超越他汀类药物:新兴的证据HDL-Increasing疗法在治疗心血管疾病和饮食

文摘

冠心病仍然是死亡的主要原因在美国。当前试图治疗动脉粥样硬化和冠状动脉疾病通常涉及药物和手术治疗。虽然这些治疗是成功的管理从冠心病的痛苦,他们对预防或阻止它。有许多的临床策略目前正在研究通过HDL-increasing疗法治疗动脉粥样硬化。这些临床研究表明积极影响通过营养干预,运动,减压,烟草和酒精戒烟。这些治疗方案更详细地探讨,包括潜在的阻止甚至逆转动脉粥样硬化。这些最新的研究结果以及它们与反向胆固醇运输机制也严格检查。反向胆固醇运输是一个多步过程导致的净运动胆固醇从外围组织回到肝脏通过等离子体。反向胆固醇运输机制也进一步探讨综述。

1。潜在的治疗动脉粥样硬化通过反向胆固醇的运输

的成本和健康风险参与心脏支架植入了医生和研究人员探索替代方法。研究表明成功的通过预防和治疗动脉粥样硬化的生活方式的方法。这些方法包括营养干预,锻炼计划,和药物干预。为了评估和理解这些方法和为什么他们成功,我们必须先了解胆固醇是动脉运出阻止动脉粥样硬化的进展。

2。反向胆固醇运输机制

我们理解反向胆固醇运输和其作用,胆固醇流出进展在过去的几十年里(1]。反向胆固醇运输(RCT)是一个途径,胆固醇在动脉壁运送至肝脏的排泄身体。正是通过这一过程,身体可以减少血管壁和逆转动脉粥样硬化斑块形成。

高密度脂蛋白是在人体肝脏内合成,并个随机对照试验的一个关键因素。肝脏释放出新生的高密度脂蛋白粒子到血液中。腺苷结合盒转运体A1 (ABCA1)把胆固醇到细胞表面,在那里他们似乎形成脂质领域,与两亲的交互α载脂蛋白的螺旋。ApoA1、A2高密度脂蛋白刺激酶LCAT,然后酯化胆固醇细胞表面分子形成胆甾醇酯,迁移到核心迁移HDL(高密度脂蛋白粒子形成成熟的2]。然后交换在apoB100-containing甘油三酯脂蛋白胆固醇酯(VLDL、IDL和低密度脂蛋白下面进一步解释)。这些胆甾醇酯通过LDL-R受体肝脏。最后,肝脏蛋白质名为SR-B1高密度脂蛋白受体肝细胞上表达,让肝脏胞饮HDL,删除它从循环3]。

低密度脂蛋白胆固醇的运输也有一个重要的功能胆固醇。一些细胞不能足够的膜胆固醇的正常运转。低密度脂蛋白运输胆固醇在肝脏或发送到肝脏肠(如乳糜微粒残余)细胞需要胆固醇。因此,肝脏可以表达LDL-R帮助调节循环低密度脂蛋白,几乎所有细胞胆固醇可以表达LDL-R需求。

另一个肝脏脂蛋白粒子释放是极低密度脂蛋白(VLDL)。VLDL释放从肝脏含胆甾醇酯(CEs)和甘油三酯(TGs)。一旦它进入血液,HDL C转移载脂蛋白(apoC)和额外的apoE VLDL成为成熟VLDL [4]。高密度脂蛋白还转移胆甾醇酯的VLDL换取磷脂和甘油三酸酯通过胆甾醇酯转运蛋白(CETP)。随着越来越多的甘油三酯的VLDL因为远离LPL和CETP酶的作用,分子的组成变化,它变成了中等密度脂蛋白(IDL) (4]。IDL的成分不断变化通过CETP和LPL和变得低密度脂蛋白胆固醇的数量变得比甘油三酸酯的量。IDL, VLDL和LDL脂蛋白飞机观测- 100和可以交换甘油三酯从高密度脂蛋白胆甾醇酯5]。这些途径告诉我们,高密度脂蛋白与几个不同的脂蛋白,基本上把胆固醇从我们的船只和运输到肝脏的排泄。

3所示。高密度脂蛋白

临床研究表明,先天性缺陷基因参与动脉粥样硬化胆固醇流出可能开始更早。最常见的学习障碍,导致更高的斑块形成高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平的不平衡。高密度脂蛋白有各种物种,识别的基础上,他们的主要载脂蛋白(apo)组件(apoA-I或apoA-II),密度(HDL2和HDL3),电泳迁移率(6]。研究表明,低水平的高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的进展增加和心血管疾病的风险。弗雷明汉心脏研究的数据表明,HDL水平最高的主题展览患心脏病的风险最低7]。观察世界各地研究一贯表明,高血清高密度脂蛋白的水平与冠心病发展风险降低和相关并发症如心肌梗塞,中风和死亡,而低血清脂蛋白的水平是与风险增加心血管发病率和死亡率在男性和女性7]。高密度脂蛋白的积极作用及其与心脏病的负相关被认为是主要由于其主要作用在反向胆固醇运输。

尽管扭转的概念从巨噬细胞胆固醇运输到肝脏并最终胆汁排泄是最受欢迎的机制来解释HDL抑制动脉粥样硬化的能力,许多其他属性的高密度脂蛋白体外证明可能导致其antiatherogenic效应(8]。相比apoB-lipoprotein新陈代谢,高密度脂蛋白的不同组件主要是组装细胞受到连续动态交换,转移,血浆内脂类分解车厢(9]。这些动态变化,高密度脂蛋白使整个等离子体帮助其打几个过程的一个重要因素,许多预防动脉粥样硬化。除了反向胆固醇运输、HDL可能发挥作用过程,如抑制内皮炎症,促进内皮和环前列腺素的生产,和amyloidogenic蛋白质的吸收和运输,氧化脂质,脂质来源于外源病原体(9]。

