PDF
临床研究|开放获取
Anthony A. Oyekunle, Rahman A. Bolarinwa, Adesola T. Oyelese, Lateef Salawu, Muheez A. Durosinmi， ＂尼日利亚阳性慢性骨髓白血病尼日利亚患者总体和无进展生存的决定因素"，血液学的进步， 卷。2015， 文章的ID908708， 5 页面， 2015． https://doi.org/10.1155/2015/908708
尼日利亚阳性慢性骨髓白血病尼日利亚患者总体和无进展生存的决定因素
摘要
客观的．酪氨酸激酶抑制剂显著改变了Ph患者的病程+和/或BCR-ABL1+慢性髓系白血病(CML)。这项研究开始评估伊马替尼治疗对尼日利亚成年CML患者生存的长期影响。方法．对2003年7月至2010年12月期间服用伊马替尼(400-600 mg)的所有成年患者进行了评估。男性/女性分布171/101，中位年龄38岁(范围20-75岁)。采用Kaplan-Meier技术测定总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果．在所有272名患者中，205例在慢性期，54例，含有丙酸的开始时含有5个骨相。截至2010年12月，222年活着。OS在1和5年的次数为94％和63％，而PFS分别为89％和54％。同样，在慢性阶段的205名患者中，1和5年的OS为97％和68％，而PFS为92％和57％。结论．在我们的患者中，伊马替尼作为一线治疗CML的地位进一步得到了加强，与其他人群的结果相比较，伊马替尼提高了生存率，降低了发病率。
1.介绍
慢性髓系白血病(CML)是一种骨髓增生性肿瘤引起的BCR-ABL1是一种由相互易位[t(9;22)(q34;q11)]产生的嵌合基因ABL来自染色体9下游的基因BCR22号染色体上的基因[1，2］．CML每年的发病率为每10万人1至2例，占成人白血病的15% [3.］．CML可能会影响任何年龄组;峰发病率为40至60岁，诊断中位数为53岁[4］．但是，尼日利亚和其他非洲国家CML的患者，具有相似的人口模式，中位年龄约38岁[5- - - - - -8］．临床上，CML是一种双期或三期疾病。慢性期(约85%的患者在诊断时出现)用常规化疗很容易控制，随后是一个不稳定的加速期，并终止于母细胞期[9］．直到20世纪80年代，CML被认为是可行的，因此不可理解的致命，有效治疗限于少数患者[10］．多年来，随着干扰素(IFN)、阿糖胞苷、羟基脲等化疗药物的使用，以及一些干细胞移植成为治疗的方式，慢性粒细胞白血病的治疗有了很大的发展。然而，酪氨酸激酶抑制剂的发现，首先是伊马替尼，它在疾病的所有阶段都显示出显著的活性，已经大大改变了疾病的进程[11- - - - - -13］．伊马替尼现在被认为是治疗慢性粒细胞白血病的一线药物，特别是在慢性期患者[12，14，15］．尼日利亚的CML患者，自2003年以来，就像其他一些非洲县一样，通过诺华制药，Axios International和Max Foundation的协作，继续自由地访问伊马替尼。本综述旨在查看费城染色体患者的长期存活结果BCR-ABL1-阳性的伊马替尼CML，为期7年。
2.患者和方法
这项研究是根据院校道德检讨委员会的道德标准进行的。所有患者都根据1975年的赫尔辛基宣言接受治疗，该宣言在2000年爱丁堡修订。本研究中审查的所有患者最初都是尼日利亚伊马替尼临床批准后使用的前瞻性队列的一部分，并在适当的咨询后给予书面知情同意。所有272条费城染色体和/或BCR-ABL1对2003年7月至2010年12月在GIPAP项目尼日利亚部门登记并接受伊马替尼治疗的-阳性CML患者进行了审查。临床和血液学参数包括器官肿大、全血计数和外周血母细胞百分比。从诊断到开始使用伊马替尼的时间间隔为0 - 1673天。不幸的是，在这项研究的时候，在尼日利亚获得细胞遗传学和分子检测的途径相当有限，而且这些患者中有相当一部分没有在规定的时间接受这些后续检测。因此，分子检测数据被排除在本研究之外。
数据集合在MS Excel电子表格（Microsoft 2007，USA）中，使用SPSS 17封装（Spss Inc.，2008，USA）完成统计分析。数据清洁和验证是在MS Excel中进行的，在那里检查了精度，正确性和一致性并适当清理。
为了进行本分析，只有在诊断后3个月内出现症状且资料完整的慢性期患者才使用Sokal和Hasford评分系统进行风险状态评估。
