镰状细胞、环核苷酸和蛋白激酶:泌尿生殖障碍的病理生理学在镰状细胞性贫血

文摘

镰状细胞性贫血是最好的研究遗传疾病,尽管是一个单点突变造成的HBB基因,多个异常血红蛋白S生产的多效性的影响范围从疾患危机,中风和肺动脉高压骨坏死和腿部溃疡。泌尿生殖功能没有幸免,尽管阴茎持续勃起症最常想起,描述了其他相关的临床表现,如遗尿症、遗尿、频数的增加降低尿路感染,尿失禁,性腺机能减退,睾丸梗死。研究镰状细胞vaso-occlusion并使用两个阴茎异常勃起在体外和在活的有机体内模型揭示了这些事件的发病机理。作者回顾已知的有害影响的镰状泌尿生殖系统和环核苷酸信号和蛋白激酶的作用可能有助于理解这些症状的病理生理学基础和发展新的治疗方法在镰状细胞病泌尿生殖障碍的设置。

1。介绍

镰状细胞性贫血(SCA)第一次描述了在一个世纪前(1),已成为最好的继承了人类疾病的研究。尽管是一个单点突变造成的HBB基因,多个异常血红蛋白S生产的多效性的影响范围从疾患危机,中风和肺动脉高压和腿部溃疡坏死(2- - - - - -4]。

在SCA泌尿生殖系统的功能也受到影响,尽管阴茎持续勃起症最常想起,描述了其他相关的临床表现,如遗尿症,遗尿,下尿路感染的频率增加,尿失禁,性腺机能减退,睾丸梗死。镰状血红蛋白S (HbS)聚合当缺氧,导致一系列的细胞改变红细胞形态和功能,缩短红细胞寿命,导致血管阻塞。镰状细胞病(SCD) vaso-occlusion构成一个复杂的多因子的过程表现为氧化应激和复发性缺血再灌注损伤在一个恶性循环导致血流量减少,结果,最后,在完整的阻塞微循环和有机功能障碍(3- - - - - -6]。泌尿系并发症的具体发病的机制的基本事件HbS聚合和溶血性贫血在SCA中刚刚开始瓦解。

本文如何之前,有时不好解释,SCD患者泌尿生殖障碍的临床观察与最近发现环核苷酸和蛋白质激酶的作用在镰状vaso-occlusion的病理生理学。

2。阴茎异常勃起

阴茎持续勃起症定义为长期和持续的阴茎勃起,与性无关的兴趣或刺激,是一种并发症镰状细胞性贫血(SCA)自1934年早期(7]。阴茎持续勃起症达到频率高达45%的男性患者SCA,和导致勃起功能障碍(ED)的速度超过30% (8- - - - - -10]。尽管这种并发症之前审查深度在这个杂志(11背后的主要概念,其病理生理学将总结在这里更好地理解整个论文讨论的机制,但鼓励读者阅读前面的评论。

根据美国泌尿协会管理的指导方针阴茎异常勃起,阴茎持续勃起症可以分为三类:缺血性中风,口吃,非缺血型。缺血性阴茎持续勃起症(静脉阻塞、低流)的持续勃起的硬度全集阴茎海绵体动脉流入(CC)和很少或没有海绵。在缺血性阴茎持续勃起症,有时间下士代谢环境的变化与进步缺氧,高碳酸血,酸中毒,通常产生阴茎疼痛。阴茎的血窦区域容易出现红细胞镰状SCD男性由于血瘀和缓慢的流速,和缺血性阴茎持续勃起症被认为由于长时间堵塞血管阻塞性静脉流出的过程。临床上,拥堵在CC和温柔,使龟头和尿道海绵体,通常与长期超过3个小时的课程,并且经常导致纤维化和勃起功能障碍。口吃阴茎持续勃起症(急性间歇性,复发性缺血性阴茎持续勃起症)的特点是复发的模式,但越来越频率和持续时间的口吃集可能预示着一个重大缺血性阴茎异常勃起。非缺血型阴茎持续勃起症(动脉、高流)是一个持续勃起不受监管的海绵动脉流入所致。通常,语料库是肿起的但不是刚性的,阴茎不是痛苦和最频繁与创伤有关12- - - - - -16]。

常规治疗是主要症状,通常服用后阴茎持续勃起症已经发生的事件,因为阴茎持续勃起症的病因和机制参与开发不足的特点(17,18]。提出了预防干预措施,但没有明确的分子机制,他们仍然不切实际的被应用在诊所定期(17]。由于难以探索这些机制的病人,使用阴茎持续勃起症的动物模型已成为至关重要的破译这毁灭性的临床挑战[19]。阴茎持续勃起症动物模型包括狗(20.,21,兔子22),大鼠(23- - - - - -27),和老鼠28- - - - - -41]。

分子生物学和基因工程已广泛应用于动物模型探索基因功能研究的人体生理学和病理学的人类阴茎异常勃起。四大阴茎持续勃起症动物模型开发并取得了更大的阴茎持续勃起症:知识内在机制的intracorporal opiorphins基因转移鼠模型(42- - - - - -45),内皮一氧化氮合酶(以挪士)有或没有神经元NOS (nNOS)淘汰赛)小鼠模型28,29日,31日- - - - - -33)、腺苷脱氨酶淘汰赛()小鼠模型35,36,40,41)和转基因镰状细胞伯克利小鼠模型(30.,33,34,37- - - - - -39]。不过,伯克利的鼠标是唯一广为接受的动物模型显示临床表现类似人类严重形式的化合物,包括阴茎持续勃起症(30.,34]。

正常勃起的阴茎持续勃起症本质上是一种错乱。阴茎勃起是血流动力学事件由平滑肌松弛/全集海绵体和相关的小动脉收缩在性刺激。阴茎的软弱(消肿状态)主要是由主音释放去甲肾上腺素通过提一个有关海绵体平滑肌细胞血管的交感神经支配,(46]。在阴茎勃起(肿胀状态),血管平滑肌松弛血管阻力下降,从而增加血流通过海绵和helicine动脉和正弦曲线,这是由于扩张松弛平滑肌细胞的CC (47]。这个阴茎的生理放松平滑肌主要是,虽然不完全,由神经递质一氧化氮(NO)所产生的酶称为没有合成酶(NOS)。诺是分为三个亚型,内皮NOS(以挪士或NOS3),神经NOS (nNOS或NOS1),诱导NOS(间接宾语或NOS2) (48,49]。在阴茎的平滑肌,没有释放nitrergic神经和正弦内皮(46,50- - - - - -52]。没有刺激可溶性guanylyl环化酶提一个有关海绵体平滑肌(国网公司),触发环磷鸟苷合成的增加(cGMP)提供的主要信号平滑肌松弛(53]。CC的cGMP水平受合成由国网公司和环鸟苷酸水解的速度由5型磷酸二酯酶(PDE5) [54,55]。据报道,血浆血红蛋白释放的血管内hemolysed镰状红细胞消耗,减少其在勃起组织的生物利用度,扭曲的正常平衡平滑肌态度血管收缩(17,56,57]。冠军和合作者33]表明,SCD转基因老鼠礼物的阴茎平滑肌PDE5A表达特异表达的活动。此外,这些小鼠自发的勃起,放大CC NO-cGMP放松反应介导的信号通路,并增加例压力在活的有机体内(37,38]。

最近的证据表明,另一个信号通路,也可能导致阴茎持续勃起症的病理生理学SCD包括腺苷的监管。类似于不,腺苷是一种强有力的血管舒张药由腺嘌呤核苷酸退化。腺苷酸主要是由磷酸腺苷(AMP)催化脱磷酸化细胞内5′核苷酸酶。水解s-adenosyl-homocysteine也有助于形成胞内腺苷酸(58,59]。细胞外腺苷腺嘌呤核苷酸降解和脱磷酸作用可能产生的由ectonucleotidases [60]。腺苷是异化的两种酶:腺苷酸激酶(理应)、腺苷磷酸化AMP和胞内腺苷酸水平的一个重要调节器;和腺苷脱氨酶(ADA)催化的不可逆转换腺苷肌苷(58]。

一些生理过程可能会影响到细胞外腺苷,这是由四个不同的受体,称为₁,一个₂,一个_{2 b}和一个₃。所有四个亚型的G protein-coupled受体(GPCR)总科。激活的₁和一个₃腺苷酸受体抑制腺苷酸环化酶活性和磷脂酶C也导致增加活动,同时激活的₂和一个_{2 b}亚型增加腺苷酸环化酶活性(58,61年]。腺苷导致血管舒张是介导通过增加细胞内的环磷酸腺苷(营)在血管平滑肌细胞通过一个水平₂受体信号(62年,63年]。营激活蛋白激酶A (PKA)导致减少calcium-calmodulin-dependent多层陶瓷磷酸化和增强平滑肌松弛(64年]。它的角色在阴茎勃起一直在调查研究表明,intracavernous注射腺苷导致肿胀和阴茎勃起36,61年,65年]。此外,腺苷诱导内皮细胞通过一个没有合成₂受体信号,adenosine-mediated CC放松部分依赖endothelium-derived没有(36,66年- - - - - -70年]。

