回顾治疗勃起功能障碍的病理生理学和小说

文摘

勃起功能障碍(ED)影响到50%的男性在40 - 70岁之间。PDE-5抑制剂治疗是有效的在大多数的男性ED。然而,PDE-5抑制剂并不是有效的一氧化氮(NO)水平,勃起的原理中介,很低。三个新的潜在的药物的行为治疗ED的探讨:(1)国网公司刺激器/活化剂,(2)Rho-kinase抑制剂,和(3)亚硝酸钠。

1。介绍

实现阴茎勃起的过程涉及到集成的心理,神经,血管的过程,结合启动阴茎血管内的生理反应。内皮细胞介导的扩张小动脉的平滑肌导致血流量增加的血窦全集海绵体和随后的填充,同时放松提高合规。这填补阻碍静脉流出阴茎白膜的压缩血管,导致阴茎勃起。

勃起功能障碍是指启动困难或维持阴茎勃起适合性的关系。艾德目前最大的研究之一,马萨诸塞州男性衰老研究发现,ED可能出现在多达半数的男性人口40到70岁(1]。估计这种情况已经影响到全球1.5亿人(2)和2004年的谜的数据研究表明,大约17%的欧洲男性普遍存在条件(3]。ED可能会出现并发症的高血压、糖尿病、肥胖和动脉粥样硬化(4- - - - - -6]。酗酒、使用毒品和药物等β阻断剂,利尿剂,抗抑郁药也被建议在ED的病因中发挥作用7,8]。

2。描述的艾德

勃起功能障碍可以分为发展中从心理、神经、激素、血管疾病,或这些因素的组合(8]。

2.1。心理

心理因素如压力、抑郁症、精神分裂症、和性唤起能力的缺乏导致实现勃起困难。ED可能是由于疾病干扰性欲,因此大脑兴奋的看法,如阿尔茨海默氏症、中风、帕金森症、脑外伤。脊髓损伤可能中断神经通路骶地区,预防或抑制勃起功能的过程(9]。

2.2。荷尔蒙

激素促肾上腺皮质激素、催产素、催乳激素、雄激素,特别是睾丸激素,与勃起功能的调制8]。性腺机能减退在勃起功能障碍中起着重要作用,相信一个阈值水平的睾酮对于安装是必要的,随着男性年龄的增长,是一种天然睾酮产量进一步下降导致ED (10]。

2.3。血管

外周动脉疾病和内皮功能障碍在糖尿病、动脉粥样硬化,冠心病,高血压也导致ED的发展(11]。它也猜测ED是早期心血管疾病的先兆12]。随着这些原因,未能使闭塞静脉流出的血窦全集可以ED的因素。这可能发展从白膜变性,肌原性的损失静脉反应,创伤,或内皮平滑肌功能障碍在全集13]。

2.4。一氧化氮和艾德

没有被认为是主要作用于血管的神经递质参与勃起反应,释放从nonadrenergic noncholinergic (NANC)神经元以及内皮(8,14,15]。勃起是一个神经与血管的主要依靠,NANC外围神经机制,和对中枢神经系统8,14]。一氧化氮合酶的酶负责转换精氨酸和L-citrulline。号已被确定在神经组织(nNOS),内皮(以挪士),盆腔内,上皮组织和泌尿生殖结构的男性(16,17]。除了没有释放NANC神经,剪切力也刺激内皮中没有产量,以挪士。不扩散在平滑肌细胞膜和激活可溶性鸟苷酸环化酶(国网公司),进而催化cGMP从细胞内三磷酸鸟苷的生产。cGMP-dependent蛋白激酶被激活时,膜超极化发生通过平滑肌细胞膜钾离子通道,增加钙的吸收^{2 +}到商店(内质网)。这超极化导致膜Ca的封锁^{2 +}渠道,减少钙流入,导致平滑肌细胞放松。放松生产扩张的动脉/小动脉导致血流增加到下士鼻窦在收缩期和舒张期阶段。提一个有关海绵体鼻窦的扩大而捕获动脉流入。压缩subtunical静脉丛的白膜和外围血窦之间减少了阴茎静脉流出。此外,膜的伸展能力,进一步切断使者静脉内圆周和纵向层之间进一步降低静脉流出。氧气分压的增加从35毫米汞柱90毫米汞柱,例压力达到大约100毫米汞柱,提高阴茎从弛缓性nonerectile状态完全勃起状态(完全勃起阶段)(18]。额外的压力增加的结果ischiocavernosus肌肉的收缩(刚性安装阶段)(19]。当平滑肌收缩,阴茎动脉流入减少到最低,假定弛缓性状态。一cGMP-specific磷酸二酯酶(5)型分解cGMP三磷酸鸟苷和终止膜超极化,衰减的松弛血管平滑肌细胞。

