的艾滋病毒感染儿童死亡率:12个月结果Makurdi抗逆转录病毒疗法的尼日利亚

文摘

介绍。认识到艾滋病毒感染儿童死亡率的预测将允许共同管理可以减少HIV-mortality在尼日利亚。方法。针对0 - 15岁儿童的回顾性队列研究,2010年10月至2013年12月,在联邦医疗中心,Makurdi,尼日利亚。kaplan meier方法分析早期死亡率的累积概率(EM)发生或前6个月,6个月后的随访(晚mortality-LM) 12个月抗逆转录病毒疗法(ART)。多变量Cox比例回归模型来测试风险比率(人力资源)。结果。368名儿童被包含在分析所述年份中每100名儿童中造成81儿童艺术随访12个月。显著减少EM发现率为每100人中有17.3人死亡跟踪儿童(30人死亡)LM利率3.0所述年份中每100名儿童中死亡(10例死亡), 。在多变量分析,儿童预处理高病毒载量(≥10000拷贝/毫升)被发现的风险EM (aHR;18岁。089年,95%可信区间;2.428 - -134.77,)。在严重免疫抑制/或之前6个月的艺术是LM的预测(aHR;17.28,95%可信区间;3.844 - -77.700,)。结论。虽然较低的死亡率在12个月的艺术在我们的环境中,预测艾滋病的死亡率有高预处理HIV病毒载量和严重的免疫抑制。虽然初级预防艾滋病毒感染至关重要,早期识别这些预测我们的艾滋病毒感染儿童早期抗逆转录病毒疗法可以进一步降低死亡率在我们的设置。此外,措施,确保良好的护理标准和保留在照顾一个持续病毒学抑制不容忽视,特此强调。

1。介绍

在2014年,大约58000个新的艾滋病毒感染发生在尼日利亚的孩子中,使国家最大的港口新儿童艾滋病毒感染22全球计划中重点国家致力于遏制艾滋病毒流行情况(1,2]。不幸的是,只有12%的尼日利亚儿童(0 - 14岁)携带艾滋病毒在2014年获得抗逆转录病毒疗法(ART) (1]。如果没有艺术,一半的艾滋病毒感染儿童倾向于2岁之前死去(3- - - - - -5]。资源有限的国家的艾滋病死亡人数的比例仍然高于(rlc) [6- - - - - -13)相比,资源丰富的国家(RRC) [14- - - - - -16因为普遍薄弱的卫生系统,社会经济条件差,和一个相对理想的照顾感染艾滋病毒的儿童。rlc也高得令人无法接受艾滋病毒相关的死亡率与次优抗逆转录病毒疗法的使用,不依从艺术,艺术中止由于药物毒性和耐药性病毒株的倾向(17]。

一些儿科艺术扩张面临的挑战在尼日利亚和其他RLC包括由提供者发起的咨询和检测在卫生设施不佳;婴儿早期诊断问题;艺术中心不足;熟练的卫生人员短缺;缺乏适当的儿科抗逆转录病毒配方;和不卷入的私人卫生设施而暧昧的政府在地方层面,更别提几(18,19]。

艺术有望恢复免疫功能,保持最大抑制病毒复制,并降低艾滋病毒相关发病率和死亡率,并改善生活质量,因此,将延长艾滋病感染者的生存(20.]。

然而,在儿童,高HIV病毒血症由于HIV的有害影响不成熟胸腺和不同反应在儿科年龄组使得应对艺术独特的儿童相比,成年人口的(21- - - - - -23]。

虽然一些研究[24- - - - - -26尼日利亚]报道的结果感染艾滋病毒的儿童艺术,只有两个(24,26)做了一个基线因素的深入分析,可以预测死亡率。因此,在尼日利亚还需要更多的研究来探索的因素可以预测死亡率儿童艺术的启蒙,这些知识可能允许关闭管理和/或修改这些预测死亡率。

因此,本研究旨在描述一群儿童死亡率的决定因素,艺术发起和随访12个月在联邦医疗中心(FMC) Makurdi,尼日利亚,2010年10月至2013年12月。

2。方法

2.1。研究区和设置

这份报告是儿科护理和治疗艾滋病毒(PHCT)项目的融合,Makurdi,支持的艾滋病预防项目在尼日利亚(APIN) /哈佛总统防治艾滋病紧急救援计划(美国总统防治艾滋病紧急救援计划)。PHCT已经在2006年5月开始全面护理。已报告的细节研究其他地方(27]正如作者早先报道的结核病负担在同一个群感染艾滋病毒的儿童。

两个儿科医生和8儿科居民提供艾滋病护理和治疗的诊所每周跑两次,周三和周五。2006年5月到2013年12月,约1278名儿童已经保健,其中834已经开始接受抗逆转录病毒疗法(27]。艺术是开始对孩子只有被证实是hiv - 1感染。确认的艾滋病毒感染婴儿未满18个月需要两个从艾滋病毒DNA / PCR阳性结果。双快速使用确定的艾滋病毒抗体测试艾滋病毒1/2,Chembio艾滋病毒1/2 STAT-PAK串行算法(与免疫印迹证实)表示HIV感染儿童≥18个月。孩子们看到在临床后续安排如下:每月前三个月,每3个月的第一年,此后,每6个月。在每个计划跟踪并在任何时候当孩子参观诊所,下面也指出包括增长参数,病毒载量、CD4细胞计数,和伴随疾病/机会性感染。CD4细胞的流式细胞术方法⁺T淋巴细胞(CD4)计数测量,和hiv - 1 RNA病毒载量也测量。

2.2。道德的考虑

研究和伦理委员会(REC)的融合,Makurdi,提供权限的使用为本研究患者的数据。招聘的同时,我们的艺术节目感染艾滋病病毒的儿童,这些孩子的父母或看护人提供书面知情同意使用他们的研究数据将通过矩形固定-移动的融合,Makurdi。