采用Kaplan-Meier法进行生存分析。对于生存研究，总生存期(OS)计算为伊马替尼开始治疗日期到最后一次随访日期(对于活着的患者)或任何原因导致的死亡日期之间的时间间隔。计算无进展生存期(PFS)，从开始使用伊马替尼之日起，到有记录的疾病进展至加速期或囊胚期或死亡之日止(以较早者为准)。
3.结果
3．1．所有272例患者的生存结果
在研究期间，272名患者被纳入研究，其中205名患者，54名患者，5名患者在诊断时分别处于慢性、加速期和母细胞期。其中男性171例(63%)，女性101例(37%)。中位年龄为38岁(20-75岁)，中位随访时间为81个月。表格1在诊断时显示病人特征的摘要。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Sokal和Hasford得分仅适用于慢性阶段205名患者，在3个月内呈现3个月内。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1年、2年和5年的总生存率分别为94%、84%和63%，相应的PFS为89%、77%和54%2)．在本分析时，中位OS和无进展生存期尚未达到。使用log-rank统计检验(Mantel-Cox)回归模型，以变量作为OS和PFS的个体预测变量，显示慢性期疾病在诊断时()及男性()与显著改善的OS相关(表3.)．PFS显著改善与男性相关(），血细胞比容> 0.30（）和脾脏增大<10cm在诊断中（)．使用疾病阶段的多变量Cox回归模型在诊断和性别中作为OS的预测因素显示诊断的疾病阶段是OS的唯一显着的预测因子（，或= 1.995，95％CI = 1.049-3.793）。同样地，使用性别血细胞比容（> 0.30与<0.30），以及脾尺寸（> 10与<10cm），作为PFS的预测因子，在多变量的模型中，表明性别是实现统计学意义的唯一预测因素（， OR = 1.789, 95% CI = 1.100-2.911)。
| (一) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| (b) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
以粗体显示的值是重要的;正规型是接近意义的。首先写出结果更好的变量。操作系统,整体存活率;PFS,无进展生存;BCM，肋缘以下;ns,不重要;NA,不适用。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3．2．205例慢性期患者的生存结果
根据多元分析的结果，我们开始更详细地分析慢性阶段的患者。在慢性阶段的205名患者中，132名是男性，73例是女性。分别只有78个（38％）和73（34％）可以使用Sokal和Hasford评分系统评估风险状况（表1)．中位随访期为82个月后，1年、2年和5年的OS分别为97%、87%和68%，而相应的PFS分别为92%、79%和57%。本亚组(表现优于整个队列)的中位OS和无进展生存期(PFS)在分析时尚未达到。
对各变量对生存影响的单变量log-rank统计检验显示，年龄小于42岁的患者和在伊马替尼开始治疗后30天内达到完全血液系统缓解(CHR)的患者有更好的OS (<0.001，RESP。）和PFS（和0.002,分别地)。此外，贫血(红细胞压积< 0.30)和肝肿大的患者PFS也更糟(和0.035;表格4)．以30天内CHR和年龄(≤42岁vs >42岁)作为预测指标的多变量Cox回归分析显示，这两个变量对OS (和、职责)。同样，对30天内CHR、年龄(≤42岁vs >42岁)、贫血(红细胞压积≤0.30 vs >0.30)和肝肿大作为PFS预测因素的多变量分析显示，前三个变量仍然具有统计学意义(、0.010和0.012等)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
以粗体显示的值是重要的;正规型是接近意义的。首先写出结果更好的变量。操作系统,整体存活率;PFS,无进展生存;BCM，肋缘以下;ns,不重要;na，不适用;CHR，完整的血液药物缓解;CCR，完全细胞遗传学缓解。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
205例患者中只有104例(50.7%)进行了细胞遗传学研究，并能够评估完全细胞遗传学应答(CCR)。其中只有52人(50%)在治疗期间的任何时候达到了CCR。预测CCR达成的因素的Log-rank回归分析显示，血小板计数(≤250 vs >250 × 109/L)是唯一具有显著预测性的变量()．
