镇定的标本显示更高的疫苗,Non-Vaccine-Type人类乳头状瘤病毒数据大相径庭Akuse横断面研究gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景。gydF4y2Ba特定人群的流行病学数据,人类乳头状瘤病毒感染,这是有限的在大多数SubSaharan非洲国家,对于有效的宫颈癌预防是必要的。本研究旨在生成特定人群数据在人类乳头状瘤病毒感染,并确定这些,镇定的和provider-collected标本,给出了一个更高的人类乳头状瘤病毒的流行率估计,包括疫苗和non-vaccine-type人类乳头状瘤病毒。gydF4y2Ba方法。gydF4y2Ba在这个横断面研究,摄取相关的流行病学数据集合后,自我,和provider-collected标本,从女性获得15−65岁,为人类乳头瘤病毒类型进行分析nested-multiplex聚合酶链反应,和Pap宫颈病变的测试。人乳头状瘤病毒数据将根据风险类型和疫苗类型进行进一步分析。gydF4y2Ba结果。gydF4y2Ba整体的区别人类乳头状瘤病毒感染与镇定的肥胖盛行程度获得标本,43.1% (95% CI 38.0 - -51.0%),与provider-collected样本,23.3% (95% CI 19.0 -31.0%)显著(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba四价vaccine-type人类乳头状瘤病毒的患病率是12.3%与镇定的标本,但6.0% provider-collected标本。为nonavalent vaccine-types,肥胖盛行程度分别为26.6%和16.7%。有多重感染涉及疫苗可预防和nonvaccine预防高危人乳头瘤病毒基因型。gydF4y2Ba结论。gydF4y2BaAkuse街道可以,因此,拥有一个高负担的人类乳头状瘤病毒感染,其中包括nonvaccine类型,如发现与镇定的和provider-collected标本。这些暗示self-collection得到更高的考虑,以人群为基础的高危人乳头瘤病毒感染负担评估/筛选。此外,即使人类乳头瘤病毒疫苗接种的成功实现,如果引入在加纳,仍有必要继续筛查的妇女。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

无处不在的超过200个基因型人类乳头状瘤病毒(人类乳头瘤病毒),已知感染的粘膜上皮细胞大约50人以下的部分人体;宫颈、阴道、外阴、阴茎、肛门,口咽(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba),通常只有一小部分(大约10%)这些感染持续进步恶性肿瘤(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。这些病毒在不同形式的性接触,达到这些网站包括插入式阴道、肛门和口腔性交,生殖器接触,和生殖器皮肤接触,以及不洁的异物的插入/物质和自体接种(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。领先的人乳头状瘤病毒相关癌症的癌症是子宫宫颈,这是全球女性中第二常见的癌症。宫颈癌的全球负担估计,在2018年,570000事件病例,311000人死亡(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。宫颈癌在加纳的估计负担3151例和2119例死亡事件在2018年(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。宫颈癌的发生率原油在加纳被估计为每年每100000人24.3 (gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。这些和其他出版物清楚断言人类乳头瘤病毒感染和宫颈癌继续是一个重要的全球和国家公共卫生关注(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

人类乳头瘤病毒感染的流行病学数据,以及相关的癌症和癌前期已被证明不同地理区域的世界(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)和相同的预防非常重要。例如,妇女人乳头状瘤病毒的流行与正常细胞学范围之间的1.4%在欧洲,24.6%在非洲或更高版本(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。因此,每个人需要调整其预防措施根据其负担和流行病学数据。然而,那个女孩是谁的建议应该接种疫苗,因为越来越多的证据表明其有效性在预防人乳头状瘤病毒感染和宫颈癌预防必然地作为一种工具(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

然而,在超过650万女性宫颈癌的风险在加纳,人乳头状瘤病毒的流行的数据在一般人群和女性与所有等级的宫颈病变是有限的。此外,尽管其表示的优势(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),尚未有一个评价的有效性/在加纳self-collection方法的可用性。这些有限的群体流行病学数据可以可靠地获得与镇定的或provider-collected标本,然而,之间的差异已报告数据与标本中获得相同的女性人口(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