4所示。药理干预

考虑到高密度脂蛋白胆固醇是一个强大和独立的流行病学危险因素,是证明antiatherosclerotic代理,已经进行了很多尝试,以提高HDL水平作为动脉粥样硬化患者的治疗方法(10]。在前瞻性流行病学研究,每个1毫克/分升增加高密度脂蛋白与冠状动脉疾病的风险降低2%到3%,独立的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酸酯水平(11]。而我们HDL水平受遗传和生活方式的影响,药理干预有可能发挥重要作用提高高密度脂蛋白水平。此选项不太好了,和临床端点不调查ldl降低药物疗法相比,相应的选项。

使用最广泛的药物来提高高密度脂蛋白水平是烟酸或烟酸。烟酸是降低心血管疾病的风险降低低密度脂蛋白胆固醇浓度,提高高密度脂蛋白胆固醇。烟酸因此经常建议病人低高密度脂蛋白胆固醇浓度。一项研究报告,烟酸可以提高高密度脂蛋白水平以25%对35%,当考虑到最高剂量(12]。

尽管烟酸的明显提高高密度脂蛋白水平的能力,同时降低低密度脂蛋白的水平,其他研究已经表明,烟酸未能减少血管事件如任何类型的中风或冠状动脉或noncoronary血管再生(13]。在大型的随机试验中,25673名参与者之后四年的平均持续时间由牛津大学临床试验服务单位。参与者被50到80岁的男性和女性谁有心肌梗塞,脑血管疾病,外周动脉疾病或糖尿病与冠状动脉疾病症状的证据。参与者的烟酸和laropiprant治疗数周,和那些容忍药物组合被随机分配接受两个烟酸/ laropiprant组合药片每日或匹配的安慰剂(13]。(Laropiprant药物结合烟酸减少引起的面部冲烟酸。Laropiprant本身没有降胆固醇效果。)正如预期的那样,烟酸平板电脑降低了患者的低密度脂蛋白水平平均10 mg / dL和提高HDL水平平均6 mg / dL。然而,作业治疗与烟酸/ laropiprant没有显著影响主要的心血管疾病和中风的发病率。对接收组和安慰剂组接收烟酸/ laropiprant组合平板电脑,主要血管事件的速度是13至14%。这项研究并没有明确定义主要冠状动脉事件。这份报告提到冠状或noncoronary血管再生被认为主要血管事件;然而,这些不一定是最相关的措施。其他特定的端点,如心肌梗死和死亡也是重要的考虑。

烟酸/ laropiprant组与安慰剂组相比,与一个“非常重要的参与者和致命的或者非致命的严重不良事件(713755.6%与6762年52.7%),许多参与者有一个以上的严重不良事件,”研究人员报道(13]。副作用包括消化性溃疡、肌病、皮肤相关的事件,甚至过度感染和出血,包括胃肠道和颅内出血。虽然并不表示在这项研究中,这是一个可能性,辨别烟酸作用可能是由于部分laropiprant结合了烟酸。研究人员写道,副作用可能是由于对葡萄糖代谢的影响。的参与者收到烟酸/ laropiprant平板电脑,有55%的比例增加扰动对糖尿病的控制被认为是严重的。在本研究结论,研究者表示,“尽管烟酸可能仍然是相关的特定的患者团体(例如,血管事件的高危患者有高水平的低密度脂蛋白胆固醇),任何潜在的好处应考虑的环境中观察到的危险”(13]。唐纳德·M -琼斯从芝加哥西北大学Feinberg医学院也评论这项研究通过添加,“现有证据显示的重量的基础上净临床危害,必须考虑烟酸有不可接受的毒性对大多数患者,不应使用常规”(14]。

另一个影响反向胆固醇药物运输是ezetimibe。在最近的一项研究中,ezetimibe显示增强巨噬细胞胆固醇逆向运输在仓鼠15]。仓鼠显示显著降低低密度脂蛋白胆固醇。Ezetimibe示踪剂含量的减少³H-cholesterol prelabeled巨噬细胞在肝脏,但增加它们的粪便,表明促进反向胆固醇运输体内。当进行胆管结扎,它明显抑制macrophage-derived³H-cholesterol排泄粪便和取消ezetimibe的刺激影响个随机对照试验,表明胆汁胆固醇排泄是一个主要的贡献者在反向胆固醇运输促进ezetimibe但transintestinal胆固醇流出途径的贡献很小。这项研究的研究人员得出的结论是,ezetimibe施加一个添加剂antiatherogenic属性提高反向胆固醇运输仓鼠,这个属性是独立于transintestinal胆固醇流出的途径15]。

类似于烟酸,处方ezetimibe的证据作为主要降脂剂并没有被证明能改善病人的结果。ezetimibe的增强试验和辛伐他汀旨在表明,ezetimibe可以减少脂肪斑块在动脉的增长16]。它给基因高胆固醇患者他汀类药物单独或ezetimibe +辛伐他汀。然后医生测量了患者的低密度脂蛋白胆固醇水平和检查病人的动脉测量斑块的增长。ezetimibe添加到他汀类药物确实降低低密度脂蛋白胆固醇比单独服用他汀类药物,但这并不能改善患者的动脉。事实上,经过2年的治疗后,增加了更多的ezetimibe内膜-中膜厚度/辛伐他汀组比simvastatin-only组,尤其是most-diseased颈动脉和股段,尽管组之间的差异没有统计学意义(16]。

