影响Lycosome-Formulated磷脂酰胆碱在生物氧化后的参数单一适量酒精的摄入量

文摘

单剂量的摄入酒精,从适量的摄入酒精酗酒,是最常见的形式的饮酒与知之甚少的医疗后果和模糊的预防性药物。该研究旨在确定lycosome制定磷脂酰胆碱(PC-Lyc)包含两个高度生物抗氧化剂(PC和番茄红素)摄入前不久alcohol-containing饮料可能减轻肝损伤的生化标记和参数的生物氧化与酒精的摄入适量。健康的中年志愿者要求适量饮酒- 0.5毫升/公斤或1.0毫升/公斤摄入后不久的胶囊含有450毫克的常规磷脂酰胆碱(PC, n = 10), PC-Lyc (n = 10)或安慰剂药丸(PP、n = 10)。血清水平的乙醇(EtOH)乙醛(AA),肝脏特异性酶,血清总抗氧化能力(TAC),氧化低密度脂蛋白(LDL-Px)和丙二醛(MDA)测量在1,2.5,5小时后用酒精剂量。摄入电脑不管配方使用没有影响血清EtOH浓度动力学。然而,志愿者补充PC-Lyc显示更好的间隙AA在血清相比其他组。有降低血清TAC值在安慰剂组18.5%和16.1%酒精的摄入0.5和1.0毫升/公斤,分别观察结束时。这种衰退是可以预防的,补充的志愿者与PC和尤其是PC-Lyc。此外,PC-Lyc推广减少血清MDA和增加血清LDL-Px逆转。此外,酒精的摄入1.0毫升/公斤剂量引起瞬态增加血清丙氨酸转氨酶活动由两种剂型的PC废除。 Therefore, combinatory lycosomal formulation of PC and lycopene may prevent some metabolic abnormalities associated with single intake of moderate amount of alcohol. This trial is registered withACTRN12617001335381。

1。介绍

饮酒可能与多个相关有害健康影响包括酒精性肝病(ALD)。过度饮酒会导致4.5%的常见疾病,占4%的世界人口死亡率一般,而在东欧国家,它是一个主要的死亡原因阶层岁男性(1- - - - - -3]。肝脏是一个独特的器官控制酒精代谢反应。肝细胞的主要细胞类型支持乙醇代谢和矛盾可以成为一个主要的细胞乙醇中毒的目标。概括地说,所有营养物质,肝脏是第一个门房电解质,外源性物质,有毒物质在胃肠道吸收。饮酒后门户血液含有乙醇的2 - 3倍的血液体循环(4]。此外,肝脏是主要的器官的乙醇生物转化途径产生各种有毒乙醇中间体包括乙醛(5]。

酒精被认为是一个潜在的诱发etiogenic因素造成急性、慢性或acute-on-chronic肝功能衰竭(6]。酒精性肝病(ALD)与高发病率和死亡率波动与严重程度从来自世界各地30 - 50%的无症状的错乱肝肝衰竭或死亡(生物化学参数7]。迅速黄疸、凝血障碍发展伴随着脑病是最常见的症状急性酒精和acute-on-chronic肝功能衰竭(7,8]。慢性退化形式由一系列的病理条件从脂肪变性(脂肪肝)肝病肝纤维化在最严重的情况下,肝硬化和肝细胞癌(9,10]。

ALD的发病机制仍知之甚少(8]。乙醇的直接影响,尤其是其主要有毒中间,乙醛,对肝细胞的范围下的大多数调查人员几十年了。然而,最近的进步分子科学揭示了ethanol-induced炎症反应的关键作用由肠道通透性增加和内毒素门户涌入导致随后激活巨噬细胞和枯否细胞导致增加生产完全细胞因子(11,12]。因此,除了不饮酒,抗炎干预成为第一选择选项在制程管理11,13]。更深的洞察力也获得了最近的潜在作用活性氧(ROS)和抗氧化剂的病因,发病机理,结果“肾上腺脑白质退化症”(14,15]。这种燃料的近期利益许多抗氧化剂的研究人员使用肾上腺白质退化症患者(治疗15,16]。虽然单剂量的摄入酒精,从适量的摄入酒精酗酒,是酒精消费的最常见形式,其医疗后果研究和理解远低于ALD发病机理和治疗。目前,没有医疗或药理建议明确偶尔饮酒。