没有密切参与许多已知的病因、并发症。内皮功能障碍是由于减少或增加形成的氧化。由于这种障碍、阴茎灌注不提一个有关海绵体血窦足以填补,导致勃起。缺乏内皮依赖的血管舒张链接ED患有糖尿病,心血管疾病,高血压,强调的重要作用,一氧化氮/内皮血管舒张的损失在ED (11]。活性氧(ROS)也被牵连在1型糖尿病教育和研究证明封锁NO-mediated ROS预防损伤的血管舒张(20.]。另一个主要过程连接没有和ED NANC神经或减损nNOS介导没有释放。研究发现,1型糖尿病动物全集海绵体的功能失调的放松对电刺激的回应,这表明NANC神经损伤(11]。2型糖尿病动物模型也被发现缺乏阴茎nNOS [21]。

3所示。目前的治疗方法

当前的护理标准ED包括生活方式的改变,如饮食管理,糖尿病,高血压,和减肥,还有几种药物。当前黄金标准治疗是使用磷酸二酯酶5抑制剂如枸橼酸西地那非。如前所述,磷酸二酯酶5 (PDE-5)负责分解全集中的cGMP海绵体和消肿的起始。PDE-5抑制剂防止这种崩溃的cGMP,随后促进勃起反应。个体接受ED必须心理治疗性刺激诱发不释放反应NANC神经终端发起国网公司级联,导致增加cGMP水平。这些药物的作用是基于完整没有释放神经纤维(nNOS)和内皮下士(以挪士)。因此,这些药物不是有效的血管内皮功能障碍是重大疾病,不得损害生物利用度7]。枸橼酸西地那非是第一个口服5型磷酸二酯酶抑制剂用于治疗ED,并加入了市场上最近伐地那非和他达拉非。西地那非口服后生物利用率40%,是禁忌的病人服用硝酸盐心绞痛是由于潜在的严重血压下降(22,23]。冲洗、头痛、和视觉干扰(PDE-6抑制)也被报告为副作用枸橼酸西地那非的使用(7]。

伐地那非和他达拉非比西地那非新市场,并提供替代方案由于其环结构的微小差异。伐地那非,口服生物利用度为15%后,可能会受益于这些结构性变化通过加强绑定交互PDE-5催化部位。然而,他达拉非的区别在于哌嗪环伐地那非和西地那非完全取代乙内酰脲环。交叉试验表明,男性更喜欢他达拉非的西地那非一个9:1边缘[24]。这种偏好增加男性患糖尿病或高血压,和不显著相关是否曾被西地那非(24]。他达拉非增加一半的生活,17.5小时,在西地那非、伐地那非,4 - 5小时,允许患者长时间的药服用后对性活动(25]。因为这个他达拉非显著延长半衰期,每日剂量可能采取这样一个总是准备性活动。

4所示。相关的疾病

尽管PDE-5抑制剂的成功使用,但仍然是一个重要的人口仍然耐火材料这种疗法的病人。在患有慢性疾病如糖尿病(DM)和心血管疾病(CVD)经常保持耐火材料,因为这些药物的依赖功能没有释放。因此,这些疾病的检查可能的病因提供有用的见解。

4.1。糖尿病

(mma)马萨诸塞州男性衰老研究发现糖尿病人3次ED非糖尿病患者相比,他们更容易患上同行(1]。在糖尿病男性、周围血管病变和神经病变密切参与慢性高血糖可能导致ED的发展。微macrovasculopathy,包括内皮功能障碍。自主和周边神经病变同时开发通常在这些患者血糖控制不佳。糖尿病性ED的危险因素包括血糖控制,先进的年龄,患糖尿病时间、糖尿病视网膜病变等并发症。高脂血症,高血压,肥胖也是所有糖尿病人的独立危险因素(26]。