这项研究并不明确,可能有几种解释为什么ezetimibe +花了他汀类药物的患者有更多的斑块的增长。这些高胆固醇患者由于基因可能并不代表整个人口。迈克尔·戴维森博士,一位受人尊敬的脂类专家,但一个投资ezetimibe的发展,认为提高试验的结果可以解释大多数试验的参与者此前接受降脂治疗,而模糊ezetimibe的影响(17]。

尽管这些药物已成功地降低低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇的水平,这些药物的安全性和有效性尚未确定。明确结论的有效性和安全性,这类药物可以在这样一个时间当更多的实质性的和全面的试验的结果公布。目前正在进一步研究这些药物,和这些试验数据的深入研究将有助于医生的结论是否这些lipid-altering药物治疗动脉粥样硬化是一种有效的策略。

制药方法的另一个主要关心的是人数是美国的医疗成本。Atovorstatin,常用的他汀类药物或β-还原酶抑制剂,在2003年成为历史上最畅销的药物。制造商辉瑞公司报道,2008年销售额达124亿美元(18]。这些药物的高费用,以及越来越多的美国人患有心脏病,是一个主要的贡献者所花费的3126亿美元,美国2011年心脏病(19]。美国心脏协会预测,这个数字还会继续增加,预测未来成本将约4440亿美元一年(20.]。这些数据仍然是我们国家的医疗支出的很大一部分。

5。营养干预

最有趣的一个领域内的研究治疗动脉粥样硬化和心脏病是营养干预。大多数医生认为饮食是预防动脉粥样硬化的最有效的方法之一。美国心脏协会发布了具体的饮食指导方针,预防心血管疾病。他们的主要准则是吃各种各样的水果和蔬菜和谷物产品,包括全谷类,以及包括脱脂和低脂乳制品,鱼,豆类,家禽,和瘦肉21]。他们还说要维持一个理想的血液胆固醇和脂蛋白通过限制食物的摄入饱和脂肪酸和胆固醇含量高的,从蔬菜代替谷物和不饱和脂肪酸,鱼,豆类,坚果(21]。

医生和其他研究人员进一步采取了这个想法,治疗,甚至试图逆转心血管疾病通过积极的营养干预。最强的倡导这种方法之一是健康研究所的卡德维尔•埃塞斯廷医生的克利夫兰诊所。埃塞斯廷博士称,“虽然目前的医疗和手术治疗冠状动脉疾病管理,它们无助于预防或阻止它。营养干预,如我们的研究和其他人所示,已停止甚至逆转冠心病”[22]。他的研究涉及了198名志愿者建立心血管疾病患者。这些患者通常从植物性营养饮食。他们只考虑积极参与者如果他们完全没有乳制品,鱼,和肉。全麦谷物、豆类、扁豆、其他蔬菜和水果组成的主要部分的饮食。

198名参与者,177人能够坚持植物性饮食。研究人员随后参与者44-month一段。112年报道,177年集团附着患者心绞痛在基线和104年(93%)有经验改善系统在后续期间的决议。重大心脏事件被认为是复发性疾病为一个中风的附着心血管参与者,复发事件.6%率(22]。十三21不依从参与者的经验至少1不利影响,2突然心脏死亡,1心脏移植,2缺血性中风,4和支架放置时,3冠状动脉旁路移植,1动脉内膜切除术外周动脉疾病。有许多潜在的混杂变量考虑这些结果。如果其中一个参与者住院,他们将无法选择他们的食物和放置到不依从。我们还必须考虑到认为没有对照组在这项研究。所有参与者志愿者,有兴趣坚持植物性饮食。将是有益的比较结果与对照组建立冠状动脉疾病,不试图改变他们的饮食。另一个混杂变量,即使所有的参与者建立了冠状动脉疾病,疾病的程度和严重程度不同的为每个单独的。可能最严重的冠状动脉疾病的参与者并没有看到任何改善的症状和停止饮食。进一步的研究有着更大的研究团体和随机对照组将有助于解释为什么这项研究的结果非常有利。

动脉粥样硬化杂志》上发表的另一项研究显示,蔬菜和循环内皮祖细胞之间的正相关关系(23]。在这项研究中,45健康年轻女性就业和随机饮食干预组或对照组。受试者在干预组典型的冲绳蔬菜通过home-parcel交付了两周。饮食干预期2周后,内皮祖细胞在干预组显著增加,对照组。内皮祖细胞数量的变化呈负相关的变化在血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。研究结果表明,绿色,绿叶蔬菜有助于恢复和重建健康的内皮通过增加内皮祖细胞的数量。结果还建立相关性降低内皮祖细胞的数量和更高水平的血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,动脉粥样硬化和心脏病的风险因素。

在另一个类似的研究在1985年22严重冠状动脉疾病患者随访5年段(24]。这些患者降胆固醇药物,随后又节食,不超过10%的热量来自脂肪。他们的疾病的进展被Ornish博士血管摄影记录。这些结果与直径狭窄百分比量化和最小管腔直径的方法。22岁的参与者,5 2年内退出,和17保持着饮食,11人完成了一个平均5.5年的随访。所有11个参与者减少胆固醇水平的平均基线246 mg / dL低于150 mg / dL (24]。病变狭窄百分比的分析显示,25岁以上的病变,11退化和14保持稳定。指动脉狭窄从53.4%下降到46.2%。动脉狭窄的平均减少7.0% (P < . 05)大于任何先前的研究报道。纵向研究完成后,六名病人继续同样的饮食和报道不再如中风或心肌梗死冠状动脉事件。所有五个辍学者继续prestudy饮食报道新的心脏事件。其中包括四个实例增加心绞痛,室性心动过速的两集,一个冠状动脉搭桥手术,一个血管成形术,1例充血性心力衰竭,心律失常死于并发症之一。在这项研究中没有特定的对照组。更加全面了解具体相关病变的回归,是很有帮助的比较损伤分析对照组收到相同的降胆固醇药物,没有改变饮食习惯。也有很多因素可能在这些结果起到了一定作用。 The support system for this experimental group contributed to the patient’s ability to stay on the diet. The social, psychological, or physiological factors from this support system may be more important for treating heart disease than the diet itself. A large, randomized control group would help to further correlate the diet with the results.

