y2Ba107年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba110年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾毒性低的银尿路已被证实在啮齿动物实验研究静脉给硝酸银或饮用水中gydF4y2Ba111年gydF4y2Ba]。银沉淀一直在观察肾小球基底膜,小动脉的endothelia和弹性薄片,没有明显的结构性破坏(gydF4y2Ba112年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba]。贝瑞等人指出高水平的肾硒硫和银沉淀在肾膜和解释的作用硒作为cytoprotective剂(gydF4y2Ba111年gydF4y2Ba]。在人体研究,硫化银沉淀或硒化银溶酶体。肾毒性并没有记录在小鼠给予高剂量的65毫克gydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba硝酸银每天长达14周(gydF4y2BaOne hundred.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

磺胺嘧啶银的能力(SSD)和硝酸银唤起变化人口白细胞(WBC)在烧伤创面治疗后是模棱两可的gydF4y2Ba114年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba]。自1968年推出以来,临床营销在美国1973年(gydF4y2Ba116年gydF4y2Ba),SSD被频繁的记载是白血球减少症和降低粒细胞计数的一个原因,但是这些改变时正常治疗已经停止。因此,汤姆森et al。gydF4y2Ba117年gydF4y2Ba)记录减少白细胞计数(WBC)≤5000 /毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba在烧伤创面治疗的患者与SSD或硝酸银在损伤后3天内(40 84后30 SSD和13硝酸银疗法)。Choban和马歇尔证实这种风险15%患者全身表面烧伤的伤口,但当SSD显示白细胞正常或硝酸银治疗被撤回,没有进一步的并发症(gydF4y2Ba118年gydF4y2Ba]。在他们看来,SSD-induced白血球减少症应被视为一个“自限性的现象,并不增加感染性并发症的发生率也不影响最终的结果”。然而,烧伤创面策略应该预测,白细胞下降到低于2000 /毫米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,SSD治疗终止作为预防措施(gydF4y2Ba119年gydF4y2Ba]。的机制postburn白血球减少症是完全理解的。同时gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和小鼠的实验研究表明,SSD可以抑制白细胞在骨髓祖细胞(gydF4y2Ba120年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba121年gydF4y2Ba),在临床情况下SSD可能只是一个因素。燃烧压力或银过敏可能是负部分责任(gydF4y2Ba121年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba123年gydF4y2Ba]。白血球减少症/中性粒细胞减少患者在九的意思是白细胞2680 /毫米gydF4y2Ba3gydF4y2BaSSD与不成熟的乐队形式在外周血,但白细胞正常2 - 3天内(gydF4y2Ba124年gydF4y2Ba]。预期,101年的调查意见燃烧诊所在北美和审查发表的病例报告表明postburn白血球减少症可归因于SSD,硝酸银,或其他原因持有小烧伤病人的风险”(gydF4y2Ba119年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Methaemaglobinaemia据说是一个罕见的并发症0.5%硝酸银治疗烧伤诊所,尤其是儿童(gydF4y2Ba125年gydF4y2Ba]。改变的条件是由血红蛋白的携氧能力造成氧化二价铁(FegydF4y2Ba+ +gydF4y2Ba(Fe)铁状态gydF4y2Ba+ + +gydF4y2Ba)通过硝酸盐阴离子的作用[gydF4y2Ba126年gydF4y2Ba),而不是通过Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba吸收。减少硝酸盐亚硝酸盐,硝酸盐还原酶活性肠道菌群作为高铁血红蛋白的初步形成。条件可能会危及生命,但正常血氧恢复与亚甲蓝(静脉注射治疗gydF4y2Ba127年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3.4。银在骨gydF4y2Ba

