强迫症患者药物治疗过程中血清一氧化氮和过氧亚硝酸盐水平的变化

摘要

目标．一些研究表明，一氧化氮(NO)浓度的增加可能与强迫症(OCD)有关。在一些动物研究中，NO合成的增强逆转了选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的作用。本研究试图发现SSRIs治疗对NO血清水平及其产物过氧亚硝酸盐的影响。患者和方法．被诊断为强迫症并接受SSRIs治疗的患者进入本研究。两份血液样本取自受试者，分别是在药物治疗前和由于治疗方案而表现出一些改善后。测定血清NO和过氧亚硝酸盐水平，并评估其与SSRI使用的相关性。结果．31例患者完成了这项研究。药物治疗前NO和过氧亚硝酸盐的平均浓度为和μ分别mol / L。这些值是18。和μmol/L第二次血检。与值< 0.05，这些差异被认为是显著的。结论．在平均持续SSRI单药治疗后强迫症症状改善的患者与治疗前相比，他们血清中NO和过氧亚硝酸盐的含量较低。这些结果有助于寻找治疗反应的预测因素，以及未来靶向NO合成药物的增强治疗。

1.介绍

一氧化氮(NO)是一种自由基，已知在某些疾病，如帕金森病、多发性硬化症、中风和某些精神疾病(如精神分裂症、狂躁症和焦虑症)中过量产生时可导致神经退化[1，2]．

一些研究表明，NO浓度的增加可能与强迫症谱系障碍有关。根据这些研究，一些氧化剂，如NO，可以作为这些疾病的炎症因子[3.，4]．

5 -羟色胺是参与强迫症病理生理学的主要神经递质。因此，选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是治疗的首选，因为它们能增强5 -羟色胺的活性。但精神科医生有时在OCD的药物治疗上有困难，一些病人对已批准的药物表现出耐药性或反应非常缓慢[5]．因此，针对OCD的其他病因和原因的研究有助于找到具有不同机制的新药，针对该疾病的其他可能的病因。

一些动物研究表明，SSRIs的效果可以通过增强NO的合成来逆转，但这一领域的数据仍然存在冲突[6，7]．一些人发现，抑制NO生成的药物(NO合酶抑制剂)具有抗抑郁和抗焦虑作用[8]．

一些研究探讨了强迫症患者与健康受试者血清NO的价值，但我们的研究是评估患者治疗前和治疗期间的这些水平[9]．其他氮物种，如过氧亚硝酸盐(NO合成的副产物)的测量可以更好地预测这种相关性[2]．

本研究旨在发现SSRIs治疗对NO和过氧亚硝酸盐血清水平的影响。据我们所知，这是第一个评估药物治疗对强迫症患者上述水平影响的研究。

2.患者和方法

该研究于2015年3月至9月在一家精神科门诊诊所进行，获得了阿瓦兹·君迪沙普尔医科大学伦理委员会的许可。由委员会认证的精神病学家诊断出患有强迫症的健康患者，他们是接受一线治疗药物(SSRI)和naïve治疗的候选人，自愿参加了这项研究。

入选标准是60岁,只有一个SSRI类的药物,没有其他精神科药物,签署同意书,没有禁忌给血液测试,没有任何疾病或状态不影响生产,如糖尿病、风湿性关节炎、神经退行性疾病,恶性肿瘤,慢性肾病、其他精神疾病、严格素食、吸烟和使用某些药物(硝酸盐、抗氧化剂、胰岛素、他汀类药物、磷酸二酯酶抑制剂、戊氧基酰基林、糖皮质激素、n -乙酰半胱氨酸、司来吉兰和辅酶Q10) [2，9]．

排除标准包括不能进行第二次血液检测，不符合治疗，因任何原因停止药物治疗，其他I轴疾病，怀孕，以及任何影响NO产生的条件的发展。

每个病人的SSRI处方是由他们的精神科医生根据他们的具体状态分别选择的。患者未使用其他治疗方法(如认知行为疗法)。

两份血样(每三毫升)取自受试者，一份在诊断时，另一份在患者症状有所改善(但仍需继续用药，因为药物疗程尚未结束)后。

血液标本3000rpm离心3分钟，分离患者血清，置于- 80℃保存至测定时间。

我们使用硝酸盐/亚硝酸盐比色测定试剂盒(Cayman®，Ann Arbor, MI, USA)测定NO。该试剂盒采用Griess法测定NO, Griess法是一种公认的硝酸盐/亚硝酸盐测定技术[10，11]．采用ELISA平板阅读器(Synergy, BioTek®，Winooski, VT, USA)在540 nm读取吸光度。然后使用制造商提供的标准硝酸根吸光度浓度曲线计算NO水平[2，12]．

用羟(OH)自由基和过氧亚硝酸盐(ONOO)检测试剂盒(Cell Technology, Mountain View, CA, USA)测定过氧亚硝酸盐血清水平。在激发波长为488 nm和发射波长为515 nm的条件下，用ELISA平板阅读器(Synergy, BioTek, Winooski, VT, USA)评估荧光活性[2]．