4.2。心血管疾病

心血管疾病和勃起功能障碍密切相关,因为疾病涉及血管内皮功能受损和生物利用度的降低。因此,一个高coprevalence ED和心血管疾病之间存在。危险因素如高血压、高胆固醇血症、吸烟、糖尿病也两者之间的常见疾病(11]。这是合乎逻辑的微血管疾病与ED应该先于macrovasculopathies和研究发现,勃起功能障碍是与心血管疾病和心血管疾病的死亡率显著相关(27,28]。然而,爱德华并不提高心血管疾病的预测超越传统的风险因素包括在弗雷明汉风险评分(27]。标准疗法PDE-5抑制剂强烈禁忌的患者服用硝酸盐,因为这可能会导致严重低血压甚至死亡,从而进一步将这些患者排除在目前治疗(29日]。在男性高血压、动脉狭窄,而不是高血的压力,与ED的发展(8]。它已被证明在自发性高血压大鼠血管放松,提一个有关海绵体内皮依赖和一氧化氮捐助者,抑制之前系统性血管发生变化。这表明,内皮细胞的变化与ED可能会先于系统性高血压患者内皮功能障碍。从超氧化物阴离子氧化损伤也可能是重要的ED和高血压之间的联系(11]。在人类受试者,高血压与降低内皮细胞介导的平滑肌放松和提议,不可能无法克服交感神经活动和其他procontractile介质,参与建立/维持阴茎弛缓性状态(如ET-1,神经肽Y,前列腺素类,去甲肾上腺素和血管紧张素ⅱ,等等)(30.]。啮齿动物模型体内研究缺血/高血压已经使用一个执行髂动脉结扎减少灌注(31日]。这个过程会导致减少在有髓和nonmyelinated纤维直径的神经支配阴茎,下士平滑肌损耗的作用和更少的内皮细胞周围的脉管系统(31日]。因为内皮功能障碍与各种有害的血管疾病,如动脉粥样硬化、高血压、高胆固醇血症,它决定在第二个普林斯顿共识会议(2006年),ED是一个警示沉默的血管疾病的预警信号,一个人没有心脏与ED症状应该被视为一个“风险”心血管病人,直到证明(12]。

4.3。药物引起的艾德

据报道,某些药物的副作用可能发挥作用在多达25%的新展示ED病例(32]。抗高血压药物可以产生的副作用。噻嗪类利尿剂已报告生产更多比其他降压药(ED33]。一个明确的机制尚未阐明,尽管有人建议,利尿剂干扰平滑肌松弛(33]。钙通道拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂比利尿剂有更少的有害影响性功能,集中施动者和乙型阻断疗法(34]。醛固酮拮抗剂、螺内酯是常用的心脏衰竭,可用于高血压。它可能导致ED什么被认为是antiandrogenic从绑定机制hydrotestosterone完全抑制雄激素的受体由于雄激素(螺内酯的结构相似35]。阿替洛尔和普萘洛尔是两个β利用代理已经与ED由于antiadrenergic效应以及轻微的心理抑郁导致性欲降低36]。中央代理降压药如可乐定能通过抑制肾上腺素能抑制勃起功能输出。甲基多巴也有类似的副作用与大流行对ED相比,可乐定(37- - - - - -40]。许多抗抑郁的几种报告ED是一个常见的副作用(8]。增加催乳素水平与使用相关的H₂拮抗剂西咪替丁和吩噻嗪抗精神病药物,氯丙嗪、甲硫哒嗪,也一直在与埃德(41- - - - - -43]。

4.4。阴茎异常勃起

阴茎异常勃起是指勃起持续超过4小时以外的性刺激或不相关的性刺激(44]。长期勃起持续时间与缺血性和断断续续的阴茎持续勃起症会导致破坏正弦提一个有关海绵体平滑肌细胞(内皮和坏死45]。阴茎持续勃起症患者普遍存在镰状细胞病(SCD)。据报道,在谈到自由血红蛋白作为清除分子氧化没有形成高铁血红蛋白(46]。这些过程的结果是溶血性内皮功能障碍,有异常活动重要的血管活性的信号分子和机制,如没有,PDE-5,腺苷,Rho-kinase。下士的破坏内皮、平滑肌,与发生缺血性阴茎持续勃起症往往导致ED (44]。阴茎持续勃起症也可能导致勃起功能的使用促进剂有长时间的行动。

