吸烟在肾移植及其危害

文摘

吸烟会影响许多器官。它会引起血管收缩通过交感神经系统的激活导致的血压和降低肾小球滤过率和过滤压力。它还会导致肾小动脉增厚。吸烟会增加微蛋白尿的风险和macroalbuminuria加速微蛋白尿的进展。此外,它会导致迅速流失,慢性肾脏疾病患者的肾小球滤过率。肾脏捐赠后,这些因素可能是孤独的肾脏有害。肾脏捐赠者与吸烟容易发展的历史围手术期并发症,肺炎,伤口感染。Postkidney移植各种压力因素包括热缺血和冷缺血时间、移植肾功能延迟恢复、和钙调磷酸酶抑制剂暴露可能导致移植肾功能不佳。继续吸烟的肾移植受者将进一步增加风险。在本文中,我们将具体讨论吸烟的影响正常的肾脏,肾脏捐赠者,和肾移植受者生活。 This will include adverse effects of cigarette smoking on graft and patient survival, cardiovascular events, rejection, infections, and cancers in kidney transplant recipients. Lastly, the impact of kidney transplantation on behavior and smoking cessation will also be discussed.

1。介绍

吸烟是很常见的在世界范围内,尽管许多威慑的措施已经实施了几十年。吸烟者的数量在2015年是11亿1]。在世界范围内,使用烟草每年导致将近600万人死亡,和当前的趋势表明,烟草使用在2030年将每年导致超过800万人死亡(2]。平均而言,吸烟者比不吸烟者死10年前(3]。协会吸烟与心血管疾病、慢性阻塞性肺病、癌症是众所周知的。吸烟会增加冠心病和中风的风险由2 - 4倍,肺癌的25倍(4]。吸烟也会导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)和吸烟者是12至13倍更有可能比不吸烟者死于慢性阻塞性肺病(4]。目前的审查关注吸烟的负面影响在正常肾脏,肾脏捐赠者和肾移植接受者和肾移植对戒烟的影响。

2。吸烟对肾脏的影响

吸烟会引起急性和慢性的影响(5,6]。严重,吸烟增加交感神经系统活动导致心动过速和高血压。交感神经系统活动增加导致循环儿茶酚胺活动增加。这将导致血管收缩的血管系统(7]。血管阻力在肾血管性的床上增加11% (7]。这可以减少多达15%的肾小球滤过率和滤过分数的18%。长期吸烟对肾脏的影响不太明确。有证据表明,肾血浆流量减少慢性吸烟者,这是伴随着温和的海拔内皮素。内皮素通过血管收缩引起功能异常。吸烟与肾和心肌增厚有关小动脉(8,9),已被证明是一个独立的预测蛋白尿(10,11]。吸烟在糖尿病肾脏的影响已经被记载在各种研究。在吸烟者吸烟会增加微蛋白尿的风险12]。也会使微蛋白尿macroalbuminuria[快速发展13),导致快速丧失的肾小球滤过率(GFR)导致糖尿病肾病的迅速发展(14]。在糖尿病肾脏疾病,吸烟与非糖尿病患者肾脏疾病。各种研究表明进展的非糖尿病患者慢性肾脏疾病由于吸烟15,16]。肾移植后吸烟是有害的。图1显示吸烟和它的影响在两个肾脏捐赠者和接受者。

3所示。吸烟和肾脏捐赠者

肾脏捐赠者捐肾切除术进行全身麻醉,容易围术期并发症的发展。吸烟会增加支气管分泌和受损的黏膜纤毛的清除。它也导致增加的碳氧血红蛋白和继发性红细胞增多。停止吸烟只有12小时可以极大地减少碳氧血红蛋白浓度,提高氧含量和可用性,并扭转负性肌力和心律不齐的效果(17,18]。几天内吸烟者的红血球增多症和血液粘度逆转而痰生产下降的戒烟(后4 - 6周19]。肺炎是第三个最常见的感染尿路和伤口感染后在肾脏捐赠者20.]。吸烟者有更高的风险比不吸烟者肺和术后伤口感染(21]。基于这些数据,阿姆斯特丹论坛指南建议停止吸烟肾脏捐赠(前6周22]。