摘要我们报告的摄入小说lycosome-phospholipid营养配方含有番茄红素,一种抗氧化剂,和磷脂酰胆碱(PC),一个membrane-stabilizing磷脂,改善了异常的生物氧化在健康志愿者单摄入适量的酒精和可用于偶尔饮酒后酒精诱发并发症的预防。

2。材料和方法

这项研究是发起,由Lycotec有限公司(英国剑桥)在其设施在剑桥,英国心脏病研究所,俄罗斯联邦卫生部(萨拉托夫,俄罗斯联邦)。这项研究是在进行协议经当地伦理委员会批准和注册(ACTRN12617001335381)。介入,研究是设计为一个随机交叉,安慰剂对照研究,以确定是否lycosome-formulated磷脂酰胆碱(PC-Lyc)摄入前不久alcohol-containing饮料可能减轻肝损伤的生化标记(等离子体肝脏特异性酶的活性)和生物氧化参数(血清总抗氧化能力、氧化低密度脂蛋白和炎症性氧化损伤)与酒精的摄入适量。因此研究终点包括乙醇(EtOH)和乙醛的值(AA)血清中浓度和参数的生物氧化和血清肝脏特异性酶在复苏阶段(1、2.5和5小时)后急性摄入酒精摄入lycosome-formulated磷脂酰胆碱(PC-Lyc)或PC。所有志愿者都充分了解研究的目的和具体目标以及其结果和关于他们的参与签署的书面同意书。所有的志愿者经历身体和实验室检查和被问及他们的病史和社会经济状况。所有的医疗评估进行窗口的时间从0 30天前开始学习。评估包括生命体征、身体质量指数,测定人体测量学,血压测量,与心电图。在实验室测试测定空腹血清葡萄糖和脂质(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白、总甘油三酸酯水平),测定ALT和AST水平,总胆红素,hs-CRP。所有的志愿者也是一个标准的血液调查的主题。志愿者们被要求放弃食用酒精和营养补充剂前2周的学习和受到酒精摄入严格规定研究协议。 Only volunteers with undetectable serum levels of ethanol and acetaldehyde at the zero time point of the study were allowed to participate in the trial.

志愿者随机根据他们的年龄、性别、体重、BMI使用一个简单的随机化方法和随机化。

2.1。对象和包含/排除标准

受试者健康的白人男性和女性没有广泛使用酒精或肝脏疾病的历史从40到60岁,体重从60岁提高到90公斤,健康的身体质量指数(BMI, 19到24)。

2.1.1。主要的入选标准

他们如下:白人男性或女性受试者30 - 60岁,没有相伴摄入抗高血压、降脂或其他心血管药物,维生素补充剂或任何特定的饮食干预,没有酗酒的记忆的迹象。

2.1.2。主要排除标准

他们如下:无法符合研究协议,严重的医疗条件(肝炎、胰腺炎、不受控制的糖尿病、癌症、心血管事件,最近肺结核、等等),酒精滥用和酒精中毒的历史,和西红柿和鸡蛋过敏。

2.2。研究协议

2.2.1。冲洗时间

志愿者们被要求避免食用酒精和番茄为14天前开始研究基础产品。

2.2.2。饮酒

介入过程进行严格按照经批准的协议中描述的条件。志愿者们被要求放弃任何食物摄取和到达研究站点标准化早餐9.00点钟在空腹状态。到达研究现场所有志愿者提供标准化的早餐包括2炒鸡蛋(总质量122 gr 186千卡,1.2克碳水化合物,12.6克的蛋白质,和14 gr的脂肪)2片面包(总质量50克134千卡,24.8克碳水化合物,4 gr的蛋白质,和0.18克的脂肪)。早餐是热,由训练有素的食品工作者志愿者的到来之前仔细研究站点和衡量。参与者被要求摄取所有的早餐食品。研究产品后立即得到标准化的早餐。