5。替代疗法的必要性

病理条件涉及受损没有合成可能导致ED是耐火材料与PDE-5抑制剂治疗。PDE-5抑制剂西地那非临床试验的报告说,40%的糖尿病患者和50%的患者postprostatectomy没有回应治疗(47]。在这些条件下少量的没有被释放和激活国网公司很小,充足的cGMP水平促进勃起不了48]。本文的目的是讨论3种新几种药物出现在过去的十年中,可能提供一个替代当前的选择在未来治疗ED。这些新兴的治疗方法在图进行了总结1随着途径调解勃起。

图1

通路控制阴茎勃起和消肿。刺激勃起起源于大脑的中心高,导致upregulation NANC和胆碱能活性和撤军交感神经活动的神经支配全集阴茎海绵体和小动脉。NANC和胆碱能活动的增加导致调节不释放内皮和NANC神经终端。没有扩散到全集海绵体平滑肌和小动脉/阴茎小动脉和可溶性鸟苷酸环化酶的血红素铁结合,激活酶和增加cGMP从三磷酸鸟苷的形成。cGMP-dependent蛋白激酶活性平滑肌细胞上钾离子通道的打开,增加钙的吸收进商店。这将导致细胞内钙离子浓度的降低和平滑肌细胞放松。这增加血液流动到下士鼻窦提一个有关海绵体鼻窦和扩大捕获血液全集产生阴茎勃起。消肿是由从交感神经终端和内皮细胞释放血管收缩剂。cGMP特定磷酸二酯酶(5)型分解cGMP三磷酸鸟苷和终止cGMP的行为。三个新的药物靶点治疗勃起功能障碍(国网公司刺激器/活化剂,Rho-kinase抑制剂和亚硝酸钠)已确定,可能在耐火材料磷酸二酯酶5抑制剂治疗的患者有效。 Recent experiments have shown that nitrite is capable of generating bioactive NO in the corpora cavernosa. Soluble guanylate cyclase stimulators (YC-1, A-350619, CFM-1571, and the Bayer compounds BAY 41-2272, BAY 41-8543, and BAY 63-2521) have been shown to act directly on the sGC enzyme and synergize with available NO which could be beneficial in disease states with low NO production and bioavailability. sGC activators (BAY 58-2667, BAY 60-2770 and HMR 1766/S3448) have also been shown to act on oxidized and heme-deficient sGC. Rho-kinase/RhoA activation has been shown to mediate detumescence and maintain flaccidity. Rho kinase inhibits the regulatory subunit of myosin phosphatase within smooth muscle cells and maintains contractile tone under low-cytosolic calcium concentrations. Upregulated Rho-kinase activity has been reported in ED, so Rho-kinase inhibitors (Y-27632 and SAR 407899) have potent erectile effects and offer another therapeutic target for the treatment of ED.

6。国网公司刺激器/活化剂

一氧化氮是中介的勃起过程的关键。在正常生理条件下的激活heterodimeric血红素蛋白质可溶性guanylyl环化酶(国网公司)是基于交互的血红素铁,打破的Fe-His国网公司的债券和构象的改变其活性形式。它已经表明,活动可以发生在一个没有独立的方式与原卟啉IX (49- - - - - -51]。需要绕过无刺激的治疗步骤但仍然可以激活sGC-cGMP途径导致国网公司刺激器和催化剂的开发和使用。

1994年,Feng-Nien Ko领导的研究小组报道benzylindazole化合物,YC-1 [3 - (羟甲基--furyl) 1-benzylindazole],长尾出血时间有意识的老鼠,兔子直接鸟苷酸环化酶激活血小板,并增加cGMP水平没有独立的(52]。YC-1血管舒张活性和复合加强没有增加血管扩张性反应没有捐助者(53]。YC-1被老鼠勃起活动后例(ic)注入和也增强勃起反应阿朴吗啡和海绵神经刺激当管理系统(54]。第一国网公司刺激器的研究提供了一个依据下一代刺激器的发展与改进的效力和国网公司特异性包括cfm - 1571和拜耳化合物湾41 - 2272,湾41 - 8543和湾63 - 2521 (55- - - - - -58]。

实验与湾41 - 2272和heme-removal洗涤剂Tween-20表明,国网公司刺激器上没有生物活性heme-free国网公司酶(56]。也建议通过photo-affinity标签海湾血红素化合物不直接绑定,而是与交互α₁国网公司的单位56]。是决定湾41 - 2272国网公司活动增加20倍基线没有没有强和响应进一步的捐赠DEA /没有(56]。国网公司刺激器可以独立行动以及协同不,然而,他们需要减少血红素的生物活性(59]。这些刺激器的作用机制尚未完全阐明。然而,它提出了NO-YC-1协同作用的存在,因为刺激器维护国网公司的活性构象稳定nitrosyl-heme复杂(60- - - - - -62年]。结果表明:氧化衍生物的湾41 - 2272和湾41 - 8543保持生物活性实验老鼠和狗,暗示这些国网公司的代谢物的作用体内刺激器及其潜在的剩余收益(63年]。