有大量的可用数据对肾移植受者暗示吸烟在病人和移植肝的生存。然而,缺乏工作影响吸烟肾脏捐赠者。最近的一项研究由济夫和他的同事们通过多变量分析调整了年龄、性别、种族、收缩压、高血压史显示肾脏捐赠者那些吸烟者死亡率显著升高(23]。吸烟在肾脏捐赠者与更高的围手术期并发症率(24和术后伤口感染25]。这些捐赠者不太可能提供后续请求的信息移植中心(26]。有不同的结果对移植肾功能的影响。罗伯特等人发现,吸烟在尸体肾脏捐赠者可能与移植肾功能延迟恢复有关单变量分析(27]。但在调整了相关的结果数据和控制其他潜在的预后因素,这种关系变得微不足道。在回顾性分析黑et al .,肾脏捐赠者主动吸烟或有历史的烟草使用被发现有更高的血清肌酐比不吸烟者(1年年底28]。同样,接受肾脏的肾小球滤过率(GFR)从吸烟者高肌酐和低(28]。然而,Jha等人发现没有区别在两组间术后并发症和移植物存活率(3]。不过,有趣的是供体吸烟降低受体存活(29日]。

住肾脏捐赠者,移植提供了一个机会放弃吸烟。凯尔等人报道重大吸烟从47%到29%的下降后肾脏捐赠(30.]。因此,肾脏捐赠者与吸烟的历史应该戒烟诊所。需要更多的研究来比较吸烟的影响在肾脏捐赠者供体和受体生存和移植的结果。表1显示了各种研究肾脏捐赠者的总结。

4所示。吸烟和肾脏

它也证实,吸烟是导致慢性阻塞性气道疾病,冠状动脉疾病和癌症(4]。吸烟也与死亡率增加有关在肾移植受者和移植物丢失(31日]。在本节中,我们将回顾吸烟对心血管疾病的影响,死亡率、移植物存活率,排斥、感染和癌症在肾移植受者。

4.1。吸烟在肾移植接受者和心血管疾病

心血管疾病死亡的主要原因是肾移植受者。患者通常会死一个运转良好的移植由于心血管事件。吸烟会导致贫穷的移植肾的存活,部分原因在于它在动脉粥样硬化中的作用,内皮功能障碍、血管疾病(32]。肾移植受者烟相对风险为1.9的冠状动脉疾病报道Kasiske et al。33]。短生存已经在各种研究报道由于心血管疾病和吸烟已经涉及的因素(34,35]。蒙蒂塞利等人报道,吸烟与心血管疾病的风险更高(36]。心血管疾病的风险增加每年与吸烟的越来越久。重大心血管疾病事件的相对风险吸烟11到25日久的移植是1.56,而吸烟超过25久是2.14 (37]。肾移植受者烟有糖尿病的患病率较高,高血压,血脂异常会使他们心血管死亡的风险更高(38]。

因此,总之,吸烟者有更多的心血管事件。越来越多的久的风险上升。肾移植受者有更多流行的粥样硬化的危险因素包括糖尿病、高血压和血脂异常。吸烟与这些危险因素相结合将肾移植受者更多的心血管事件的风险。

4.2。吸烟和移植物存活率

吸烟是导致交感神经系统活动增加(5,6),增加肾小动脉厚度(8,9),恶化蛋白尿(10,11),导致快速丧失肾小球滤过率在慢性肾脏疾病(12]。我们希望吸烟导致移植肾也同样的效果。此外,移植肾经历各种压力因素包括热缺血、冷缺血,和移植肾功能延迟恢复,后来,排斥和钙调磷酸酶抑制剂。不足为奇的是,所有这些因素加起来,可能影响长期移植物的生存。有充足的证据,吸烟降低移植物存活率(33,34,39,40,42,44,45]。各种研究报道相对风险1.30 - -2.3的32,42- - - - - -44)和移植失败的风险比1.74到3.3 (29日,39]。远程过去吸烟可能对移植物的生存(几乎没有影响39]。它已经表明,戒烟吸烟超过5年移植前移植失败的相对风险降低34% (33]。因此,戒烟的建议应给予所有慢性肾脏疾病患者等待移植来确保他们戒烟远远超过他们的手术。大量吸烟已被证明是与移植失败而适度吸烟的风险更高。Kasiske和科林格超过25包年报道,吸烟的人在移植(与吸烟相比小于25日久或没有熏)是移植失败的风险更高(30%37]。吸烟的影响可能并不明显,早些时候可能出现的较晚。贡巴等人并没有发现任何差异在3个月血清肌酐,但在1年肌酐明显高于吸烟者(40]。唱等人报道,移植前吸烟肾移植存活率为84%,65%,和48%,5日和10年(41),与移植物存活率88%的不吸烟者相比,78%和62% ( )。你可能认为贪污损失可能是由于与功能移植由于吸烟死亡。然而,death-censored移植物存活率也受移植前吸烟的负面影响接受者的尸体( )和活体供肾( )[41]。吸烟相关的慢性阻塞性气道疾病是常见的移植受者(42]。赫斯特等人发现减少移植物生存即使慢性阻塞性通风道疾病患者被排除在外(42]。这些发现表明,吸烟有害影响移植物生存无论对死亡率的影响或导致慢性阻塞性气道疾病。然而,并不是所有的研究都表明有害吸烟对移植肾功能的影响。我们的文献综述显示至少2研究没有显示吸烟和减少移植物存活率之间的任何关联45,46]。表2总结了研究吸烟和对移植存活率的影响。