其他的研究分析了更为温和的低脂肪饮食与药物结合使用,只取得了部分成功(25]。埃塞斯廷博士总结道,“如果治疗的最终目标是总被逮捕,心脏病,看来不到10%的结合脂肪营养和降胆固醇药物是最有可能实现最大的降低血清脂质”(24]。

埃塞斯廷博士建议,增加油的西方饮食,奶制品,肉类,含糖的食物,含糖饮料,精制碳水化合物,果汁、糖浆、糖蜜,引发级联导致进步的内皮损伤,动脉粥样硬化斑块,最终心血管疾病。他补充说,这种“使食物选择一个主要的,如果不是的专业,冠状动脉疾病的原因。未来的发现可能有助于解释为什么植物性营养是如此有效,然而我们可以假设的可能机制。当食物,避免伤害或导致内皮功能障碍,身体容易恢复内皮组织产生一氧化氮的能力。这样的变化可以减少生产vasoconstricting受伤的内皮细胞内皮素和血栓素”(24]。

问题出现了,它是合理相信不到10%的患者可以保持饮食脂肪营养一生吗?从之前的研究中我们看到,六名病人继续坚持这种严格的饮食,即使不再有血管摄影测量研究。是什么因素对这六个病人长期成功?

蒙乃尔化学感官中心的证据,研究三组志愿者食用膳食脂肪的不同水平,表明人们可以失去的渴望。在蒙乃尔的研究中,只有病人的饮食含有少于15%的热量来自脂肪失去渴望脂肪后90天(26]。这有助于理解,更多的患者能够继续坚持10%的脂肪的饮食,而不是更温和的低脂饮食,在以往的研究中使用。这些结果也告诉我们,在第一个90天,病人需要强烈的社会支持。有早期识别可接受的无脂肪食品和处理困难的不断挑战每餐都重新设计最传统的选择。在Ornish博士的实验中,一组无脂食谱来自低脂减肥食谱和其他资源,心脏的健康,健康的生活方式的改变给每个参与者。在最初的几个月里,不断挑战购买适当的食物和找到适当的菜单(一个主要问题就是27]。

还有其他两个主要因素,帮助参与者坚持极端的改变他们的饮食。埃塞斯廷医生学分Ornish博士说,“医生也采用了饮食,因此参与者一致的榜样。他积极参与自己的保健通过频繁的个人接触一段多年,通过周期性semisocial会议,围绕治疗计划。他的个人投资的成功他的参与者是清晰的。他是一个可靠的信息来源,并支持他们的努力,尤其是通过研究的初始阶段“越困难27]。病人也出于他们最初减肥,改善福祉的感觉,和减少心绞痛。

在塔夫茨大学的另一个研究中,研究人员得出的结论是,健康的饮食习惯和一些学科可以帮助修复人类的大脑喜欢健康食物垃圾食品(28]。研究人员发现,人们才开始他们的生活与爱薯条等垃圾食品。人们通过吃它多次获得这些欲望。苏珊·b·罗伯茨,营养科学和心理学教授簇的塔夫茨大学弗里德曼营养科学与政策学院和医学院研究大脑的磁共振图像前后肥胖和超重的参与者完成六个月的减肥计划。结果显示与学习相关的大脑区域和成瘾了,愉快地响应中心变得更加敏感,更健康的食物和不健康所吸引,高热量的食物(28]。这支持的假设不健康习惯不一定是固定的,改善饮食习惯可以采用和维护。研究结果表明,我们可能会开始渴望严格的饮食,如使用的一个Ornish医生阻止动脉粥样硬化斑块的进展在他的病人,如果我们条件我们的大脑通过不断吃健康食品。

进一步的研究支持了假设的西方饮食吃高浓度的肉、油、和乳制品中扮演了一个重要的角色在美国的高速率的心血管死亡。在其他文化和社会,植物性营养普遍有心血管疾病的极低的利率。在一篇由斯特罗姆和詹森,他们观察到在挪威在1938年和1948年之间有一个强大的心血管死亡率和脂肪摄入量的变化之间的关系的形式黄油、牛奶、奶酪、鸡蛋,死亡率的变化滞后于饮食改变了大约一年(29日]。从1940年到1945年德国占领挪威二战期间。在这段时间里,德国占领军没收了他们的牲畜,挪威人限制在植物性营养。中风和心脏病的死亡率下降。二战后,德国占领时期,挪威人又开始吃动物的基础产品和心血管死亡率增加。

基于这项研究的结果可能与动物产品和心血管疾病,但也有一些其他的解释可能是导致这些结果。另一项研究观察营养条件在这个时期在挪威指出其他营养因素已经被证明能够发挥重要作用在心血管疾病30.]。在德国占领时期,挪威人卡路里摄入量比关注期间减少了20%。糖的摄入量也在这段时间减少一半。也许最重要的是,鱼的消费量增加了200%。有许多鱼的摄入量与改进关联的研究ω- 3和ω- 6比例和心血管健康。