-表型的老鼠被发现,导致进一步调查的影响腺苷在阴茎持续勃起症的病理生理学59]。先前的报道表明,高水平的腺苷引起长期下士平滑肌放松在体外。然而,这种影响很快就被纠正的腹腔内注射高剂量的聚乙烯glycol-ADA (PEG-ADA),从而有效地减少腺苷水平系统(36,71年]。此外,提一个有关海绵体营水平通过腺苷诱导显著增加_{2 b}受体激活。这表明,一个_{2 b}受体信号需要adenosine-mediated营地生产CC的刺激平滑肌细胞(36,71年]。Mi和合作者36]研究了腺苷水平的阴茎镰状细胞小鼠和发现腺苷水平显著增加,表明生产过剩的腺苷可能导致活动- SCD (71年,72年]。镰状细胞小鼠提交PEG-ADA治疗遭受显著减少力的和放松的时间与未经处理的小鼠相比71年]。此外,增加腺苷水平导致阴茎纤维化的发展老鼠以及转基因小鼠镰状细胞(72年]。这些发现说明一般分摊高架腺苷在阴茎持续勃起症的病理生理学相关的化合物。

尽管阴茎血管内皮和平滑肌细胞是血管舒张的来源等因素没有和腺苷,阴茎血流动力学有血管收缩途径重要,比如Rho-kinase(岩石)的途径。RhoA /摇滚信号转导通路已被证明会影响勃起功能在活的有机体内通过一系列的机制,包括血管收缩的阴茎血管平滑肌收缩和调节以挪士(73年- - - - - -76年]。这个途径参与调节平滑肌语气调节收缩蛋白质的敏感性(77年]。RhoA调节平滑肌收缩蛋白活性形式之间循环(耦合到一个鸟嘌呤分解抑制剂,RhoGDI)和GTP-bound活性形式(78年- - - - - -80年]。上游激活heterotrimeric G蛋白质导致GDP为三磷酸鸟苷的交换,一个事件由鸟嘌呤交换因素(gef) p115RhoGEF [81年],PDZ-RhoGEF [82年),LARG (Leukemia-associated RhoGEF) [83年),能从G protein-coupled受体信号转导RhoA [84年- - - - - -86年]。岩石是由RhoA激活和抑制肌凝蛋白磷酸酶的磷酸化myosin-binding亚基,导致增加敏感度。RhoA /摇滚Ca^{2 +}敏化通路已经涉及到阴茎的规定平滑肌收缩和语气都在人类和动物77年,87年]。岩石施加在阴茎收缩的影响独立促进肌球蛋白轻链(多层陶瓷)激酶或多层陶瓷磷酸酶活动的衰减和减少endothelial-derived没有生产(88年]。RhoA激活,ROCK2蛋白表达,以及总岩石阴茎SCD转基因小鼠活动下降,突显阴茎持续勃起症在SCD的分子机制与减少阴茎的血管收缩剂活动(39]。因此,应该RhoA受损/ ROCK-mediated血管收缩导致SCD-associated阴茎持续勃起症,这种途径可能成为一种新的治疗目标管理的并发症。

没有明确的推进管理镰状细胞相关急性严重的阴茎异常勃起。有或没有盐水例阴茎愿望并最终执行外科护理分流术仍然是支柱,没有明显的好处更常见的方法,如静脉水化、输血、尿碱化[89年,90年]。药理干预措施在这种情况下仅限于例使用拟交感神经药物,如肾上腺素、去甲肾上腺素,和etilefrine,但有传闻报道急性PDE5抑制剂的使用西地那非(91年]。

尽管如此,大多数试图控制SCD阴茎异常勃起都集中在其复发,口吃的形式。小案例的一系列激素操纵与己烯雌酚(92年),促性腺激素释放激素(GnRH)类似物93年),而非那雄胺(94年)已报告成功管理复发性阴茎异常勃起。增加平滑肌语气用口服α受体激动剂etilefrine也只是传闻受益的95年]。不幸的是,前瞻性研究比较etilefrine和麻黄素未能展示优势或等价的这两种药物在预防复发性阴茎异常勃起由于合规差和低招聘减少统计力量,但是一些证据得到可靠的安全使用这些策略,并可能表明兼容患者阴茎持续勃起症攻击的严重程度较低(96年]。这有利于标示外使用的伪麻黄碱睡前所倡导的一些专家(57,90年]。羟基脲也被有效预防阴茎持续勃起症复发SCD在少数情况下97年,98年]。基于当前的知识的一氧化氮通路,PDE5抑制剂的使用进行了研究。SCD患者的临床试验测试他达拉非已经终止,但没有结果的数据尚未发表(ClinicalTrials.gov NCT00538564),和一个正在进行的试验目的是西地那非在相同的设置的影响(ClinicalTrials.gov NCT00940901)。尽管有这些努力,科学家已经变得不那么乐观的关于这种方法的耐受性,自从西地那非的过早终止试验SCD患者的肺动脉高压,对PDE5抑制剂的受试者更有可能严重疼痛危机需要住院治疗(99年]。因此,预防和治疗的新疗法SCD的阴茎持续勃起症仍然保证如果阳痿的发病率在这些患者长期预计将减少。

3所示。不孕不育

的治疗进展SCD,特别是羟基脲的使用,大大提高了患者的预后SCD (One hundred.,101年),他们的平均寿命达到了超过40年(102年- - - - - -104年),使不孕的一个重要问题。然而,早在羟基脲在南加利福尼亚长期成为标准治疗SCD男性的精液参数的报道属于临界正常值范围由于精子浓度下降,总计数,能动性,改变形态105年- - - - - -107年),最近的一项研究报道,超过90%的患者至少有一个不正常精子参数(108年]。

羟基脲(胡)据报道,损害精子形成,导致睾丸萎缩,可逆的精子数量减少,精子形态异常和运动性(108年- - - - - -114年],其当前或以前应该最早使用可能导致SCD患者抱怨要考虑不孕。此外,精子异常之前,胡锦涛一直归因于变量的影响性腺机能减退引起的SCD本身,和缺乏适当的睾酮生产似乎加剧了胡锦涛用鼠标SCD模型(115年]。

考虑到男性生育能力并不仅仅依靠精液的质量,其他原因,也可能使男性SCD容易患有不孕症患者包括性问题、性欲减退、早泄,阴茎持续勃起症频繁,和priapism-related阳痿105年- - - - - -107年,116年- - - - - -121年]。

找到一个男性不育的主要原因在一个特定的SCD患者是极不可能的,可能会涉及某种程度的内分泌系统障碍。更广泛了解性腺机能减退的发生在谈到有必要解释生育问题,需要知识的复杂性性激素生产监管。

4所示。性腺机能减退

性腺机能减退的SCD患者的病因是多因素疾病,已经提出几种机制为其发生,如原发性性腺的失败(117年,122年,123年),或重复造成的睾丸梗死[124年],缺锌[125年,126年),和部分下丘脑性腺机能减退(127年]。

身体和性发育的影响在男性和女性SCD患者中,随着青春期的开始(初潮)和第二性征的出现(阴和腋窝头发和胡子)通常被推迟。延迟是纯合子SCA和S -更大比SC疾病和S -地中海贫血β⁺地中海贫血(128年- - - - - -130年]。此外,研究男性患者SCD射精量的减少,精子计数,能动性,精子形态异常(106年,116年]。

生化分析表明低水平的睾酮和双氢睾酮和变量水平的促卵泡激素(FSH)和黄体化激素(LH) SCD患者(105年- - - - - -107年,118年,119年,121年,131年]。比较患者和控制匹配根据发展阶段的第二性征的表现出更高水平的LH在镰状细胞病,支持一些角色hypergonadotropic性腺机能减退。

睾丸间质细胞的睾丸和其他steroidogenic组织多酶产生激素的过程,在这个自由从细胞内胆固醇商店转移到外部,然后内线粒体膜。睾丸间质细胞产生雄激素LH的控制下或其胎盘对应人体绒毛膜促性腺激素(hCG),以及针对众多intratesticular因素(114年,132年]。LH / hCG受体属于sGC-coupled seven-transmembrane-domain受体家族,其激活导致刺激腺苷酸环化酶(133年]。由此产生的胞内积累环腺苷酸(营)水平和随之而来的cAMP-dependent激活的蛋白激酶(PKA)导致大量蛋白质的磷酸化,包括steroidogenic急性监管(明星)蛋白质134年,135年]。星定位主要类固醇hormone-producing组织和由37 kDa前体含有一个NH2-terminal线粒体靶向序列和等电点30几个kDa成熟蛋白形式(136年- - - - - -138年]。类固醇在性腺的生产和肾上腺细胞需要新创合成和PKA-dependent StAR-37蛋白质的磷酸化(139年]。新合成的明星是功能和发挥了至关重要的作用将胆固醇从外到内线粒体膜,而线粒体进口和加工30 kDa明星蛋白质终止这一行动(140年- - - - - -142年]。

哈佛商学院聚合是由上游激活腺苷受体介导_{2 b}由缺氧R,不可逆的镰状红细胞的溶血增加腺苷通过转换的ATP生物利用度ectonucleotidases CD39 CD73,从而诱发SCD患者持续高水平的营地(143年,144年]。从这个角度来看,类固醇生成可以预计将增加在这些患者。

尽管睾丸间质细胞类固醇生成主要是由营/ PKA,其他途径也影响这个过程(145年),包括NO-cGMP信号通路(146年]。没有促进雄激素生产中的两相的调制,在低浓度刺激,抑制在高浓度49,147年,148年]。SCA没有造成损耗,在低水平,没有刺激睾丸间质细胞类固醇生成通过激活国网公司(48,49,149年),促进低水平的cGMP的形成,虽然足以激活cGMP-dependent蛋白激酶(PKG)和使磷酸化明星49,150年]。这个信号是由磷酸二酯酶(pde) (151年)和主动转运系统出口环核苷酸(从细胞多药耐药性蛋白质)(152年]。在球状带细胞,激活第二包裹的cGMP调节基底的醛固酮水平生产和明星的磷酸化蛋白(150年),但是否有网状带cGMP的角色,在肾上腺雄性单性生殖,是未知的。