4.3。吸烟和患者在肾移植接受者生存

有很多研究显示死亡率增加肾移植受者由于吸烟29日,31日,33- - - - - -35,39,42,45,48,49]。我们回顾文献显示收件人死亡率两个荟萃分析。一个荟萃分析,在实体器官移植,缩短病人生存和高死亡率的几率在吸烟者47]。在另一个来自伊朗的荟萃分析(31日)在肾移植受者,完成相关的死亡风险变化在0.8和2.2之间。增加了重度吸烟者的死亡率已经被报道。超过25包年吸烟的人在时间的移植相关死亡率增加(33]。幸运的是,吸烟对死亡率的影响消失后5年的辞职表示的重要性不断努力戒烟吸烟病人建议(33]。吸烟对死亡率的影响可能出现在以后的生活中。吸烟并不影响死亡率在第一年;然而,一年后,吸烟导致死亡率增加(34]。主动吸烟已经被证明可以减少移植物存活率相比过去吸烟。然而,活跃和过去吸烟已被证明增加死亡率的接受者(39]。赫斯特et al。42)发现,与从不吸烟者相比,移植后事件吸烟也与死亡风险的增加有关。捐赠者吸烟也是一个重要因素导致死亡率连同收件人吸烟。事实上,这两个在一起可以增强彼此的影响。吸烟与其他因素结合在一起导致更高的死亡率(29日]。当前和先前在接受吸烟史与恶性肿瘤也与死亡率增加有关48]。同样,年龄的增加,糖尿病和高血压结合吸烟导致死亡率(49]。吸烟对死亡率的影响是巨大的,它被认为是相当于糖尿病(34]。从这个讨论中,可以看出,活动和吸烟影响接受者的生存。对死亡率的影响更多的老烟枪。结合吸烟随着年龄的增加,糖尿病,高血压,和恶性肿瘤导致死亡率上升。因此,所有应该做的努力说服接受者戒烟。表3总结了研究对吸烟的影响肾移植接受者的生存。

4.4。吸烟和同种异体移植物排斥反应

许多流行病学研究已经表明同种异体移植物排斥反应后期在肾脏,心脏,骨髓移植在吸烟者36,41,50- - - - - -55]。吸烟会导致排斥的机制在动物模型研究了广域网et al。56]。Costimulatory封锁通过阻断CD154诱导吲哚胺2,3-dioxygenase活动在小鼠的胰腺移植。这反过来会导致增加移植物的存活。广域网等人表明,二手吸烟小鼠的抑制mRNA和蛋白表达的吲哚胺2,3-dioxygenase和因果的方式缩短同种异体移植物的生存56]。作者的结论是,他们的发现是由于吸烟相关的同种异体移植物排斥反应。Nogueira等人相比生活相关之间的肾移植受者吸烟者和吸烟者(57]。他们发现,或之前被拒绝的风险具有重要第十天要高得多(调整人力资源,1.8;95%置信区间,1.10 - -2.94; 在吸烟者。这些研究结果并不一致,有其他的研究没有任何关联。唱等人在他们的吸烟人群没有发现任何关系和拒绝41]。没有被发现吸烟与拒绝之间的关系由Kheradmand和Shahbazian [38]。开放的随机试验目前正在进行,以确定碳monoxide-oximetry和anticigarette吸烟辅导的有效性在一群肾移植病人的烟58]。这个随机开放标签研究将评估其有效性停止吸烟,并将测量结果包括拒绝。这项研究可能会给一些关于吸烟与协会拒绝的洞察力。