4。讨论
研究结果进一步证实了伊马替尼在尼日利亚治疗慢性粒细胞白血病中的疗效。在人口统计方面，38岁的中位数年龄与撒哈拉以南其他地区的报告相当，与发达国家的人口显著不同[8，16］．更年轻的展示年龄仍然是一个有争议的问题，因为研究人员对于这仅仅是国家人口统计的反映，还是人口遗传学或疾病生物学上的真正差异存在分歧。
预计，慢性期患者的生存模式要好于较晚期的患者。在我们之前的研究报告中，我们回顾了最初的98例患者，在4年的随访后，2年的OS是81%，而在7年的随访后，这个更大的队列中是84% [7］．考虑到实际随访已经超过60个月，本研究中处于慢性期患者的5年OS(68%)也更加准确。与我们的历史同期相比[6，这个5年生存率估计令人印象深刻，尽管它明显低于几个西方国家的研究报告[17- - - - - -19］．2008年，Hochhaus等人[17]报告了532例晚期CP-CML患者的6年生存率为76%，这些患者在干扰素治疗后接受伊马替尼治疗。同样，Kantarjian等人在2012年对1148例CP-CML患者的综述中[19]报告87％的87％的存活率，其中患者在IMatinib时代进行管理（即2001年后）。还值得注意的是，在诊断到患者的伊马替尼（中位数，56天）开始的时间持续时间内显着减少。在我们之前的评论中[7]，这是100天，而在最近的koffi等人的研究中。[8]，报告的持续时间为282天。
虽然我们的患者比其发达国家的同行小，但存活率不会受到不利影响，特别是如果伊马替尼在疾病的慢性阶段开始。由于这种差异，患者的存活也得到了改善。其他辅助调查工具的可用性特别是检测BCR-ABL1PCR转录本也可以说对患者何时开始服用伊马替尼产生了积极影响。
然而，面对患者生存的这些显着改善，不容忽视某些挑战;我们的医院仍然是该国唯一的推荐中心，为患者自由进入伊马替尼，我们的许多患者在遥远的地方居住在遥远的地方，对其中一些人进行后续困难。类似地，获得细胞遗传学和分子检测设施仍然有限。这使得更深层次的疾病监测在这种队列中更具挑战性。
总之，伊马替尼确实已经成为治疗慢性髓系白血病的首选一线药物，特别是慢性期患者。
利益冲突
我们声明，没有一个作者没有利益冲突。
参考
- H. Kantarjian, C. Sawyers, A. Hochhaus等，“慢性骨髓性白血病患者对甲磺酸伊马替尼的血液学和细胞遗传学反应，”新英格兰医学杂志，卷。346，没有。9，pp。645-652，2002。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- J.V.Melo，T.P.Hughes，以及J.F. Apperley，“慢性髓性白血病”美国血液学学会，pp.132-152,2003。查看在：谷歌学者
- S. Faderl, H. M. Kantarjian和M. Talpaz，“慢性骨髓性白血病:生物学和治疗的最新进展”肿瘤学第13卷，没有。2, pp. 169-180, 1999。查看在：谷歌学者
- C. L. Sawyers，“慢性骨髓白血病”新英格兰医学杂志第340卷第1期。17，第1330-1340页，1999。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- C. C. Okany和O. O. Akinyanju，《慢性白血病:非洲的经历》肿瘤医学与肿瘤药物治疗，卷。6，不。3，pp。189-194,1989。查看在：谷歌学者
- P.O.Boma，M.A.Duroisinmi，I. A.Adediran，N.O.Akinola和L. Salawu，尼日利亚患者的临床和预后特征，具有慢性髓性白血病，“尼日利亚研究生医学期刊第13卷，没有。1，pp。47-52,2006。查看在：谷歌学者
