尼日利亚卡拉巴尔某三级医院高血压患者凝血酶原时间和激活部分凝血活酶时间的评价

摘要

介绍．一些生物医学研究结果已经证实了高血压对止血的影响以及凝血产品在高血压临床过程中的作用。方法．这项横断面研究旨在确定高血压对高血压患者凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响，并与在卡拉巴三级医院就诊的正常血压受试者进行比较。采用Quick一期法对42例高血压患者和39例正常对照组进行PT和APTT检测。结果．收缩压(SBP)、舒张压(DBP)与APTT (，；)。与正常血压受试者相比，高血压患者的舒张压、收缩压、PT和APTT显著升高(）.舒张压与病程呈负相关(；)，并与正常血压受试者的年龄呈正相关(；）.结论．结果表明，PT和APTT的测定可作为评价高血压患者止血异常的指标和指导降压治疗。然而，为了更好地了解高血压患者的止血活动，建议进行d -二聚体、血小板因子和蛋白检测。

1.介绍

心血管疾病约占男性过早死亡的三分之一，女性过早死亡的四分之一，动脉高血压是心血管疾病最重要的危险因素之一[1］.尽管有目前的知识、广泛的临床和实验研究，大约95%的高血压病例的病因仍不清楚[1］.高血压是一种慢性疾病，其血压无可争议地升高(≥140/90 mmHg)。它是折磨人类的最常见的世界性疾病之一。全球每年约有1700万人死于心血管疾病，占死亡总数的近三分之一。其中，高血压并发症每年造成全世界940万人死亡。至少45%的心脏病死亡是由高血压引起的[2］.由于一些相关的发病率、死亡率和社会经济成本，高血压现在对发达国家和发展中国家都是一个严重的公共卫生挑战[3.，4］.

根据最近的流行病学数据，撒哈拉以南非洲总人口中有28%的人患有高血压，尼日利亚的患病率为22%，每年都在稳步增长[5］.

高血压分为原发性和继发性。当没有医学原因可以解释血压升高时，这是首要的。这种类型占高血压病例的90 - 95% [6］.继发性高血压约占所有高血压病例的10%。可识别的继发性高血压的潜在原因是肾脏疾病、肾醛固酮增多症和嗜铬细胞瘤。继发性高血压有针对性的治疗;它是有可能治愈的，并且通常在临床上与原发性不同[7］.

与高血压相关的风险因素包括年龄、种族、家族史、肥胖、久坐的生活方式、酗酒和压力等。高血压会加重动脉硬化，使人容易患心脏病、周围血管疾病和中风[7- - - - - -10］.

高血压病人患心血管疾病的风险很高[11]，而一些研究表明高血压的治疗可降低心血管疾病的发病率[12- - - - - -14］.高血压的存在，特别是结合其他危险因素，不利于心血管疾病的预后[15］.血管的完整性至关重要，因为高血压时可能发生的内膜损伤最终会导致动脉粥样硬化。这类患者很可能出现心脏和血管问题血小板聚集增加的情况，作为可能的后遗症[16］.此外，血管损伤会激活凝血系统，这也可能刺激动脉粥样硬化的进展。

据报道，孕妇的凝血异常在有高血压(子痫前期)的妇女中比那些没有高血压的妇女更严重[17］.在边缘性高血压患者中，甚至在血管损害的临床表现出现之前[18，凝血活化似乎已经存在[18］.

除了血小板聚集性和凝血激活，纤维蛋白溶解，即血浆组织型纤溶酶原激活物的活性，似乎是与心血管疾病风险相关的一个主要因素[19- - - - - -22］.

凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)已被证明与高血压和正常血压患者的收缩压和舒张压升高有关[23］.在一项研究中，101名在伊拉克Al-Najaf教学医院就诊的轻度至中度高血压患者被发现在高血压和正常血压患者之间的PT和APTT有显著差异[24］.凝血酶原时间(PT)及其衍生的凝血酶原比(PR)和国际标准化比(INR)是测定外部凝血途径的指标。与PT相反，APTT测量凝血的内在途径的活性。内皮损伤、血小板过度活跃等凝血变化可能在原发性高血压血管并发症中发挥作用[25- - - - - -27］.

本研究的主要目的是评估凝血酶原时间和激活的部分凝血活酶时间与高血压和正常血压受试者的血压影响之间的可能联系，以及它们在筛查高血压患者止血功能障碍方面的重要作用。

2.材料和方法

2．1．研究区域

这项研究是在克罗斯河州卡拉巴尔市的卡拉巴尔大学教学医院进行的。卡拉巴尔是克罗斯河州的首府，分为卡拉巴尔市和卡拉巴尔南部地方政府，位于东南沿海地区(4^∘57 8镑^∘19)尼日利亚。它的面积是604公里²2006年人口普查时，人口为371,022人。

2．2．研究人群

共有80名受试者参与了这项研究。采用Quick一期法对42例30 ~ 80岁的高血压患者和39例正常对照组进行PT和APTT检查。患者的选择是在卡拉巴尔大学教学医院(UCTH)医学门诊(MOPD)的医生和护理人员的支持下完成的。所采用的程序包括问卷调查、记录病人的病史和测量血压。

2．3.高血压患者纳入标准

入选标准如下:(我)有原发性高血压病史;(2)血压升高(≥140/90 mmHg);(3)无抗凝治疗用药史;(iv)无慢性病毒感染和/或肝病史(HBV、HCV、HIV和饮酒);(v)未长期服用药物的;(vi)身体质量指数必须在正常范围内;(七)没有潜在原因的痕迹。

２.４.高血压患者排除标准

排除标准如下:(我)无原发性高血压家族史;(2)正常血压(<140/90 mmHg);(3)正在抗凝治疗的;(iv)患有慢性病毒感染和/或肝脏疾病，如乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒和酗酒者;(v)肥胖的人。

2．5．正常血压对照组纳入标准

入选标准如下:(我)无高血压家族史;(2)正常血压(<140/90 mmHg);(3)无抗凝治疗用药史;(iv)无慢性病毒感染和/或肝病史(HBV、HCV、HIV和饮酒);(v)未长期服用药物的;(vi)必须在正常体重指数之内;(七)没有任何潜在原因。

2.6。正常血压对照组排除标准

排除标准如下:(我)有高血压家族史;(2)血压升高(≥140/90 mmHg);(3)无原发性高血压家族史;(iv)正常血压(<140/90 mmHg);(v)正在抗凝治疗的;(vi)患有慢性病毒感染和/或肝脏疾病，如乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒和酗酒者;(七)肥胖的人。

2.7。伦理许可和知情同意

该伦理许可获得了尼日利亚克罗斯河州卡拉巴尔市UCTH伦理委员会的批准。所有受试者均知情同意。这是通过一份由所有受试者正式填写的知情同意书完成的。

2.8。问卷调查

使用半结构化的管理问卷来获取数据，如年龄、婚姻状况、临床体征和症状，以及临时诊断。

2.9。样品收集

从高血压和正常血压的受试者中抽取4.5毫升(4.5毫升)血液样本，并将其放入0.5毫升的3.13%柠檬酸三钠样品瓶中。抗凝样品4000rpm离心10分钟，血小板不良血浆在−20°C的深冰箱中保存，直到检测。快速一级分析的标准方法[28]用于PT和APTT。

2.10。统计方法

生成的数据被系统地分析为适当的平均值，标准偏差，学生-test, Pearson’s correlation analysis, and analysis of variance on Microsoft Excel and SPSS software version 18 (California Inc.)。结果以均数±标准差表示。一个双边被认为是统计上显著的-test(用于确定各组之间的差异)和Pearson相关分析用于确定各组之间的变量间关联。