另一个好,进一步支持植物营养研究的故事被称为“浆果项目”,在芬兰设计帮助农民从乳品业贝瑞农业。1973年芬兰男性缺血性心脏病死亡率最高。的主要焦点策略是减少高饱和脂肪的摄入量。芬兰的村庄被邀请参加一个降胆固醇竞争来演示的可行性改变他们的饮食和获得可衡量的,积极的结果。结果是有前途的,缺血性心脏病死亡率下降了65%在整个国家从1973年到1995年19]。

另一个积极的影响,植物性饮食对我们健康是对我们的肠道微生物的影响。研究人员一直在继续展开我们的理解微生物对人类生物学及其影响。作为人类,我们有比我们更多的细菌细胞和基因计数。微生物群落被发现有促进健康的作用,如改善消化、吸收,维生素合成,降低气体膨胀的31日]。好消息是,我们可以改变自己的微生物区系取决于我们所吃的食物。两个同卵双胞胎芬兰的一项研究发现,饮食中发挥了重要作用的调制粪便微生物群。那些cotwins摄取同样的大量饱和脂肪酸变性梯度凝胶电泳的非常相似拟杆菌spp。,而cotwins具有类似纤维消费很低bifidobacterial变性梯度凝胶电泳剖面相似性(31日]。某些细菌在肠道微生物区系,进一步分解动物产品中的碱和胆碱,三甲胺(TMA)。TMA然后运输到肝脏,转化酶的三甲胺N-oxide (TMAO)。有多个研究在2013年发表,表明高水平的TMAO血液中相关主要不良心血管事件的风险增加(32]。植物性饮食对肠道菌群产生TMA似乎选择本质上饥饿的碱和胆碱的细菌。一项研究中有一群纯素食者同意参与研究,他们吃红肉和血TMAO水平监测。研究发现,形成TMAO肉碱的挑战是微不足道的素食者,与对照组相比,从吃TMAO水平大大增加相同数量的肉碱(33]。这个概念解释了高水平的肉类消费之间的联系和心血管疾病的风险。最近的一篇文章《新英格兰医学杂志》上表明胆碱在鸡蛋、家禽、乳制品、鱼类产生有毒TMAO一样红肉中肉碱(34]。这进一步解释了植物性防止心脏病。

6。运动对反向胆固醇运输的影响

虽然营养可能是最重要的生活方式因素刺激反向胆固醇运输,研究表明,干预治疗时最好搭配运动。的原因之一这是积极影响运动对高密度脂蛋白胆固醇的水平。流行病学和临床干预数据一致表明,低水平的高密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病的风险增加有关。管理的第一步低高密度脂蛋白胆固醇水平是增加身体活动(35]。

在捷克共和国肥胖妇女的一项研究表明,身体活动需要触发反向胆固醇运输(36]。从prelabeled巨噬细胞胆固醇流出的等离子体受体检测个体作为反向胆固醇运输措施。的变化分析了反向胆固醇运输后15肥胖女性9周的干预,由每周5次增加身体活动。每个会话持续60分钟和3 5的受控条件下在一个健身中心。其他两个会话通常都是骑自行车或快步走。初的最后9周干预和血液标本。

最后9周干预产生的15肥胖女性的体重显著下降平均超过7公斤。最大体重减少15.5公斤而另一边一个志愿者减少她的体重只有2.3公斤。这个实验的重要发现的重量损失之间的关系和个人改变胆固醇流出。志愿者还与最小的减肥干预后显示的最小改变胆固醇流出。

155年另一项研究包括久坐不动的人,结果表明,运动可以显著改变脂蛋白(37]。在这项研究中,155年久坐不动的人被随机分配到以下三个实验条件之一:运动减肥,减肥,饮食,和控制。比较实验小组研究人员测量的质量浓度变化小分支内的低密度脂蛋白,IDL,和VLDL地区,规模和浮力的变化主要的低密度脂蛋白,和总质量浓度的变化HDL2和HDL3小分支。这些测量基线、7个月和1年。有增加高密度脂蛋白质量浓度的平均饮食诱导减肥和锻炼诱导组。这些结果表明,身体活动增加HDL水平,或者可能更多,比节食。高密度脂蛋白的主要因素之一是诱导反向胆固醇运输,使锻炼预防和治疗心血管疾病的另一个关键组成部分。

在另一项研究也发现类似的结果评价的主要步骤反向胆固醇运输在一群训练有素的足球运动员相比,久坐不动的控制(38]。的能力,促进细胞胆固醇流出明显高于足球运动员比控制个人(20.5% + / - 0.4%和15.9% + / - 1.2%,分别)。然而,卵磷脂:胆固醇酰基转移酶和胆甾醇酯转运蛋白活动没有达到统计上的显著差异在两组之间。相关分析表明,胆固醇流出引起血清样本是高密度脂蛋白胆固醇直接相关,HDL2-C和脂蛋白-ⅰ。另一方面,负相关性观察腰/臀比、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白b。研究人员得出结论,“经常锻炼的知名心血管好处可能是基础,至少在某种程度上,在硬化的脂质和脂蛋白概要文件和一个增强细胞胆固醇流出”(38]。

几项研究已经表明,最一致的运动对脂蛋白代谢的影响是增加高密度脂蛋白(HDL)。发表在美国心脏协会杂志》上的一项研究调查了影响身体健康的高密度脂蛋白胆固醇和反向运输。研究人员研究了几个关键步骤反向胆固醇运输相比,endurance-trained运动员和他们锻炼个人的参考组(39]。25 endurance-trained运动员是从铁人三项招募、冬季两项、游泳、和运行团队,参照群体通常由33个活跃的男性。血浆高密度脂蛋白胆固醇浓度和apoA-I运动员比对照组高。高密度脂蛋白胆固醇平均高出21%,apoA-I运动员高出13%。的浓度LCAT为运动员和对照组相似;然而,LCAT活性在运动员高出23%。胆固醇流出测试等离子体的能力,促进巨噬细胞胆固醇流出细胞系。平均血浆胆固醇流出样本从控制运动员相比高出16%。