- M.A.DuroSinmi，J.O.Faluyi，A. A. Oyekunle等，“使用Imatinib甲磺酸盐（Glivec）在尼日利亚患者慢性骨髓性白血病患者中，”细胞疗法和移植，第1卷，第2期。2，页58-62,2008。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- K. G. Koffi, d . C. Nanho, E. N'Dathz等人，“甲酸伊马替尼对撒哈拉以南非洲新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的影响:côte d'ivoire的经验”，血液学的进步，卷。2010年，2010年6页第268921号，2010年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- J. E. Sokal, E. B. Cox, M. Baccarani等人，“‘好风险’慢性粒细胞白血病的预后鉴别，”血第63卷，第63页。4, 789-799页，1984。查看在：谷歌学者
- J. M. Goldman，“治疗慢性骨髓白血病课程和挑战”国际血液学杂志，第76卷，增刊2，第189-192页，2002年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- S. G. O'Brien, F. Guilhot, R. A. Larson等人，“与干扰素和低剂量阿糖胞苷相比，伊马替尼用于新诊断的慢性粒细胞白血病，”新英格兰医学杂志，卷。348，没有。11，PP。994-1004,2003。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- B. J. Druker, F. Guilhot, S. G. O'Brien等人，“伊马替尼(IM)对新诊断的慢性粒细胞性白血病(CML-CP)患者的长期益处:来自IRIS研究的5年更新。”临床肿瘤学杂志，第24卷，没有。18、增刊，摘要6506,2006。查看在：谷歌学者
- A. Oyekunle, E. Klyuchnikov, S. Ocheni等，“在酪氨酸激酶抑制剂时代，异基因造血干细胞移植在慢性髓系白血病中的挑战，”Acta Haematologica，卷。126，没有。1，pp。30-39,2011。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- B. J. Druker, F. Guilhot, S. G. O'Brien等，“慢性髓系白血病患者接受伊马替尼5年随访，”新英格兰医学杂志第355卷，否。23, 2408-2417页，2006。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- C. Gambacorti-Passerini, L. Antolini, f - x。马洪等，“慢性髓系白血病患者伊马替尼治疗结果的多中心独立评估，”国家癌症研究所杂志第103卷第1期。7，页553-561,2011。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- A. M. Mendizabal, P. Garcia-Gonzalez, P. H. Levine，“中低收入国家慢性髓系白血病患者在诊断和总生存率上的地区差异”癌症流行病学，第37卷，no。3，页247-254,2013。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- A. Hochhaus, B. Druker, C. Sawyers等，“干扰素治疗失败后，甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的反应、生存和安全性超过6年的长期随访结果良好α.治疗”,血，卷。111，没有。3，pp。1039-1043，2008。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- B. Hanfstein, M. C. Müller, R. Hehlmann等人，“早期分子和细胞遗传学应答可预测慢性髓系白血病(CML)的长期无进展和总生存率。”白血病第26卷，第2期。9，页2096-2102,2012。查看在：出版商的网站|谷歌学者
- H. Kantarjian, S. O'Brien, E. Jabbour等人，“自引入伊马替尼治疗以来，慢性髓系白血病的生存率得到了改善:一个单一机构的历史经验，”血第119卷，不。第9页，1981-1987,2012。查看在：出版商的网站|谷歌学者
版权
版权所有©2015 Anthony A. Oyeekunle等。这是分布下的开放式访问文章知识共享署名许可如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。
