泰国东部两家油漆制造厂接触甲苯和二甲苯工人的神经心理症状

摘要

对92名接触二甲苯和甲苯的工人和100名未接触二甲苯和甲苯的工人进行了神经心理症状的暴露因素分析。用个人被动徽章评价空气中二甲苯和甲苯的浓度。评估甲基马尿酸和尿液中马尿酸的水平，并进行访谈，观察暴露于溶剂可能导致的神经心理症状。结果表明，该涂料公司工作环境中暴露组二甲苯的平均浓度为2.7 (SD = 2.4) ppm，甲苯的平均浓度为9.5 (SD = 10.4) ppm。尿中甲基马尿酸平均水平为78 (SD = 74.7) mg/g肌酐。影响神经心理症状的因素包括:（1）年龄的影响:风险(调整后的优势比)对40岁以上暴露于二甲苯者的心身症状为9.5，暴露于甲苯者的aOR为8.3。(2）不提供个人防护装备的影响发现有睡眠障碍;结果表明，二甲苯暴露组的aOR为3.9，甲苯暴露组的aOR为4.4。总之，需要职业医生对工人进行定期检查，以发现早期的神经心理影响，特别是心身症状和睡眠障碍。

1.介绍

发展中国家的制造商在塑料、涂料、油漆和胶水等不同产品中广泛使用溶剂作为原材料[1- - - - - -3.]．尽管目前水性涂料比溶剂型涂料更受青睐[4，溶剂仍用于特种涂料的制造。在泰国，二甲苯和甲苯是油漆生产过程中与其他溶剂结合使用的主要成分。这些有毒芳香烃可能会在生产过程中分散，影响受辐射工厂工人的健康[5]．

二甲苯和甲苯可以通过三种途径被血液吸收，包括肺、皮肤和胃肠道。特别是二甲苯和甲苯可沉积在脂肪组织中[6]．吸收的二甲苯和甲苯在混合功能氧化酶系统中代谢为甲基马尿酸、邻甲氧基脲(用于二甲苯)、苯甲酸和马尿酸(用于甲苯)，然后随尿液排出。在代谢物中，甲基马尿酸、邻甲酚和马尿酸是二甲苯职业暴露生物监测中的生物标志物[7]．甲基马尿酸和马尿酸在泰国混合溶剂暴露工人二甲苯和甲苯的评估中被广泛接受。先前的研究报告称，空气中二甲苯和甲苯的暴露量与其尿液中的代谢物之间存在良好的相关性[8]．

暴露于二甲苯和甲苯会对人体系统造成急性和慢性影响。接触这些物质的工人可能出现神经心理症状[9- - - - - -11]，例如轻度头痛、疲劳[12和认知障碍。溶剂对精神状况和情绪障碍的影响[13，14可能包括抑郁、头痛、疲劳、焦虑、醉酒情绪和失眠[15]．其他障碍可能包括难以集中注意力或记忆[16、疲劳、困倦和笨拙。

与神经系统疾病相关的溶剂使用有许多因素，包括个人因素，如年龄和性别，以及不适当的行为，如饮酒和吸烟，未佩戴口罩和手套等个人防护设备[12]、不适当的工作条件[9，长时间工作，以及接触身体的渠道，如呼吸道和皮肤。

接触评估可对工人进行生物监测，评估他们对工作环境中物质的接触，例如对甲苯浓度进行个人抽样[17，以及环境中溶剂浓度的评估，这些溶剂可以通过呼吸道和皮肤进入人体。化学物质的评估可以基于母体化合物或代谢物，如血液和尿液[9]．尿液中化学物质的评估比血检更可取，因为这是一种无创的方法。使用个人被动标记所发现的尿液中甲苯含量与工作环境中甲苯浓度之间的关系已经得到证实[17]．