在这个研究中,研究人员还发现,训练有素的运动员达到一个阈值,在额外的体育锻炼没有与高密度脂蛋白胆固醇水平较高。依赖的HDL胆固醇和apoA-I有氧健身水平线性值的签证官₂马克斯51毫升/分钟每公斤;然而,进一步增加健身没有伴随着HDL水平的进一步提高。这一发现是一致的结论Durstine [40),发现显著差异之间“休闲”和“好”的高密度脂蛋白胆固醇跑步者,但不是“好”和“精英”跑步者之间。这可能与阈值的增加肌肉质量与增加健身。

本研究的另一个重要的发现是,更高水平的健身伴随着更高浓度的血浆前β₁高密度脂蛋白。精准医疗β₁高密度脂蛋白是第一个产品的最低限度lipidated lipidation apoA-I和可能的受体细胞胆固醇。先前的研究表明,前β₁高密度脂蛋白可能是一个更好的标志比高密度脂蛋白胆固醇(个随机对照试验41]。精准医疗β₁hdl生成期间通过动脉静脉的血液在人体腿部肌肉,这可以大大刺激运动(42]。因为运动员有一个更大的肌肉量,研究人员推测,肌肉可能是一个更高的pre的重要来源β₁高密度脂蛋白水平的运动员(41]。

7所示。怀疑HDL假设

包含在高密度脂蛋白胆固醇是逆相关心血管疾病;然而,几次失败的临床试验已经创建了怀疑HDL逆转动脉粥样硬化的病人的能力。这些试验的几个旨在提高高密度脂蛋白胆固醇。大型试验结果使用烟酸、一类或胆固醇脂转运蛋白(CETP)抑制剂进行但总体显示消极的结果或只有积极的子组(43]。这些研究表明,提高高密度脂蛋白胆固醇并不会简单地逆转动脉粥样硬化。这些消极的研究与基因研究随访,这表明,低高密度脂蛋白胆固醇并不会导致动脉粥样硬化事件(44]。一个潜在的解释不一致的研究是由于这样的事实,高密度脂蛋白可以功能失调,失去保护特性,如糖尿病或炎症。在炎症期,载脂蛋白AI展览广泛的转译后的修改通过氧化过程,特别是髓过氧物酶,过氧化物酶酶表达的嗜中性粒细胞。髓过氧物酶通路抑制胆固醇流出导致高密度脂蛋白失去其内皮细胞保护作用[45]。

一个潜在的未来的焦点可以提高高密度脂蛋白的功能,而不是集中在高密度脂蛋白浓度。正如前面所提到的文本,研究涉及锻炼不仅增加高密度脂蛋白浓度,但也增加了反向胆固醇运输。未来的研究可以探讨不同运动的影响,可能会增加反向胆固醇运输。例如,其他研究已经表明,增加一定的载脂蛋白、载脂蛋白AI等能引起斑块回归不改变在高密度脂蛋白浓度(46]。发现的确切机制这减肥和锻炼提高高密度脂蛋白的功能将有助于解释为什么有些HDL-increasing代理人没有在临床上被证明是有效的。其他药物,专注于高密度脂蛋白的功能可能更有益。例如,烟酸可以恢复糖尿病患者的HDL功能和提高反向胆固醇运输,无需对高密度脂蛋白胆固醇的浓度(产生重大影响47]。然而,高目标试验单独研究辛伐他汀和辛伐他汀烟酸在建立了冠状动脉疾病患者和发现,患者动脉粥样硬化性心血管疾病和低密度脂蛋白胆固醇水平低于70毫克/分升,没有增量的临床受益的烟酸他汀类药物治疗提供3年的随访期间,尽管高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯水平显著改善(48]。最可能的解释这些结果是,对于这样一个人口,已经积极地接受他汀类药物降低低密度脂蛋白,很难给一个额外的好处。很可能这额外的烟酸治疗会更有利于组低密度脂蛋白浓度较高的风险更高。展望未来,我们尚未建立临床翻译改变高密度脂蛋白浓度与药物和功能。几项研究已经显示HDL的力量积极修改斑块生物学,但未来的研究需要进一步研究高密度脂蛋白的机械基础,专注于改善其功能,而不是增加其浓度。生活方式变化的潜力往往低估时提高高密度脂蛋白的功能。我们已经讨论了研究表明饮食和运动治疗动脉粥样硬化通过反向胆固醇运输,但与其他临床药物试验表明,它是更复杂的比提高高密度脂蛋白的浓度。

8。结束语

综述的临床策略使用反向胆固醇运输停止和逆转动脉粥样硬化,我评估当前的医疗方法动脉粥样硬化和冠心病在美国。目前心血管医学方法可以治愈这种疾病和疫情结束,都不是财务昂贵。美国花更多的钱在程序和药物来对抗心血管疾病流行比其他任何国家,但美国人患有这种疾病的数量每年增加。积极的生活方式药方法治疗心血管疾病通过人体自然胆固醇流出系统,即反向胆固醇运输。医生需要共同努力,实现严格的和特定的程序来治疗心血管疾病患者。当患者开始看到的积极成果,流行这样的项目,将会有更大的希望改变他们的生活方式和逆转心血管疾病的风险因素。