骨毒性不是被公认在银和silver-containing产品的安全性评价,但有强烈的迹象gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba模型Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba与和羟基磷灰石结合复杂的交互,可以取代钙和镁离子(gydF4y2Ba128年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba129年gydF4y2Ba]。其他研究表明Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba诱发肌浆网的钙释放由作用于骨骼肌calcium-release通道和钙泵机制,可能通过氧化氢硫基组(gydF4y2Ba130年gydF4y2Ba]。虽然这可能表明,骨和软骨很容易长时间释放Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba作为抗生素骨水泥,骨科别针,牙科设备,等等,这个到目前为止尚未建立。没有报告例骨质疏松后长期摄入或吸入或植入镀银或银浸渍骨科设备。成骨细胞培养的银钢丝未能显示出显著减少在48小时后细胞生长,尽管碱性磷酸酶活性明显抑郁(gydF4y2Ba131年gydF4y2Ba]。银不同solubility-oxide的盐、氯化物,硫酸盐,或磷酸完全生物相容性与培养的兔骨,骨和异物反应是最小的gydF4y2Ba132年gydF4y2Ba]。除了氧化,所有似乎保持兔骨的抗压强度,在paraspinal肌肉(镀银骨科植入后固定针为外固定是完全兼容的骨和periosseous组织(gydF4y2Ba133年gydF4y2Ba]。在临床情况下,不恰当的使用silver-impregnated骨水泥导致argyraemia 1000倍增加,白银103.3的髋臼的腔gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,但是这些全身和局部银浓度不高与骨骼损伤在这个病人gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3.5。接触过敏和延迟超敏反应gydF4y2Ba

金属过敏存在主要问题在皮肤病诊断诊所,因为大多数金属和金属盐是不洁净的,被其他金属,如镍、铬、钴和认可的风险(gydF4y2Ba134年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba135年gydF4y2Ba]。对银过敏是一种已知的不利影响银暴露在货币,化妆品、患者和硝酸银,SSD,和持续silver-release伤口敷料来控制伤口感染,但比例倾向的金属工人,珠宝商,摄影师,和其他人接触到银或银盐可能出现延迟接触过敏的症状(职业gydF4y2Ba134年gydF4y2Ba]。问题的真实程度是未知的诊断标准补丁测试用2%硝酸银aq.并不经常除了健康威胁的情况下进行的。gydF4y2Ba

银中毒或出现明显的皮肤反应不接触金属银,但少量的Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba在皮肤渗出液或水分的存在足以唤起倾向的人接触敏感的症状(gydF4y2Ba134年gydF4y2Ba]。岁的硝酸银解决方案更大的电离作用被证明是明显比刚做好的试剂(过敏gydF4y2Ba136年gydF4y2Ba]。尽管银中毒反应银和胶态微粒银准备从20世纪初的报道(gydF4y2Ba137年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba138年gydF4y2Ba),第一个报道真的过敏是一个26岁的人使用后的胶态微粒银(含银液)治疗哮喘和花粉热gydF4y2Ba139年gydF4y2Ba]。银过敏被确认使用划痕测试和皮内注射0.05毫升的1%硝酸银。在近代,接触过敏gydF4y2Ba+gydF4y2Ba已确认在职业场合等条件“silver-workers手指”,“silver-fulminate瘙痒”(炸药行业),和“银袄皮炎”已经认可(gydF4y2Ba140年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba142年gydF4y2Ba]。众多SSD-related过敏性皮肤疾病的病例报告,确认使用补丁和photopatch测试(gydF4y2Ba143年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba144年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

