原发性血小板增多症、血栓危险分层和心血管危险因素

抽象

原发性血小板增多症是一种罕见的恶性血液疾病具有良好的整体存活率，但适度发展动脉或静脉血栓形成终生的高风险。患者原发性血小板增多症不同血栓风险评分已经被提出，但只有他们（IPSET-T评分系统）的一个考虑到了经典的心血管危险因素作为评分项目之一。目前，在临床实践中，患者与ET的诊断心血管危险因素的存在很少决定发起减瘤疗法的决定。在我们的研究中，我们比较了不同的风险模型来估计的233名ET患者血栓风险和特定的驱动程序突变的作用和评价的影响，传统的心血管危险因素（高血压，吸烟，糖尿病，肥胖和血脂异常）对血栓患者ET风险。在一个多中心大样本的患者进行前瞻性研究应进行估算确定ET患者血栓形成，评估发起患者的心血管危险因素，减少疗法的机会的心血管危险因素的影响，即使分为低度到中度根据其他评分系统风险群体。

一。介绍

原发性血小板增多症是一种罕见血液恶性肿瘤，其特征在于在骨髓，其诊断标准在2016年世界卫生组织最近修订修订髓系恶性肿瘤的分类[升高的血小板计数外周血和巨核细胞增多增殖1]. 估计ET年发病率为每100000例0.6-2.5例[2]. 有趣的是，与其他骨髓增生性肿瘤（MPNs）相比，ET的总体预后良好（尽管ET的预期寿命低于对照组）[3]，增加thrombohemorrhagic并发症的风险，并在骨髓纤维化和急性白血病可能的变化。

在上的826名梅奥诊所患者ET，PV，或PMF队列执行的最近发表的研究中，中值生存率分别为ET约20年，第14年PV，和6年原发性骨髓纤维化[4]。血管并发症随着时间的风险增加是ET的主要临床特征。在1297点上的病人进行了研究，血栓形成事件，之前或在ET诊断时，报告231例（17.8％）[五]。在ET常规血栓形成风险分层的患者区分开成两个风险组：高风险组包括大于60岁或与血栓形成病史的老年患者，而没有两个风险因素识别的低风险组[6]。命名IPSET-T的血栓风险评分考虑到心血管危险因素（CVR），并进行分层患者分为低度，中度和高风险组[7]. 最近，通过重新分析原始的IPSET血栓数据集，对IPSET血栓形成进行了修正。修订的IPSET血栓形成（r-IPSET-t）使用三个不利变量来描述四个风险类别，不包括CVR构成的风险决定因素[8]。在2017年，该IPSET叔的进一步增强是提出Tefferi和Barbui加入MPL突变的负面影响[9]. 在一篇题为在原发性血小板增多症和生存意义血栓风险评分之间“比较，”我们使用了三个可用的风险分数的患者同样的单中心组进行分类，突出了多少患者重新归类改变时血栓风险等级，虽然高危人群仍然较大[10]。今天，根据患者的ET R-IPSET-T的血栓风险分类不考虑CVR，而这些条件目前不影响临床实践减少疗法的选择，即使它可以建议采取不同的乙酰水杨酸或其它抗血小板药物的剂量为预防血栓形成[11-14]. 在本报告中，我们比较了不同的风险模型，以评估233例ET患者的血栓风险。此外，我们还评估了ET患者CVR情况的频率及其对血栓风险的可能影响。桌子1报告不同的血栓性评分及其计算方法。

2.方法

我们采用三种不同的血栓风险模型可在临床实践中（传统模式，IPSET-T模式和R-IPSET-T），以一大群233名ET患者随访在我们的血液单位，过了一段二十三年（2097至18年）。纳入标准根据WHO标准是ET的诊断。根据2016年世界卫生组织修订了最古老的诊断标准日期进行了修订。数据收集，归档和使用是在按照赫尔辛基宣言提出。当地伦理委员会批准的数据收集和使用有关的研究的目的。患者接受抗血小板预防和减少疗法按临床实践治疗，根据指引。该IPSET-T得分设想的每题2分对于以前发生血栓形成事件或JAK2-V617F突变，1点年龄大于60岁，1点≥1CVR存在的情况下分配。低风险是由一个定义的得分低于2，由刻痕中间风险等于2，并通过一个得分大于2的高风险的R-IPSET叔使用三个变量不利识别4个风险组：年龄 > 60, thrombosis history, and JAK2-V617F presence. Indeed, patients younger than 60 years old, negative history of thrombosis, and no JAK2-V617F mutation are considered at very low risk; patients with JAK2-V617F mutation but no thrombosis history are considered at low risk; patients with JAK2-V617F mutation with a diagnosis of thrombosis are considered at intermediate risk; high-risk category is defined by the contemporary presence of the three risk factors.