2.3。研究设计和人口

可用数据的回顾性分析(社会人口、临床和实验室诊断并发症/机会性感染和死亡率)收集在感染艾滋病毒的儿童年龄在15岁以下,2010年10月和2013年12月之间。在此期间,报名成艺术项目是最优初始初期问题相关的项目已经得到解决。这些问题包括技术结病毒载量(重要的)测试程序,一个贫穷的周转时间为六世的结果,和穷人药房文档。排除在本研究的孩子感兴趣的相关数据(如前所述)失踪。感染艾滋病毒的儿童年龄超过15岁也见过在成人艺术融合的诊所,Makurdi,不能满足本研究的人口。

2.4。治疗随访

我们以前描述艾滋病护理和治疗协议和后续安排我们的艾滋病毒感染儿童出版(早些时候27]。总之,鸡尾酒疗法开始按照临床和年龄相关性免疫标准世界卫生组织(世卫组织)2006年和2010年的指导方针。这些指南被采用在尼日利亚全国儿科艾滋病毒和艾滋病的治疗和护理的指导方针(28,29日]。受过训练的护士,在HAART治疗的依从性顾问提供咨询坚持孩子和他们的照顾者在每个诊所访问。复方磺胺甲恶唑(CTX)预防提供了所有科目不管他们的CD4细胞计数的水平。此外,不到2岁的儿童接受HAART不管HIV-tuberculosis合并感染的CD4细胞计数的水平。一线HAART疗法是齐多夫定(AZT)或司他夫定(而)+拉米夫定(3 tc) +奈韦拉平(一步法)或依法韦伦(EFZ)或lopinavir ritonavir-LPV / r。lopinavir / ritonavir-LPV / r是受试者暴露于一步法在预防艾滋病毒母婴传播的尝试。一线HAART(2 - 8周后开始antituberculous疗法)的儿童不到10公斤和/或那些3岁以下有HIV-tuberculosis合并感染的组合三核苷逆转录酶抑制剂(种转录)包括齐多夫定(AZT) + 3 tc + abacavir (ABC)。

AZT而+ 3 tc + EFZ规定了儿童结核病(TB)是≥10公斤体重或年龄大于3岁。孩子获得结核病在1 st-line ART-incident结核病(他以前NVP-based方案和小于3岁或重小于10公斤)艺术方案改为三种转录。如果一步法是继续在艾滋病结核病合并感染,是增加的最大剂量200毫克/米²。课题≥3年或≥10公斤的体重了事件结核病,EFV给出或一步法与EFV代替。如果孩子们在LPV / r-based方案,antituberculous方案将包括利福而不是利福平。

1日资格为儿童治疗失败st-line艺术,他们一定是至少24周。方案包含的AZT而+ 3 tc +一步法或EFV,第二行方案由ABC或必要(DDI) + 3 tc + LPV / r,和antituberculous方案包括利福而不是利福平。为儿童LPV / r作为第一线的抗逆转录病毒药物,第二线组成一个新的艺术NRTI + 3 tc +一步法或EFV三种转录。对科目三种转录1 st-line, 2 nd-line方案包含至少一个新的NRTI + 3 tc +一步法或EFV LPV / r。

异烟肼(INH)、乙胺丁醇(E)、利福平(RMP),和吡嗪酰胺(Z) 2个月,紧随其后的是异烟肼和RMP为4个月(肺结核)和7个月(肺外结核病)是标准的结核治疗方案。对于其结核病,为期8个月的治疗方案包括链霉素(S)的2个月,异烟肼,E, RMP,和Z;1月的RMP,异烟肼,E,和Z;和5个月RMP、异烟肼和E。

并发和机会性感染(OIs)及时治疗。Ready-to-eat-therapeutic食物(“丰满的坚果”),以及营养教育,管理那些公认的营养不良。护理人员也鼓励艾滋病支持小组的一部分,尤其是对孩子没有参加诊所定期或那些失访(30.]。

2.5。情况下的定义

结核病是假定儿童结核病流行的时候之前报名到保健和艺术启蒙。

事件在HAART结核病是当孩子获得结核病。它被描述为早期事件TB-EITB时前6个月内的艺术。事件TB-LITB很晚的时候结核病收购occursafter后前6个月的12个月的随访期间(27]。

TB-immune调整炎症综合征(IRIS)被定义为事件结核病发生在后前6个月的艺术协会有良好的免疫恢复和病毒抑制(28,29日]。

病毒学失败定义为HIV RNA后再次变得可重复检测(即“察觉”。、艾滋病毒RNA PCR < 200拷贝/毫升)或艾滋病毒RNA不抑制治疗6个月后检测不到(28,29日]。

CD4细胞计数的回归或低于pretherapy基线,在缺乏其他并发感染解释瞬态CD4细胞减少,或从峰值水平下跌超过50%的治疗缺乏其他并发感染的CD4细胞计数的解释瞬态CD4减少被定义为免疫失败(28,29日]。

高病毒载量是艾滋病毒RNA复制≥10000册每毫升血液中(27,31日]。

定义的年龄相关性严重免疫抑制是谁当绝对的CD4细胞计数< 1500个细胞/毫米³孩子不到12个月,< 750个细胞/毫米³孩子12个月,< 350个细胞/毫米³儿童36-59月,< 200个细胞/毫米³儿童≥59个月(28]。

失访(LTFP)被定义为一个实例,这个孩子是连续三个月未见的访问日期。

贫血的定义是血红蛋白浓度的值小于10克/分升(27]。

体重对身高z分数小于−2个标准差(SD)(从世卫组织参考中位数计算使用世卫组织人类学软件(版本2.0,2008)基于2006年世卫组织儿童生长标准)定义在小于5岁的儿童营养不良32]。