4所示。gydF4y2Ba在体外gydF4y2BaCytogenicity,致突变性和致癌性gydF4y2Ba

近年来细胞培养系统已经开发作为研究细胞内代谢的廉价手段异型生物质材料和细胞毒性机制。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba测试值与有限gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba浓度超过5 ppm化验上面所讨论的,据我所知,完整的初步筛查的致突变性和致癌性银和银化合物尚未完成(gydF4y2Ba145年gydF4y2Ba]。细胞毒性测试和出版gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba明确的经验表明,银不致癌的任何组织,应该放置在一个“无风险”的类别(gydF4y2Ba146年gydF4y2Ba]。大量的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba毒性研究表明金属银的细胞毒性效应,磺胺嘧啶银,银或其他化合物近年来已经出版,但观察培养的成纤维细胞,角质细胞和其他人类细胞系反映Ag)的能力gydF4y2Ba+gydF4y2Ba与含巯基的反应组、其他蛋白质残留和酶与细胞膜导致变性,结构损伤,线粒体功能障碍,几乎以相同的方式出现在细菌和真菌细胞(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。成纤维细胞对Ag)往往更敏感gydF4y2Ba+gydF4y2Ba角化细胞,但银毒性在培养细胞可能受到供体的年龄和培养基的组成gydF4y2Ba147年gydF4y2Ba]。二倍体成纤维细胞和新鲜的人类捐赠真皮成纤维细胞被抑制短期暴露于磺胺嘧啶银和受损的扩散与标记细胞形态学的变化包括胞质恶化和退化的细胞核和细胞细胞器(gydF4y2Ba148年gydF4y2Ba]。生长因子包括血小板源生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)和碱性纤维母细胞生长因子(gydF4y2Ba fgf),调节细胞增殖、迁移和功能成熟后表皮修复损伤已被证明cytoprotect磺胺嘧啶银伤皮肤成纤维细胞,表明细胞激活生长因子更耐银抗生素的毒性作用gydF4y2Ba14gydF4y2Ba),但这是由临床或未经证实的gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba研究。gydF4y2Ba

5。生殖毒性和致畸性gydF4y2Ba

证据不足是目前可用的显示管理ionisable银、银化合物在怀孕是不孕的一个原因,损害胎儿的增长,或任何物种的不正常发展。硝酸银(1%)由子宫内注入到13猕猴27至43天怀孕引起的妊娠早期阴道出血和终止两个七动物re-mated再次怀孕,传递健康的后代(gydF4y2Ba149年gydF4y2Ba]。目前尚不清楚gydF4y2Ba+gydF4y2Ba通过经胎盘在胎儿积累。gydF4y2Ba

6。纳米技术和纳米晶体银gydF4y2Ba

银的抗菌和抗真菌效果医疗设备、服装、伤口敷料等成正比的释放gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和它的可用性与细胞膜相互作用产生的毒素导致致命性和失活(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。伯勒尔显然已经确定了金属银和银化合物的电离特性,表明纳米晶体颗粒(gydF4y2Ba 20 mn直径)展览70 - 100的溶解度gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,也就是说,100倍大于金属银。他认为这些纳米颗粒显示特定的物理和化学性质可能影响他们的生物作用。在他看来,“晶体晶界区域< 20 nm可能代表一种新的固体物质”(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。不同的生物效应的抗菌效果gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba在文化和微晶银和硝酸银的抗炎作用在上面讨论的啮齿动物模型。伤口护理产品含有银纳米晶体(如Acticoat,史密斯和侄子)有一个著名的成功控制感染的慢性伤口和溃疡gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。然而,进一步的研究是必要的,以确定抗菌和生理效应是由于银离子gydF4y2Ba本身gydF4y2Ba或独特的生物学性质银微晶核。gydF4y2Ba

工人参与生产的纳米晶体银在一段时间内可能的风险吸入微粒导致银中毒和argyrosis除非严格的安全措施(空气过滤器、个人防护口罩等)后(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。工人可能会暴露于工作场所的银无意中通过手口转移的材料或吞咽粒子从呼吸道清除。国家安全与健康研究所”(NIOSH)目前正在开展研究以确定纳米晶体银构成威胁的程度暴露工人和在什么情况下,强调目前没有国际标准介绍了在美国或其他地方(gydF4y2Ba150年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