剂量与酒精发生后1小时标准化早餐和摄入的临床实验的产品。志愿者提供240毫升alcohol-containing包含柠檬水和酒精饮料。柠檬水1000毫升的雀巢饮用水与2碎混合柠檬。混合物在一夜之间一直在4°C,过滤,并用于研究冷饮料。酒精在剂量的0.5克/公斤或1.0克/公斤单独标记塑料瓶给考虑组分配和调整每个志愿者的体重。让alcohol-containing柠檬水为98%的酒精溶液由玉米(美国Luxco Everclear-R)使用。瓶子都是参与者的姓名标签,并不断地在4°C。来自所有组的志愿者被要求使用柠檬水与酒精饮料在同一时间在15分钟。从这个时间点观察期间设计的倒计时开始。观测周期的持续时间是5个小时。

2.2.3。观察期间

在观察期间所有参与者被允许喝普通水。食物摄入量不被允许的。在整个观测期间(前饮酒以及1,2.5,与酒精剂量)和5小时后血标本收集和处理进行生化分析。血清冷冻在- 80°C为以后分析。

2.3。学习小组

这项研究是使用30名健康志愿者进行包含10志愿者分为三组。个人从第一组被分配接受酒精剂量安慰剂胶囊,前一个小时,从第二组受试者被分配接受前一小时酒精剂量胶囊包含定期制定磷脂酰胆碱(PC)。志愿者从第三子群是给定一个胶囊含有lycosome制定电脑。有两个由口服摄入的酒精挑战alcohol-containing饮料。在第一次挑战志愿者给alcohol-containing喝相当于0.5毫升乙醇/公斤的体重。5小时后观察时间和血液采样志愿者驳回了10天(恢复期)和被要求参加这项研究网站第二酒精挑战由口腔alcohol-containing饮料的摄入剂量的1.0毫升乙醇/公斤的体重。在零时间点血清的生化参数回顾性考虑选择合格的个人。四个志愿者展示了一些偏差在健康状况和/或血清生化值的第二个挑战是没有相关研究细节(呼吸道感染)。这些人被替换成合格的志愿者从预选的志愿者。所有参数在观测期间获得比较基底控制值从每个参与者在同一天获得的干预。 No “historic” controls were allowed to be used in the analysis of results following the second challenge with alcohol.

2.4。研究产品

2.4.1。安慰剂

安慰剂组参与者收到了胶囊含有450毫克的惰性,无关紧要,缝合时化合物。

2.4.2。定期制定磷脂酰胆碱(PC)

参与者摄入450毫克的胶囊磷脂酰胆碱(PC、医药级)获得从类脂GmbH德国。

2.4.3。Lycosome制定磷脂酰胆碱(PC-Lyc)

参与者分配采取胶囊含有450毫克的PC lycosome配方含7毫克番茄红素(Lycotec,剑桥,英国)。PC的番茄红素用于配方lycosomes番茄油性树脂的形式从Lycored Inc .(美国新泽西州)和含有97%的反式异构体和cis-isomers总量的3%。

Lycosome制定电脑是电脑的专有配方(Lycotec有限公司,剑桥,英国),提高生物利用度的磷脂,磷脂是由番茄红素免受氧化层。Lycopene-based lycosomes [17,18)提供一个重要程度的保护货物从胃的酸度和肠道酶分子增加从而PC及其肠道吸收速率的生物利用度。像我们先前已经显示17- - - - - -24),lycosome微型胶囊提高生物利用度和肠道吸收速率的两亲性保健品(白藜芦醇、乳清蛋白肽和可可多酚)和药品(β-还原酶抑制剂)。

所有个人包包含电脑配方被贴上一个数值代码和运到研究网站。所有的志愿者被告知研究小组作业或分发产品规范研究的持续时间。

2.5。BMI、脉搏和血压

计算身体质量指数(BMI)所描述的其他地方。脉冲率、收缩压和舒张压测量三次坐着志愿者的左臂后15分钟的休息。之间的时间测量是不少于2分钟。每个参数的平均值计算。所有参数测量在早晨8和10点之间。