身体质量指数(BMI)(计算用体重(公斤)除以身高(米的平方(公斤/米²))值< 18.5定义的营养不良儿童≥5年(33]。

2.6。数据提取

数据抽象从电子数据库和病人的记录文件(脉冲)。缺失数据的脉冲重复频率和电子数据库的数据补充,反之亦然。数据抽象包括受试者的年龄、性别、人体测量,和其他诊断并发症/机会性感染(口咽念珠菌病、腹泻疾病、败血症、肺炎、贫血,乙型肝炎和丙型肝炎感染)。时间因素(病毒载量的CD4细胞计数,血红蛋白值,和人体生长参数)提取从6月的随访的临床评价形式为每个主题。6和12个月的随访中,从记录获得特定信息相关结核病流行,EITB, LITB,重要地位状态(死或活),失访的孩子,和孩子们转移到其他卫生设施。死因是确定使用儿童医院记录或通过口头尸检时从家庭成员死亡儿童中证实,错过的预定诊所访问。

2.7。统计分析

毕业典礼的主题鸡尾酒疗法的特点,总结了使用的手段和媒介(连续变量)和比例(对于分类变量)。分层的受试者的年龄分成4组(< 12 12 36-59,> 59)是为了利用世卫组织艾滋病毒感染儿童(年龄相关性免疫分级28]。研究的主要结果是死亡率发生在头6个月(早期)和前6个月后(已故)HAART随访12个月。然而,主题与病毒学失败还指出在6个月和12个月的鸡尾酒疗法。kaplan meier方法被用来评估早期和晚期的累积概率所述年份中每100名儿童中死亡率发生观察。受试者失访,主题被转移到其他艺术项目,和受试者随访研究(2013年12月)的最后审查进行分析。协会基线因素(社会人口、CD4计数、病毒载量、营养不良和并发症)早期死亡率被检测Cox比例风险回归模型和表示风险率和95%的置信区间。晚期死亡率,与一些时间基线因素修改/艺术接触(即影响。,the CD4 count, the viral load, the haemoglobin level, undernutrition and opportunistic infections), which were noted at 6 months of HAART follow-up were also tested using the Cox proportional hazards regression models. Factors with在双变量分析测试值< 0.1多元分析。对所有分析,置信区间(CI)水平,设定在95%值小于0.05被认为是具有统计学意义。使用SPSS统计分析完成版本20。

3所示。结果

3.1。基线特征

的408名儿童在研究期间,只有368人进行了研究。因为不完整的数据,40名儿童(9.8%)被排除在研究之外。然而,这些40儿童患者基线特征没有显著差异的群体进行了研究。368名儿童的年龄跨度从0.3到13年。年龄中位数为5.63年,四分位范围(差)是3 - 8年。绝大多数(57.1%)的孩子们5岁及以上。有206名男性(M)和162名女性(F)的男女比例1:0.8。毕业典礼的鸡尾酒疗法,CD4细胞计数中值为623.0细胞/毫米³(差;205 - 1067细胞/毫米³)和中位数病毒载量(日志₁₀)是4.28拷贝/毫升(差;3.79 - -5.11拷贝/毫升)。此外,有228例(61.9%)患儿严重艾滋病临床阶段(3和4),213(57.9%)病毒载量≥10000拷贝/毫升,121(32.9%)患有严重年龄相关性免疫抑制的儿童(即。主持人末),73例(19.8%)患儿肺结核肺结核(普遍),和64年(17.4%)与贫血HAART治疗前基线。也有210(57.1%)五岁以下儿童营养不良的孩子包括40(10.9%)和170年(46.2%)年长的孩子。不良反应是在3个孩子EFV但没有死亡。

图1的示意图说明后续的受试者。在368年开始在HAART治疗的艾滋病毒感染儿童,81年每100人跟踪儿童随访12个月的治疗。保留在护理和治疗6个月是89.7%,80.9%在12个月的随访。中位数时间HAART起始是31天。有40人死亡,30(30/368,8.2%)发生前6个月和10(10/330,3.0%)在接下来的几个月。有显著减少死亡率从每100人死亡的17.3跟踪儿童在6个月至3.0所述年份中每100名儿童中死亡在HAART(12个月)。死亡率的平均时间是85天后第一个6个月,304天内后前6个月的鸡尾酒疗法。

表1显示死亡率的预测后的孩子6个月接触高活性抗逆转录病毒疗法。未经调整的Cox回归分析,死亡的风险被更多的艾滋病毒感染儿童发起EFV-based HAART(对应;8.5,95%可信区间;3.360 - -21.578,)或三种转录HAART(对应;17.6,95%可信区间;7.173 - -43.069,)相比,NVP-based鸡尾酒疗法;那些有肺结核(对应;10.4,95%可信区间;4.766 - -22.745,);与世卫组织儿童阶段3和4(对应;8.7,95%可信区间;2.073 - -36.531,);严重的免疫抑制(对应;218年,95%可信区间;6.322 - -7541.150,);和那些高病毒载量(≥10000拷贝/毫升)(对应;22.2,95%可信区间;3.026 - -163.111,)。所有死去的21个结核病患者被诊断出患有HAART入会的机会性感染(即。结核病流行)。然而,在调整Cox回归,只剩下孩子高病毒载量预测死亡率在HAART治疗的6个月。这一趋势,死亡的风险高病毒载量的艾滋病毒感染儿童(≥10000拷贝/毫升)18倍比那些低病毒载量(95%可信区间;2.428 - -134.77,)。死亡的风险并不依赖于基线因素如年龄、性别、贫血和营养不良。

