分析β地中海贫血突变在血缘关系和Nonconsanguinity产前筛查和意识项目

文摘

突变谱变化显著不同地区和不同民族的印度。社会因素如偏好嫁给在社区内和在1度的亲戚(血缘)发挥重要作用在阻碍疾病的基因池内和大型的社区在社会。本文论述了血缘关系的剖析β地中海贫血突变的作用,因此该方法基于产前筛查和预防意识项目。临床诊断516例β地中海贫血在分子水平的筛选。的详细临床形式被记录的信息来源的家庭,种族,和血缘关系。目前的研究报道,主题来自北方邦,北阿坎德邦,比哈尔邦,恰尔肯德邦c。92 + 5 g > C和C。124_127delTTCT mutation as the commonest mutation compared to the subjects hailing from Madhya Pradesh and Chhattisgarh and Nepal where sickle mutation was found more common. In 40 consanguineous unions more common and specific beta mutations with higher rate of homozygosity have been reported. This consanguinity-based data helps not only in deciding target oriented prenatal diagnostic strategies but also in objective based awareness programmes in prevention of thalassemia major birth.

1。介绍

地中海贫血是血红蛋白疾患的异质群体的生产正常血红蛋白是部分或完全抑制的结果合成一个或多个缺陷球蛋白链(1]。地中海贫血是一个重大的健康问题在71%的229个国家,这些国家包括全球新生儿总数的89%的71%。据估计,大约7%的世界人口是运营商的地中海贫血和大约56000有一个主要的地中海贫血,其中至少有30000人需要定期输血生存和5500位围产期死亡原因α重型地中海贫血(2]。

地中海贫血出生的增加可能是由于缺乏预防意识在印度运行的程序。意识策略需要干预两个层次,也就是说,在医护人员和人口质量。

意识程序通常是不受欢迎的质量作为存在变量民族和社区内的各种海关有关他们的婚姻模式本身防止接触广阔的社会,防止他们在社区内现有的传统。这总的来说影响他们的决定在交配模式。婚姻在社区内或亲戚相对或多或少取决于他们的宗教大师,然后就很难克服仪式,教育也成为限制因素与质量理解生活的事实。结果,国家变得不堪重负的遗传病和家庭面临的社会、心理、经济创伤由于有限的医疗设施可用。

预防疾病的遗传咨询和产前诊断的一个最终选择在这些地区医疗资源有限的存在。

突变模式显著不同在不同的地理区域和社区/民族;然而每个人口和民族都有自己的一组常见的突变(3- - - - - -6]。这种突变谱的知识使医疗fratinity和非政府组织(ngo)创建意识程序,遗传咨询,和目标导向的产前诊断避免创伤期待已久的高风险夫妇(7]。

在印度结婚的社会偏好等因素在社区内和1度的亲戚(血缘)非常普遍,因此扮演着一个重要的角色在增加突变的基因池负责疾病在社区内(5,8,9]。在这种情况下面向目标的产前诊断有助于及早发现胎儿的地位。

因此,我们的研究目的是第一次解剖的地区和民族分析β地中海贫血突变和进一步调查的含义的角度血缘关系的突变谱的北方邦的第二大州的国家,社会和基础的婚姻是非常普遍的。

2。材料和方法

总516β地中海贫血的临床和分子诊断病例纳入本研究。数据属于家庭的起源,种族,和血缘关系进行合理的评估,包括大批的研究。所有患者分组根据他们的起源和社区。β地中海贫血突变检测分析,2毫升的血液了,从每个个体在EDTA涂布收集瓶。商业可用的DNA提取外周血白细胞DNA提取工具包(试剂盒)。突变检测是使用前面描述的ARMS-PCR Agarwal et al . 20003]。数据输入到Microsoft Excel 2007和频谱的突变被发现在不同的组。

3所示。结果

这516例分组根据他们的籍贯。419例来自北方邦()和北阿坎德邦,46个来自比哈尔邦,恰尔肯德邦,25个来自中央邦(MP)和恰蒂斯加尔邦,和15是尼泊尔的当地人。其余11例来自其他国家。光谱分析在不同的相邻的州或国家显示了完全不同的模式。有趣的是,镰刀的高频突变(c.20A > T)被发现在受试者从议员和恰蒂斯加尔邦家族起源和尼泊尔(图1)。

总计674条染色体分析了从516年个人找出分子β球蛋白基因病变。评估突变模式中缺乏对非印度教徒社区作为他们的婚姻仪式的印度教徒和因而惨败不同于对方,将受试者分为两组(表1)。一个相当两组变量观察模式。c.48C > Tmutation was found with high frequency of 8.8% in Non-Hindus compared to 1.9% in Hindus.