性腺机能减退SCD患者中观察到较低的睾丸激素和传播高LH水平表明,至少在这个设置,尽管减少cGMP cAMP-mediated刺激雄激素生产升高,睾丸间质细胞损伤性腺的失败主要见于性激素功能障碍(图生产1)。这进一步强调,原发性性腺机能减退可能是主要诊断和抒发更多的研究在睾丸梗死的发病机制。

5。睾丸梗死

急性阴囊的睾丸梗死节段是一个罕见的原因,很少报道,只有不到40例发表这篇文章的时候。其病因并不总是定义良好的,它可能是,首先,临床上误认为是睾丸肿瘤(153年,154年]。常见的睾丸梗死原因是精索扭转,嵌顿性疝,感染、创伤,和血管炎(131年]。通常的表现是一个痛苦的睾丸质量对抗生素(155年]。这种睾丸疾病与附睾炎有关,过敏症脉管炎,内层的纤维素增生的精索动脉,红血球增多症,抗凝剂使用,良性睾丸肿瘤,在本文的兴趣,镰状细胞性状和镰状细胞病124年,131年,155年- - - - - -158年]。

睾丸梗死相关镰状已经很少报道只有五个案发现回顾性,三个与镰状细胞病和两个与镰状细胞性状(124年,155年- - - - - -157年,159年]。福尔摩斯和凯恩报道第一睾丸梗死SCD患者出现睾丸肿胀反应迟钝的抗生素。体检显示病变可疑恶性肿瘤,超声显示的高回声团块anechoid rim在周围的薄壁组织和正常的血液流动。激进的睾丸切除术与镰状红细胞血透露出血性梗死。在另一个病例报告,SCA病人出现急性阴囊和急性胸部综合症的历史,脾梗死,骨髓炎,溶血。体检证明发红、温柔、睾丸肿胀和超声波再次显示正常echotexture和血液流动。手术探查和病理检查诊断睾丸梗死节段血管充血和镰状红细胞(124年]。在过去的睾丸梗死病例报告在SCD患者出现睾丸体积增加,阴囊超声显示回波的和hypoechogenic区域和多普勒超声显示血管变化与睾丸梗死兼容。激进的睾丸切除术后10天进行最初的表示和微观评价显示坏死细精管核碎片,没有堵塞,或急性炎性浸润,符合凝结物的起源的缺血性坏死(131年]。

睾丸精索血流量是依赖于内部,睾提肌的,恭敬的动脉。妨碍静脉流出可能创建静脉血栓形成,睾丸肿胀,后续出血性梗死。在南加利福尼亚长期低氧红细胞的紧张局势导致镰状细胞失去柔软的微循环。因此,毛细管流动变得阻塞,局部组织缺氧恶化,延续镰状的循环,促进睾丸梗死[124年,131年,157年]。

环核苷酸和蛋白激酶可能发挥重要作用在睾丸梗死病理生理学的化合物。增强的溶血和氧化应激导致的减少一氧化氮(NO)生物利用度由于没有清除的血红蛋白和活性氧(ROS)生成(160年,161年]。如前所述,睾丸没有信号通路参与了睾丸间质细胞的调节类固醇生成(48,49,147年- - - - - -149年,162年- - - - - -164年),但也可能影响睾丸血液循环。我们建议减少没有生物利用度和随之减少GMPc作水平和活动的包裹可能会降低睾丸的血管舒张的过程。此外,没有水平降低患者的镰状细胞病导致血栓形成的血管系统的开发,可以进一步加强局部缺血(165年,166年]。此外,cGMP-dependent蛋白激酶信号通路通常会抑制RhoA-induced Ca^{2 +}敏感、RhoA /摇滚信号和蛋白激酶C (PKC)活性,调节血管平滑肌收缩(167年- - - - - -171年]。因此,没有水平降低可能会降低cGMP-dependent蛋白激酶活性,促进增加RhoA-induced敏化和PKC活动,有利于睾丸血管收缩。因此,组织缺氧,镰状红细胞的减少水平的不,血栓形成,增加RhoA-induced敏感,PKC活动可能导致毛细血管和静脉流阻塞促进睾丸梗死(图1)。

尽管睾丸梗死SCD已经很少报道,推测,沉默的睾丸梗死临床更为常见的但通常被忽视。睾丸活检的病人很少,更多的研究是必要建立真正的睾丸梗死发病率SCD患者甚至镰状细胞性状。

6。膀胱功能障碍

膀胱有两个重要功能:存储和排空尿液。尿液储存发生在较低的压力,这意味着在充盈期膀胱放松。存储函数的扰动可能会导致下尿路症状(LUTSs),如紧迫感,增加频率,和急迫性尿失禁,亢奋的组件或膀胱过动症综合征(172年,173年]。膀胱充盈的被动阶段允许增加体积低膀胱内的压力。膀胱颈和尿道留在主音状态以防止泄漏,从而维护控尿。膀胱排空伴随着逆转逼尿肌的功能主要见于膀胱平滑肌(DSM)收缩身体伴随着相应的出口膀胱颈和尿道阻力(174年- - - - - -176年]。膀胱充盈和排空是由去甲肾上腺素的相互作用(下腹部的神经刺激交感组件发布),乙酰胆碱和ATP(由盆腔神经刺激副交感神经系统组件发布)肾上腺素激活,毒蕈碱的,分别和purinergic受体(175年]。

膀胱功能障碍很少自发报告的SCD患者照顾者。与这些患者生存率的提高,医生可能希望尿投诉增加与古典与老年相关泌尿疾病,如泌尿应力性尿失禁在多产的妇女和男性良性前列腺增生。尽管如此,医疗投诉涉及临床观察膀胱开始早在童年,遗尿,并持续到成年期遗尿症和尿路感染,仅举几例,虽然经常被忽视。

且一直归因于不断增加尿量的化合物。作为镰状肾并发症的一部分,肾髓梗塞导致浓缩尿液的能力下降,收益率更高的每日尿量(177年),补偿烦渴,最终需要夜间膀胱排尿。

相比之下,多尿症的影响膀胱功能更好表现为糖尿病膀胱功能障碍(DBD)。镜头分割和糖尿病引起尿量增加,在某种程度上,两种疾病涉及氧化应激调节细胞损伤;从以前的研究数据对DBD可有助于了解膀胱功能初步数据SCD动物模型通过了解膀胱功能障碍的一个已知的模型。

有人建议,DBD理解所谓的疾病的早期和晚期阶段,由于最初的累积效应多尿症继发于高血糖,复杂氧化应激影响膀胱上皮和神经损伤的长期糖尿病的自然历史。DBD的早期阶段,膀胱过度活跃,导致附近地区组成主要由夜尿症和急迫性尿失禁。后来在疾病过程中,逼尿肌平滑肌变得清音,异常膨胀,和尿失禁主要通过溢出与贫穷相关控制尿道括约肌,和排泄问题接管(178年]。

DSM生理还包括环核苷酸和蛋白激酶的激活。DSM收缩是cholinergic-mediated收缩和减少的结果-adrenoceptor-mediated[松口179年]。DSM包含一个异构的毒蕈碱的受体亚型(180年,181年],M2亚型的优势和一个较小的人口M3受体。然而,功能研究表明,M3受体负责促进收缩在DSM的动物模型182年- - - - - -185年和人类的186年,187年]。M3毒蕈碱的受体的激活磷脂酶C的DSM促进刺激,激活PKC,增加肌醇联结(IP的形成₃)和甘油二酯(DAG)从细胞内钙释放商店,导致DSM收缩(87年]。此外,M2受体的激活也诱发DSM收缩间接通过抑制生产的营地,减少PKA活性,逆转放松引起的β-adrenoceptors [179年]。因此,这两种机制促进膀胱排空。

有证据表明独立RhoA /摇滚通路参与平滑肌张力的规定通过改变收缩蛋白质的敏感性^{2 +}(77年]。这种途径来影响勃起功能在活的有机体内通过一系列的机制,包括磷酸化myosin-binding亚基的多层陶瓷磷酸酶,导致增加肌凝蛋白磷酸化。成员RhoA Ras(鼠肉瘤)GTP-binding的低分子量蛋白质,介导agonist-induced激活的岩石。GDP的交换三磷酸鸟苷RhoA和易位的RhoA胞质膜的标记的激活,使下游各种感受器的刺激,如岩石,蛋白激酶N,磷脂酰肌醇3-kinase,和酪氨酸磷酸化77年]。RhoA /摇滚敏化通路已经涉及到膀胱平滑肌收缩和语气的规定在人类和动物77年,188年- - - - - -191年]。因此,改变的收缩或松弛机制DSM在填充和排空阶段可能导致膀胱功能障碍。SCD尚未评估患者膀胱功能障碍的一种系统化的方式,但初步数据表明,伯克利(SS)纯合子小鼠表现出hypocontractile DSM体外由于收缩反应明显降低,毒蕈碱的受体激动剂氯化氨甲酰胆碱和电场刺激(192年]。这个膀胱功能障碍可能导致尿路感染的风险增加SCD患者中观察到。