表2显示了死亡率的预测在12个月的高活性抗逆转录病毒疗法。未经调整的Cox回归分析,在艾滋病毒感染儿童的死亡风险更LPV / r-based二线HAART(对应;7.9,95%可信区间;2.248 - -28.284,)相比仍在NVP-based HAART,孩子发达病毒学失败(对应;9.8,95%可信区间;2.789 - -35.088,),和那些有严重的免疫抑制(对应;5.4,95%可信区间;1.523 - -19.139,鸡尾酒疗法。在年龄较大的儿童死亡的风险是较低的(> 5岁)与营养不良(对应;0.153,95%可信区间;0.038 - -0.611,)。然而,在调整Cox回归,只有那些患有严重免疫抑制的儿童死亡的风险更高。的趋势是,死亡的风险,而在HAART治疗的第一年在感染艾滋病毒的儿童有严重免疫抑制或之前6个月的随访17倍比那些没有严重免疫抑制(95%可信区间;3.844 - -77.700,)。死亡的风险在12个月的艺术是不依赖或开发结核病即使肺结核被认为在一些孩子的死亡。44个孩子病毒学失败在HAART治疗6个月,患病率占14.3%(即。,85.7%的人察觉hiv rna复制)。这44个孩子,6(6/44,13.6%)去世前或结束时12个月的鸡尾酒疗法。6个孩子的平均年龄与病毒学失败,死亡是12年包括2 4个男孩和女孩。

表3说明了内部的艾滋病毒感染儿童死亡的原因在HAART 12个月的随访。在一年之内有40人死亡的鸡尾酒疗法30,其中10例死亡发生在头6个月和6个月后,分别。大部分的死亡前6个月的鸡尾酒疗法发生在儿童结核病流行(21岁,70%)。三个5岁以下儿童儿童脓毒症和其他两个孩子死于严重的肺炎。

后6个月的鸡尾酒疗法,重症肺炎(4 40%)和事件结核病死亡率的原因(3 30%)后阶段的艺术。四人死亡的两个患有严重肺炎的儿童5岁以上,他们还营养不良。

七个孩子(4前6个月和3)死在家里照顾者只能给“发热性疾病的历史”在他们的灭亡。

4所示。讨论

在这个群组的艾滋病毒感染儿童随访一年,多数,89.7%和80.9%仍在艾滋病护理和治疗6个月和12个月,分别。研究还显示显著减少死亡率从17.3所述年份中每100名儿童中死亡(30人死亡)在6个月至3.0所述年份中每100名儿童中死亡(10人死亡)在12个月的鸡尾酒疗法。

这种模式的高死亡率前6个月后跟一个戏剧性的减少死亡率同意其他研究[9,10),这表明,感染艾滋病毒的儿童需要一段时间(鸡尾酒疗法的好处是完全实现9,10]。牢记这项研究的方法治疗时(开始鸡尾酒疗法的目的是依赖于临床和年龄相关性免疫标准),是不可能挽救所有的艾滋病毒感染儿童。此外,艾滋病的死亡率可能不会减少的数量与高效抗逆转录病毒疗法在疾病后期开始课程。其他研究者也注意到了类似的趋势是(9,10]。

在多变量Cox回归分析,死亡率在6个月的鸡尾酒疗法组依赖高病毒载量预处理(> 10000拷贝/毫升),死亡的风险是18倍;,感染艾滋病毒的儿童还有严重的免疫抑制/艺术或之前6个月17倍更有可能死前12个月的鸡尾酒疗法。

3.0所述年份中每100名儿童中死亡的死亡率在这项研究的利率低于4.0,4.7和8.4每100跟踪儿童报道在埃塞俄比亚(7)、南非(8),和肯尼亚(6];但它高于其他尼日利亚研究报道的利率1.0所述年份中每100名儿童中死亡和2.67所述年份中每100名儿童中死亡在乔斯(24分别]和拉各斯(26]。

非洲以外,死亡率为每100人3.0人死亡在这项研究跟踪儿童高于2.0英国报道(16),在中国每100 - 2.31的孩子年(34]。

在研究在非洲艾滋病毒相关的死亡是复杂的,因为其他重要non-HIV死亡率的原因(3- - - - - -11,24),我们建议以下因素负责相对好生存在当下人群呈现大多(61.9%)患有严重艾滋病(阶段3或4)(57.9%)和病毒载量≥10000拷贝/毫升。

首先,良好的培训和再培训儿科艾滋病护理和治疗由卫生保健提供者接收照顾这些孩子来自哈佛PEPFAR计划可能影响积极的支持性护理给这些孩子。其次,坚持支持小组(即一个健壮的艺术。,the kiddies’ club) in our ART programme which engages parents/caregivers in ensuring an optimal ART adherence among the children [30.]。第三,事实上,所有的孩子都不到24个月的生活开始在HAART不管他们的CD4细胞⁺细胞计数,符合2010年尼日利亚儿科艺术指导(29日]。第五个原因是这个群体的艾滋病毒感染儿童都放在CTX预防不管他们的CD4细胞计数。CTX预防的作用在降低发病率和死亡率在感染艾滋病毒的儿童已经被其他研究证实24,35]。最后,孩子们在一个相对较高的值开始HAART CD4细胞计数623.0细胞/毫米³乔斯(相比24),南非(8)和肯尼亚(6]研究基线值较低的CD4细胞计数480个细胞/毫米³,226个细胞/毫米³和286个细胞/毫米³,分别。

在这项研究中,拥有高病毒载量(≥10000拷贝/毫升)基线会增加死亡的风险在早期阶段HAART的18倍,而当一个人开始鸡尾酒疗法以较低的值。这增加的死亡风险高病毒载量的存在无论HAART疗法的类型,是否孩子们感染了肺结核,世卫组织的临床阶段,和免疫抑制的程度,所有这一切似乎在一个未经调整的Cox回归分析对死亡率的影响。