评估对健康的长期影响有多种方法，例如流行病学[18]，以及问卷调查，即Q16 [19,的时候20.和Euroquest (EQ) [21，可用于溶剂毒性的筛选和诊断。Euroquest问卷已经对其敏感性和特异性进行了测试，可用于溶剂毒性的筛查和诊断[22]．

尽管有接触溶剂的结果以及接触溶剂对工人神经心理症状的影响[12，16]，泰国的大多数研究评估了工作环境中接触高浓度溶剂的情况[23]．关于接触低浓度二甲苯和甲苯以及神经心理症状的危险因素，需要更多的证据。因此，作者的目的是研究影响油漆生产中接触低水平二甲苯和甲苯工人的障碍和神经心理症状的因素。这将有助于为健康筛查和制定照顾危险工人的政策制定指导方针。

2.研究方法

本研究采用分析研究的方法。横断面数据是从两个油漆生产工厂的工人那里获得的。数据收集时间为2011年4月至2011年6月。

3.人口和样本

调查对象包括使用二甲苯和甲苯混合溶剂的油漆生产工人。研究人员与华东地区所有五家油漆生产厂家进行协调;然而，参与研究的两家制造商的高管给出了回答。样本量的确定采用了一个样本量公式，该公式将允许使用多元logistic回归来找到影响健康的因素[24，计算样本量为173人。涂料生产过程的特点是相似的;因此，本研究选择了两种植物的整群抽样。每一个在与溶剂接触相关的过程中工作的工人都有资格作为研究对象。

研究人员收集了92名在生产过程中接触溶剂的志愿者(接触组)的数据，并从一家冷冻食品工厂中随机抽取100名工人的姓名作为对照组(不接触组)。暴露组中，1号厂和2号厂的工人人数分别为58人和34人。

由于在生产过程中不使用溶剂，因此选择了一组来自食品冷冻生产的未接触溶剂的工人作为对照组。

暴露组纳入标准为年龄20 ~ 60岁;生产过程中的就业;接触溶剂至少3个月;自愿参与研究。所有被选中参加研究的员工都不是被迫的。他们签署了参与的同意书。目前的研究得到了Burapha大学伦理审查委员会的批准。

4.研究中使用的仪器和材料

研究工具包括四种类型:(1)面试形式;(2)空气取样工具;(3)气相色谱法;(4)高效液相色谱法．首先，研究者向研究助理指导和解释研究的目标、技术、方法、过程和程序，以确保数据收集的一致性。随后，研究人员向志愿者说明了研究目的和必要信息，并要求他们签署参与研究的同意书。

的采访的形式由三部分组成。第1部分(一般信息):这部分包括年龄、性别、教育程度、收入、吸烟史(非吸烟者、戒烟者和吸烟者)和饮酒(不喝酒者、酗酒者和饮酒者)。第2部分(工作经历):这部分包括溶剂暴露，包括工作时间;按操作实践分类的与溶剂相关的工作特点，即低接触、中等接触和高接触;和个人防护装备的使用(表)2)．第3部分(病史):这部分访谈表是根据文献回顾而设计的，由20个问题组成。评分包括两个级别:无症状(值= 0分)和有症状(值= 1分)。研究人员和研究小组通过直接采访工人来收集数据。面谈时间为每位员工5-10分钟。神经心理障碍被分为六组[9[1]神经系统症状:面部感觉异常、乏力、周围神经病变、嗅觉丧失、嗅觉减退、味觉改变、头晕、麻木;(2)心身症状:头痛、不明原因出汗、呼吸困难、心悸、嗜睡、乏力、性欲减退、恶心、呕吐、食欲不振;(3)情绪症状:(4)记忆力和注意力集中:注意力难以集中;(5)疲劳:嗜睡;(6)睡眠障碍:失眠、睡眠困难。

一个采访的形式用于数据收集。研究者将新设计的访谈表发送给专家，对其结构效度、内容效度、全面性和语言适宜性进行考虑和验证。这些专家包括一名职业医学专家和两名职业健康和安全专家。在所有的专家都考虑了这个表格之后，研究人员按照建议修改了采访表格。