一些医院研究(provider-collected标本使用)在加纳,报道不同群体的不同数据大相径庭的HPV感染妇女诊断出患有癌症和癌前期的不同阶段。包括肥胖盛行程度10.7%的女性报告宫颈癌筛查在三级医院(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba];98.0% (gydF4y2Ba23gydF4y2Ba),89.8% (gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),93.9% (gydF4y2Ba24gydF4y2Ba所有女性诊断为高档宫颈病变或癌症在2004年和2010年之间。然而这些是不够的评估特定人群的影响,在加纳,可用的二价,四价的,nonavalent HPV疫苗。gydF4y2Ba

因此,收集方法都是用于本研究目的是生成基线,以人群为基础的prevaccination HPV感染与宫颈病变数据大相径庭的传说中的高风险社会。具体地说,其目的是估计整体的人类乳头瘤病毒感染负担的比例是由于高危人乳头状瘤病毒感染可能是也可能不是阻止的二价,四价的,nonavalent HPV疫苗。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

本文提供的数据结果的一部分是一个更大的横断面研究,为本文提供的大多数方法之前发表(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.1。研究位置和样本量gydF4y2Ba

低马尼亚Krobo区被选中在这项研究中,因为它一直(2010年以来)的地区发病率最高的性传播感染(STI)在加纳,因此被认为是高危HPV感染的位置。使用随机选择,Akuse街道,由18个社区(集中在坐标6“06′02.43 n和0”7′16.87 e)从五个街道中被选中。的研究中,女性的估计人口年龄在15岁至64岁之间的,是2595年,多民族总人口的8887人。研究样本量确定方程的随机样本大小和修改(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)以来,人口不到10000。预期的HPV流行(gydF4y2BapgydF4y2Ba)和精确度(gydF4y2BadgydF4y2Ba)分别为26.3%和0.065(这是基于研究西非邻国),此外,作为一个横断面研究,1.2%的设计因素,然后应用基于文学,估计反应率占60%的宫颈癌筛查。最小样本容量的352名女性的研究从而获得。女性从每个社区招募的数量是由概率分布与社区的大小成正比。gydF4y2Ba

2.2。研究人群gydF4y2Ba

在横断面研究中,473名妇女被邀请,2012年3月至2013年3月,由house-based参与调查。这些女性,415(反应率87.7%)同意,完成了调查问卷。虽然他们都邀请收集的标本,Akuse政府医院或在指定的位置(在他们的社区gydF4y2Ba25gydF4y2Ba),共有253名女性提供一种或两种位置和镇定的和provider-collected标本;因此,反应率相对于人口和自愿的女性分别为53.4%和61.0%。实现更大范围的房屋在每个社区,房子不超过3女性/是包括在这项研究中,如果他们年龄在15岁至65岁之间,有过彻骨的阴道性交性和愿意提供样品至少两个集合的方法之一。当房子有2或3户,至少1的3个女人,从每个家庭被选中。然而,有超过3户房子,3家庭最初随机选择,之后,一个女人从每个随机选择。要求所选女性月经月经期结束后一个星期回来。女性怀孕(自我),经历了子宫切除术或宫颈conisation被排除在研究之外。两个训练有素的公共卫生护士协助研究参与者,通过一对一的面试,完成调查问卷,用来获取信息socio-demographic特征、性行为、性和生殖的历史,月经的特点,使用口服避孕药,性传播感染的历史,历史和宫颈癌筛查。gydF4y2Ba

这项研究是加纳的伦理审查委员会批准卫生服务(ID没有GHS-ERC: 06/11/10)。知情同意和父母同意孩子同意(15至18岁)获得或/和参与者(如适用)在解释的主要研究目标,样本收集过程,潜在的好处和危害,隐私和保密的数据收集。gydF4y2Ba