具体来说,在王等人的研究中国成年人(16 - 80岁),病人有六世≥10000拷贝/毫升和抗艾滋病药物相比两倍死患者重要的< 1000拷贝/毫升(36]。此外,患者六世≥10000拷贝/毫升,没有抗艾滋病药物也1.7倍死(36]。虽然我们没有测试艾滋病毒抵抗军团预处理病毒载量、高的抗艾滋病药物ART-naive个体高病毒载量是死亡率增加的原因的研究王et al。36]。而霍格et al。37)和Zaccarelli et al。38)也报道的高死亡率高的耐药HIV感染患者的病毒载量,另外两个研究没有发现相同(39,40]。

提高蛋白酶抑制剂(PI)经常用于二线HAART疗法,因为他们与多个相关临床好处,包括提高预防耐药艾滋病病毒毒株的效果(41)和缺乏PI-associated电阻突变在首次治疗病人42];意外,我们的研究显示,在未经调整的Cox回归,我们的孩子在LPV / r-based二线鸡尾酒疗法相比更容易死那些仍在NVP-based HAART治疗的6个月。我们建议的儿童死于LPV / r在它开始很晚(平均死亡年龄是12年),产生了耐药性,或可能有一个次优的坚持。

前6个月内的艺术,儿童EFV-based或three-NRTI HAART NVP-based鸡尾酒疗法相比,这些合并感染肺结核、严重艾滋病患儿(阶段3和4),和孩子有严重免疫抑制也与高死亡率相关,尽管在未经调整的考克斯分析。前6个月后,死亡的风险也更孩子发达病毒学失败,考克斯在未经调整的分析。

值得注意的是,所有的孩子死于EFV-based鸡尾酒疗法和three-NRTI HAART也合并感染肺结核。

类似的趋势与艾滋病/结核病合并感染死亡率,严重艾滋病(阶段3和4),病毒学失败,和严重的免疫抑制已经在许多研究指出[43- - - - - -47目标管理),从而提供一个集中的高风险的艾滋病毒感染儿童的死亡风险(47]。

在这项研究中,死亡的风险在HAART治疗的第一年在患有严重免疫抑制17倍的儿童相比,那些没有严重的免疫抑制。换句话说,感染艾滋病毒的儿童达到CD4失败⁺T细胞复苏的艺术在6个月前死亡的风险,或在12个月的鸡尾酒疗法。因此,即使在先进的艾滋病毒疾病或病毒学失败,儿童免疫系统的调整引起的鸡尾酒疗法是由于激活的天真的CD4的增加⁺胸腺T细胞的起源(48]。这个免疫系统恢复之后支持免疫参数的标准化(细胞因子的生产、淋巴组织反应,在等离子体和免疫球蛋白水平),天真的CD4细胞的恢复⁺T细胞发生更快如果在年轻的时候开始治疗(48]。当CD4⁺T复苏不会发生,相关合并症等机会性感染结核病和威胁生命的细菌感染导致的死亡率(24]。

因为大多数的孩子死于这个群体有一个双重HIV-tuberculosis合并感染(21/30,70%的死亡前6个月;3/10,30%在以后几个月),肺结核并没有发现在多变量Cox分析与死亡率相关。然而,众所周知,感染艾滋病毒的儿童表现出更强的结核病死亡率,死亡率高达20 - 35%的RLC (49- - - - - -51]。事实上,所有的孩子都双HIV-tuberculosis感染时他们的死亡是国际分类为死于艾滋病毒(52]。

严重营养不良在感染艾滋病毒的儿童通常会导致抑郁症的细胞和体液免疫应对威胁生命的感染减少他们的能力(30.,31日]。此外,微量营养素缺乏可能会减少营养不良(个人之间的艺术效果53]。

营养不良和贫血是死亡率的预测在这个研究与其他研究的报道(6,9,10,54- - - - - -56]。顺便说一下,老年人营养不良的儿童死亡的风险是较低的(> 5岁)其中四人死亡的两个孩子也有严重的肺炎。细菌感染,肺炎,肺结核死亡率的主要原因。类似的趋势已经观察到两个先前的研究(6,14]。而导致儿童死亡的,死亡在医院外未知,死因推断从他们的照顾者的“短暂的发热性疾病”也符合一个可能的感染原因。

死亡的风险也不取决于年龄或性别。这与Ebonyi等的研究。24),死亡的风险是关于孩子的三倍半< 5年相比> 5年。还在Bolton-Moore等人的研究,在赞比亚,年龄是一个决定因素死亡的平均年龄的儿童对艺术去世46个月(9]。在南非,Zanoni等人也报告说,女性的性别与风险增加有关HIV-mortality儿童开始接受抗逆转录病毒疗法(8]。在北美的一项研究中,恰城对妇女实施等人也报告了更高的死亡率在女性感染艾滋病毒的儿童57]。然而,Zanoni等人得出结论说,他们不确定如果性别HIV-mortality结果两性之间的生理差异(8]。原因提出解释女性的高死亡率包括性别歧视,使父母延迟将女性儿童保健,作为父母付出更多社会价值的男性儿童在南非(8]。

5。研究的局限性

作为一个回顾性研究,小样本大小可能会减少一些变量的精度和观察到的尺度效应(即。,HAART regimens, tuberculosis, WHO clinical stage, virological failure, and undernutrition) in detecting a difference at multivariate Cox regression analyses. In addition, the small events (30 and 10 deaths before, and after 6 months of HAART) may have limited the power of assessing the significance of aforementioned variables in multivariate analyses.