有哪些需要额外的研究饮食和锻炼计划将工作最好诱发反向胆固醇运输和治疗心血管疾病。进一步的研究将进一步说服医生和医院这些方法在治疗潜在的根本原因,而不仅仅是管理病人的症状。此外,饮食干预治疗心血管疾病,到目前为止,研究主要集中在小型临床试验可能会增加医生对这些干预措施的有效性的怀疑。因此,这将是重要的未来的临床试验充分资助高统计力量和支持适当的控制。这可能需要大量NIH甚至国会干预,然而,因为制药公司资助的标准模型试验的药物,他们将获利并不适用。与此同时,数据是足够强大和声音,患者至少应该被告知选择营养干预。

虽然营养干预可能有很大的潜力在治疗心血管疾病和扭转,给出的数据也表明,其他生活方式的改变有很强的相关性反向胆固醇运输通过影响高密度脂蛋白胆固醇。每一种生活方式的改变是重要的因素在治疗心血管疾病当前的流行在美国。数据表明,通过适当的支持和指导,人们愿意让这些重大变化在他们的生活。的确存在很多的挑战,来确定最有效的饮食和锻炼方法和识别有效手段让患者采用这些方法和维护。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. A·弗里德曼和陈汉宾”,动脉粥样硬化与反向胆固醇运输的数学模型和相关的风险因素,”通讯的数学生物学,卷77,不。5,758 - 781年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索|MathSciNet
2. h . Uto-Kondo m . Ayaori k Nakaya et al .,”瓜氨酸增加从巨噬细胞胆固醇流出体外,体外通过腺苷结合盒转运蛋白,”临床生物化学和营养学》杂志上,55卷,不。1,32-39,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r .大桥,h .μ,x,问:姚明,和c·陈,“反向胆固醇在动脉粥样硬化,交通和胆固醇流出”QJM:每月医师协会杂志》上,卷98,不。12日,第856 - 845页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g . s . Shelness和j·a .卖家“极低密度脂蛋白装配和分泌,”当前舆论Lipidology,12卷,不。2、151 - 157年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. p . k .沙”,专注于高密度脂蛋白:athero-thrombotic血管疾病的新的治疗模式,”专家意见试验性药物,9卷,不。9日,第2146 - 2139页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 诉辛格,r·沙玛,a·库马尔,p . Deedwania”低高密度脂蛋白胆固醇:现状和未来战略管理,“血管健康和风险管理》第六卷,没有。1,第996 - 979页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d·j·戈登·j·l·Probstfield r . j .驻军et al .,”高密度脂蛋白胆固醇和心血管疾病。四个未来的美国研究,”循环,卷79,不。1、地位,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. g·f·刘易斯和d·j·雷德”的新见解高密度脂蛋白代谢和反向胆固醇运输的规定,“循环研究,卷96,不。12日,第1232 - 1221页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. p·p·托斯,”高密度脂蛋白作为治疗目标:临床证据和治疗策略,”美国心脏病学杂志》,卷96,不。9日,补充1、58、2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 福雷斯特和p . j . s . k .沙“新兴策略增加高密度脂蛋白,”美国心脏病学杂志》,卷98,不。11日,第1549 - 1542页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d -琼斯”,烟酸和高密度脂蛋白胆固醇——面对现实,“《新英格兰医学杂志》上,卷371,不。3、271 - 273年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·麦卡锡“烟酸未能减少大血管事件的随机试验,”BMJ文章ID g4774卷。349年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a .贝伦森”药物在试验没有好处,制造商说。纽约时报》11月访问,2014http://www.nytimes.com/2008/01/14/business/14cnd-drug.html?_r=0。视图:谷歌学术搜索
14. h . Uto-Kondo m . Ayaori通用Sotherden et al .,“Ezetimibe增强巨噬细胞在仓鼠反向胆固醇运输:hepato-biliary通路的贡献,”Biochimica et Biophysica学报,卷1841,不。9日,第1255 - 1247页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. b·g·布朗和a·j·泰勒,“加强在降低低密度脂蛋白或削弱信心ezetimibe ?”《新英格兰医学杂志》上,卷358,不。14日,第1507 - 1504页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a·j·泰勒,“考虑到提高试验结果,ezetimibe仍然是未经证实的,”克利夫兰诊所医学杂志》上,卷75,不。7,497 - 506年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m·h·戴维森”ezetimibe /辛伐他汀没有比辛伐他汀是一个人呢?经验教训和临床意义。”克利夫兰诊所医学杂志》上卷,75年,第491 - 479页,2008年。视图:谷歌学术搜索
18. 心脏病。疾病控制和预防中心。2014年11月18日访问http://www.cdc.gov/heartdisease/faqs.htm。
19. Maukonen和m . Saarela”,人类肠道微生物群:饮食有关系吗?”美国营养学会学报》上,卷74,不。1,23-36,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r·m·克劳斯r·h·埃克尔b .霍华德et al .,“啊哈膳食指南2000年修订:医疗保健专业人员声明美国心脏协会营养委员会”循环,卷102,不。18日,第2299 - 2284页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c·b·埃塞斯廷”的方法来防止CAD ?”《华尔街日报》的家庭练习,卷63,不。7,257页,2014年。视图:谷歌学术搜索
22. r .马诺,a .石田y Ohya, h . Todoriki和s . Takishita”饮食干预与冲绳蔬菜增加循环内皮祖细胞在健康年轻女性,”动脉粥样硬化,卷204,不。2、544 - 548年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. c·b·埃塞斯廷Jr . s . g . Ellis s . v . Medendorp t·d·克罗,”一个策略来控制和逆转冠心病:5年纵向研究的一个医生的实践中,“家庭医疗杂志》第41卷。。6,560 - 568年,1995页。视图:谷歌学术搜索
