CML患者在肯尼亚的CML患者中的细胞缺乏症：类型，等级和时间课程

摘要

背景．甲磺酸伊马替尼是治疗费城阳性慢性髓系白血病所有阶段的金标准。接受伊马替尼治疗的患者可能因药物毒性而发生细胞减少。本研究旨在确定奈洛比一家医院接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者的细胞减少的类型、级别和时间进程。方法．这是一项横断面描述性研究，研究对象为2007年至2015年在Glivec国际患者获取计划(GIPAP)诊所随访的年龄≥18岁的成年患者。在伊马替尼启动后12个月内出现细胞减少的患者是合格的。临床和血液学数据从患者的病历中检索，并输入研究形式。集中趋势的测量，如平均值，中位数，模式，标准偏差和方差被用于分析。结果．94名患者中63%(63.6%)出现单核细胞减少，34%出现贫血，27.6%出现中性粒细胞减少，8%出现血小板减少。贫血加中性粒细胞减少是最常见的双环减少，占12.7%。94例患者中只有5例出现全血细胞减少。大多数细胞减少为2级和3级。基线时出现贫血，而伊马替尼启动后12个月内出现中性粒细胞减少和血小板减少。贫血在治疗的前12个月消退，而中性粒细胞减少和血小板减少在治疗的24-36个月消退。结论．单核细胞减少，特别是贫血，是最常见的细胞减少类型。细胞减少主要为2级，大多数患者在伊马替尼启动后6个月内出现，并在伊马替尼启动后24-36个月消退。

1.介绍

慢性骨髓性白血病（CML）是由于导致粒细胞细胞系增殖的克隆病症[1］．它是在两个体细胞染色体之间相互发生易位后发展起来的，t (9:22) [2］．这种易位产生的融合蛋白BCR-ABL1是一种独立于任何刺激的酪氨酸激酶[3.］．用于治疗CML的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)会阻断这种激酶，从而在刺激细胞凋亡和细胞粘附的同时阻断涉及增殖的信号通路[4，5］．据报道，伊马替尼（IMatinib）上的患者在治疗过程中发育了细胞质期。在伊马替尼的143名CML患者的研究中，暂时报告了中性粒细胞病和血小板减少率≥分别在64（45％）和31例（22％）患者中发展出来[6］．在海得拉巴进行的一项研究中，683名年龄在21至75岁之间的CML患者接受伊马替尼治疗，其中46、25和37名患者分别出现2级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。其中双环减少18例，全血细胞减少13例[7］．细胞减少是轻微的，大多数患者有1级或2级毒性[7］．

大多数血液学毒性在伊马替尼启动后出现，但也在早期解决[8并且通过减少剂量或暂时停用伊马替尼可能是可逆的。在伊马替尼耐药的情况下使用更高剂量的伊马替尼可能会发生严重的血液学毒性[9］．在IRIS试验中，在5年后续5年后的新发病贫血，血小板减少症和中性粒细胞病的发展分别为4％，9％和17％，随后随着时间的推移减少。此外，在初始两年的治疗后，3级或4级或4级髓抑制态度罕见[10］．

在内罗毕的GIPAP诊所，据报道有几例患者在伊马替尼启动后立即出现细胞减少。这些患者可以通过减少剂量或中断治疗来进行治疗。本研究旨在描述伊马替尼治疗的患者的细胞减少的类型、级别和时间进程。它将增加关于细胞减少的类型和等级的科学知识，并帮助这些患者的决策。

2.方法

2.1。学习环境

Max Access程序在Gipap诊所为肯尼亚的患者提供免费的伊马替尼。累积，肯尼亚内罗毕医院的诊所已注册1200名CML患者。平均每周150名患者参加诊所。诊所集中并从整个国家接受患者。诊所中看到的患者的年龄范围为6至75岁。参加诊所的男性与女性相似，近90％处于CML的慢性阶段。启动治疗的患者符合约80％的粘附率的治疗[11］．

2.2。学习设计与人口

这是一项对94名患者的横断面描述性研究。纳入2007年至2015年在GIPAP诊所就诊的年龄≥18岁的CML患者，每天服用伊马替尼400 mg，出现细胞减少≥2级。