3所示。分析方法

3.1。乙醇测量血清中

与火焰离子化气相色谱法检测方法(GC-FID)直接喷射和毛细管柱用于乙醇(EtOH)测量血清中25]。一百毫升的血清样本混合10μL是(2.2 g / L 1-propanol去离子水)。样本稀释到500μL与崔x - 100解决方案去离子水(1 2%)。每个管vortex-mixed和离心机在16000 g 5分钟在4°C。固定体积的上层清液(0.5μL)注入GC。GC使用日本岛津公司2010 GC,色谱仪进样口的装了一个玻璃衬管(5-mmi.d)适合分离分析,和班轮50注射后取代了。下面的色谱条件下分析:列,Supelcowax 10、30米×0.32毫米身份证。,DF = 0.25μm。支撑材的温度为220°C,和喷油器温度为220°C。烤箱温度设定到40°C(1分钟),其次是增加5°C /分钟到70°C,其次是增加20°C /分钟到200°C。载气是氦流量为1.5毫升/分钟。分流比是100。

3.2。血清中乙醛的决心

乙醛在血清标本测量相结合的高效色谱法和固相萃取所描述的26]。冷冻的整除血清(0.1毫升)和0.3毫升deproteinated 3 m高氯酸在冰上,其次是直接添加0.8毫升的3 m醋酸钠。离心后,上清液恢复和混合0.5毫升的2毫米DNPH解决方案(0.1米醋酸缓冲(pH值4)dmso = 16:9模式),并允许反应混合物在室温下10分钟。增加了2毫升整除的正己烷和60和离心管涡混合在3000 g 2分钟。当时正己烷层仔细地转移到另一个瓶和蒸发干燥。300年样本重新溶解μl 50%的乙腈和注入UPLC Acquity本·C18 1, 7μm先锋precolumn(水域,美国),在这个分析在40°C。定量决定进行isocratically流量为0,3毫升/分钟。流动相由乙腈和0、2%三氟乙酸溶液在水中(45:55)。ACH-DNPH峰的吸光度被探测到363纳米二极管矩阵检测器。

3.3。实验室参数

总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白/低密度脂蛋白胆固醇、血糖、c反应蛋白(CRP)是使用生物系统测量的25自动化分析仪(应用生物系统公司、大岛,纽约)使用生物系统包和校准器。

3.4。总抗氧化能力(TAC)

冻结在10天的血清标本进行分析收集使用Biorex试剂按照制造商的指示(Biorex诊断,安特里姆,英国)。结果表示为更易trolox当量(TE)每升(mM TE / L)。

3.5。炎症性氧化损伤(IOD)

血清样本孵化一夜0.05 PBS醋酸缓冲(pH值5.6)将模仿氧化损伤的类型发生在中性粒细胞脱粒后释放的溶酶体。第二天早上,使用三氯乙酸反应终止。最终产品,如丙二酸醛的浓度(MDA)和其他可能的硫代巴比土酸活性物质(TBARS)然后用比色方法(27,28)使用开曼化学试剂和试剂盒(美国MC)。

3.6。氧化低密度脂蛋白(LDL-Px)

血清低密度脂蛋白过氧化物酶活性的蛋白质,其中包括与超氧化物歧化酶活性免疫球蛋白,是测量如前所述29日,30.]。

3.7。统计数据

结果显示为平均值与标准偏差。对于正态分布参数的评估,Shapiro-Wilk方法使用。学生的学习任务然后应用配对和未配对样本。差异在一个时间点被Wilcoxon-Mann-Whitney评估测试(连续变量)和确切概率法(分类变量)。血清AST和ALT水平进行了分析使用中间值和5%和95%置信区间。AST值显示为框,晶须的情节。数据分析使用占据(大学城,TX), 12.1版。所有统计测试是双边和统计显著性水平α被设定为0.05的分析。