321年流行病学研究儿童SCD, 7%有记录尿路感染(UTI),三分之一复发感染,有三分之二发热性泌尿道感染(193年]。在正常的孩子,有一个强大的优势的女性,和革兰氏阴性细菌,尤其是大肠杆菌通常培养。大多数革兰氏阴性败血症的SCD是次要的泌尿道感染(194年]。此外,尿更频繁的女性在怀孕期间与SCA或镰状细胞性状(195年- - - - - -197年]。女性泌尿道感染的患病率与SCA几乎是双重的影响的美国黑人女性。这种联系似乎是哈佛商学院水平直接相关,因为患有镰状特征有菌尿症的患病率增加,但程度较轻比SCA。最近,一项研究发现,一群SCD儿童和青少年有更多比对照组(膀胱过动症的症状198年]。这可能是第一个文档临床上明显的镰状细胞膀胱功能障碍的早期阶段,但是否有晚,低渗的膀胱阶段年龄较大的镰状细胞成年人还有待证实。

例增加压力的存在与扩大阴茎海绵体放松反应(阴茎持续勃起症)由NO-cGMP信号通路,缺乏RhoA / ROCK-mediated在伯克利镰状细胞转基因小鼠血管收缩,阴茎持续勃起症协会和生殖泌尿系感染和尿潴留进一步表明DSM的变化反应的可能性可能导致泌尿生殖并发症SCD (36,38- - - - - -40,192年]。尽管进步SCD泌尿生殖障碍的理解,进一步的研究应澄清SCD的病理生理机制,从根本上提高泌尿生殖器的表现。

7所示。结论

泌尿生殖障碍的SCD的结果pleotropic生产异常镰状血红蛋白s的影响而阴茎持续勃起症仍然是最经常遇到的,电流环核苷酸的影响的知识生产和激活的蛋白激酶允许怀疑underdiagnosis膀胱功能障碍和性腺机能减退继发性睾丸衰竭。此外,尽管我们越来越理解这些并发症,足够的,有效的,和耐受治疗仍然不可用,和男性患者继续遭受不孕和勃起功能障碍。进一步研究,临床评估和实验研究在这一领域都是有前途的,应该有助于增加医生的意识的重要性更准确的诊断,设计改进的治疗策略,最终,取得更好的SCD患者的生活质量。

缩写

ROS:	活性氧
没有:	一氧化氮
阵营:	环腺苷酸
PKA:	环腺monophosphate-dependent蛋白激酶
cGMP:	环鸟苷酸;
包裹:	环鸟苷酸蛋白激酶;
PKC:	蛋白激酶C。