另一个小说国网公司刺激器的属性,- 350619,在有意识的纯种老鼠的研究模型和诱发阴茎勃起后腹腔内注射(64年]。湾41 - 2272管理兔子和启动一个小勃起反应类似于西地那非是假设弱由于缺乏性刺激(65年,66年]。勃起反应湾41 - 2272显著增强并发管理没有供体硝普酸钠(SNP),证明化合物之间的协同作用和没有67年]。西地那非的比较研究,一个没有释放西地那非代理(ncx - 911),和海湾41 - 2272在糖尿病大鼠体外实验表明,没有放松反应减少,减少松弛反应会使湾41 - 2272,但不是由西地那非或ncx - 911 (67年]。这些结果提供了进一步的证据在ED国网公司刺激器的有效性,提出了与疾病涉及受损没有释放。

除了heme-dependent刺激器,国网公司的没有和heme-independent类活化剂(58 - 2667,湾的60 - 2770和HMR 1766 / S3448)引入了目标国网公司形式的改变与许多疾病有关,尽管低水平的heme-free国网公司已报告在正常生理状态(68年- - - - - -70年]。最初描述的行动heme-independent国网公司活化剂湾58 - 2667证明有效的基线刺激,但只有添加剂效果没有捐赠者纯化国网公司活动(68年,71年,72年]。有趣的是,结果表明,显著增加生物活性发生氧化的国网公司ODQ或去除血红素复杂的酶(68年,71年]。湾58 - 2667据报道优先目标国网公司和改变酶的血红素的口袋像没有活动形式(73年]。虽然承认氧化削弱了绑定国网公司的血红素辅基,它仍然是有争议的,如果国网公司活化剂删除削弱辅基之前插入本身或者生物活性依赖于一种酶,这种酶已经失去了血红素复杂(69年,74年]。

国网公司催化剂已被证明有有利影响心血管疾病在动物模型中,肝纤维化、肾疾病,ischemia-reperfusion-induced损伤、血栓形成、系统性高血压和肺动脉高压(73年]。国网公司的使用活化剂ED还未确定与试点研究需要评估其效用治疗这种疾病。在场的氧化应激与ED表明很多疾病,目前这些催化剂的使用的潜在作用治疗ED。国网公司催化剂和刺激器的使用是有前途的血红素的条件改变构象以及条件,没有合成受损,如糖尿病,高血压,或前列腺切除术中有神经损伤(54,59,66年,75年- - - - - -78年]。

7所示。Rho-Kinase抑制剂

弛缓性阴茎时,小动脉平滑肌以及平滑肌的发言主要是简约和允许最小动脉流入组织(79年]。平滑肌收缩和放松与自由胞质钙在细胞的水平。去甲肾上腺素,endothelin-1和前列腺素F2α激活平滑肌受体细胞,增加细胞内三磷酸肌醇(IP水平₃)和甘油二酯(DAG)通过磷脂酶C (PLC)介导的通路。这些细胞内信使的积累促进钙的释放^{2 +}从存储和细胞膜上的钙通道开放。细胞内钙的增加^{2 +}浓度导致钙与钙调蛋白结合并激活肌球蛋白轻链激酶(80年]。磷酸化肌球蛋白轻链引发循环的肌球蛋白crossbridges肌动蛋白丝和一代的力量以及活化的肌球蛋白ATP酶水解ATP为收缩提供必要的能量。

当细胞内钙水平返回基准面,发生敏化通路RhoA和Rho-kinase。RhoA是一种小型,单体的G蛋白激活Rho-kinase。Rho-kinase磷酸化,抑制平滑肌细胞内肌凝蛋白磷酸酶的调节亚基。这个动作保持肌凝蛋白的磷酸化丝和收缩平滑肌内语气81年]。动脉血管舒张的语料主要负责调停勃起过程,并与Rho-kinase抑制剂抑制钙敏化通路提供了一个治疗ED的治疗选择,不涉及的直接针对国网公司/ cGMP通路。