2.3。收集的标本和涂片制备gydF4y2Ba

标本的收集方法如前所报道Awua et al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。具体来说,每个参与者都第一指示如何使用罗孚®Viba-Brush阴道取样器,(流浪者医疗器械,荷兰)。镇定的标本被转移到一个包含5毫升无菌15毫升螺旋帽管磷酸盐(PBS)和5毫米的乙二胺四乙酸(EDTA), pH值8.0。这些标本被指定为镇定的(SC)标本进行HPV检测。gydF4y2Ba

之后,一个卫生人员进行标准化的阴道检查,借助无菌塑料一次性窥器,和PAP-PAK®细胞学工具包(美国打击医疗包装公司)收集颈椎标本根据制造商的指示,对子宫颈(Pap)涂片和人乳头状瘤病毒测试。短暂,一个木制艾尔的刮刀是用于收集从子宫颈细胞材料和squamocolumnar结,然后cytobrush被用来收集从子宫颈内膜细胞物质。这些是单独的一个微观部分幻灯片上涂抹均匀(Pap检测)。此后,固定剂(95%乙醇和5%聚乙二醇),提供装备,应用。cytobrush然后冲洗在50gydF4y2BaμgydF4y2BaL (DNAgard®组织(BiomatricagydF4y2Ba,gydF4y2Ba公司gydF4y2Ba。,gydF4y2Ba圣地亚哥)2毫升螺旋帽微型离心机管头的木铲断了,添加到相同的2毫升螺旋帽管完成样本用于HPV检测。这些标本被指定为Provider-Collected (PC)标本。所有标本进行HPV检测在4°C和储存运输−20°C到用于HPV检测。gydF4y2Ba

2.4。染色和细胞学gydF4y2Ba

幻灯片是完全沉浸在两个变化的95%乙醇,过夜。此后,他们与一个连续流动的自来水冲洗5分钟,然后沾梅尔的苏木精为5分钟。幻灯片在自来水清洗5分钟,之后他们被浸泡在95%的乙醇脱水2分钟。这些都是通过橙色为2分钟,紧随其后的是两个与95%乙醇冲洗,每次10秒钟。EA的幻灯片被转移到一个解决方案3分钟,冲洗很好两个变化为95%乙醇,每次10秒钟。脱水完成绝对乙醇1分钟。幻灯片是在板凳上风干,清除在二甲苯和盖玻片固定DPX mountant (GCC诊断,Gainland化工有限公司Sandycroft燧石,英国)。幻灯片被检查细胞特征的两个细胞学技士使用奥林巴斯BX51TF显微镜与奥林巴斯DP20相机(奥林巴斯公司(日本东京)。没有共识的幻灯片之间的两个细胞学技士,检查cytopathologist幻灯片。此外,cytopathologist检查所有幻灯片报告为不满意,10%的幻灯片有细胞学技士之间的共识。 Included in the slides for examination were previously confirmed slides that were positive and negative for cervical lesions.

2.5。DNA提取gydF4y2Ba

所述DNA提取方法如前所述,Awua et al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。具体地说,每个电脑样品的体积的1毫升PBS和彻底的漩涡。从200年分别提取DNAgydF4y2BaµgydF4y2BaL上的每个标本(SC和PC)麦格纳纯LC自动化系统(罗氏分子系统、公司,而美国),使用麦格纳纯DNA提取工具包(罗氏分子系统、公司,而美国)根据生产规范,但下面的修改;这是添加15吗gydF4y2BaµgydF4y2BaL的核糖核酸酶裂解缓冲/标本。每个组的负控制包括提取PBS, DNase /核糖核酸酶游离水,和DNAGard,而积极的控制是一个悬挂的海拉细胞整合18人乳头状瘤病毒基因组。标本/实时PCR扩增DNA质量评估的管家基因,核糖核酸酶H添加在10gydF4y2BaµgydF4y2BaL DNA的提取和分析光周期计480和相关软件(罗氏分子系统、公司,而美国)。gydF4y2Ba