一个空气取样工具由工业卫生员采集空气样品，用于测定工作环境中二甲苯和甲苯的浓度。使用被动badge采样器(3M 3500有机蒸汽监测仪)采集含有二甲苯和甲苯的空气样品。个人空气采样进行了8小时，从工人的衣领上安装被动标志开始，然后开始工作，直到他们的轮班结束。这次空气采样是在本周中进行的。在那之后，被动式徽章立即被放在一个泡沫盒里的冰上。然后，被动式徽章被转移并储存在Burapha大学公共卫生学院实验室温度为−20°C的冰箱中。

被动性徽章被送往卫生部职业和环境疾病局的实验室进行分析。确定时间加权平均(TWA)并用于统计分析。采用气相色谱仪进行分析。气相色谱法采用水蜡聚乙二醇柱分析被动徽章中甲苯和二甲苯的浓度。二硫化碳用于萃取。校准和质量控制采用NIOSH方法1501 [25]．ACGIH测定工作环境中二甲苯的标准阈限值(TLV) [26为100ppm, ACGIH的标准TLV [26，分别为20ppm。

为尿液收集，工作8小时后，每个人至少收集10毫升尿液。尿液样本在工作周结束时采集。这些样本立即被放在一个冰盒中，转移到Burapha大学公共卫生学院实验室的−20°C冰箱中，直到被带到曼谷的实验室进行分析。

采用高效液相色谱法(HPLC)和分光光度法(Star Dust MC 15)分析溶剂暴露工人尿液中二甲苯和甲苯的代谢物浓度，即甲基马尿酸(mg/g肌酐)和马尿酸(mg/g肌酐)。在曼谷公共卫生部职业和环境司工作。按照NIOSH方法8301第四版进行校准和质量控制[27]．尿中甲基马尿酸的标准生物暴露指数(BEI)为1.5 g/g肌酐[28]，尿中马尿酸的BEI为1.6 g/g肌酐[26]．

5.数据分析

本研究使用SPSS/PC(社会科学统计分析/个人计算机)软件对统计信息进行分析。将工作史、溶剂暴露、疾病、神经和心理健康影响的一般信息以及平均值、标准差、中位数、最小值和最大值制成表格。

对非暴露组(工厂1)与暴露组(工厂2、3)工作环境中二甲苯浓度、甲基马尿酸浓度、马尿酸浓度进行方差分析(ANOVA)统计检验。

使用多元逻辑回归分析了影响神经和心理健康影响的因素，比值比(或)，置信区间为95% CI。自变量分别包括性别、年龄、饮酒、工作时间(年)、工作环境中二甲苯或甲苯的浓度(百万分之一、百万分之一)和个人防护设备的使用。在本分析中，暴露组和非暴露组的性别比例不同;因此，对逻辑回归中的某些变量进行了控制。

6.结果

6．1.人口特征

这项研究发现了以下人口统计学特征。在192名受试者中，有92名工人接触溶剂(接触组)，100名工人不接触溶剂(不接触组)。接触溶剂的工人以男性居多(83人，90.2%);大多数患者的平均年龄为33.1岁(SD = 7.5);其中，高中毕业者(52人，56.5%)最多;65人(70.7%)已婚。在吸烟史方面，60人(65.2%)为非吸烟者，吸烟史为12.6年(10.2%)。关于饮酒问题，调查发现，大多数工人(70人，76.1%)目前正在饮酒(见表)1)．

6.2。工作经历

从员工的工作年限来看，大部分人(48人，52.1%)的工作年限超过5年。他们的平均工作年限为7.7年(SD = 6.1)。大部分劳动者(82人，89.1%)每天工作8小时。大部分劳动者(69人，75.0%)每周工作6天。在加班方面，每周加班10小时以上的劳动者(40人，43.5%)较多。他们的平均加班时间为15.5小时(SD = 8.5)。