因为婚姻模式和海关在社区内的基因突变的模式是不同的,所以,我们有一组分为两个,根据血缘关系和nonconsanguinity家庭。表2总结了β突变的模式在血缘和nonconsanguineous组。因为我们现在还没有观察到任何血缘关系在镰状细胞(c.20A > T)和HbE (c.79G >)组,我们排除了那些126变异情况下表2。

现在编译数据显示40血缘家庭。有趣的是只有7β突变覆盖整个近亲组;然而,11β突变归因于nonconsanguineous组(表2)。

c.92 + 5 g > Cwas the most common mutation in both the groups. In consanguineous group c.27_28insG, c.48C>T, and c.124_127delTTCT followed it whereas in nonconsanguineous group c.124_127delTTCT, c.51delC, 619 bp, and c.27_28insG mutations were common after c.92+5G>C. Approximately 80% of the chromosomes from consanguineous category were covered by only 3 mutations whereas 8 mutations are needed to screen the nonconsanguineous group. A more heterogeneity in the nonconsanguineous group was found as compared to consanguineous group (Table2)。

为了找出这些突变的纯合性模式,我们观察到的纯合性增加(15%)在近亲组比nonconsanguineous组(6.3%)(表3)。

4所示。讨论

预防β地中海贫血遗传咨询和产前诊断在印度是一个重要的健康问题。社会控制的方法之一β地中海贫血,概述了由世界卫生组织(世卫组织)是分子异质性疾病的的文档。地理的知识分析突变的人口已经证明是最好的策略在产前疾病的诊断水平。

一些先前的报道从北印度强调需要定期评估的突变,突变的频率的转变是非常高(5,6,8,9]。因此我们分析的光谱变异在不同的相邻的州或国家。这些数据表明,一些突变是常见的在这个国家的不同地区,虽然频率(图不同1)。在北方邦和北阿坎德邦,比哈尔邦,恰尔肯德邦c。92 + 5 g > C突变被发现在36%和54%,分别。哈佛商学院,一个共同的Hb变体,被发现更频繁地在中央邦(51%),尼泊尔(48%)。令人惊讶的是c。92+1G>T, one of the common mutations reported in Punjabis by Garewal and Das in 2003 [10),被发现在中央邦缺席,比哈尔邦和恰尔肯德邦,尼泊尔。

这项研究清楚地表明,近亲婚姻有更高的生产影响后代的风险比一般人群高基因库。近亲结婚是经常出现在南印度相比印度北部(11,12]。但是没有具体的报告与血缘关系的总体发病率在印度迄今为止报道;Bittles 2002年报告了近亲结婚的患病率在不同部分的印度国家编制的基本上是家庭和健康调查(1995年iip)在1992 - 93年(13]。

作为我们中心转诊中心的遗传疾病,大多数情况下来自北方邦,北阿坎德邦,比哈尔邦,恰尔肯德邦,中央邦和恰蒂斯加尔邦,邻国尼泊尔。在我们医院为基础的研究我们发现,在北方邦和北阿坎德邦血缘关系是7.9%,而在中央邦和恰蒂斯加尔邦在比哈尔邦和恰尔肯德邦1.6%和4.3%。目前的数据支持的结果Bittles他们报道近亲结婚的速度是7.5,4.1,5%,北方邦和北阿坎德邦,中央邦和恰蒂斯加尔邦,分别和比哈尔邦和恰尔肯德邦(13]。

当专注于血缘关系率由宗教,Bittles报道非常高的频率在穆斯林(59.6%)比在印度(1.7%)和其他宗教团体(13,14]。在我们的数据我们没有观察到血缘关系等其他宗教的基督徒,佛教徒,不信教。

血缘婚姻的最高利率在北印度的核心部分通常报道从农村和经济疲弱和至少受过教育的人群。相当大的关注近亲婚姻的角色作为一个诱发因素遗传疾病的高发15- - - - - -17]。同时这个社区的潜在影响同族结婚疾病类型,其严重性,正确方法对管理还没有注意到,被低估了。

纯合性率近亲结婚的概率高于父母无关;这可能是由于有限的基因库,从而更多的隐性等位基因的表达。声明支持本研究的纯合性被发现(15%)明显高于在近亲组比nonconsanguineous组(6.3%)。

因此血缘关系导致集群在社区内的突变,从而增加的风险thalassemic孩子出生。

这项研究表明,在特定的血缘集团突变占近80%的受试者。这促使早期的分子遗传学家扩展方法和快速产前诊断和诊断工具的发展一些选定的突变的血缘工会一方面和战略意识项目非政府组织的另一方面。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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