2.6。Nested-Multiplex基于PCR检测HPV基因型gydF4y2Ba

提取的DNA被嵌套PCR扩增反应使用PGMY09 / PGMY11 GP5 + / GP6 +引物,如前所述,Zubach et al。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)和Awua et al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。46粘膜HPV类型的输入是由多路复用系统基于xMAP®技术,如前所述,Zubach et al。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)和报道Awua et al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。短暂,46岁荧光可分类的微球(Luminex公司、奥斯汀、TX)耦合到46具体探讨HPV类型;6、11、13、16,18岁,26岁,30、31、32、33、34、35、39、40、42、43、44、45、51、52、53、54、56、58岁的59,61,62,66,67,68,69,70,71,72,73,74,81,82,83,84,85,86,87,89,90,91。双链第二轮PCR产品,与生物素标记,是单链通过消化2gydF4y2BaµgydF4y2BaL的噬菌体T7 gene6核酸外切酶(新英格兰生物学实验室,皮克林,加拿大),删除非标签链40分钟后在室温下孵化。单链HPV DNA杂交的孵化60°C 10分钟。Streptavidin-phycoerythrin (PE)(表达载体)1-tetramethyl氯化铵(麦迪)(σ),随后添加和孵化5分钟60°C。基因型是否检测到特定的杂交过程在200年Luminex液体芯片流式细胞分析仪(试剂盒)使用Luminex软件(Luminex)。gydF4y2Ba

2.7。统计分析gydF4y2Ba

频率、比例或/和95%可信区间的比例是用来描述数据分布和总结标本收集,HPV基因型检测到,人乳头状瘤病毒感染,高危类型的感染、低风险类型的感染,和vaccine-type人类乳头瘤病毒感染(四价的vaccine-type人类乳头瘤病毒是人类乳头瘤病毒6日,11日,16日和18;nonavalent vaccine-type人类乳头瘤病毒是HPV6、11、16、18日31日,33岁,45岁,52和58)。卡方分析是用来确定统计学意义差异的整体HPV高危人类乳头瘤病毒(31日16日,18日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的59岁,68年,73年和82年)和低风险的人类乳头瘤病毒(40 6日,11日,42岁的43岁,44岁,54岁,70年72年81年)两个集合之间的肥胖盛行程度的方法。科恩Kappa的分析是用来确定协议HPV感染的程度决定着镇定的标本和那些provider-collected标本。McNemar检验法的测试是用来确定一致性之间的差异的统计学意义的检测HPV感染(整体)和高危HPV感染使用的两种方法收集的标本。性之间的关系特点和HPV积极性的HPV感染类别(总的来说,高危人乳头状瘤病毒和多个HPV感染)是通过逻辑回归。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。人口和性特征gydF4y2Ba

的473名妇女中邀请参加这项研究中,415(87.7%)同意,完成了调查问卷。总共有253(60.96%)的同意参与这项研究的415名妇女提供标本。表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba现在人口的描述和卡方检验比较,和性行为特征的女性为样本收集报道或不报告。gydF4y2Ba

3.2。人乳头瘤病毒基因型特定的流行gydF4y2Ba

的477个标本的质量获得本研究的253名女性提供标本是看家基因测试实时PCR扩增,核糖核酸酶H .尽管17 244 233 provider-collected镇定的和6的标本没有一贯积极放大三个时次的核糖核酸酶H基因,他们认为适合进一步分析。这是因为用于指示的标准样品作为进一步分析是不合适的,你们三个核糖核酸酶H放大与样品是负的。gydF4y2Ba

然而,只有人乳头状瘤病毒数据的226名女性提供了SC和PC标本用于比较和分析两种方法之间的协议,和参与者之间的关联特征的确定类别的HPV积极性。gydF4y2Ba

46人乳头瘤病毒基因型检测,37岁和26类型分别与SC和PC标本中发现(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。总的来说,发现了38个基因型,但25个基因型检测与收集的标本。八是没有检测到的基因型;HPV11、HPV13 HPV26 HPV32, HPV 34岁HPV61 HPV71, HPV89。另一方面,HPV43只是与PC标本检测。HPV44,然而,HPV33 HPV53、HPV68 HPV69, HPV70, HPV72, HPV73, HPV85, HPV86, HPV90, HPV91发现只有SC标本。gydF4y2Ba