引用

c·j·赫里克“情报及其器官的进化,”科学没有,卷。31日。784年,7 - 18,1910页。视图:谷歌学术搜索
m·h·斯坦伯格,”管理镰状细胞病。”《新英格兰医学杂志》上,卷340,不。13日,1021 - 1030年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·j·加藤和m . t . Gladwin“进化的新型小分子针对镰状细胞血管病变的治疗,”美国医学协会杂志》上,卷300,不。22日,第2646 - 2638页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n•康兰,c . f . Franco-Penteado和f·f·科斯塔”更新方面的镰状细胞病的病理生理学vaso-occlusion,”血红蛋白,33卷,不。1,硕士论文,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·p·Hebbel m·a·b·Boogaerts j·w·伊顿和m·h·斯坦伯格红细胞坚持内皮在镰状细胞贫血。疾病严重程度的一个可能的决定因素,”《新英格兰医学杂志》上,卷302,不。18日,第995 - 992页,1980年。视图:谷歌学术搜索
r·b·弗朗西斯·jr .)和c . s .约翰逊”,在镰状细胞病血管闭塞:当前概念和悬而未决的问题,“血,卷77,不。7,1405 - 1414年,1991页。视图:谷歌学术搜索
l . w . digg和r . e . Ching“镰状细胞性贫血的病理,”南方医学杂志27卷,第845 - 839页,1934年。视图:谷歌学术搜索
a . b . Adeyoju a . b . k . Olujohungbe j·莫里斯et al .,“阴茎异常勃起在镰状细胞病;发生率、危险因素和complications-an国际多中心研究中,“国际现代泌尿外科杂志,卷90,不。9日,第902 - 898页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉g·诺兰,d . f . Wyszynski l·a·法瑞尔和m·h·斯坦伯格”Hemolysis-associated阴茎持续勃起症在镰状细胞病,”血,卷106,不。9日,第3267 - 3264页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . j . Bivalacqua和a·l·伯内特”阴茎持续勃起症:病理生理学的新概念和新的治疗策略,”目前泌尿学报告,7卷,不。6,497 - 502年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
通用汽车起重机和n e·贝内特Jr .)“阴茎异常勃起在镰状细胞性贫血:新兴机械的理解和更好的预防策略,”贫血297364卷,2011篇文章ID, 6页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国泌尿道的基础疾病,“思想领袖小组评估和治疗阴茎异常勃起。报告美国泌尿道的基础疾病(AFUD)思想领袖面板进行评估和治疗阴茎持续勃起症,”国际阳痿研究杂志》上补充卷。15日,S39-S43, 2001页。视图:谷歌学术搜索
f . Numan m . Cantasdemir m . Ozbayrak et al .,“创伤后非缺血型阴茎持续勃起症与自体血栓栓塞治疗,”性医学期刊,5卷,不。1,第179 - 173页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·l·伯内特和t . j . Bivalacqua Glucose-6-phosphate脱氢酶缺乏症:特发性阴茎持续勃起症的病因?”性医学期刊,5卷,不。1,第240 - 237页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·s·芬利,”Glucose-6-phosphate脱氢酶缺乏相关口吃阴茎持续勃起症:报告的情况下,“性医学期刊,5卷,不。12日,第2966 - 2963页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . c, s . c . Gam j·h·荣格,j . s . Hyun k . c . Chang和j·s . Hyun”表达和活性的血红素oxygenase-1人为诱导低流量阴茎持续勃起症大鼠阴茎组织中,“性医学期刊,5卷,不。8,1876 - 1882年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·l·伯内特,“阴茎持续勃起症的病理生理学:生理dysregulatory勃起的论文。”泌尿学杂志,卷170,不。1,保险,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . j . Bivalacqua b . Musicki o . Kutlu和a·l·伯内特”的新见解的病理生理学镰状细胞疾病有关的阴茎持续勃起症,”性医学期刊9卷,第87 - 79页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
王董,邓,r ., j .元,“体外和体内动物模型在阴茎持续勃起症的研究中,“性医学期刊,8卷,不。2、347 - 359年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . j . k . k . Chen y . Chan s, m . t . Chen和s . h . Chan“Intracavernous压力作为实验指标评估在老鼠模型中阴茎勃起,”泌尿学杂志,卷147,不。4、1124 - 1128年,1992页。视图:谷歌学术搜索
m . Ul-Hasan ai El-Sakka, c·李,t . s .日圆,r .闹市区Dahiya (t·f·卢,“TGF-beta-1 mRNA的表达及超微结构的改变药物诱导延长阴茎勃起在犬模型中,“泌尿学杂志,卷160,不。6,2263 - 2266年,1998页。视图:谷歌学术搜索
黄r·穆纳里斯k .公园,y . h . et al .,“缺血性下士的再灌注组织:生理和生化变化在缺血性阴茎持续勃起症动物模型,”泌尿外科,卷62,不。4、760 - 764年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y Evliyaoglu、l . Kayrin和岩石,“别嘌呤醇对脂质过氧化的影响诱导在有形的组织由静脉阻塞阴茎持续勃起症在老鼠模型中,“《英国泌尿科期刊》的,卷80,不。3、476 - 479年,1997页。视图:谷歌学术搜索
y Evliyaoǧlu、l . Kayrin和岩石,“pentoxifylline对静脉阻塞priapism-induced肉体tissule脂质过氧化在老鼠模型中,“泌尿道的研究,25卷,不。2、143 - 147年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o .三力,a .很快TGF - e Kandirali et al。。β1中和抗体减少缺血性阴茎异常勃起的纤维化的影响,“国际阳痿研究杂志》上,16卷,不。6,492 - 497年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . c, s . c . Gam j·h·荣格,j . s . Hyun k . c . Chang和j·s . Hyun”表达和活性的血红素oxygenase-1人为诱导低流量阴茎持续勃起症大鼠阴茎组织中,“性医学期刊,5卷,不。8,1876 - 1882年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Uluocak d . AtIlgan f . Erdemir et al .,“缺血性阴茎持续勃起症的动物模型和褪黑素的影响在大鼠抗氧化酶和氧化损伤参数的阴茎,“国际泌尿外科和肾脏学,42卷,不。4、889 - 895年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . l .黄t·m·道森d s Bredt s h·斯奈德和m . c . Fishman”目标破坏神经元一氧化氮合酶基因,”细胞,卷75,不。7,1273 - 1286年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . l .黄黄z h . Mashimo et al .,“高血压小鼠缺乏内皮一氧化氮合酶的基因,”自然,卷377,不。6546年,第242 - 239页,1995年。视图:谷歌学术搜索
c . Paszty c·m·布里大肠Manci et al .,“转基因基因敲除小鼠与人类只镰状血红蛋白和镰状细胞病,”科学,卷278,不。5339年,第878 - 876页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . l .黄”,一氧化氮合酶基因敲除动物的经验教训。”在围产期学研讨会,24卷,不。1,第90 - 87页,2000。视图:谷歌学术搜索
l . a . Barouch r·w·哈里森·m·w·Skaf et al .,“一氧化氮调控心脏一氧化氮合酶亚型的空间限制,”自然,卷416,不。6878年,第340 - 337页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . c .冠军,t . j . Bivalacqua e . Takimoto d·a·卡斯和a·l·伯内特,“Phosphodiesterase-5A失调在阴茎异常勃起阴茎勃起组织是一种机制,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。5,1661 - 1666年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
许”,在镰状细胞小鼠溶血引起肺动脉高压由于全球障碍在一氧化氮的生物利用度,”血,卷109,不。7,3088 - 3098年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . h .元,j·l·Chunn t . j . Mi et al .,“腺苷脱氨酶基因敲除小鼠诱发阴茎持续勃起症通过A2b受体”泌尿学杂志补充卷,177年,p . 227, 2007。视图:谷歌学术搜索
t . Mi s Abbasi h . Zhang et al .,“腺苷过剩鼠阴茎勃起组织有助于阴茎持续勃起症通过A2B腺苷受体信号,”临床研究杂志,卷118,不。4、1491 - 1501年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . j . Bivalacqua b . Musicki l . l .许m . t . Gladwin a·l·伯内特和h c冠军,“建立转基因镰状细胞小鼠模型来研究阴茎持续勃起症的病理生理学,”性医学期刊》第六卷,没有。9日,第2504 - 2494页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·a·Claudino c . f . Franco-penteado m·a·f·Corat et al .,“提一个有关海绵体风头在镰状细胞增加小鼠阴茎持续勃起症与NO-cGMP信号通路改变,”性医学期刊》第六卷,没有。8,2187 - 2196年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . j . Bivalacqua a·e·罗斯·t·d·强et al .,“减毒rhoA / rho-kinase信号在阴茎的转基因小鼠镰状细胞,”泌尿外科,卷76,不。2、510. e7 - 510页。e12汽油,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
江j .温家宝,x, y戴et al .,“腺苷脱氨酶酶疗法预防和逆转阴茎异常勃起的提一个有关海绵体放松了,“性医学期刊,7卷,不。9日,第3022 - 3011页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
江j .温家宝,x, y戴et al .,“腺苷增加导致阴茎纤维化,阴茎持续勃起症的危险特性,通过A2B腺苷受体信号,”美国实验生物学学会联合会杂志,24卷,不。3、740 - 749年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, m . Tar f . Davelman g .基督,a·梅尔曼和k·p·戴维斯,“变量编码序列蛋白A1勃起功能障碍的标志,”国际现代泌尿外科杂志,卷98,不。2、396 - 401年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Monrose y, m . Tar, m . DiSanto a·梅尔曼和k·p·戴维斯,“hSMR3A勃起功能障碍患者的标志,”泌尿学杂志,卷178,不。1,第343 - 338页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, m .沥青a·梅尔曼和k·戴维斯,“opiorphin基因(ProL1)及其同系物在勃起功能生理、”国际现代泌尿外科杂志,卷102,不。6,736 - 740年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . d . Kanika m . Tar, y, d . s . r . [] a·梅尔曼和k·p·戴维斯,“opiorphin-induced实验老鼠的阴茎持续勃起症的机制包括聚胺合成途径的激活,“美国生理学杂志》上,卷297,不。4,C916-C927, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·e·安德森,阴茎勃起的药理学,”药理评价,53卷,不。3、417 - 450年,2001页。视图:谷歌学术搜索
p . v . Phatarpekar j·温,y夏,“腺苷信号在阴茎勃起,勃起障碍,”性医学期刊,7卷,不。11日,第3564 - 3553页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s .大卫杜夫,r . Middendorff b . Mayer, j . DeVente d . Koesling和a . f .黑白花牛“一氧化氮/ cGMP路径组件人类睾丸,睾丸间质细胞的“细胞和组织的研究,卷287,不。1,第170 - 161页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . a . Andric m . m . Janjic n . j . Stojkov和t . s . Kostic”蛋白激酶G-mediated刺激基底类固醇生成睾丸间质细胞,”美国生理学杂志》上,卷293,不。5,E1399-E1408, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·l·伯内特·c·j·洛温斯坦,d . s . Bredt t . s . k . Chang和s h·斯奈德,“一氧化氮:阴茎勃起的生理中介,“科学,卷257,不。5068年,第403 - 401页,1992年。视图:谷歌学术搜索