特定的毒性研究和临床试验进行与伤口敷料包括Acticoat含有银纳米晶体,在烧伤创面患者暴露长达9天增加血液银(56.8展出gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba0.8),正常gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba6个月后(gydF4y2Ba151年gydF4y2Ba]。临床研究迫切需要检查职业风险的使用高度分散的银纳米晶体在通用的杀虫剂,消费品、电子、冶金、化工催化(gydF4y2Ba152年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba153年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

实验室毒性的评估纳米晶体银并不是很多。上面讨论了一些与细胞毒性和基因毒性的银粒子在培养的肺成纤维细胞和胶质母细胞瘤细胞gydF4y2Ba154年gydF4y2Ba]。银是吸收培养细胞通过胞饮作用形成的机制,在细菌和真菌,有望与细胞质蛋白质相互作用和沉淀导致细胞死亡。最小的细胞毒性浓度反映了亚细胞蛋白质和Ag)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba绑定的网站。培养细胞暴露于银粒子为6.25 -50gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 毫升gydF4y2Ba1gydF4y2Ba证据显示显示改变细胞形状和氧化应激和脂质过氧化增加(gydF4y2Ba155年gydF4y2Ba]。吸入毒性研究在老鼠身上进行三星电子有限公司(韩国)表明肺和肝脏原则靶器官,但没有可观测的影响在环境浓度的100毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba156年gydF4y2Ba]。暴露在133毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba或515毫克/米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba诱发炎症,肉芽肿性肺癌和胆管增生的变化。gydF4y2Ba

7所示。讨论gydF4y2Ba

本文强调,健康风险系统性银子Ag)的吸收gydF4y2Ba+gydF4y2Ba很低。银中毒和argyrosis原则可观察到的变化与长期暴露于摄入或吸入金属银或ionisable银化合物,但无论是威胁生命或与不可逆的组织损伤有关。它是有争议的,所以这些条件是否应该被归类为“有毒的变化”,但它应该是强调严重持久的银中毒和argyroses因未受保护的职业暴露银或不消费或吸入不受监管的胶态微粒银准备可以严重毁容,导致严重的心理和个人问题,不应被视为无关紧要的观察(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba157年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba]。我见过没有明确的证据表明,银对形态学损伤神经组织(gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床经验表明,短暂的肝和肾酶系统的变化在病人临床或环境暴露于高银最小中毒的意义(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。目前,没有很好的证据表明,银积累优先在骨,明显calcium-modulated事件影响心脏、皮肤、和其他组织,或者是骨质疏松症的一个假定的原因,但需要进一步的临床研究。另一方面,有无可辩驳的证据,像大多数其他异型生物质金属银,可以唤起延迟接触过敏反应和过敏倾向的人,这应被视为潜在的毒性危害,虽然还不知道风险的程度(gydF4y2Ba134年gydF4y2Ba]。动物模型提供了一些指导,与银暴露或敏感性相关的潜在风险在人类银中毒,但一些金属蜂窝管理提供有用的信息和cytoprotection silver-binding和载体蛋白的作用和新陈代谢gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba毒性研究银暴露在成纤维细胞,角质细胞或其他细胞系有最小的关系gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba实验使用公认的动物模型,但他们是有用的在证实缺乏诱变或致癌的变化归因于银。gydF4y2Ba