同时,坚持艺术治疗成功的一个重要因素,但我们坚持使用自我评估来自护理人员的信息。因此准确真实的依从性是有限的可靠性。

这是可以想象的,一些孩子,失访实际上已经死了,这可能影响了我们估计的有效性和精度,指出早期系统性分析完成于2009年(58]。然而,最近的一次系统性回顾2017年表明,失访的撒哈拉以南的艾滋病病毒感染者生存更好(59]。也缺乏后期的研究在我们的项目和依赖的死因推断孩子死在家里可能会导致不准确的死因在这种情况下的标签。我们也不能做基因型耐药性测试在我们的孩子与病毒学失败进行了研究。

不管这些限制,本研究得到加强,时间基线因素修改/艺术接触(即影响。,the CD4 count, the viral load, the haemoglobin level, under-nutrition, and opportunistic infections) were accounted for in the analysis of mortality over the duration of 12 months therapy. Also, there was no HAART discontinuation in any of our cohorts which have allowed for the intent-to-treat assumption and reliable interpretations of HAART effect. However, caution should be applied in the generalization of the findings of this study as its small sample size may have had a profound effect on the power to independently detect the significance of some known predictors (HAART regimens, tuberculosis, WHO clinical stage, virological failure, and undernutrition) of mortality in HIV infection at multivariate analysis.

6。结论

本研究表明,最初的高死亡率在HAART的前6个月是显著降低在年底前12个月的艺术。这表明高基线病毒载量和严重的免疫抑制,死亡率的独立预测因子的鸡尾酒疗法的早期和晚期阶段,分别。这些知识应该允许全面的有针对性的早期启动的鸡尾酒疗法对这些感染艾滋病毒的儿童死亡的风险更高。

这个建议是符合90-90-90的目标识别感染艾滋病毒的儿童,让他们照顾,启动艺术、护理和留住他们为了达到持续病毒学抑制(60]。

此外,其他措施已被证实可以降低死亡率在非洲艾滋病毒感染者免疫系统严重受损启动艺术还可以进一步减少死亡率出现在我们的设置,和也可以应用61年,62年]。这些措施包括使用现成的补充食品(RUSF)和一个增强抗感染预防(EAIP)。isoniazid-pyridoxine甲氧苄氨嘧啶EAIP由+ 12周,12周的氟康唑,5天的阿奇霉素,和一个剂量的阿苯达唑对结核病的死亡率,隐球菌感染,口腔和食管念珠菌病,严重的细菌感染(61年,62年]。