24. j·p·凯恩,m·j·马洛伊t a端口,n . r .菲利普斯j·c·迪和r . j .哈维尔”回归的冠状动脉粥样硬化在家族性高胆固醇血症的治疗与药物治疗相结合,“美国医学协会杂志》上,卷264,不。23日,第3012 - 3007页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. r·d·马特斯“脂肪reduced-far饮食偏好和坚持。”美国临床营养学杂志》上57卷,第381 - 373页,1993年。视图:谷歌学术搜索
26. c·b·埃塞斯廷和m . Golubic”的营养逆转心血管疾病——事实还是虚构?”三个案例报告。实验和临床心脏病学,20卷,不。7,1901页,2014年。视图:谷歌学术搜索
27. 人类的大脑可以训练更喜欢健康的食物。大新闻网络。2014年12月10日通过http://www.bignewsnetwork.com/index.php/sid/225324933。
28. a .斯特罗姆和r·a·詹森”,循环系统疾病死亡率在挪威1940 - 1945,”《柳叶刀》,1卷,不。6647年,第129 - 126页,1951年。视图:谷歌学术搜索
29. e . Angell-Andersen s Tretli r . Bjerknes et al .,“二战期间的营养状况之间的关系和儿童人体测量变量在北欧国家,“人类生物学上没有,卷。31日。3、342 - 355年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p·佩,p . Pirjo,乌拉,“影响公众对非传染性疾病预防营养:从社区干预国家计划——从芬兰的经历,“公共健康营养,5卷,不。1、245 - 251年,2002页。视图:谷歌学术搜索
31. 的摄影记者c·d·j . Maukonen j . Kaprio a Rissanen k h . Pietilainen和m . Saarela“习惯性膳食摄入量与粪便微生物群组成inmonozygotic双胞胎,”营养学杂志》,卷143,不。4、417 - 423年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. b s w·h·w·唐z . Wang李维森et al .,“肠道微生物磷脂酰胆碱的代谢和心血管风险,”《新英格兰医学杂志》上,卷368,不。17日,页。1575 - 1584年,2013年,2017年8月27日检索。“TMAO从饮食磷脂酰胆碱的生产依赖于由肠道菌群代谢。增加TMAO水平与事件主要不良心血管事件的风险增加。”视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. b . s . r . a . Koeth z . Wang李维森et al .,“左卡尼汀的肠道菌群代谢,红肉的营养,促进动脉粥样硬化,”自然医学,19卷,不。5,576 - 585年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . Farnier”高密度脂蛋白胆固醇呢?”杜拉Revue Praticien,卷61,不。8,1117 - 1120年,2011页。视图:谷歌学术搜索
35. l . i Kralova“生活方式改变和反向胆固醇运输在肥胖女性,”生理研究卷,58.1 S33-S38, 2009页。视图:谷歌学术搜索
36. p·t·威廉姆斯,r·m·克劳斯k . m . Vranizan和p·d·s .木”脂蛋白的变化小分支在食源性和运动减肥适度超重男性,”循环,卷81,不。4、1293 - 1304年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 英国人,j .维罗纳c . De Geitere J.-C。Fruchart g·卡斯特罗和r . Wikinski增强胆固醇流出促销在训练有素的足球运动员,”新陈代谢,临床和实验,53卷,不。10日,1262 - 1267年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. b . Olchawa b . a . Kingwell a黄平君et al .,“身体健康和反向胆固醇运输,”动脉硬化、血栓和血管生物学,24卷,第1091 - 1087页,2004年。视图:谷歌学术搜索
39. r . j . Durstine肉酱,p .胡瓜鱼,g·威尔逊,m·森和w .胜者,“脂质、脂蛋白和铁状态的精英女性长跑运动员,”国际运动医学杂志》上,08年卷,没有。2,S119-S123, 1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. d·斯和p . Nestel动力学反向胆固醇运输:防止动脉粥样硬化,”动脉粥样硬化,卷161,不。2、245 - 254年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. d .集会。b . Kingwell a .黄平君a .飞镖和p . Nestel单一会话运动刺激前的形成β在腿部肌肉1-HDL。”脂质研究期刊》的研究,44卷,不。3、522 - 526年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j . f . Trejo-Gutierrez g·弗莱彻,“运动对血脂和脂蛋白的影响。”临床Lipidology杂志,1卷,不。3、175 - 181年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. k . g . Parhofer“增加动脉粥样硬化的脂蛋白胆固醇和预防:一个关键的角度来看,“动脉粥样硬化补充剂18卷,第111 - 109页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. a . Varbo m . Benn a . Tybjærg-Hansen a . b . Jørgensen r . Frikke-Schmidt和b . g . Nordestgaard”遗迹胆固醇作为一个因果缺血性心脏病的危险因素,”美国心脏病学会杂志》上,卷61,不。4、427 - 436年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. a . Urundhati y黄,j . a . Lupica j·d·史密斯,j . a . DiDonato和s l·海森”修改的高密度脂蛋白髓过氧物酶生成一个促炎粒子,“《生物化学》杂志上,卷284,不。45岁,30825 - 30835年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. s . a . Sorrentino c·贝尓瑟l . Rohrer et al .,“Endothelial-vasoprotective高密度脂蛋白的影响2型糖尿病患者受损,但改进后延长释放烟酸治疗,”循环,卷121,不。1,第122 - 110页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. t·f·路舍Landmesser, a·冯·Eckardstein和a . m . Fogelman”高密度脂蛋白:血管保护作用、功能障碍和潜在的治疗目标,“循环研究,卷114,不。1,第182 - 171页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. w·e·博登j·l·Probstfield t·安德森et al .,“烟酸患者低高密度脂蛋白胆固醇水平接受他汀类药物治疗,”《新英格兰医学杂志》上,卷365,不。24日,第2267 - 2255页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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