k·e·安德森和g·瓦格纳生理学阴茎勃起。”生理上的评论,卷75,不。1,第236 - 191页,1995。视图:谷歌学术搜索
t·f·卢“勃起功能障碍”,《新英格兰医学杂志》上卷,342年,第1813 - 1802页,2000年。视图:谷歌学术搜索
k·a·卢卡斯·g·m·Pitari s Kazerounian et al .,“Guanylyl通过环磷鸟苷酸环化酶和信号,”药理评价,52卷,不。3、375 - 414年,2000页。视图:谷歌学术搜索
m . Boolell m·j·艾伦s a·巴拉德et al .,“西地那非:一种口服5循环GMP-specific磷酸二酯酶抑制剂治疗阴茎勃起功能障碍,”国际阳痿研究杂志》上,8卷,不。2,47-52,1996页。视图:谷歌学术搜索
v . k .·s . h·弗朗西斯·j·d·卡宾,“别构phosphodiesterase-5遗址(PDE5)。负反馈调节的潜在作用cGMP信号在阴茎海绵体,”欧洲生物化学杂志,卷268,不。11日,第3312 - 3304页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Ohene-Frempong m·h·斯坦伯格,“镰状细胞性贫血的临床方面在成人和儿童,”血红蛋白的障碍:遗传学、病理生理学和临床管理m·h·斯坦伯格,b . g .忘记d·r·希格斯,Eds r·l·内格尔。,页611 - 670年,剑桥大学出版社,2001年,英国剑桥。视图:谷歌学术搜索
z r·罗杰斯“阴茎异常勃起在镰状细胞病,”北美的血液学/肿瘤学诊所,19卷,第928 - 917页,2005年。视图:谷歌学术搜索
比比弗雷德霍姆,a . p . Ijzerman k·a·雅各布森k . n .克洛茨和j·林登国际药理学联盟。第二十五章。命名和分类的腺苷酸受体。”药理评价,53卷,不。4、527 - 552年,2001页。视图:谷歌学术搜索
p . v . Phatarpekar j·温,y夏,“腺苷信号在阴茎勃起,勃起障碍,”性医学期刊,7卷,不。11日,第3564 - 3553页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s p·科尔根h . k . Eltzschig t . Eckle l·f·汤普森,“生理角色ecto-5′核苷酸酶(CD73)”Purinergic信号,卷2,不。2、351 - 360年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . c .烤面包,f·r·c·Giachini f·s . Carneiro r·雷特·e·w·Inscho和r·c·韦伯“腺苷测定效果和腺苷受体在小鼠阴茎海绵体,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷322,不。2、678 - 685年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·a·奥尔森和j·d·皮尔森,“心血管purinoceptors。”生理上的评论,卷70,不。3、761 - 845年,1990页。视图:谷歌学术搜索
a . m .塔格·LaCamera b s谢伊et al .,“lysophosphatidic酸受体LPA1链接肺纤维化肺损伤,调节成纤维细胞招聘和血管泄漏,”自然医学,14卷,不。1,45 - 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . s .林,林g, t·f·卢“环核苷酸信号在海绵平滑肌,”性医学期刊,卷2,不。4、478 - 491年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d .普列托“生理调节阴茎动脉和静脉,”国际阳痿研究杂志》上,20卷,不。1、17 - 29,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A .瓶和g Burnstock”₂荷兰猪冠状动脉血管-purinoceptor-mediated放松:一氧化氮的作用。”英国药理学杂志》上的报告,卷109,不。2、424 - 429年,1993页。视图:谷歌学术搜索
l . Sobrevia d l . Yudilevich g·e·曼,“激活的₂由腺苷-purinoceptors刺激精氨酸运输(系统y⁺人类胎儿内皮细胞)和一氧化氮合成,“生理学杂志,卷499,不。1,第140 - 135页,1997。视图:谷歌学术搜索
j·m·李·r·A·芬顿h·b·惠勒et al .,“腺苷₂受体增加动脉内皮细胞氧化nritric。”外科手术研究期刊》的研究,卷80,不。2、357 - 364年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . h .蒋介石,吴、e·m·蔡et al .,“腺苷调制阴茎勃起神经传递的”英国临床药理学杂志》上,38卷,不。4、357 - 362年,1994页。视图:谷歌学术搜索
m法、t . Magalhaes-Cardoso j . m . Lafuente-De-Carvalho和p . Correia-De-Sa从vasculogenic阳痿患者阴茎海绵体部分抵抗腺苷放松由于内皮_{2 b}受体功能障碍。”药理学和实验治疗学杂志》上,卷319,不。1,第413 - 405页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
张戴y, y, p . Phatarpekar et al .,“腺苷信号,阴茎持续勃起症和小说疗法”,性医学期刊》第六卷,没有。3、补充,292 - 301年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
江j .温家宝,x, y戴et al .,“腺苷增加导致阴茎纤维化,阴茎持续勃起症的危险特性,通过_{2 b}腺苷受体信号。”美国实验生物学学会联合会杂志,24卷,不。3、740 - 749年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Chitaley c . j . Wingard r·克林顿韦伯et al。”Rho-kinase拮抗刺激大鼠阴茎勃起通过氮oxide-independent通路,”自然医学,7卷,不。1,第122 - 119页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·m·米尔斯k . Chitaley c . j . Wingard r·w·刘易斯和r·c·韦伯“rho-kinase抑制效应在阴茎血管收缩循环,”应用生理学杂志,卷91,不。3、1269 - 1273年,2001页。视图:谷歌学术搜索
t . j . Bivalacqua h . c .冠军,m . f . Usta et al .,“RhoA / Rho-kinase抑制内皮一氧化氮合酶在阴茎:糖尿病危害勃起功能障碍的机制,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。24日,第9126 - 9121页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Musicki a·e·罗斯·h·c·冠军,a·l·伯内特和t . j . Bivalacqua”转译后的修改本构一氧化氮合酶的阴茎,“男科学杂志》,30卷,不。4、352 - 362年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . p . Somlyo和a . v . Somlyo”Ca^{2 +}灵敏度的平滑肌和nonmuscle肌凝蛋白II:调制通过G蛋白,激酶和肌凝蛋白磷酸酶,“生理上的评论,卷83,不。4、1325 - 1358年,2003页。视图:谷歌学术搜索
n Wettschureck和美国Offermannsρ/ Rho-kinase介导信号在生理和病理生理学,”分子医学杂志,卷80,不。10日,629 - 638年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Riento和a·j·雷德利,“岩石:多功能激酶在细胞行为,”自然评论分子细胞生物学,4卷,不。6,446 - 456年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . m . Bhattacharya诉Babwah, s . s . g .弗格森“小GTP-binding protein-coupled受体,”生化社会事务,32卷,不。6,1040 - 1044年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·j·哈特,沙玛,n . Elmasry et al .,“小说的识别为ρGTPase鸟嘌呤核苷酸交换因子,”生物化学杂志,卷271,不。41岁,25452 - 25458年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国时代,莫加,m .琐t . Igishi和j·s为“小说PDZ域含鸟嘌呤核苷酸交换因子链接heterotrimeric G蛋白质ρ,”生物化学杂志,卷274,不。9日,第5879 - 5868页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . j . Kourlas m . p . Strout b Becknell et al .,“11 q23处识别的基因编码一个鸟嘌呤核苷酸交换因子:证据与MLL融合在急性髓系白血病”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷97,不。5,2145 - 2150年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·m·罗斯和t·m·威尔基”GTPase-activating蛋白质heterotrimeric G蛋白质:监管者的G蛋白信号(该公司)和RGS-like蛋白质,”年度回顾生物化学卷,69年,第827 - 795页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Fukuharaa h . Chikumi, j .西尔维奥为“RGS-containing RhoGEFs:之间的缺失环节转换G蛋白质和ρ?”致癌基因,20卷,不。13日,1661 - 1668年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·施密特和a .大厅,“鸟嘌呤核苷酸交换因子ρgtpase:打开开关,“基因和发展,16卷,不。13日,1587 - 1609年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . e .特谢拉、f·b·m·Priviero和r·c·韦伯”影响5-cyclopropyl-2 - [1 - (2-fluoro-benzyl) 1 h-pyrazolo [3、4 b]吡啶- 3-yl] pyrimidin-4-ylamine(湾41 - 2272)在光滑的肌肉张力,可溶性guanylyl环化酶活动,和NADPH氧化酶活动/表达式从野生型阴茎海绵体,神经,和内皮一氧化氮合酶零老鼠,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷322,不。3、1093 - 1102年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . v . Somlyo“新道路导致Ca^{2 +}敏化”,循环研究,卷91,不。2、83 - 84年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Mantadakis j . d . Cavender伊瓦尔特·d·h·Ewalt) z r·罗杰斯和g·r·布坎南”门诊阴茎愿望和肾上腺素灌溉对于年轻的镰状细胞性贫血患者和长时间的阴茎持续勃起症,”血,卷95,不。1,第82 - 78页,2000。视图:谷歌学术搜索
g·j·加藤”,阴茎持续勃起症在镰状细胞病:血液学家的角度看,“《性医学杂志》上,9卷,不。1,第78 - 70页,2012。视图:谷歌学术搜索
e . s . Bialecki和k . r .桥梁”,西地那非减轻阴茎异常勃起患者的镰状细胞病,”美国医学杂志,卷113,不。3,p。252年,2002年。视图:谷歌学术搜索
g . r .陆战队士官、k . de Ceulaer和g·h·莫德”Stilboestrol,口吃阴茎持续勃起症在纯合子镰状细胞病。”《柳叶刀》,卷2,不。8467年,第1276 - 1274页,1985年。视图:谷歌学术搜索
l·a·莱文和s . p .连”,促性腺激素释放激素类似物治疗镰状细胞贫血的阴茎持续勃起症,”泌尿学杂志,卷150,不。2、475 - 477年,1993页。视图:谷歌学术搜索
d . Rachid-Filho a·g·卡瓦尔康蒂l . a . Favorito w·s·科斯塔和f·j·b·桑帕约”治疗复发性阴茎异常勃起的镰状细胞性贫血和非那雄胺:一个新的方法,”泌尿外科,卷74,不。5,1054 - 1057年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
i Okpala: Westerdale、t . Jegede和b .张“Etilefrine预防成人镰状细胞病的阴茎持续勃起症”英国血液学杂志》,卷118,不。3、918 - 921年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
公元Seftel”,未来的日记研究口吃阴茎持续勃起症在青少年和年轻人镰状细胞性贫血:国际随机对照试验的报告;镰状细胞研究的阴茎持续勃起症(双鱼座的研究),“泌尿学杂志,卷185,不。5,1837 - 1838年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s t·o·萨阿德·c . Lajolo s Gilli et al .,“阴茎异常勃起患者随访镰状细胞病由羟基脲治疗,”美国血液学杂志》,卷77,不。1,45-49,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