6.3。空气中二甲苯和甲苯浓度的分析

对接触组空气中二甲苯和甲苯浓度的分析表明，接触二甲苯工人的平均暴露量为2.7 ppm (SD = 2.4，中位数为1.9 (Min, Max: 0.1, 13.1))。平均甲苯暴露量为9.5 ppm， (SD = 10.4，中位数4.9 (Min, Max: 0.5, 48.7))。对暴露组与非暴露组空气中二甲苯和甲苯浓度进行统计比较，发现二甲苯和甲苯浓度差异显著(值< 0.001)。

6.4。甲基马尿酸和马尿酸的浓度

甲基马尿酸浓度平均值为78.3 mg/g肌酐(SD为74.7，中位数为50.8 mg/g肌酐(Min, Max: 0.3, 331.7))。对暴露组与非暴露组的甲基马尿酸浓度进行统计比较，发现甲基马尿酸在尿液中的浓度没有差异(值> 0.05)(表3.)．

马尿酸的浓度的意思是值为575.23 mg/g肌酐(SD = 566.9，中位数为423.51 mg/g肌酐(Min, Max: 5.5, 2626.9))。对暴露组与非暴露组的马尿酸浓度进行统计比较，发现尿中马尿酸浓度有统计学差异(值< 0.001)3.)．

这项研究发现空气中二甲苯和尿中甲基马尿酸()，并发现空气中甲苯与尿马尿酸水平()．

6.5。对神经和心理症状的影响

关于这些工人目前的症状，发现他们有明显的神经和心理症状。他们的心身症状包括头痛，不明原因出汗，呼吸困难，心悸，嗜睡，疲劳，性欲减退，恶心，呕吐，食欲减退(65人、70.7%)。关于他们的神经症状，大多数工人都有面部感觉异常、无力、周围神经病变、嗅觉丧失、嗅觉减退、味觉改变、头晕和麻木(52人，56.5%)(表格4)．

6.6。神经和心理症状的危险因素

分析表明，年龄、二甲苯浓度和个人防护用品的使用对神经心理症状有影响。详细说明如下。

影响心身症状的因素(头痛、原因不明的出汗、呼吸困难、心悸、嗜睡、疲劳、性欲减退、恶心、呕吐和食欲减退)是接触二甲苯和甲苯的工人的年龄。研究发现，暴露在二甲苯环境中的40岁以上的工人都有调整优势比(aOR)(95% CI 13.2-68.8)。对于那些接触到甲苯的人，有一个或8.3 (95% CI 1.2-58.5)。

另一个影响心身症状是工作持续时间．研究发现，接触二甲苯工作时间超过5年的人员的aOR为0.2 (95% CI 0.02-0.9)。那些工作5年以上并暴露于甲苯的人的aOR为0.16(95%置信区间0.02-0.9)。此外，暴露于甲苯的aOR值为0.1 (95% CI为0.02-0.9)者，工作时间超过5年对情绪症状有影响。

影响睡眠障碍的因素是佩戴个人防护用品。研究表明，不佩戴个人防护用品对睡眠障碍有影响。那些暴露于二甲苯而未佩戴个人防护装备的人的睡眠障碍风险为3.9(95%可信区间1.1-13.8)。此外，那些暴露于甲苯而未佩戴个人防护装备的人的aOR为4.4 (95% CI 0.2-15.8)。

影响因素疲劳为甲苯的浓度。我们发现，工作环境中甲苯浓度在15.23-30.33 ppm的范围与该症状的减轻相对应:aOR为0.2 (95% CI 0.03-0.9)(表5)．