六个最普遍HPV基因型与SC标本检测HPV16 (5.9%)、HPV35 (4.7%)、HPV40 (4.7%)、HPV45 (4.3%)、HPV58(4.0%),和HPV18 (3.6%)。这些发现与PC标本HPV35 (2.8%)、HPV58 (2.8%)、HPV16 (2.4%), HPV18 (2.4%)、HPV66(2.4%),和HPV45 (2.0%)。对于每个检测到的基因型,获得了更高的患病率与SC标本,但差异不显著;细节如表所示gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.3。Vaccine-Types、风险类型和总体HPV数据大相径庭gydF4y2Ba

指出vaccine-type, HPV11,根本没有发现女性在这项研究中(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。因此,四价的vaccine-type (QVT)人类乳头瘤病毒所有分析HPV 6、16和18;这些发现在244年的31日镇定的标本,导致患病率为12.7%(95%可信区间8.95 - -17.3%)。另一方面,230年的15日provider-collected标本阳性四价的vaccine-type人类乳头瘤病毒,导致患病率为6.5%(95%可信区间3.84 - -10.3%)。gydF4y2Ba

此外,考虑到二价vaccine-type人类乳头瘤病毒(HPV 16和18),他们发现在24(36.4%)的66镇定的标本,积极为高危人乳头状瘤病毒类型。使用provider-collected标本,二价vaccine-type人类乳头瘤病毒(HPV16、18)在12个(31.6%)被发现的38个标本阳性高危人乳头状瘤病毒类型。表提供细节gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

244镇定的和230年provider-collected标本,67和33个标本,分别是阳性nonavalent vaccine-type (NVT)人类乳头瘤病毒(HPV - 6、16、18日31日,33岁,52岁的45和58),额外的分布如表所示gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。此外,60(90.9%)的66高危人乳头状瘤病毒类型与镇定的标本中发现和38(78.9%)的高危人乳头状瘤病毒类型使用provider-collected检测标本的高危类型nonavalent vaccine-types HPV(人乳头状瘤病毒16,18日,31日,33岁,52岁的45和58)。高风险的肥胖盛行程度,可能高危(PHR)和低风险的人乳头状瘤病毒类型确定每组的两个标本类型也呈现在表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。所确定的人类乳头瘤病毒感染的总体患病率与244年SC标本为43.1% (95% CI 38.0 - -51.0%),而确定的233 PC标本为23.3%(95%可信区间19.0 - -31.0%)。这些数据大相径庭的差别显著(gydF4y2Ba;gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。调查结果单、多个和vaccine-type人类乳头瘤病毒感染如表所示gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.4。协议的HPV积极性与SC和PC标本gydF4y2Ba

科恩kappa (gydF4y2BakgydF4y2Ba)分析每个HPV感染的类别(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba使用数据提供的226名女性),SC和PC标本,显示显著(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba中等水平的协议高危人乳头状瘤病毒感染(gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba低风险的人乳头状瘤病毒感染(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和整体人类乳头瘤病毒感染(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba表gydF4y2Ba5gydF4y2Ba呈现整体HPV检测一致性和不整合的结果,是67.3%(44 + 108 226)和32.8%,以及高风险和低风险的人乳头状瘤病毒类型,和McNemar检验法测试gydF4y2BapgydF4y2Ba值表明一致性明显低于100%。gydF4y2Ba

3.5。性特征和HPV积极性gydF4y2Ba

原油的优势比之间的关系的一些性特征和HPV感染积极类别(总的来说,高危人乳头状瘤病毒和多个HPV感染)详细表gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。年龄,目前数量的男性性伴侣,一生中男性的性伴侣的数量,和历史的STI与HPV感染没有显著关联的积极性。AFSI只有通过SC与高危HPV感染积极性显著相关标本,优势比(或)为0.46 (95% CI 0.24 - -0.85)。gydF4y2Ba