4.5。吸烟和感染肾移植接受者

吸烟影响白细胞的功能。变形核的迁移和趋化性细胞减少吸烟者与不吸烟者相比,(59,60]。从吸烟者的肺巨噬细胞有更强的抑制性影响淋巴细胞减少导致细胞免疫(61年]。吸烟降低等多种促炎细胞因子il - 1、il - 6、肿瘤坏死因子α,(- 262年- - - - - -65年]。吸烟对淋巴细胞的影响是令人困惑。有增加CD4 + CD8 +淋巴细胞的比例在轻度吸烟者。这是由于增加CD4 +细胞轻度到中度的吸烟者吸烟每年不到50包(66年- - - - - -68年]。相比之下,有减少CD4 +细胞和CD8 +淋巴细胞的增加重度吸烟者(每年大于50包)67年]。其他研究报告没有区别的CD4 +和CD8 +淋巴细胞计数在温和的吸烟者69年]。由于CD4⁺淋巴细胞是重要的B细胞增殖,可能导致更少的抗体生产水平下降。同样,CD8的增加⁺细胞与感染和恶性肿瘤有关70年]。自然杀伤细胞和免疫球蛋白(IgA免疫球蛋白,IgM)水平也减少吸烟者,这将进一步降低免疫阈值(71年- - - - - -73年]。烟草使用是一个独立的预测感染相关性死亡原因以及在血液透析患者74年,75年]。记住这些因素、肾移植受者与减少发展中感染的免疫力将面临更大的风险。

毫不奇怪,收件人容易多个移植后感染。军团病是常见的肾移植受者引起社区获得性肺炎在1 - 3%76年和吸烟是其独立危险因素77年]。军团病的风险一般人群吸烟增加121%的每日1包香烟(78年]。我们预计,这种风险可能更严重的肾移植受者免疫与一般人群相比,少了。几项研究在普通人群中显示与流感感染吸烟协会(79年- - - - - -81年]。类似的协会之间被发现吸烟和流感在肾移植受者82年]。水痘感染也是常见的肾移植受者(83年,84年所示),它已经涉及普通人群的研究,吸烟者感染水痘肺炎导致的风险更高,招生与不吸烟者相比,(85年]。人口研究表明,水痘肺炎的风险增加了15倍吸烟者(86年]。我们预计,这将适用于肾移植受者有更多的水痘肺炎。在肾移植受者(肺结核也常见87年,88年),有大量的证据一般人群描述吸烟与肺结核协会(89年- - - - - -92年]。吸烟与BK病毒增加肾移植受者的膀胱癌风险(93年]。人类乳头状瘤病毒也与吸烟有关。明柯夫et al。94年]报道高基线HPV16 DNA和HPV18负载在主动吸烟者。吸烟的结合具有高病毒载量的人类乳头状瘤病毒(HPV)在肾移植受者不仅会增加感染的可能性,也可能导致HPV相关肿瘤的发展。

有大量的证据表明吸烟与各种感染。然而有一个缺乏良好的数据来证实这种关系在肾移植患者。持续开放标签随机对照试验在肾移植受者。收件人将随访1年评估的有效性戒烟和研究将测量各种变量包括感染(58]。这项研究可能提供更多的证据表明吸烟与感染的关系。

4.6。吸烟和癌症在肾移植接受者

免疫抑制在肾移植受者增加患癌症的风险95年]。鳞状细胞癌是20倍在肾移植接受者与一般人群相比,(96年]。免疫抑制两种机制增加患癌症的风险。对肿瘤抗原的免疫监测降低导致更多机会性病毒感染巨细胞病毒一样,人类乳头状瘤病毒,巴尔病毒,乙肝和丙肝病毒。这些病毒反过来增加恶性肿瘤的风险。众所周知,吸烟会增加患癌症的风险在一般人群97年,98年]。Nonmelanoma皮肤癌发病率的主要原因之一是器官移植后(99年]。鳞状细胞癌是最常见的nonmelanoma癌症的所有皮肤恶性肿瘤(99年,One hundred.),65 - 100倍增加的发病率与一般人群相比,移植受者。阳光照射、紫外线辐射敏感性和吸烟牵扯鳞状细胞癌的病因学因素(101年]。人类乳头状瘤病毒是鳞状细胞癌的另一个风险因素,人们已经发现,主动吸烟者高基线HPV16 DNA和HPV18负载(94年]。这可以理论上增加鳞状细胞癌的风险。然而,在一个荟萃分析47),在实体器官移植,吸烟nonskin呈正相关,恶性肿瘤具有重要的意义(或2.58,95%可信区间1.26 - -5.29)。在肾移植受者淋巴增殖性疾病也是常见[102年]。吸烟以来与滤泡淋巴瘤和何杰金氏病一般人群(103年,104年),它是可能的移植人口可能起着重要的决定性作用。人类乳头状瘤病毒和宫颈癌移植受者中记录(105年]。通过扩展,可以认为吸烟可能有更多的致病作用的因果关系在移植患者宫颈癌。