2.3。数据集合

数据收集在3个月内进行。获取文件仅限于主要调查员（PI）和培训的学习助理。编码的问卷用作研究仪器，用于抽出文件中的信息。主要调查员审查了数据以确保完整性和准确性。患者的姓名被遗漏，而是分配了每个患者的数值标识符。数据从2007年到2015年提取。

２.４.数据管理和统计分析

将数据导入Microsoft Excel并导入统计分析软件进行数据管理和分析。连续数据采用平均值和各自的标准偏差(SD)表示。计数和相应的百分比用于分类变量。统计分析使用Stata包，版本15.1。在5%水平上进行统计学检验以评估显著性( ）。表格、柱状图、饼状图和折线图用于显示结果。

2．5．变量

从血红蛋白、中性粒细胞和血小板计数的全血细胞计数(CBC)报告中测定细胞减少。单核细胞减少定义为一个参数的异常，双环减少定义为两个参数的异常，全血细胞减少定义为三个参数的异常。严重程度的分类是基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准v.3(NCI CTAE v3) [12］．

在将伊马替尼开始后的细胞缺乏症的时间被分类为不到3个月，3-6个月和6-12个月，同时从36个月内从年度CBC报告中确定了细胞质期的持续时间。

2.6。道德的考虑

KNH/UON伦理和研究委员会获得了伦理批准。数据存储在有密码保护的计算机中。该研究是一项风险最小的研究，因为没有直接的患者参与。为了保密，患者的病历仅在诊所的记录科范围内使用。

3.结果

3．1.类型的血球减少

94例患者中有66例(63.6%)出现单核细胞减少。在94例患者中，32例出现贫血(34%)，26例出现中性粒细胞减少(27.6%)，8例出现血小板减少(8%)。在双胞减少患者中，最常见的类型是贫血伴中性粒细胞减少12例(12.7%)，其次是中性粒细胞减少伴血小板减少8例(8%)，贫血伴血小板减少3例(3%)。94例患者中有5例出现全血细胞减少。

３．２．等级的血球减少

2级和3级细胞贫症同样常见于48.5％和43.9％，如表所示1．

３．３．细胞减少的时间到了

三十七（40％）患者在3个月内在3-6个月内启动伊马替尼，33（34.7％）的三个月内发育了细胞质期，在6-12个月内24例（25.3％）。

3．4．血球减少时间

所有级别的贫血都较报告的基线有所改善，并在12个月内得到缓解(图)1）。血小板减少症从12个月改善，除了一个患者外，36个月已经解决（图2）。患有受影响患者12个月后，中性粒细胞率也开始改善，并在24-36个月内解决了（图3.）。

4.讨论

该研究在94例细胞贫症患者中进行。更多患者开发了单胞多贫腺（71％），而不是自行车（24％）或PancyTopenia（5％）。贫血是最常见的单群细胞核病，贫血加中节病症是最常见的自行车脑。94例患者中只有5例出现全血细胞减少。2级和3级细胞贫亚亚含量分别为48.5％和43.9％。大多数细胞贫症（74％）在启动伊马替尼的六个月内开发，并在12个月内进行贫血和24-36个月内解决，血小板减少症和中性粒细胞凋亡。我们的数据类似于印度，其中贫血在46名（35％），血小板减少症34名（25％），中性粒细胞率为24例（17％），18名患者中的血症。该研究包括分析中的2至4级细胞贫症，并在类似于我们的低资源环境中进行[7］．同样，来自印度的不同研究报告说贫血是最常见的乳腺毒性，并发生在129名（65％）参与者中发生，其次是34名（17％）参与者的57名（28％）和血小板减少症[13］．在另一项试验中，在治疗的前12个月期间，532名研究参与者中指出了3级和4级毒性。中性粒细胞蛋白在33％的血小板减少症，18％的血小板减少，6％的患者中的贫血[8］．相比之下，印度尼西亚进行的一项研究报告了20％，血小板减少症的贫血患者患有贫血，14％，中性粒细胞贫症为4％[14]而伊拉克的研究以14％的14％的贫血，中节细胞和血小板减少血症为10％和4％[15］．一些研究中报告的细胞缺乏的比例较低可能是由于分析了3级和4级细胞贫症的患者。早期诊断发达国家中的CML也可能导致血液毒性较低。