数据可用性

儿童的护理人员和家长和孩子们包括在这个评估没有同意他们的患者的立场数据的共享,和对我们将是一个侵犯他们的隐私。这样,由于病人的隐私的问题,患者的立场分析是基于数据不能被张贴在公共论坛。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. 联合国艾滋病规划署”进展报告在全球计划对消除新增儿童艾滋病毒感染和保持他们的母亲还活着,”2015年,http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/JC2774_2015ProgressReport_GlobalPlan_en.pdf。视图:谷歌学术搜索
2. 全球Plan-UNAIDS进展报告,2014,http://www.unaids.org/sites/default/files/documents/JC2681_2014-Global-Plan-progress_en.pdf。
3. f . Dabis: Elenga:梅达et al .,”18个月的死亡率和围产期暴露在齐多夫定在西非,”艾滋病,15卷,不。6,771 - 779年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d·邓恩和艾滋病儿科预后标记协作学习小组,“短期风险HIV-1-infected儿童没有接受抗逆转录病毒治疗的疾病进展或齐多夫定单一疗法:一个荟萃分析,“《柳叶刀》,卷362,不。9396年,第1611 - 1605页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r·斯派拉·理p Msellati et al .,“自然历史感染人类免疫缺陷病毒1型的孩子:在卢旺达五年的前瞻性研究。母婴传播hiv - 1研究小组”,儿科,卷104,不。5 p . e56 1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d . c . Wamalwa e . m . Obimbo c·法夸尔et al .,“预测hiv - 1感染儿童的死亡率在肯尼亚抗逆转录病毒疗法:一个前瞻性群组,”BMC儿科,10卷,不。1,33页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . n . Koye t . a . Ayele, b . m . Zeleke”预测儿童死亡率在抗逆转录病毒治疗转诊医院,埃塞俄比亚西北部:回顾性随访研究,“BMC儿科,12卷,不。1,p。161年,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. b . c . Zanoni t . Phungula h . m . Zanoni h .法国,和m . e .捐助”风险因素与死亡率增加有关HIV感染儿童开始抗逆转录病毒疗法(ART)在南非,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。7篇文章ID e22706 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . Bolton-Moore m . Mubiana-Mbewe r·a·卡佩尔et al .,“儿童的临床结果和CD4细胞反应接受抗逆转录病毒治疗在赞比亚的初级卫生保健设施,”《美国医学会杂志》,卷298,不。16,1888 - 1899年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. h c c . n . Bong j . k . Yu蒋介石et al .,“早期儿童死亡率的危险因素在成人固定剂量联合抗逆转录病毒治疗在马拉维、中心医院”艾滋病,21卷,不。13日,1805 - 1810年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . Reddi Leeper c, a . c . Grobler et al .,”一个儿科高活性抗逆转录病毒疗法的初步结果来自夸祖鲁-纳塔尔,南非,”BMC儿科,7卷,不。1,p。13日,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f . Rouet p . Fassinou a Inwoley et al .,“长期生存和immuno-virological响应非洲hiv - 1感染的孩子高活性抗逆转录病毒疗法方案,“艾滋病,20卷,不。18日,第2319 - 2315页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c . g .拍摄的j·h·冯·b·Munsanje et al .,“预处理感染艾滋病毒的儿童死亡率的危险因素在农村赞比亚:队列研究,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。12篇文章ID e29294 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r . m . Viani m . r . Araneta j·g·德维尔和s a·斯佩克特,“减少住院和儿童死亡率与位围产期感染艾滋病病毒1型接收高活性抗逆转录病毒疗法,”临床感染疾病,39卷,不。5,725 - 731年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . l .马克·m·休斯,j . Cervia et al .,“联合治疗包括蛋白酶抑制剂对死亡率的影响儿童和青少年感染了hiv - 1,“新英格兰医学杂志》上,卷345,不。21日,第1528 - 1522页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d·m·吉布,t . Duong, p . a . Tookey et al .,“死亡率下降、艾滋病和hiv - 1位围产期感染儿童住院在英国和爱尔兰,”BMJ,卷327,不。7422,1019年,页2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. n . Workneh t·吉尔马和m . Woldie免疫学和临床结果在高效抗逆转录病毒疗法的儿童;回顾性队列分析Jimma大学专业医院,”埃塞俄比亚健康科学杂志》上,19卷,不。2、75 - 82年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 尼日利亚的业务计划报告,2013,https://www.pepfar.gov/documents/organization/222176.pdf。
19. e·a·Anigilaje b . r . Ageda, n . o . Nweke”障碍的预防艾滋病毒母婴传播的服务在Makurdi HIV-seropositive垂直感染婴儿的母亲中,尼日利亚,”病人的偏好和依从性,卷2016,不。10日,57 - 72,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 指南使用抗逆转录病毒药物感染艾滋病毒的成年人和青少年面板的,建议在治疗艾滋病的临床实践,https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5107a1.htm。
21. 答:埃德蒙兹,m . Yotebieng j . Lusiama et al .,“高活性抗逆转录病毒疗法的效果在HIV感染儿童的生存resource-deprived设置:队列研究,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,8卷,不。6 p . e1001044 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·t·希勒,t·c·奎因,p . LaRussa et al .,“病毒载量和疾病进展在婴儿感染了人类免疫缺陷病毒1型。妇女和婴儿传播研究小组”,新英格兰医学杂志》上,卷336,不。19日,1337 - 1342年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . p . Kourtis c . Ibegbu a . j .纳米亚斯et al .,“早期疾病进展的艾滋病毒感染婴儿与胸腺功能障碍,”新英格兰医学杂志》上,卷335,不。19日,1431 - 1436年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . o . Ebonyi Oguche, s·t·梅洛尼et al .,“预测死亡率在诊所的hiv - 1感染的儿童开始接受抗逆转录病毒疗法在乔斯,尼日利亚,”艾滋病和临床研究杂志》上,5卷,不。12,403页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a·c·Ubesie k . k . Iloh c . a . Ayuk Ibeziako、j . i Emodi i Obumneme-Anyim,”儿科艾滋病毒治疗的结果在尼日利亚大学教学医院,Ituku-Ozalla,埃努古十年后的服务,“尼日利亚儿科学杂志》,44卷,不。1、22日至25日,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m·a·Ojeniran a . Emokpae c . Mabogunje p . Akintan m . Hoshen和r·维斯”是儿童感染艾滋病毒在尼日利亚生活得怎样?——7年回顾性研究的儿童参加艾滋病毒治疗,”BMC儿科,15卷,不。1,p。87年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e·a·Anigilaje s . a . Aderibigbe a . o . Adeoti和n . o . Nweke“肺结核、抗逆转录病毒治疗之前和之后在感染艾滋病毒的儿童在尼日利亚:风险因素是什么?”《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。5篇文章ID e0156177 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 联邦卫生部,全国儿科艾滋病毒和艾滋病的治疗和护理的指导方针联邦卫生部,尼日利亚阿布贾,2007年,http://www.who.int/hiv/amds/Nigeria_paediatric_2007.pdf。
29. 联邦卫生部,全国儿科艾滋病毒和艾滋病的治疗和护理的指导方针联邦卫生部,尼日利亚阿布贾,2010年,http://preventcrypto.org/wp-content/uploads/2015/10/NigeriaPaediatricARTguidelines20101369045239.pdf。
30. e·a·Anigilaje o . j . Dabit r·k·Tyovenda et al .,“休闲活动和心理社会支持对药物治疗依从性的影响和临床儿童出席在抗逆转录病毒治疗,”艾滋病毒/艾滋病研究和姑息治疗》第六卷,127页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s t·梅洛尼c . a . Chang g·艾森et al .,“长期结果抗逆转录病毒疗法在大型扩大项目在尼日利亚,”《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。10篇文章ID e0164030 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 世界卫生组织,人类学为个人电脑,版本3.2.2,2011。软件评估世界儿童的生长和发育,儿童生长标准瑞士日内瓦,世界卫生组织,2011年,http://www.who.int/childgrowth/software/anthro_pc_manual_v322.pdf。