Kasiske和科林格显示,吸烟是侵袭性恶性肿瘤的危险因素37]。相对风险增加从0.97到1.99,越来越多的包烟。然而,吸烟没有显著影响癌症肺癌以外(37]。香烟戒烟超过5年移植前不会降低患癌症的风险。Nagele et al。52与心脏移植患者)的一项研究报告率较高的恶性肿瘤(7/22吸烟者患了癌症,4 62年癌症不吸烟者相比, )。年龄增加、日晒、吸烟习惯已被证明增加恶性肿瘤的风险在各种研究肾移植受者(106年- - - - - -108年]。吸烟不仅病因作用,还会增加死亡率在恶性肿瘤的肾移植受者。恶性肿瘤的死亡率高40%相比那些继续吸烟的人停止吸烟后移植(48]。吸烟和BK病毒被发现膀胱肿瘤的重要病因因素在肾移植受者93年]。记住这些证据,咨询香烟应该提倡戒烟所有接受者降低恶性肿瘤的长期并发症的风险。

5。肾移植对吸烟行为的影响

肾移植提供了一个机会捐助者和受助者放弃吸烟。继续吸烟会导致致命的医疗事件在供体和受体。肾脏捐赠者那些吸烟者不太可能提供后续的信息要求移植中心(26]。肾移植实际上是鼓励病人停止吸烟。凯尔和他的同事们(30.)报道,术前吸烟状态在生活捐助者是47%。术后,显著降低到29%。这可能是因为predonation咨询。其他原因可能是捐赠者在捐赠诊所的频繁接触和产生担心继续吸烟可能影响孤独的肾脏。Banas et al。(109年)报道,27.6%的吸烟者停止吸烟后肾移植。停止吸烟是更普遍的病人< 55岁,女性。停止吸烟在肾移植受者移植后级在尼古丁贴片相比,这是成功的只有16.4%的时间在12个月(109年]。这是几乎比得上安非他酮+尼古丁贴片组合导致吸烟停止在35.5%在12个月的治疗。心肌梗死和中风等主要医疗事件也会增加健康意识戒烟吸烟(52]。得到一个新的肾也将患者的生命和可能增加收件人戒烟吸烟的健康意识。因此,与捐赠者和接受者的广泛咨询应该鼓励戒烟,这应该是贯穿后续诊所磋商。

6。建议

保持视图可用的证据由于吸烟危害,我们强烈建议如下:(1)详细的历史吸烟应该被从捐赠者和接受者。(2)详细说明可能的危害吸烟的捐赠(围手术期并发症,术后伤口感染,肾脏功能障碍在未来)应该做的。(3)详细说明可能的危害吸烟的收件人(增加心血管死亡率,减少移植物存活率,降低患者生存,可能拒绝,感染和恶性肿瘤)应该向对方解释。(4)那些吸烟的历史应该被称为专用戒烟诊所。(5)肾脏捐赠者应该戒烟至少6周在手术之前。(6)戒烟的建议应该是慢性肾脏疾病的一部分管理移植前。(7)所有的努力都应该放在确保戒烟至少在肾移植患者手术前6周。(8)移植导致香烟戒烟接受者和捐助者。然而,实现100%的停止,继续教育和咨询应提供供体和受体的移植协调员和移植医生(9)那些继续吸烟的人应该戒烟门诊定期随访。使用尼古丁,安非他酮或伐伦克林可以放弃吸烟。那些使用安非他酮需要监测环孢霉素血水平。

7所示。结论

吸烟对肾脏捐献者和接受者双方都有重大影响。吸烟与围手术期并发症,伤口感染,死亡率在移植受者。肾脏捐赠增加卫生意识和减少吸烟在大量的捐助者。然而,还需要更多的工作来评估吸烟对肾功能的影响和死亡率在肾脏捐赠者。吸烟会增加心血管疾病和导致减少病人和移植肝的生存。吸烟也可以拒绝,但这需要进一步的研究来验证。此外,吸烟与机会性感染和恶性肿瘤肾移植受者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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