4所示。结果

4.1。随机化

从表可以看出1,有一个成功的志愿者随机化研究的三个主要群体之间。没有显著差异在性别表示,BMI值,肝酶水平,血清脂质和血压参数的志愿者参加了这项研究。

4.2。EtOH和AA的变化

表2显示,摄入的酒精(0.5毫升/公斤或1.0毫升/公斤)导致血清EtOH浓度的增加反映postingestion时期的酒精剂量和时间。然而,在同一剂量水平变化在1小时后的血清EtOH浓度定量摄入相似的条款无论组身份。特别是,酒精的摄入0.5毫升/公斤给EtOH之间类似的增加意味着值455.31和511.67 mg / l的三组志愿者。因此,似乎没有干预影响EtOH从胃肠道吸收。正如所料,高剂量的酒精摄入(1.0毫升/公斤)被翻译成更高EtOH积聚在血清(大约2倍高于0.5毫升/公斤的剂量,表1)。有趣的变化中看到EtOH浓度postabsorption期间。有~ 10倍降低血清EtOH水平在所有三组志愿者0.5毫升/公斤剂量的观察。然而,所有子组的志愿者摄入更高的酒精量少(1.0毫升/公斤)显示显著降低血清EtOH浓度的5小时的观测时间翻译成只能从起始值下降了2倍。再次,摄入电脑不管配方使用没有影响EtOH间隙动力学。然而,有显著的组间差异,血清乙醛(AA)的水平。首先,我们可以看到从表2组,不管身份,酒精的摄入1.0毫升/公斤剂量是伴随着一个大约3倍更高层次的AA是0.5毫升/公斤摄入剂量。EtOH血清水平不同,AA浓度安慰剂对照组没有显著下降特别是在高(1毫升/公斤)摄入剂量的酒精。PC-supplementation没有显著影响AA水平。然而,志愿者补充lycosome制定电脑显示显著减少血清AA值特别是在这项研究的终点。特别是,血清在PC + Lyc AA组5小时postingestion时期(0.5毫升/公斤和1.0毫升/公斤)为58.2%,比安慰剂组的相应值低25.0%。整体EtOH浓度动力学不同,AA的可察觉的间隙只有在PC + Lyc小组研究的终点。

4.3。总抗氧化能力(TAC)的变化

表3显示血清TAC水平变化在志愿者。可以看到下面,饮酒会导致显著降低血清TAC的价值观接受安慰剂的志愿者在观测期间的结束。特别是TAC值分别减少18.5%和16.1%在安慰剂组摄入0.5和1.0毫升/公斤的酒,分别。相比之下,补充与普通PC阻止这样的下降,导致可衡量的增加血清TAC值在2.5小时和5小时的时间点的观测时间。然而,摄入upregulation lycosome-formulated电脑是最有效的饮酒后血清TAC的价值观。有38.8%和29.0%的增加血清TAC PC-Lyc组摄入0.5和1.0毫升/公斤的酒,分别在5个小时的时间点。较小,但仍可衡量的增加是在书房的中点(2.5小时)。

4.4。MDA的变化和LDL-Px

有时间接受安慰剂的志愿者血清MDA水平下降受到酒精摄入量(表4)。更高的酒精摄入(1.0毫升/公斤)是伴随着更多的血清MDA大幅下降。补充与普通PC加剧降低血清MDA水平终点研究尤其是在组志愿者的酒精的摄入1.0毫升/公斤。不过,最显著的降低血清MDA值发生在这项研究的参与者补充lycosome配方的电脑。特别是有血清MDA降低62.0%酒精的志愿者摄取0.5毫升/公斤的观察期间,而个体摄入更高的酒精量(1.0毫升/公斤)下降了78.2%在同一时间点血清MDA水平。