答:哈桑,a .果酱,和中情局Al Dabbous“羟基脲治疗镰状细胞阴茎持续勃起症有关,”泌尿学杂志,卷159,不。5,1642年,页1998。视图:谷歌学术搜索
r·f·马查多r . j . Barst: a . Yovetich et al .,“住院患者疼痛与西地那非治疗镰状细胞病和升高和较低的运动能力,”血,卷118,不。4、855 - 864年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Charache m . l . Terrin r·d·摩尔et al .,“羟基脲对痛苦的危机的频率的影响在镰状细胞性贫血,”《新英格兰医学杂志》上,卷332,不。20日,第1322 - 1317页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . m . Bakanay e .龙骑士达因b .克莱尔et al .,“羟基脲治疗镰状细胞患者的死亡率,”血,卷105,不。2、545 - 547年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o·s·普拉特,d . j . Brambilla w·f·罗斯et al .,“在镰状细胞死亡率disease-life预期寿命和早期死亡的危险因素,”《新英格兰医学杂志》上,卷330,不。23日,第1644 - 1639页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . r . Powars Hiti, e . Ramicone l . s . Chan和c·约翰逊,“镰状细胞性贫血的结果:一个核心观察1056例患者的研究中,“医学,卷84,不。6,363 - 376年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·d·菲茨休n .兰黛j . c . Jonassaint et al .,“成人患者的心肺并发症导致过早死亡镰状细胞病,”美国血液学杂志》,卷85,不。1,36-40,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·r·d·Nahoum e·a·丰特斯和f . r . Freire,“精液分析在镰状细胞病,”Andrologia,12卷,不。6,542 - 545年,1980页。视图:谷歌学术搜索
d . n . Osegbe o . Akinyanju, e . o . Amaku“生育与镰状细胞病男性,”《柳叶刀》,卷2,不。8241年,第276 - 275页,1981年。视图:谷歌学术搜索
v . o . Agbaraji r·b·斯科特,勒托,和l . w . Kingslow”生育研究镰状细胞病:成年男性患者的精液分析,“国际期刊的生育能力,33卷,不。5,347 - 352年,1988页。视图:谷歌学术搜索
即Berthaut g . Guignedoux f . Kirsch-Noir et al .,“镰状细胞病的影响,与羟基脲治疗精子参数和人类男性的生育能力,”Haematologica,卷93,不。7,988 - 993年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . c . Lu和m . l . Meistrich“细胞毒性化疗药物对小鼠睾丸细胞的影响,“癌症研究,39卷,不。9日,第3582 - 3575页,1979年。视图:谷歌学术搜索
g . Ficsor和l·C·金斯堡”的影响羟基脲和丝裂霉素C在小鼠精子的运动性,”突变的研究,卷70,不。3、383 - 387年,1980页。视图:谷歌学术搜索
h·辛格和c·泰勒Thio-TEPA和羟基脲对精子的影响生产可眺望湖面的仓鼠,”毒理学和环境卫生杂志》上,8卷,不。1 - 2、307 - 316年,1981页。视图:谷歌学术搜索
d·p·埃文森和l . k . Jost羟基脲暴露改变小鼠睾丸动力学和精子染色质结构,”细胞增殖,26卷,不。2、147 - 159年,1993页。视图:谷歌学术搜索
r .假发,j . k . Hongslo d·p·埃文森·德旧金山p e .南部和j·a .河中沙洲”对乙酰氨基酚和羟基脲在实验室小鼠精子发生和精子染色质结构,”生殖毒理学,9卷,不。1,21-33,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·m·赛”,睾丸间质细胞:内分泌、旁分泌和自分泌的规定,“内分泌检查,15卷,不。5,574 - 626年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·m·琼斯,m . s . Niaz c·m·布鲁克斯et al .,“不良反应的临床相关的剂量使用的羟基脲治疗镰状细胞病的男性生育能力的端点,”国际环境研究和公共卫生杂志》上》第六卷,没有。3、1124 - 1144年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·弗里德曼,r·弗里曼和r . Bookchin“sickel细胞疾病,睾丸功能”生育与不孕,25卷,不。12日,第1021 - 1018页,1974年。视图:谷歌学术搜索
答:a . Abbasi a·s·普拉萨德和j·奥尔特加性腺的功能异常在镰状细胞性贫血;研究男性成人患者,”内科医学年鉴,卷85,不。5,601 - 605年,1976页。视图:谷歌学术搜索
o . Modebe和美国o . Ezeh年龄对成年男性睾丸功能的影响和镰状细胞性贫血,”生育与不孕,卷63,不。4、907 - 912年,1995页。视图:谷歌学术搜索
o . a .达达和欧盟Nduka内分泌功能和人:镰状细胞基因与循环血浆睾酮的水平,促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)在成年男性,”我们共同Chimica学报,卷105,不。2、269 - 273年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·a·f·El-Hazmi h . m . Bahakim, Al-Fawaz,镰状细胞贫血患者的内分泌功能,“热带儿科杂志》,38卷,不。6,307 - 313年,1992页。视图:谷歌学术搜索
e . k . Abudu s . a . Akanmu o . o . Soriyan et al .,”哈佛商学院的血清睾酮水平(镰状细胞病)男性受试者在拉各斯,尼日利亚,”BMC研究笔记,17卷,不。4 p。298年,2011年。视图:谷歌学术搜索
d . n . Osegbe和o . o . Akinyanju镰状细胞病的男性睾丸功能障碍”,研究生医学杂志,卷63,不。736年,第98 - 95页,1987年。视图:谷歌学术搜索
o . o . Abdulwaheed a . a . Abdulrasaq a . k . Sulaiman et al .,“不育男性的荷尔蒙评估在台,尼日利亚,”非洲临床内分泌学与代谢杂志》上,3卷,第64 - 62页,2002年。视图:谷歌学术搜索
o . n . Gofrit d Rund a·夏皮罗o . Pappo e·h·朗道和d .颇得“节段睾丸梗死由于镰状细胞病,”泌尿学杂志,卷160,不。3,第1部分,835 - 836年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·s·普拉萨德·e·b·休梅克和j·奥尔特加,缺锌在镰状细胞病,”临床化学,21卷,不。4、582 - 587年,1975页。视图:谷歌学术搜索
a . s .普拉萨德和z . t .哥萨克补锌,镰状细胞病的增长。”内科医学年鉴,卷100,不。3、367 - 371年,1984页。视图:谷歌学术搜索
c . s . Landefeld m . Schambelan s l·卡普兰和s . h . Embury”Clomiphene-responsive性腺机能减退在镰状细胞性贫血,”内科医学年鉴,卷99,不。4、480 - 483年,1983页。视图:谷歌学术搜索
c·t·内r . b . Scott w·l·亨利et al .,”研究镰状细胞性贫血。第二十六章。纯合子镰状细胞病的影响出现月经初潮,怀孕、生育,青春期的变化和身体增长黑人,”美国的儿童疾病杂志》上卷,111年,第503 - 497页,1966年。视图:谷歌学术搜索
o·s·普拉特,w . Rosenstock和m . a . Espeland“镰状人对增长和发展的影响。”《新英格兰医学杂志》上,卷311,不。1、7 - 12,1984页。视图:谷歌学术搜索
m·a·Zago j . Kerbauy h . m . Souza et al .,“生长和性成熟的巴西镰状细胞疾病,患者”热带医学和地理,44卷,不。4、317 - 321年,1992页。视图:谷歌学术搜索
m . Li j . Fogarty k·d·惠特尼和p .石头,“重复在镰状细胞病病人睾丸梗死:睾丸衰竭的可能机制,"泌尿外科,卷62,不。3,p。551年,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . l . Dufau”促黄体激素受体。”年度回顾的生理,60卷,第496 - 461页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .阿斯科利,f内利和d . l . Segaloff”lutropin / choriogonadotropin受体,2002年的角度来看,“内分泌检查,23卷,不。2、141 - 174年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . m . Stocco“明星蛋白质和类固醇激素生物合成的规定,“年度回顾的生理卷,63年,第213 - 193页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j。j Tremblay、f·哈默尔和r . s中收取“蛋白激酶依赖合作GATA和CCAAT / enhancer-binding蛋白质转录因子调节steroidogenic急性监管推广活动,“内分泌学,卷143,不。10日,3935 - 3945年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·f·爱泼斯坦和n . r . Orme-Johnson“急性行动小鼠睾丸间质细胞的促黄体激素:线粒体磷蛋白质和刺激睾酮合成的积累,“分子和细胞内分泌学,卷81,不。1 - 3、113 - 126年,1991页。视图:谷歌学术搜索
l·f·爱泼斯坦和n . r . Orme-Johnson”类固醇激素生物合成的调控:识别前兆磷蛋白质有针对性的刺激大鼠肾上腺皮质细胞的线粒体,”生物化学杂志,卷266,不。29日,第19745 - 19739页,1991年。视图:谷歌学术搜索
t . Seebacher大肠,选h . Kumagami k .野生j . p . Ruppersberg和j·e·舒尔茨”表达的膜结合和胞质guanylyl环化酶在大鼠内耳,”听力的研究,卷127,不。1 - 2、95 - 102年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Arakane s . r .国王,y Du et al .,“steroidogenic急性调控蛋白质的磷酸化(明星)调节其steroidogenic活动,“生物化学杂志,卷272,不。51岁,32656 - 32662年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
i . p . Artemenko d .赵d·b·黑尔斯k·h·黑尔斯和c r . Jefcoate“线粒体处理新合成steroidogenic急性调节蛋白(明星),但不是全明星,转移到细胞色素P450介导胆固醇侧链裂解酶在肾上腺细胞,”生物化学杂志,卷276,不。49岁,46583 - 46596年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . Jefcoate“高通量线粒体胆固醇贩卖,专门的肾上腺皮质功能,“临床研究杂志,卷110,不。7,881 - 890年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . b . j . Liu檐沟,诉帕帕多普洛斯”线粒体胆固醇运输和类固醇生物合成蛋白质-蛋白质之间的关系协调,”生物化学杂志,卷281,不。50岁,38879 - 38893年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . k . Eltzschig j . c . Ibla g . t . Furuta et al .,“协调腺嘌呤核苷酸phosphohydrolysis posthypoxic内皮和核苷信号:ectonucleotidases和腺苷的作用_{2 b}受体。”实验医学杂志,卷198,不。5,783 - 796年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
戴y, y, j .温家宝et al .,“不利影响腺苷信号在镰状细胞病,”自然医学,17卷,不。1,第86 - 79页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
乔d . m . Stocco x, y,和p . r .吗哪,“多个信号通路调节类固醇生成和steroidogenic急性调控蛋白表达:比我们想象的更复杂,”分子内分泌学,19卷,不。11日,第2659 - 2647页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . l . Khurana和k . n . Pandey受体介导心房利钠因子刺激作用,脑利钠肽,和C -型利钠肽纯化小鼠睾丸间质细胞对睾酮生产:激活胆固醇侧链裂解酶,”内分泌学,卷133,不。5,2141 - 2149年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·德尔蓬、e·h·Charreau和共和党Pignataro,“类固醇生成一氧化氮抑制睾丸间质细胞,”内分泌学,卷137,不。12日,第5343 - 5337页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·g . Drewett r . l . Adams-Hays b . y . Ho和d . j . Hegge“一氧化氮强有力地抑制病原的类固醇生成酶的一步,”分子和细胞内分泌学,卷194,不。1 - 2,39-45,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