我们的研究报告2级和3级细胞减少是最常见的级别。同样，一项印度研究报告了2级细胞减少的高比例，贫血、中性粒细胞减少和血小板减少分别为18.5%、8.8%和10.3%，其次是3级细胞减少分别为11.8%、6.6%和7.4% [7］．Druker等报道了伊马替尼治疗后严重细胞减少的较低水平，3-4级中性粒细胞减少为14-19%，血小板减少为8-10%，贫血为3-4% [10］．IRIS试验同样报告的是3级或4级的严重细胞贫症，贫血患者为3％，中性蛋白腺14.3％，血小板减少8％[16］．相反，西班牙的一项研究报告说，3-4级的细胞减少是主要的级别[17]和周等人。报告3至4级中性粒细胞病，贫血和血小板减少症分别为CML患者的21.8％，17.8％和5.9％[18］．3-4级毒性的存在可能是由于具有高级CML的呈现。Kantarjian等人。报道患有晚期慢性相-CML的患者的患者高等素，分别为35％，20％和7％，分别产生3至4级的中性粒细胞减少症，血小板减少症和贫血[19[虽然类似的研究还报告说，较高的CML和高伊马替尼剂量为600毫克与较高比例的细胞缺乏症相关[20.］．

40%的患者在伊马替尼启动后3个月出现细胞减少，34.7%的患者在3 - 6个月出现细胞减少，25%的患者在6-12个月出现细胞减少。骨髓抑制可能在CML治疗期间的任何时候发生，但在最初2-4周的治疗中很常见，特别是对于晚期疾病[21］．其他研究报告了伊马替尼治疗3至5周之间的细胞贫症[22］．

在TKI启动后不久的骨髓隆起患者迅速发展严重细胞贫症是一种仍在研究中的现象。这些患者的白细胞的升高可能反映了诊断的高疾病负担[19］．一旦恢复正常血细胞形成，由TKI治疗引起的骨髓抑制就会消失，在治疗过程中发生骨髓抑制的风险也会降低。此外，在随访过程中，血液和骨髓化验结果往往正常[8］．在我们的研究中据报道，在36个月的随访结束时患有贫血，血小伤症和中性粒细胞贫乏的研究。在其他研究中，3级和4级细胞贫亚尼亚在治疗中断后不久解决，并且没有随着治疗的恢复而重复[23］．虹膜试验类似地报道了在治疗课程早期发育的髓抑制在伊马替尼治疗后，但在前续12个月后大多数患者解决了[24］．开始治疗后12个月内细胞计数的恢复可以反映骨髓的正常和再生[25］．然而，已经报道了一些复发性骨髓抑制需要延长治疗中断的孤立病例，这可能是晚期疾病的后果[17］．相反，细胞质贫症可能在其开发后的日期内恢复，因为在血小板减少症和中性粒细胞病变的中位持续时间少于3周的情况下被记录在其中[23］．细胞减少的持续时间也可能受诊断前CML的持续时间的影响。一项研究报告，慢性粒细胞白血病(CML)患者在诊断前的病程较长，往往有更晚期的疾病。在这些患者的骨髓毒性事件中，细胞减少的持续时间更长，特别是在细胞减少级别更高的情况下[26］．

总之，单核细胞减少症很常见，分为2级和3级，在治疗过程中较早出现，在随访中较早消退。参与这些患者管理的临床医生应警惕诊断、管理和监测这些患者。

数据可用性

在当前研究期间使用和/或分析的数据集可从合理的请求上从相应的作者获得。

披露

此稿件基于作者的论文。全文可以评估http://erepository.uonbi.ac.ke/handle/11295/105816.．

的利益冲突

提交人声明有关本文的出版物没有利益冲突。

参考文献

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