不同的变化模式被认为血清中氧化低密度脂蛋白的浓度(表4)。的步进式增加血清氧化低密度脂蛋白在酒精摄入后接受安慰剂的志愿者,尤其是在酒精剂量的1.0毫升/公斤(21.2%的控制权价值5小时的观察周期)。相应增加0.5毫升/公斤组不显著(11.4%)。补充的志愿者与普通PC废除了这些变化。只有增加4.4%血清氧化低密度脂蛋白在志愿者的研究终点酒精的摄入1.0毫升/公斤。也出现了类似的趋势在低剂量的酒精摄入(表4)。有趣的是,lycosome制定电脑完全逆转饮酒导致的氧化低密度脂蛋白浓度的增加。有一个类似的氧化低密度脂蛋白下降13%的酒精摄入剂量0.5毫升/公斤和1.0毫升/公斤。

4.5。肝脏特异性标记、血清脂质和hs-CRP

没有显著的变化在血清AST水平或血清胆红素水平。改变血清脂质和hs-CRP低于统计显著性水平的接受在我们的研究中。

同样,没有统计上显著的变化在0.5毫升/公斤的血清ALT水平酒精的挑战。然而,有一个小而可衡量的增加,血清ALT志愿者活动后酒精的摄入1.0克/公斤。图1(一)2.5小时后显示,摄入酒精后的剂量1.0克/公斤有ALT值中位数的增加(36.0 IU, 95/5% %独联体:34.4/40.55)比零时间点(29.00 IU, 95/5% %独联体:25.00/33.65,P = 0.034)。有趣的是,这种增长并不是发生在个人电脑——补充组(P > 0.05)。

5。讨论

工作上面提到的主要结论是,补充的志愿者与番茄红素,一种强大的抗氧化剂,和磷脂酰胆碱(PC), membrane-stabilizing代理,摄取作为一个高度可利用结合lycosome配方之前单一的适量酒精的摄入量,改善血清水平的增加乙醛在不影响循环水平的乙醇和纠正一些生物氧化由饮酒引起的异常。

此外,正如我们上面所示,即使单摄入适量的酒精会导致抗氧化剂不足的状态,所反映的血清TAC的下降和增加血清氧化低密度脂蛋白。有趣的是,这些变化发展的方式反映了剂量的酒精以及postabsorption时期的时间和可以预防由两个microencapsulated保健品(PC和番茄红素)摄入高生物利用率公式在饮酒之前。最重要的是,单一摄入适量的酒精在研究条件下不伴有肝细胞损伤的迹象。只有一个小和瞬态增加AST水平可预防因摄入普通PC或lycosome配方的PC和番茄红素。

首先,它必须从一开始就声明,有一个令人信服的科学理由使用电脑和番茄红素在退化。化合物都是强大的抗氧化剂总体使用缓和的ethanol-induced肝氧化破裂肾上腺白质退化症患者(这是一个梯形的特征14- - - - - -16]。此外,已知退化的特征是有限的生物利用度的PC和胆碱引起的肝脏中乙醇的抑制肝蛋氨酸合成酶最终导致PC生物合成的抑制肝脏(31日- - - - - -33]。

众所周知,肝脏代谢摄入近90%的乙醇(34]。正如我们上面有明确dose-dependency乙醇间隙的动力学模式。酒精的低剂量(0.5毫升/公斤)是伴随着温和和瞬态增加血清EtOH和AA的水平,而摄入高剂量的酒精(1.0毫升/公斤)导致血清EtOH持续激增和AA浓度。有一个两步肝酶乙醇转化途径(35]。首先,乙醇分子转化成乙醛(AA),一个高度有毒代谢物调停酒精“宿醉”症状(头痛、恶心和心动过速),肝胞质乙醇脱氢酶,抗利尿激素。此外,AA转化为乙酸,无毒的代谢物(35,36),由线粒体醛脱氢酶2型(ALDH-2)肝脏中高度表达,一定程度上其他组织(肌肉、大脑)。尽管我们没有测量活动的抗利尿激素和ALDH-2受试者中,血清EtOH和AA含量的变化的模式出现在志愿者让我们做出一些预测。据信(34],减少AA的血液水平不变的共存EtOH可以暗示更高效ALDH-2-mediated肝酶AA转化为醋酸。因此,可以假设ALDH-2活动增加与高度可利用电脑和补充番茄红素在肝脏和可能的其他组织。这种假设正在变得越来越可能因为西红柿汁成分增加ALDH-2活动,NAD-dependent酶,通过改善NAD / NADH比率以及增加肝丙酮酸水平(37]。然而,根据我们的研究结果甚至补充的志愿者用电脑就能降低血清AA值的观测时间(5小时,1毫升/公斤的饮酒)。在这个意义上它必须提到ALDH-2是线粒体酶矩阵;因此直接mitochondria-stabilizing PC的影响(38,39)可能有助于改善AA营业额仅在志愿者补充了PC和饮酒前PC-lycopene配方。