Ic Rho-kinase抑制剂y - 27632的注射建立大鼠NOS抑制剂预处理(L-NNA和L-NAME)或国网公司抑制剂(亚甲蓝和ODQ)导致勃起活动增加对神经刺激看似独立的(82年]。也提出,不可能采取行动抑制RhoA / Rho-kinase通路的正常的勃起反应(83年,84年]。例的增加压力(ICP)观察与ic单独注射没有神经刺激,这对一个常数的作用提供了证据RhoA / Rho-kinase通路在维护软弱在阴茎82年]。大鼠海绵体的转染腺相关病毒基因显性负RhoA突变(T19NRhoA)显示增强勃起活动提供进一步支持的角色RhoA保持阴茎的弛缓性状态(85年]。免疫印迹分析人类阴茎海绵体组织验证的存在和活动RhoA / Rho-kinase提一个有关海绵体平滑肌(人类阴茎86年]。

已经表明,内皮功能障碍和NOS活性受损全集海绵体很大程度上有助于教育在糖尿病人87年,88年]。diabetes-induced勃起功能障碍的机制是在调节RhoA / Rho-kinase水平提一个有关海绵体组织中发现的糖尿病大鼠体外实验。提一个有关海绵体以挪士勃起活动,蛋白质、本构NOS活性,cGMP水平恢复到水平控制动物中发现转染后主导负RhoA突变(89年]。慢性管理Rho-kinase抑制剂fasudil了防止vasculogenic ED同时减少水平的盆腔动脉粥样硬化大鼠模型接收atherosclerosis-prone治疗(90年]。最近的一项研究表明,由于upregulation diabetic-associated ED的阴茎RhoA / Rho-kinase途径提高PTEN / Akt活动导致凋亡[下士91年]。研究还表明,慢性Rho-kinase抑制剂fasudil管理更有效地扭转这些有害的生化变化在糖尿病大鼠胰岛素政府(91年]。还需要进一步的研究来确定减少动脉粥样硬化和改善勃起活动可以观察到严重的心血管疾病患者和/或糖尿病。

人体临床试验使用SAR407899最近表现,一种比fasudil强Rho-kinase抑制剂四倍,治疗轻度至中度的ED (Rhoket trials-Aventis)。他汀类药物在临床上用作强大的降脂药物。这些化合物也有能力阻止RhoA活动所需的类异戊二烯中间体的形成(92年]。最近表明,低剂量阿托伐他汀(立普妥)规范化糖尿病对西地那非的反应在STZ-treated糖尿病大鼠显示他汀类药物的抑制作用在RhoA / Rho-kinase途径[93年]。最近的临床试验得出的结论证明的安全并发PDE-5抑制剂伐地那非和他汀类药物的使用,从而提供一个潜在的好处很多男性患有dyslipidemic II型糖尿病和ED (94年]。

8。例亚硝酸钠作为小说没有捐赠者

被假定的亚硝酸盐阴离子水库是一个重要的循环。亚硝酸盐被勃氏和同事使用临床治疗心绞痛和降低血压一个半世纪前(95年- - - - - -97年]。亚硝酸在动物模型已被证明调解肺血管舒张和防止大脑缺血再灌注损伤,肝脏和心脏(98年- - - - - -One hundred.]。用例没有捐赠者SNP治疗ED等有争议的,因为降血压药的副作用(101年,102年]。我们最近亚硝酸钠的老鼠(纳米所示₂)管理ic增加ICP,减少系统性动脉压和比没有强1000倍少的捐赠者SNP (103年]。实验与NOS抑制剂L-NAME和黄嘌呤氧化还原酶抑制剂(XOR)别嘌呤醇显示亚硝酸盐bioactivation的机制是通过以挪士介导的全集,而亚硝酸盐bioactivation系统性血管床上很大程度上是由于XOR的活动(One hundred.,103年]。亚硝酸盐的能力增强勃起活动建议进一步调查的使用亚硝酸盐作为ED治疗代理。

9。结论

ED的全球流行社会需要新的治疗越来越多的患者共病已经成为耐火材料典型PDE-5治疗的条件。在过去的十年里,国网公司的出现刺激器/活化剂,Rho-kinase抑制剂和小说没有捐赠者为病人提供治疗潜在的释放和/或合成受损。这还需要进一步的研究来证明这种疗法的安全性和有效性治疗ED。

承认

作者收到NIH HL62000研究的支持,HL77421 ES10018, RR16456。

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