2．1．统计分析

定量变量的结果用均数±标准差(SD)来描述。频率以质量变量的百分比表示。配对采用-检验和广义估计方程对数据进行分析。采用病程分析方法对病程结果进行分析以及。一个值<0.05被认为是显著的。

3.结果

32名患者参加了这项研究，其中一人因怀孕退出了研究。女性占46.7%，男性占53.3%年。疾病持续时间和治疗持续时间的平均值±SD为个月,(部分患者在接受心理咨询之前，已长期患有强迫症)。

表格1显示药物治疗前和治疗期间血清中NO和过氧亚硝酸盐的浓度。与一个值小于0.05时，这些值之间存在显著性差异。我们发现性别与no水平之间没有显著相关性(值= 0.0522)，也与治疗时间(值= 0.529)和病程(值= 0.527)。但血清NO水平与年龄之间存在显著相关(值= 0.001)。老年患者NO和过氧亚硝酸盐水平显著升高。

我们的患者的SSRIs处方是左洛复(30%)，帕罗西汀(22%)，氟西汀(19%)，西酞普兰(11%)，舍曲林(12%)和氟伏沙明(6%)。

诊断时血清过氧亚硝酸盐水平为μmol / L。服用SSRI类药物后，这个值变为μmol/L。与一个值小于0.05，认为差异有统计学意义。

4.讨论

我们的结果表明，SSRI单药治疗的平均持续时间月，强迫症患者血清NO和过氧亚硝酸盐水平显著降低。换句话说，强迫症症状改善的患者血清中NO和过氧亚硝酸盐含量较低。在其他比较强迫症患者和健康对照组NO水平的研究中，也发现患者体内NO水平升高[13]．

有研究评估SSRI治疗对重度抑郁症(MD)中NO水平的影响，如Herken等人的一项研究。作者评估了36例MD患者在8周药物治疗前后的情况。8周后患者血清NO水平显著降低[14]．在Selek等人之前的另一项研究中，30名双相情感障碍患者住院30天后NO水平显著下降[15]．

似乎OCD患者的治疗也能获得类似的结果。这也表明，强迫症的许多特性之一可能是炎症，而氧化应激可能在这种疾病的进展中发挥作用。在其他神经退行性疾病中，随着患者病情恶化，病情加重，血清NO水平升高[2，16]．在Minutolo和同事的一项研究中，精神分裂症患者的NO水平在病情更严重的患者中更高，而抗精神病药物治疗后则降低了[17]．

Atmaca等人测定了23例被诊断为强迫症和naïve接受治疗的患者的NO值，并将他们的水平与健康对照组进行了比较。NO的平均浓度为μmol/L(我们相似患者的平均值为μmol/L)。NO水平也通过Griess反应测定[9]．我们没有比较不同的SSRIs对NO水平的影响，因为使用每种药物治疗的患者数量存在显著差异。

我们的数据表明，当强迫症患者对SSRI治疗有反应时，他们的NO和过氧亚硝酸盐水平会降低。这种减少与强迫症的关系显示了这种疾病的炎症性质和NO产生在其症状中的作用。

虽然在我们的研究中，我们引入了NO作为一种毒性物质，在OCD的发病机制中发挥作用，但一氧化氮在许多生物事件中是有益的(它可以调节血流，包括脑血流，是一种神经信使，并杀死肿瘤)。它在神经元中的产生并不一定会引起毒性和细胞死亡。一氧化氮从大脑到血液的清除速度很快，半衰期很短[18，19]．另一方面，过氧亚硝酸盐是一种神经炎性物质。它是超氧化物与NO反应时形成的。有证据表明NO在细胞中的毒性是由于过氧亚硝酸盐的形成而不是它的直接作用[20.]．与此同时，帕切尔和他的同事注意到，一氧化氮产量增加10倍将导致过氧亚硝酸盐水平增加100倍[18]．因此，在本研究中，我们评估了这两个值，以便更好地评价结果和NO的对比作用。

5.结论

本研究结果表明，OCD和naïve to therapy患者在使用SSRIs治疗时，其血清NO和过氧亚硝酸盐水平会发生变化。当他们表现出药物治疗改善的迹象时，这些水平低于基线。

我们的研究意义重大，因为它评估了对药物治疗的反应与血清因子(NO和过氧亚硝酸盐)之间可能存在的关系。除了使用以NO合成为靶点的未来药物进行增强治疗外，这样的结果可能有助于找到对治疗反应的预测因素[21]．由于OCD的复杂性，其他氧化剂，如过氧亚硝酸盐评估可以帮助我们更精确地预测SSRI对NO产生的影响[22，23]．

相互竞争的利益

作者声明没有利益冲突。

致谢

作者感谢Ramezani博士和她善良的实验室工作人员的帮助和支持。这篇论文的写作部分是由伊朗阿瓦兹医学科学大学的学生研究委员会资助的。

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