另一方面,它最近被证明(40),除了减少AA含量,ALDH-2激活触发各种抗氧化途径EtOH中毒的早期阶段,降低AA-induced活性氧(ROS)生产通过PI3K / AKT激活,衬衫,CYP2E1通路(41]这是一致的剂量和时间下降,丙二酸二醛看到在我们的研究中接受安慰剂治疗组的志愿者。我们的研究结果使我们能够表明,疯狂的减少水平,至少部分,损耗为代价的血清总抗氧化能力研究的同时发现安慰剂组。单酒精摄入后血清MDA水平的下降是一个相当意外的结果在我们的研究中考虑多个引用激活肾上腺白质退化症患者(ROS生产41,42]。然而,不变或减少肝脏和血清MDA水平在急性酒精暴露已报告之前被别人(42- - - - - -44]。在我们看来血清MDA的变化和其他氧化应激标志物饮酒后反映酒精的剂量和多样性的挑战和可能会遵循一个两相的模式。似乎ROS生产节制个人的初始活化后单剂量饮酒也许足以被消耗的内源性抗氧化池和激活ALDH-2介导preingestion反激进主义的机制和可预防的抗氧化剂。然而,长时间的重复和/或酒精的侮辱,特点是持续AA增加肝脏和外观的新二级EtOH代谢物(晚期糖化终产物等),可能激活促炎肝通路和释放完全从枯氏和星状细胞ROS增加生产的MDA (45,46]。有趣的是,lycosome制定PC和血清中番茄红素给更显著减少AA, MDA,氧化低密度脂蛋白比电脑单独剂量的酒精摄入量(表2)。这提出了一个问题关于电脑之间可能的合作和番茄红素在乙醇肝代谢的调节,提出一种改进的生物利用度的这些营养物质摄入lycosomes的形式。首先,它必须提到compounds-PC和lycopene-have截然不同的抗氧化性能,解释了它们对TAC的影响。电脑包含至少一个不饱和脂肪酸和胆碱,这是两个反激进主义的成分(47),而番茄红素的抗氧化活性是由11个共轭双键的tetraterpene结构(48]。因此,他们coingestion lycosome的成分配方的电脑可能导致的增强作用,对乙醇转换和氧化代谢的影响。

我们的研究有明显的局限性。首先,没有同位素分析,lycosome-derived PC和番茄红素在化学上是难以通过传统化学从内生循环血液中合成类似物。因此,增加TAC值在志愿者摄入lycosome制定电脑是唯一可用,但仍相当丰富的迹象增强PC和番茄红素的生物利用度。其次,有一个截然不同的种族模式对酒精的反应以及明显的地区差异在饮食和抗氧化状态49]。因此,民族和营养状况的相关性单摄入酒精后的志愿者在未来的研究需要谨慎考虑。第三,如上所示,甚至单摄入适量的酒精会增加氧化低密度脂蛋白水平与流行病学结果关于酒精适度酒精消费者的保护作用。增加一个参数的重要性的心血管健康未来需要解决的工作。最后,个人电脑和人体对番茄红素的药代动力学参数lycosome微粒应该直接评估的前瞻性研究同位素/异构体分析。

数据可用性

支持结果将显示在公开的网站Lycotec.com。此外,数据支持本研究的发现可以从相应的作者,Yuriy k . Bashmakov,在合理的请求。

的利益冲突

作者声明涉及任何利益冲突。

确认

研究由平等的贡献Lycotec有限公司(英国剑桥)和心脏病研究所(萨拉托夫国家医科大学萨拉托夫,俄罗斯)。

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