7.讨论

本研究的局限性包括工人的工作时间较短，不允许观察长期接触二甲苯和甲苯的影响。此外，关于二甲苯和甲苯引起的疾病的访谈是基于研究对象的认知。他们没有得到医生的诊断。因此，不可能准确评估二甲苯造成的实际疾病。此外，神经和心理障碍的评估是基于文献综述，所有问题根据Mandiracioglu等人分组[9，这可能不会带来所有可能表明辐射影响的问题。此外，由于男性工人在非暴露组和暴露组的数量不同，研究人员在Logistic回归模型中调整了性别。数据分析表明，性与各种症状无关。在本研究中，暴露组以男性为主(90.2%)，其中76.7人目前每周饮酒2 - 3次;然而，我们假设这种相对较低的饮酒频率可能不会影响任何神经心理症状。

本研究评估了油漆生产厂家工作环境中二甲苯和甲苯的浓度。发现二甲苯和甲苯的浓度低于TLV [26]．空气中二甲苯的TWA < 100ppm，甲苯为20ppm [26]．目前的研究发现，暴露组的尿马尿酸水平高于未暴露组，但甲基马尿酸的情况并非如此。然而，在目前的研究中，油漆工人中有6.78%的油漆工人有1.6 g/g肌酐[28， acgih推荐的尿液中马尿酸生物暴露指数。在本研究中，尿马尿酸高于BEI的工人从事的工作具有较高的暴露潜力，如研磨颜料、罐清洁、喷漆、往容器中填充油漆等。

在油漆工人中，中甲基马尿酸水平和中马尿酸水平分别为50.75 mg/g肌酐(范围0.3-331.7)和423.5 mg/g肌酐(范围5.5-2626.9)。这项研究发现空气中二甲苯和尿中甲基马尿酸()，并发现空气中甲苯与尿马尿酸水平(),分别。

这里测量的二甲苯浓度高于Ukai等人的研究[29];但浓度低于Chen等人的研究[30.和Mao等人[31),分别。关于工作环境中甲苯的浓度，发现其浓度高于Hopf等人的研究[32]．

关于尿中以马尿酸形式甲苯浓度的评估，有些人认为结果可能因代谢而异。也有报道称尿液中的甲苯浓度是比马尿酸更敏感的生物标志物[33];然而，许多研究发现尿液中的代谢物与甲苯浓度之间存在关联[33，34]．因此，它被广泛用作甲苯暴露的生物标志物[35，36]．

事实上，ACGIH [26建议使用尿液中的O-cresal作为甲苯暴露的生物标志物，而不是使用马尿酸作为暴露的生物标志物。然而，在泰国，由于分析技术的局限性，马尿酸被更青睐作为暴露的生物标志物。最重要的是，在测试前不得进食含有防腐剂的食物(苯甲酸)[37]．

关于性别、年龄、饮酒、工作时间(年)、工作环境中二甲苯的浓度(百万分之一)和佩戴个人防护装备等可能影响神经和心理障碍的因素的分析，研究发现，工人的年龄对其心身症状有影响头痛，不明原因出汗，呼吸困难，心悸，嗜睡，疲劳，性欲减退，恶心，呕吐，食欲减退．本研究发现，暴露于二甲苯和甲苯的40岁以上人群有心身症状的风险。这可能是由于接触溶剂和年龄之间的相互作用[38]．

在Condray等人的一项类似研究中[13，研究了长期接触低水平有机溶剂的油漆工的精神症状。这些画家表现出一种人格障碍的亚临床模式，这在25岁以上的年龄可以测量。然而，神经和精神障碍与许多因素有关，研究人员还不能完全控制所有的变量。因此，本研究的结果表明，年龄越大发生此类疾病的风险越高，安全官员应更加关注40岁以上工人的健康。本研究提示，暴露于二甲苯和甲苯的工人，其神经症状、心身症状、情绪症状、记忆力和注意力以及睡眠障碍均不受影响。这可能是由于浓度低，我们二甲苯暴露水平的中位数为1.99 ppm(范围，0.09-13.1)ppm，甲苯暴露水平为4.9 ppm(范围，0.5-48.7)。