3.6。细胞学/子宫颈抹片检查gydF4y2Ba

251微观的幻灯片准备和评估为恶性病变,212(84.4%)满意涂片,39(15.6%)不满意涂片进行评估。所有的评价满意涂片(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba负了宫颈恶性病变和没有核异常上皮内病变。然而,19.5% (gydF4y2Ba )gydF4y2Ba被诊断出患有其他疾病,最常见的细菌性阴道炎(表gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

评估的潜在影响的人类乳头瘤病毒疫苗接种HPV感染妇女的负担生活在Akuse街道在加纳,本研究确定了46 54生殖器HPV基因型的分布而不是通常的37个人类乳头瘤病毒(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。这是为了确保全面prevaccination基线HPV数据可用于识别nonaccine-type HPV分布的变化,在疫苗的选择和决定postvaccination评估(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。我们所知,这是第一个报告self-sample集合确定HPV流行加纳人口。应该注意的是,早先出版了总体和款冒险HPV感染的年龄分布gydF4y2Ba26gydF4y2Ba];然而,如上所示,本文详细介绍了数据大相径庭的个体的基因型对人类乳头瘤病毒疫苗接种在加纳和相关的影响。gydF4y2Ba

一般报道的女性和那些无意义的区别没有报告样本(表集合gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)表明,使用的抽样程序能够避免选择性偏差,因此确保了高程度的代表性和generalisability本研究的发现。一个广泛讨论的大量的女性即使同意参与并签署知情同意,但不会出现样本采集(筛选反应率)提出了在前面的出版物(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

基于HPV资料(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),当一个人类乳头瘤病毒疫苗接种在研究区进行,预计减少HPV负担的程度要高,尤其是基于获得的数据与镇定的标本。然而,尽管疫苗的潜在好处介绍,数据在多个感染涉及高危vaccine-type人类乳头瘤病毒和高风险nonvaccine-type人类乳头瘤病毒,(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),暗示仍有小患宫颈癌的发展潜力。HPV镇定的标本(表的数据gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)表示,即使成功引入双价疫苗或四价的疫苗,多重感染的6.42%和9.17%分别涉及高风险vaccine-type人类乳头瘤病毒和其他高风险vaccine-type人类乳头瘤病毒是最有可能不会完全阻止。另一方面,基于HPV provider-collected标本的数据,只有少数感染最有可能不会完全阻止,(1.69%涉及两个四价vaccine-type多重感染人类乳头瘤病毒疫苗和其他高风险type-HPVs)。此外,当nonavalent HPV疫苗的介绍,镇定的标本上的数据意味着11.00%的多重感染涉及两个高风险nonavalent vaccine-type人类乳头瘤病毒和高风险nonnonavalent vaccine-type人类乳头瘤病毒可能不会完全阻止;HPV provider-collected标本数据意味着5.08%的多重感染涉及两个高风险nonavalent vaccine-type人类乳头瘤病毒和高风险nonnonavalent vaccine-type人类乳头瘤病毒可能不是完全预防。这些剩余高风险的人类乳头瘤病毒四价疫苗的介绍后,每个数据镇定的标本,很可能HPV59, HPV58, HPV51, HPV 45, HPV35。nonavalent疫苗的介绍后,这些很可能HPV59 HPV51 HPV39, HPV 35。然而,根据HPV provider-collected标本的数据,其余高危HPV感染引入四价的或nonavalent疫苗成功后,都会HPV59 HPV52。考虑到跟踪发生后四价的疫苗的介绍(反对HPV31, HPV33和HPV45) [gydF4y2Ba32gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba),其余人乳头状瘤病毒负担上述,根据HPV镇定的样本数据,将HPV59 HPV35, HPV51, HPV58。按照数据provider-collected标本HPV59和HPV51最有可能将继续在人口。这意味着需要额外的HPV疫苗的开发,将目标这四个人类乳头瘤病毒(HPV 59, 58岁的51,35)。应该注意的是,在加纳两个早期的研究表明,人乳头状瘤病毒59的两个最高HPV类型中发现组织获得病理诊断浸润性宫颈癌(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。此外,虽然成本效益分析(需要gydF4y2Ba38gydF4y2Ba),公司决定使用哪个样本收集方法以人群为基础的HPV筛查,在加纳和哪种类型的疫苗使用,它无疑是清楚,HPV感染数据获得和镇定的标本,(33高危HPV检测,没有检测到电脑标本)将是一个更好的方法评估之前和postHPV接种疫苗的好处,在加纳。gydF4y2Ba