监管当局评估参考标准和风险敞口限制金属银和可溶性银化合物在职业健康情况下,饮用水、医疗设备、伤口敷料和消费产品基于公布的数据银中毒和/或argyrosis作为唯一的有形证据曝光(银gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,gydF4y2BaOne hundred.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba146年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba150年gydF4y2Ba]。目前,没有明确的指导方针从案例研究或职业卫生报告表明明确的临床关系或职业接触银,银血水平,或最小的身体银浓度符合条件的早期迹象。作为东et al。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]显示只有一个病人,造成深远的银中毒2年暴露在醋酸银禁烟设备与全身积累6.4克银,其中大部分是71.7沉积在皮肤上gydF4y2Ba ggydF4y2Ba ggydF4y2Ba1gydF4y2Ba。虽然真皮银浓度比正常高出8000倍引用值(gydF4y2Ba159年gydF4y2Ba),病人仍在良好的健康状况。在其他地方,银中毒治疗烧伤病人持续silver-release伤口敷料与血液有关银的107年水平gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和泌尿银28gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 公斤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,但没有其他变化(gydF4y2Ba98年gydF4y2Ba]。其他的研究声称,全身银的浓度4 - 5 g可以产生银中毒的临床情况gydF4y2Ba160年gydF4y2Ba]。Fung和鲍恩指出,在1973年报告病例,365例银中毒已被美国食品和药物管理局,一个全身负担3.8克银元素需要唤起银中毒(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。强调,估计这些老的身体组织和银的研究相当不准确比可用这些天使用无焰热原子吸收分光光度法或质谱灵敏度的1gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba组织银测量或更低(桑普森,个人沟通)gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如今机会来研究银摄入引起的探测argyric变化很少,因为银化合物并没有法律可以口服或肠管理(除了在禁烟醋酸银设备)在许多国家,和深远的国际卫生和安全标准在工作规定大大降低慢性职业暴露的风险。当前暴露限制的金属银和ionisable银化合物0.01毫克/ mgydF4y2Ba3gydF4y2Ba在空气中(饮用水中的银含量0.10毫克gydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba设定的)国家职业安全与健康研究所和美国政府工业卫生会议环境暴露和饮用水规定gydF4y2Ba 0.10毫克。Ag)gydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba(EPA)表明,人类是不可能接触到足够的银在食品、饮用水、工作场所,或在治疗一生中引发银中毒的症状(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,gydF4y2Ba161年gydF4y2Ba]。Ag)的数量gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从导管、纺织品、和伤口敷料使用银用于允许抗生素很低,可能任何毒理学意义,其他不是过敏的原因gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。然而,不摄入或吸入胶态微粒银的准备(未指明的ionisable银的浓度)对感染性和non-infective条件仍然提供了一个真正的银中毒的风险和argyrosis和相关的心理问题gydF4y2Ba162年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba163年gydF4y2Ba]。年长的研究计算频繁引用的引用值银如由高卢和Staud [gydF4y2Ba138年gydF4y2Ba和希尔和皮尔斯伯里gydF4y2Ba137年gydF4y2Ba要谨慎对待。前讨论的银中毒发生率共有70名患者暴露静脉注射不同剂量的剧毒antisyphilitic药物银胂凡纳明(化学公式和电离作用潜力仍未解决)和未披露的胶态微粒银准备声称银中毒发达后总剂量相当于1.84克银。因为胶态微粒银产品的实际制定这些天不知道,甚至不可能,1935年这些可用的银含量是已知的。希尔和皮尔斯伯里做了一个清醒的银中毒的临床情况gydF4y2Ba137年gydF4y2Ba),但缺乏设施检查完全银暴露和病理特性的影响的条件。gydF4y2Ba

银不应被视为一个累积毒素gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。只在慢性系统性过载排泄机制成为饱和的情况下,银银存款以惰性方式在溶酶体或细胞间网站,与组织损伤无关。在这些情况下,硒作为主要的保护性因素诱发银在一个高度不溶性,因此惰性形式的硒化银。虽然这可能的在巨噬细胞的溶酶体,存款基本上是长寿命或永久。可用的知识表明,在正常健康的人,argyraemiasgydF4y2Ba 3gydF4y2Ba ggydF4y2Ba lgydF4y2Ba1gydF4y2Ba通常的(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba),提出了水平在人员职业性暴露金属没有合适的保护措施(口罩等)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。固有的人类银中毒的风险通过进入食物链呈现健康风险与银人生活在高度污染的地区从工厂废物残留在旧金山湾地区需要紧急关注(gydF4y2Ba164年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

承认gydF4y2Ba

作者感谢汽巴Ag)和巴斯夫GmbH是一家现代化的、可靠的支持。gydF4y2Ba