本研究确实发现工作环境中的甲苯浓度与疲劳呈负相关。通过logistic回归分析，甲苯浓度与疲劳的关系不显著;因此，疲劳可能来自其他辅助因素。

这一发现与Klaucke等人的研究相反[39他说，人们的感觉头痛、恶心、头晕、呕吐暴露于浓度为百万分之七百的二甲苯一小时后。另一方面，Alfaro-Rodríguez等人的研究[40研究发现，暴露在浓度为百万分之1-80(平均为百万分之15)的甲苯下，会导致疾病，例如，头痛、恶心、呕吐．这与实验室测试相反，在实验室测试中，志愿者立即暴露在甲苯中[40]．我们的研究结果与Condray等人的研究不一致[13，报告说，在长期接触低水平有机溶剂的人群中，出现焦虑和情绪低落等精神症状[14]．

目前的发现与许多研究人员的研究不一致，他们认为暴露在混合溶剂中会导致神经生理和心理紊乱[41- - - - - -44]．但是，还应该对溶剂的类型和接触的严重程度进行额外的评估。此外，在本研究中，持续接触二甲苯的工人数量不足，因为工人的平均工作时间(年)只有6.9(6.0)年。

此外，在接触二甲苯和甲苯的工人穿戴个人防护装备的问题上，发现不穿戴个人防护装备的工人面临的风险睡眠障碍．因此，个人防护装备能够防止工作环境中的二甲苯和甲苯在工作时间通过呼吸或皮肤进入人体。

在本研究中，研究人员注意到，工人通常在短时间内从事危险任务，如混合化学品时，佩戴化学口罩;然后他们把它取了下来。建议厂家对工作环境有严格的控制。如果对工作环境控制不足，化学品就会扩散到工作环境中，工人就会接触到在体内积累的化学品，造成不利的医疗条件。

目前这项研究的一个令人惊讶的结果是，暴露于二甲苯或甲苯的影响较小心身症状工作时间大于5年者比工作时间不足1年者为限。然而，当用粗回归分析关系时，发现工作时间与心身症状无关。

这项研究的结果与Chen等人的研究相反[30.研究发现，接触溶剂的时间长短与接触溶剂的累积寿命密切相关。在目前的研究中，这一结果可能是因为与长期暴露相比，身体在短期内无法适应暴露。另外，工作时间与心身症状识别的负相关可能是其他变量的结果。然而，在本研究中，由于铅暴露造成的神经毒性是不必要的，因为铅已从油漆生产过程中去除。

总之，40岁以上是影响二甲苯或甲苯接触工人心身症状的一个因素。此外，在接触二甲苯和甲苯的人群中，不佩戴个人防护装备(例如呼吸器)也是影响睡眠障碍症状的一个因素。然而，二甲苯和甲苯浓度低与任何症状无关，但甲苯浓度与疲劳症状减少有关。

研究结果表明，尽管工人在低浓度的混合溶剂(特别是二甲苯和甲苯)下工作，但初级预防职业性接触是非常重要的。生产厂家应按法律规定测量工作环境中二甲苯和甲苯的浓度，包括佩戴个人被动徽章进行空气采样。官员们还应该定期评估处于危险中的工人的血液或尿液样本中二甲苯和甲苯的暴露情况。

应监测工人因接触低浓度二甲苯和甲苯而产生的健康影响，其中包括一项监测神经心理健康筛查，特别是身心健康筛查的计划，让安全人员或卫生人员使用标准化的工人访谈表，并密切注意40岁以上的工人，特别是工作5年以上的工人，以消除症状和睡眠障碍;并向使用溶剂工作的工人提供个人卫生教育，以防止对其健康的不利影响。

此外，需要根据法律规定由职业医生对工人进行定期体检，以检测早期神经心理影响。如果发现任何员工有异常，根据自2004年以来公布的雇员健康检查条例和程序这些员工应立即接受治疗，并立即确定异常原因。

利益冲突

所有作者声明他们没有利益冲突。

承认

这项研究得到了泰国Burapha大学的支持。

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