33. 世界卫生组织,物理状态:人体测量学的使用和解释世卫组织专家委员会报告。854年世卫组织技术报告丛书,世界卫生组织,瑞士,日内瓦,1995年http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_854.pdf?ua=1。
34. 太阳x y赵,c . Li et al .,”中国国家的死亡率和治疗结果儿科抗逆转录病毒治疗项目,“临床感染疾病卷,56号5,735 - 744年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. c . Chintu g . j . Bhat a . s . Walker et al .,“复方磺胺甲恶唑预防与机会性感染艾滋病毒感染赞比亚儿童(章):双盲随机placebocontrolled试验,”《柳叶刀》,卷364,不。9448年,第1871 - 1865页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h . x Wang, y阮et al .,“病毒载量和耐药性对死亡率的影响中国感染艾滋病毒的患者接受抗逆转录病毒治疗,”抗病毒药物和抗逆转录病毒药物杂志》上,4卷,不。3、060 - 059年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·s·霍格·d·r·Bangsberg诉d·利马et al。”出现的耐药性与死亡的风险增加有关病人第一次开始鸡尾酒疗法,”《公共科学图书馆·医学》杂志上,3卷,不。9 p . e356 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Zaccarelli诉Tozzi, p .洛伦西尼et al .,“多个药物class-wide阻力与贫穷有关生存在一群感染艾滋病毒的患者治疗失败后,“艾滋病,19卷,不。10日,1081 - 1089年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m·a·Recsky z l . Brumme k . j . Chan et al .,“抗逆转录病毒耐药性感染艾滋病毒的人死于不列颠哥伦比亚省,在现代的抗逆转录病毒治疗的时代,“《传染病杂志》上的研究,卷190,不。2、285 - 292年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 通用卢卡斯,j·e·格兰特,r·d·摩尔”耐药性和hiv - 1之间的关系疾病进展或死亡的病人进行电阻测试,”艾滋病,18卷,不。11日,第1548 - 1539页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . Abgrall x所得钱款,诉乔利et al .,“临床和免疫结果与人类免疫缺陷病毒感染的患者,根据今年病毒学疗效病毒用后,在抗逆转录病毒治疗,”临床感染疾病,37卷,不。11日,第1526 - 1517页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. d . j . Kempf m . s .国王,b .伯恩斯坦et al .,“抵抗发生率在双盲研究中比较lopinavir /例如+司他夫定、拉米夫定奈非那韦+司他夫定、拉米夫定”《传染病杂志》上的研究,卷189,不。1,51-60,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. s . f . callen:大家,j . Lusiama et al .,”儿科抗逆转录病毒治疗开始后的死亡率和相关因素在刚果民主共和国,”儿科传染病杂志》上,28卷,不。1、35 - 40,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . Mubiana-Mbewe c . Bolton-Moore y班达et al .,“在抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染儿童中发病率的原因初级保健设施在卢萨卡,赞比亚,”热带医学与国际卫生,14卷,不。10日,1190 - 1198年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j . Van Griensven l . De Naeyer j . Uwera a . Asiimwe c . Gazille t·里德,“卢旺达基加利举办成功的抗逆转录病毒治疗的孩子:健康中心/ nurse-based护理的经验,“BMC儿科,8卷,不。1,39页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. c . g .拍摄的j·h·冯·c·博尔顿,d . Persaud和w·j·莫斯“抗逆转录病毒疗法的有效性在感染艾滋病毒的儿童在撒哈拉以南非洲,”柳叶刀传染病,8卷,不。8,477 - 489年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m . m . Morsheimer a . Dramowski h·拉比和m . f .棉花,”儿科护理艺术成果分散模型在开普敦,南非,”南部非洲艾滋病的医学杂志》上,15卷,不。4、148 - 153年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s . Resino。加兰,a·佩雷斯et al .,“艾滋病毒感染儿童中度/重度免疫低下:免疫系统的变化高活性抗逆转录病毒疗法后,“临床和实验免疫学,卷137,不。3、570 - 577年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a . Kouakoussui p . Fassinou m . f . Anaky et al .,“呼吸道感染艾滋病毒的儿童表现和post-HAART在阿比让,象牙海岸,”儿科呼吸系统检查,5卷,不。4、311 - 315年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. e·沃尔特斯m . f .棉花、h·拉比h . s . Schaaf l·o·沃尔特斯和b . j . Marais说“肺结核的临床表现和结果在人类免疫缺陷病毒感染儿童抗逆转录病毒疗法,”BMC儿科,8卷,不。1,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 答:埃德蒙兹,j . Lusiama s Napravnik f . Kitetele a . Van Rie f . Behets,“减少事件肺结核艾滋病毒感染儿童提供抗逆转录病毒治疗”,国际流行病学杂志,38卷,不。6,1612 - 1621年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 结核病在孩子们正在诊断和预防TB-TB事实,https://www.tbfacts.org/tb-children/。
53. a . j . De Baets j .无性系分株p . Msellati p .理,“儿童hiv - 1的独特的特性在撒哈拉以南非洲,”当前艾滋病研究》第六卷,没有。4、351 - 362年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. m . Marazzi g .李欧塔p·杰et al .,“过度治疗的早期死亡率第一年艾滋病毒类型1-infected病人开始抗逆转录病毒疗法在资源有限的环境中,“艾滋病研究和人类逆转录病毒,24卷,不。4、555 - 560年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. M.-F。Anaky, j . Duvignac l . Wemin et al .,“扩大抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染儿童在科特迪瓦:生存和损失项目的决定因素,”《世界卫生组织,卷88,不。7,490 - 499年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . f .老的m z Tuho k . a Ekra et al .,“时间趋势儿童死亡率和追踪损失加入科特迪瓦国家抗逆转录病毒治疗项目,“儿科传染病杂志》上,33卷,不。11日,第1140 - 1134页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m·恰城对妇女实施j . Moye c .楚et al .,“性别差异在淋巴细胞的数量,血浆HIV RNA水平,和一群孩子的疾病进展妇女感染HIV,”儿科,卷118,不。1,第155 - 146页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m . w . Brinkhof m . Pujades-Rodriguez和m .症”死亡的患者失访抗逆转录病毒治疗规划在资源有限的设置:系统回顾和荟萃分析,“《公共科学图书馆•综合》文章ID e5790卷。4日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. k的消息,a麋鹿:安德雷格et al .,“结果非洲治疗的艾滋病毒阳性患者失访计划,”热带医学与国际卫生,22卷,不。4、375 - 387年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m·a·戴维斯和j·平托”,针对90 - 90 - 90 -不要让儿童和青少年,“国际艾滋病协会杂志》上,18卷,不。7,20745年,页2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. f . a, a . j . Szubert a . j . Prendergast et al .,“早期死亡率的减少感染艾滋病病毒的成人和儿童开始抗逆转录病毒治疗(现实)审判队伍,”临床感染疾病,卷66,不。2,S132-S139, 2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. j . Mallewa a . j . Szubert p Mugyenyi et al .,“现成的补充食品对死亡率的影响在非洲艾滋病毒感染者免疫系统严重受损开始抗逆转录病毒治疗(现实):一个开放与这些相应平行的组织,随机对照试验,”《柳叶刀》,5卷,不。5,pp. e231-e240, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2018 Emmanuel Ademola Anigilaje和周日Adedeji Aderibigbe。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。