我们比较了传统的血栓风险评估系统和IPSET-t预后评分，以及IPSET-t预后评分和r-IPSET-t分层系统。我们评估了研究人群在诊断上的主要特征，如性别、年龄、变异状况以及心血管病的频率，如吸烟习惯、高血压、糖尿病、肥胖和血脂异常。特别是，只有一种情况的患者被那些有一个以上心血管危险因素或没有心血管病风险的患者所区分。此外，还评估了这些心血管风险状况与血栓形成的关系。用卡方分析法计算频率，并通过Kruskal-Wallis试验比较中间带。

三。结果

表中分别总结了受检队列的临床和实验室特征、各心血管危险因素的发生率2和3。尊重传统的系统中，IPSET叔预后分数识别中度风险类别中，其可以被放置患者根据前述分类分散在低和高风险类别（见表4). 因此，在68名“传统”低风险患者中，只有32名（47%）使用IPSET-t模型被重新分类为低风险患者，而17名（25%）被重新分类为中间风险，19名（27.9%）被重新分类为高风险患者。相反，“传统的”高风险类别在使用IPSET-t对患者重新分类时几乎是保守的（根据IPSET-t，87.9%的传统高风险患者属于高风险类别）。此外，根据IPSET-t，通过对我们的患者组应用r-IPSET-t分层，低风险患者几乎完全在极低风险和中等风险类别之间重新分配，而IPSET-t中等风险患者则属于低风险组。相反，IPSET-t高危型是最保守的，86%的患者在使用r-IPSET-t（表五）。在表6中，JAK2 / CALR / MPL突变的61例动脉或静脉血栓形成状态已经上市。特别地，所述遗传变异频率为80.4％（ñ = 49), 1.6% (ñ = 1), 1.6% (ñ = 1），和16.4%(ñ = 10）分别表示JAK2、CALR、MPL和三重负。此外，在我们的患者组中，61例ET患者有血栓形成（50个动脉和11个静脉）；在61例患者中，48例（20.6%）在诊断时或诊断前出现血栓，14例（6.01%）在诊断后出现血栓。在我们的ET患者中，血栓发作的频率与CVR的存在密切相关。事实上，与只有一个心血管危险因素的患者（18/92）或有一个以上心血管危险因素的患者（33/82）相比，无心血管病的患者（10/59）的总血栓形成频率较低（图1）。

四。讨论

最近对ET患者的血栓危险分层允许更详细和可行的患者评估。有趣的是，无论是使用传统系统还是IPSET-t预后评分以及r-IPSET-t评估血栓风险，高危患者总是最具代表性（分别为70.8%、70.3%和60.9%）。值得注意的是，尽管总的来说，ETin患者预后良好，但细胞减少始终是影响患者生活质量的高危类型。此外，我们证实，如果与JAK2突变和三重阴性突变状态相比，CALR突变可降低血栓形成的风险。在ET中，血栓并发症和心血管事件非常频繁。因此，在这种临床环境下评估血栓形成的风险对于选择合适的治疗方法至关重要。事实上，ET血栓风险的新分类确定了4个类别：非常低、低、中、高（见导言）。不幸的是，心血管危险因素还没有被考虑。在先前提出的血栓风险分类模型中，在传统的高风险和低风险分类中，增加了一个针对60岁以下的所有患者的中间风险分类，这些患者没有血栓病史，但存在心血管风险因素[12]。这种血栓风险分类模型一般不遵循。

Cerquozzi等。探索CVR和在动脉或静脉的事件或诊断后的发生之间的关联;他们发现，年龄较大（≥60岁），高血压，糖尿病，高脂血症和正常核型均与动脉事件，而年龄较轻（<60岁），女性，可扪及脾肿大和大出血的历史关联，用静脉相关活动[13]. 在Lekovic等人的一项研究中，根据多变量分析得出的危险比（HR）对存在1个CV危险因素（HR = 3.5；1分）、>1个CV危险因素（HR = 8.3；2分）和先前血栓形成（HR = 2.0；1分）的风险评分进行分配。血栓风险预测的最后三层预测模型被开发为低（0分）、中（1分或2分）和高（3分）。低危组血栓形成危险度为3.8%，中危组为16.7%，高危组为60%( ）[14]. 今天，对于年龄小于60岁的PV或ET患者和一个或多个心血管危险因素，没有细胞减少治疗的迹象。仅对于ET，IPSET血栓系统（包括年龄、既往血栓、心血管危险因素和JAK2-V617F突变）是推荐的预后系统，诊断时应在所有患者中评分。这意味着血栓形成的一般危险因素，包括吸烟习惯、糖尿病、动脉高压和高胆固醇血症，即使缺乏特定的治疗指征仍然存在，也应予以考虑[15]. 我们的研究表明CVR在确定ET患者血栓危险分层中的重要性，并说明血栓事件的频率是如何随着CVR的数量而增加的。

回顾性强，诊断和随访时间间隔长，是我们工作的薄弱环节。应进行前瞻性研究，以评估CVR在判断ET血栓事件中的作用。这些研究还应评估对年龄小于60岁但有一个或多个CVR的ET患者进行细胞还原治疗的机会。

数据可用性

用来支持这项研究的结果的数据是可用的，请相应的作者。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考

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