3.结果

表格1显示高血压患者和正常血压患者的收缩压、舒张压、凝血酶原时间试验和激活部分凝血活酶时间试验的平均值和标准差，包括纳入研究的高血压受试者的病程。高血压患者收缩压、舒张压、凝血酶原时间、部分凝血酶活性时间、病程的均值和标准差分别为毫米汞柱,毫米汞柱,秒,秒,收缩压、舒张压、凝血酶原时间试验、活化部分凝血酶活时间试验的均值和标准差分别为毫米汞柱,毫米汞柱,秒,秒,分别。

高血压患者的舒张压、收缩压、凝血酶原时间试验和活化部分凝血酶时间试验均显著高于正常血压(）.

根据高血压病程分为≤3岁、4-7岁、≥8岁三组;凝血酶原时间为，,，激活部分凝血活酶时间为，,，如表所示2．

收缩压与PTTK呈正相关(；)(图4)及舒张压(；)(图2)。舒张压与病程呈负相关(；)(图1)，随着年龄的增长而积极(；)(图5）.高血压患者PTT与PTTK均呈正相关(；)(图3.)及正常血压受试者(；)(图6）.在正常血压受试者中，收缩压和舒张压的正相关性在性别分布上更为明显(图)8)，但收缩压与男性高血压患者呈负相关(图7）.高血压患者PT、APTT与年龄有统计学关系()(表3.）.然而，在血压正常的患者中，PTT和APTT之间没有统计学关系(表)4）.

4.讨论

止血系统直接参与动脉粥样硬化过程。高血压是导致内皮功能障碍的动脉粥样硬化危险因素;因此，内皮损伤、血小板过度活化和药物参与了凝血和纤溶系统[29，30.］.凝血酶原时间和激活的部分凝血活酶时间是评估凝血系统内外因素/通路的重要临床参数[30.］.

本研究结果显示高血压患者的凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间明显高于正常血压组(对照组)。这种增加可能是由于这些患者的高血压引起的动脉粥样硬化导致内皮损伤()[31］.

高血压患者的凝血酶原时间和激活的部分凝血活酶时间随着高血压持续时间的增加而增加，这可能是由于内皮壁作用的延长，因为这将导致血管活性物质的持续释放，干扰凝血级联。随着抗高血压治疗的继续，这些指数最终会下降，甚至比开始治疗前还要低;这一发现与Lee和Mirsaiedi等人的工作一致[32，33］.

高血压患者收缩压与激活部分凝血活酶时间呈正相关，这可能与高血压相关的危险因素有关，如动脉粥样硬化、内皮功能障碍和抗高血压药物[34，35］.

舒张压和持续时间之间有负相关的疾病和一个可能的解释可能是,降低血管壁的接触压力在这些较低的持续时间将更高的压力比那些有更高的暴露在这种紧张,因为他们的血管可能较弱,不能与持续时间较短的人相比，对血流施加阻力或压力[35- - - - - -38］.

血压正常者收缩压与舒张压呈正相关，而男性高血压者收缩压与舒张压呈负相关;这些发现与以前的研究一致[38- - - - - -41］.高血压患者PT、APTT与年龄分布有统计学关系(）;这支持Akputuzor等人和Mirsaiedi等人的发现[33，42］.PT和APTT延长常见于老年高血压患者;可以推测，这种现象是由于老年时内皮细胞的前列环素合成和/或释放减少造成的。

由于高血压患者的凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间明显高于正常(对照)受试者，对这些参数的评估可作为评价有止血异常临床证据的高血压患者的预后指标，并指导降压治疗。然而，为了全面了解高血压患者的止血活性，建议进行d -二聚体、血小板因子和蛋白检测。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

致谢

作者要感谢尼日利亚卡拉巴尔大学教学医院医学检验科的工作人员，感谢他们的技术支持和药剂师Ibrahim Abdulkadir对最终论文的排版。

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