整个人乳头状瘤病毒患病率与PC获得标本(23.3%)较低相比报告贝宁、33.2%gydF4y2Ba39gydF4y2Ba];布基纳法索、一组HIV阴性的妇女(54.0%gydF4y2Ba40gydF4y2Ba];尼日利亚,26.3%gydF4y2Ba41gydF4y2Ba];在科特迪瓦,31.1%人口控制(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba)和33.3%的孕妇在加纳(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。然而,这是高于农村冈比亚的社区,13.4%gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。此外,这种患病率(21.5%)报告类似的荟萃分析研究数据来自塞内加尔、尼日利亚、几内亚、冈比亚和科特迪瓦gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。因此,本研究的结果增加了越来越多的证据表明,地理差异HPV流行在西非地区的国家。然而,必须注意的是,这种差异在肥胖盛行程度也受到不同的研究设计,类别和年龄段的女性,HPV检测和基因分型的方法,和参与者的艾滋病毒状况gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

更高的整体HPV与镇定的标本(表数据大相径庭gydF4y2Ba4gydF4y2Ba和gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)类似的模式差异的一项研究报告的南非青少年(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),由这一事实可辩解的self-collection更有可能抽样外阴,阴道、宫颈和宫颈,相比只有provider-collection的标本(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。其他因素可能包括,低风险的人乳头状瘤病毒类型更与阴道上皮细胞(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba,gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。另一方面,较高的患病率高危人乳头状瘤病毒与SC样品是与事实相反的高风险的人类乳头瘤病毒不同与宫颈和阴道上皮细胞(gydF4y2Ba51gydF4y2Baself-collection],然而,最优性能和剥离的程度的宫颈上皮进入阴道的可能导致更高的高危HPV流行与SC样本(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba49gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

虽然,回顾表明,各种级别的协议(gydF4y2Ba )gydF4y2BaSC和PC之间已报告,总体HPV和高危HPV检测(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba,gydF4y2Ba54gydF4y2Ba),Kappa在这项研究中,分析显示两种方法之间的适度协议(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba 和0.328)。此外,高水平的一致性(77.9%)之间的两种方法,在检测高风险(人力资源)人类乳头瘤病毒和适度和谐的整体HPV(表(67.3%)gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),并不少见。其他研究报告一致性高(> 75.0%)整体人类乳头瘤病毒感染与PC进行更好的(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),或SC表现更好gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。这些暗示使用self-collection在加纳进行宫颈癌筛查更像比provider-collection更多的信息关于HPV感染。HPV的检测33,53岁,70年、72年和90年的SC标本和不是PC标本是至关重要的特别的高风险HPV33类型。这个信息应该对nonavalent疫苗不同的偏好。gydF4y2Ba

虽然这项研究是专门提供动力来确定HPV数据大相径庭,这项研究将已知的危险因素的关联与HPV积极性(整体、高风险和多个人类乳头瘤病毒感染)获得与SC和PC标本。加以(或< 1 > 1)原油的优势比与SC标本通常是确定预期,作为已经被研究和评论类似的研究报告(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]。然而,对于原油优势比决定与PC标本,加以严谨的大多是没有像预期的那样。额外的数据出现在表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,具体地说,这些参与者报告有显著差异,显示的特征可能会影响女性宫颈癌筛查的出勤率;因此,论文应该被认为是在规划等活动。gydF4y2Ba