瓦伦蒂,c . m . Cuttica l . Fazzuoli g .佐丹奴和m . Giusti”两相的一氧化氮对睾酮和环磷鸟苷生产纯化大鼠睾丸间质细胞体外培养,“国际男科学杂志,22卷,不。5,336 - 341年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Gambaryan e .屁股k . Marcus et al .,“cGMP-dependent蛋白激酶II型调节基底以球状带细胞分泌醛固酮水平不增加steroidogenic急性调节蛋白基因的表达,”生物化学杂志,卷278,不。32岁,29640 - 29648年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·a·卡斯·h·c·冠军,j . a . Beavo”型磷酸二酯酶5:在心血管调节,扩大角色”循环研究,卷101,不。11日,第1095 - 1084页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . a . Andric t . s . Kostic, s . s . Stojilkovic”贡献的多药耐药性蛋白质MRP5控制环鸟苷5′一磷酸胞内信号在垂体前叶细胞,”内分泌学,卷147,不。7,3435 - 3445年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . c . Fernandez-Perez f . m . Tardaguila m . Velasco et al .,“节段睾丸梗死的影像学检查,”美国放射学杂志》,卷184,不。5,1587 - 1593年,2005页。视图:谷歌学术搜索
s . Madaan s Joniau k Klockaerts et al .,“节段睾丸梗死:保守治疗是可行的和安全的,”欧洲泌尿学,53卷,不。2、441 - 445年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·p·汉r . r . Dmochowski m·h·布拉斯特区和j·r·Auman“睾丸的节段性梗死:典型表现的睾丸质量,”泌尿学杂志,卷151,不。1,第160 - 159页,1994。视图:谷歌学术搜索
g . h . Urwin:凯赫,邓达斯,和m·福克斯“睾丸梗死患者镰状细胞特征,“《英国泌尿科期刊》的,卷。58岁的没有。3、340 - 341年,1986页。视图:谷歌学术搜索
n·m·霍姆斯和c·j·凯恩“睾丸梗死与镰状细胞疾病有关,”泌尿学杂志,卷160,不。1,p。130年,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·布鲁诺·d·r·Wigfall s a·齐默尔曼·m·罗索夫和j·s·维纳,“泌尿镰状细胞病的并发症,”泌尿学杂志,卷166,不。3、803 - 811年,2001页。视图:谷歌学术搜索
p . s . Sarma“睾丸参与镰状细胞特征,”印度的医生协会杂志》上,35卷,不。4 p。321年,1987年。视图:谷歌学术搜索
k . j .伤害,b . Musicki m . et al ., a Palese”Akt-dependent内皮一氧化氮合酶的磷酸化调节阴茎勃起,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷99,不。6,4061 - 4066年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . c .木材、l . l .许和m . t . Gladwin“镰状细胞病血管病变:一氧化氮阻力状态,”自由基生物学和医学,44卷,不。8,1506 - 1528年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·l·亚当斯,e·r·迈耶b . n .缝纫和t·j·西塞罗,“oxide-related氮剂对大鼠睾丸功能的影响,“药理学和实验治疗学杂志》上,卷269,不。1,第237 - 230页,1994。视图:谷歌学术搜索
d·b·黑尔斯“睾丸巨噬细胞调制睾丸间质细胞甾类产生的,”生殖免疫学杂志卷,57号1 - 2,3-18,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . Mondillo r . m . Pagotto b Piotrkowski et al .,“一氧化氮合酶参与的机制histamine-induced抑制睾丸间质细胞类固醇生成通过组胺受体亚型在sprague-dawley老鼠,”生物的繁殖,卷80,不。1,第152 - 144页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Solovey r . Kollander l . c . Milbauer et al .,“内皮一氧化氮合酶和一氧化氮的调节内皮组织因子的表达在镰状转基因小鼠体内,”美国血液学杂志》,卷85,不。1,41 - 45页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
卡佩里尼·m·d·l·德Franceschi, o . Olivieri“血栓形成和镰状细胞病”,研讨会在血栓和止血,37卷,不。3、226 - 236年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . Gopalakrishna甄海陈,美国Gundimeda,“一氧化氮和oxide-generating氮剂诱导的可逆失活蛋白激酶C活性和佛波醇酯绑定,”生物化学杂志,卷268,不。36岁,27180 - 27185年,1993页。视图:谷歌学术搜索
诉Sauzeau h . Le另一幅作品《年轻,c . Cario-Toumaniantz et al .,“循环GMP-dependent蛋白激酶信号通路抑制RhoA -诱导Ca^{2 +}敏化血管平滑肌的收缩,“生物化学杂志,卷275,不。28日,第91729 - 21722页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n .泽田师傅h .伊藤j .山下式et al .,“cGMP-dependent蛋白激酶磷酸化,使其失去活性RhoA,”生物化学和生物物理研究通信,卷280,不。3、798 - 805年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . l . Jernigan b·r·沃克和t . c .时候伸出“慢性缺氧增强蛋白激酶G-mediated Ca^{2 +}脱敏疗法在肺血管平滑肌抑制RhoA /ρ激酶信号,”美国生理学杂志》上,卷287,不。6,L1220-L1229, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·b·m·Priviero l·m·金z, c, e .特谢拉和r·c·韦伯“老年病RhoA / Rho-kinase信号通路在阴茎海绵体内皮一氧化氮合酶(NOS),但不是神经元NOS,零的老鼠,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷333,不。2、184 - 192年,2010页。视图:谷歌学术搜索
描述了p·艾布拉姆斯”,膀胱储存功能:膀胱过动症综合征和逼尿肌过度活跃,”泌尿外科,卷62,不。5、补充2 28-37,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·c·米歇尔和m . m . Barendrecht生理和病理的监管的自主控制膀胱收缩,“药理学和治疗,卷117,不。3、297 - 312年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·e·安德森·荷得拉得a . j .葡萄酒r . r . Dmochowski和d·r·Staskin“药理学角度的生理学降低泌尿道,“泌尿外科,60卷,不。5,13-20,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·e·安德森和a·阿恩“膀胱收缩和放松:生理学和病理生理学,”生理上的评论,卷84,不。3、935 - 986年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·l·m·彼得斯·m·施密特,m·c·米歇尔“ρ激酶:目标治疗膀胱功能障碍?”药理科学趋势,27卷,不。9日,第497 - 492页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . i Ataga和e . p . Orringer”在镰状细胞病肾畸形,”美国血液学杂志》,卷63,不。4、205 - 211年,2000页。视图:谷歌学术搜索
l . f . Daneshgari g . Liu鸟人,a . t . Hanna-Mitchell查柯和美国,“糖尿病膀胱功能障碍:目前转化知识。”泌尿学杂志,卷182,不。6,S18-S26, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . r . Chapple, t . Yamanishi r . Chess-Williams j·g . Ouslander j·p·维斯和k·e·安德森,“毒蕈碱的受体亚型和管理膀胱过动症,”泌尿外科,60卷,不。5,82 - 89年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国美国对冲基金和r . m . Eglen毒蕈碱的受体亚型调节膀胱平滑肌收缩,“生命科学,卷64,不。6 - 7,419 - 428年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国美国对冲基金,肖邦a, d . Bonhaus et al .,”功能的作用M2和M3毒蕈碱的受体大鼠膀胱的体外和体内,”英国药理学杂志》上的报告,卷120,不。8,1409 - 1418年,1997页。视图:谷歌学术搜索
p . a . Longhurst r·e·莱和j·a . k .电话”功能的描述毒蕈碱的受体大鼠膀胱,”英国药理学杂志》上的报告,卷116,不。4、2279 - 2285年,1995页。视图:谷歌学术搜索
肖邦a r m . Eglen, s . s .对冲基金“药理特性的毒蕈碱的受体兔分离虹膜括约肌和膀胱平滑肌,”英国药理学杂志》上的报告,卷124,不。5,883 - 888年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s Mutoh j . Latifpour m .齐藤,r·m·维斯”的证据存在地区差异毒蕈碱的受体亚型特异性的兔降低泌尿道,“泌尿学杂志,卷157,不。2、717 - 721年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . j .卖家t . Yamanishi c . r . Chapple, c . Couldwell k Yasuda, r . Chess-Williams,“M3毒蕈碱的受体而不是M2调解猪逼尿肌的收缩肌肉体外,”自主药理学杂志》上,20卷,不。3、171 - 176年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g D \ ' agostino博士m . l . Bolognesi a Lucchelli et al .,“Prejunctional毒蕈碱的抑制控制的乙酰胆碱释放人类孤立的逼尿肌:M4受体亚型的参与,“英国药理学杂志》上的报告,卷129,不。3、493 - 500年,2000页。视图:谷歌学术搜索
t·r·Chess-Williams c . r . Chapple, Yamanishi, k . Yasuda,卖家和d . j .,“小人口M3-receptors调解人类逼尿肌收缩肌肉体外,”自主药理学杂志》上,21卷,不。5,243 - 248年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·o·s·莱f . z . t .莫尼卡,f·d·g·f·卡瓦略et al .,”功能、形态和分子特性的膀胱功能障碍在糖尿病大鼠体外实验:为l型压控Ca的证据作用^{2 +}渠道,”英国药理学杂志》上的报告,卷163,不。6,1276 - 1288年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·f·a·c·Ramos-Filho f . z莫尼卡Franco-Penteado et al .,“对肾血管性高血压大鼠膀胱功能障碍,”Neurourology和尿动态,30卷,不。7,1392 - 402年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k .录像t .使t .美津浓,k . Arai和t . Yamanishi”RhoA mRNA的表达和激活RhoA尿道上皮和平滑肌和效果Rho-kinase抑制剂的猪膀胱收缩,“Neurourology和尿动态,28卷,不。6,521 - 528年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Boberg m . Poljakovic a·拉赫曼r·艾克尔斯和a·阿恩”的角色Rho-kinase和蛋白激酶C在肥厚性逼尿肌收缩与部分膀胱出口梗阻,老鼠”国际现代泌尿外科杂志,卷109,不。1,第140 - 132页,2012。视图:谷歌学术搜索
m·a·Claudino c . f . Franco-Penteado m·a·f·Corat et al .,“减少转基因镰状细胞病小鼠膀胱活动”血卷。114年,文摘2580、2009(灰年度会议摘要)。视图:谷歌学术搜索
w·f·逗留,j . w .从此之后,h·斯奈德,“泌尿并发症镰状细胞病在儿科人口,”泌尿学杂志,卷138,不。3、592 - 594年,1987页。视图:谷歌学术搜索
h . s . Zarkowsky d·加拉格尔和f·m·吉尔”镰刀菌血症的人,”儿科杂志》,卷109,不。4、579 - 585年,1986页。视图:谷歌学术搜索
j·m·米勒Jr .)“镰状细胞性状在怀孕,”南方医学杂志,卷76,不。8,962 - 963年,1983页。视图:谷歌学术搜索
i c Baill f . r .喋喋不休,“镰状特征及其与出生体重和尿路感染在怀孕,”国际妇产科杂志》上,33卷,不。1,19 - 21页,1990。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . m .牧场d·a·萨维茨和j·m·索普”预测尿路感染首次产前访问,”流行病学,10卷,不。3、282 - 287年,1999页。视图:谷歌学术搜索
m . l . Portocarrero m . l . Portocarrero m . m . Sobral莱拉,p . Lordelo和美国巴罗佐Jr .)“遗尿和白天尿失禁患病率与镰状细胞病儿童和青少年,“泌尿学杂志,卷187,不。3、1037 - 1040年,2012页。视图:谷歌学术搜索

贫血

镰状细胞病:遗传学,细胞和分子机制和治疗方法