这些高HPV感染数据大相径庭,这是预期,2.7%至20.0%的轻度宫颈病变就会被发现,据报道在一些研究在西非国家相似的样本大小(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba];然而,没有发现宫颈病变。除了相关问题子宫颈抹片检查的质量测试,小样本大小和待定的HPV持久性、宫颈病变的nondetection可能可以解释部分数据在高危HPV基因型的遗传变异在这项研究中发现(gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在对子宫颈抹片检查分析(表gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),高不满意涂片的原因不清楚,也没有显著关联的充足率涂片和标本收集和涂片制备的位置。gydF4y2Ba

5。结论gydF4y2Ba

prevaccination生殖器HPV感染妇女负担Akuse街道,确定与镇定的标本,表示高vaccine-type人类乳头瘤病毒,和高危HPV肥胖盛行程度相比负担决定provider-collected标本。此外,有多种HPV感染包括高危人乳头状瘤病毒感染没有疫苗可以预防,无论是直接的还是通过跟踪。这意味着即使成功实现人类乳头瘤病毒疫苗接种如果介绍在加纳,仍有必要继续筛查的妇女。因此强烈建议卫生部,加纳,self-collection (SC)和人乳头状瘤病毒测试被认为是在加纳国家宫颈癌筛查项目,特别是对人类乳头瘤病毒疫苗接种的影响的评估。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

人乳头状瘤病毒:gydF4y2Ba	人类乳头状瘤病毒gydF4y2Ba
SC:gydF4y2Ba	镇定的/托收gydF4y2Ba
PC:gydF4y2Ba	Provider-collected /托收gydF4y2Ba
EDTA:gydF4y2Ba	乙二胺四乙酸gydF4y2Ba
“大酒店”:gydF4y2Ba	加纳卫生服务、gydF4y2Ba
伦理委员会:gydF4y2Ba	伦理审查委员会gydF4y2Ba
体育:gydF4y2Ba	Streptavidin-phycoerythringydF4y2Ba
麦蒂:gydF4y2Ba	1-Tetramethyl氯化铵gydF4y2Ba
置信区间:gydF4y2Ba	置信区间gydF4y2Ba
或者:gydF4y2Ba	优势比。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。gydF4y2Ba

伦理批准gydF4y2Ba

本研究通过加纳卫生服务伦理审查委员会(ID号GHS-ERC: 06/11/10),并进行了按照道德标准的声明在赫尔辛基宣言和贝尔蒙特的报告。具体来说,这项研究伦理委员会批准后才开始和规定,每个潜在的参与者(和参与者比16年年轻的父母),完整的信息和其他相关的解释关于研究(如目标、利益科学和参与者,参与者的角色和他们的贡献以及在研究风险参与参与研究)。此外,参与者的自主权对他们参与这项研究是完全解释和受人尊敬的,和那些自愿参与,同样证实了通过提供书面知情同意;对于每个参与者年龄小于16年,口头另外获得父母的同意。保证了和正在努力保护参与者的隐私和机密性登记和收集的数据。这种个人/人口数据,以及数据将用于识别参与者,分别编码,保持了链接器代码。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

又名,R.M.K.A., E.K.W., E.A.A., made substantial contributions to conception, design of the study, and the acquisition of field data. A.K.A.,V.Z., and A.S., was involved in the acquisition and management of molecular data, A.K.A. was involved with the analysis and interpretation of data. A.K.A. composed the draft manuscript: all authors were involved in revising manuscript critically for important intellectual content and review of data interpretation. All authors have given final approval of the version to be published. All authors agreed to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

确认gydF4y2Ba

德国学术交流服务(德意志)通过Ghanaian-German卫生研究中心的博士项目提供奖学金和支持实地考察以及资助旅行、住宿、和生活在加拿大的费用。此外,加拿大国家微生物实验室的公共卫生机构,温尼伯,主办,提供了技术支持和实验室分析的所有输入(HPV)的分子基因分型结果的收集样本。gydF4y2Ba

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