在尼日利亚Hypertransfusion治疗镰状细胞病

文摘

介绍。Hypertransfusion指慢性输血疗法旨在改善疾病各haemopathies尤其是血红蛋白病的并发症。在镰状细胞病,hypertransfusion旨在维护患者的血红蛋白水平在10到11 g / dL使用血红蛋白AA血液及其合成dilutional影响镰状血红蛋白由间歇性的持续长期输血。目的和目标。本文强调hypertransfusion及其特权地位作为辅助措施在镰状细胞病的预防和治疗,特别是在尼日利亚的上下文。材料和方法。在PubMed搜索相关文献,谷歌在血液学学者和标准文本和输血医学。中使用关键字搜索hypertransfusion,镰状细胞病、慢性输血,尼日利亚。综述了文献收集、总结和提出了。结果。巨大的临床效益与hypertransfusion疗法包括中风的预防和改善严重的镰状细胞病尤其是移植病人资格。小心病人选择,适当的血液成分,和预防输血风险以及监督功能是一个有经验的血液学学者的相关成功hypertransfusion疗法。结论。改善hypertransfusion的好处和实践将知识有效地转化为改善健康状况甚至在尼日利亚镰状细胞病的病人。

1。介绍

镰状细胞病(SCD)是全球最常见的无性生殖的疾病及其在撒哈拉以南非洲地区最大的负担就是发现尤其是尼日利亚(1,2]。在非洲西部的大部分地区,镰状细胞特征的流行范围10至40%的人口(3]。然而,在一些地区在乌干达,发病率据报道高达45%,而在尼日利亚约20 - 30%的人口特征航空公司(4,5]。尼日利亚南南最近的一项调查显示,大约2.39%的人口受到镰状细胞病(6]。在非洲,重要的发病率和死亡率仍与疾病相关,因此需要有效和明确的控制措施(7,8]。

SCD患者需要专业的护理和治疗的承诺,以及广泛的治疗和预防措施,包括足够的镇痛,抗凝表示,必要时输血必要的组件,haemopoietic干细胞移植,氧气疗法需要时,常规预防性药物(抗疟、复合维生素补充剂,低剂量阿司匹林和抗氧化剂)、羟基脲治疗,充足的水分,和免疫对感染性病原体尤其是在童年早期。此外,照顾SCD患者需要multispecialist团队包括血液学学者,整形外科,整形外科,泌尿科医师,肾脏科医师、护士、专家顾问,和医务社会工作者9]。

载波检测和遗传咨询已经被世界卫生组织推荐的控制SCD (10]。在尼日利亚,努力在镰状细胞疾病及其预防的公共教育以及载波检测与遗传咨询没有足够的深远的镰状细胞疾病控制的改善。仍有明显缺乏公共知识镰状细胞病(11- - - - - -14]。研究也表明选择性堕胎的选择后,产前诊断是不可接受的很大一部分的人(15,16]。在一级预防层面,目前没有功能全国新生儿筛查政策或项目早期检测和最佳的治疗。尽管预计尼日利亚这样的国家非常盛行的镰状细胞特征应该有一个全国各级计划照顾镰状细胞病的控制和治疗,现有证据表明,有效控制SCD在尼日利亚仍很大程度上是幼稚的。

除了婚前咨询和继续医学教育,许多其他策略包括慢性输血已被科学证明,以减少并发症和改善SCD患者的生活质量。因此这项工作的目的是收集和总结在实践和可用的信息利用hypertransfusion在尼日利亚SCD患者的护理。

2。Hypertransfusion治疗镰状细胞病

Hypertransfusion指慢性输血疗法治疗的意图降低镰状血红蛋白水平在很长一段时间17,18]。一般而言,输血医学需要安全的和血液注入组件转移到个人来满足特定的生理需求。这些需求包括改善为更好的组织氧合血红蛋白水平,缺乏凝血因子替代,血小板输血(19,20.]。输血SCD的形式包括充值(简单),交换和慢性输血。不同的输血计划各临床场景SCD的具体利益。

传统上,输血在镰状细胞病仅在紧急情况下进行,直到1980年代早期慢性输血开始获得临床升值的好处(21]。hypertransfusion可能是保守的输血治疗方法旨在维持血红蛋白水平在10到11 g / dL血红蛋白减少约50% S级别或激进的方法旨在减少镰状血红蛋白水平低于30% (22]。hypertransfusion在镰状细胞病的目的是减少循环血红蛋白S的水平低于目标水平,预防和治疗疾病的并发症与镰状血红蛋白病有关。红细胞输血也正确的服务员贫血SCD,抑制了内源性红细胞生成,减少溶血。Hypertransfusion已经发现有效地减轻镰状细胞贫血症的并发症在一些随机研究(23- - - - - -28]。完善的,之间有高度的相关性疾病表现和水平的循环血红蛋白S (29日]。疾病负担的大部分是由于高百分比的镰状红细胞内的血红蛋白和血浆镰状血红蛋白水平。

通常,输血治疗镰状细胞病是进行血液血红蛋白AA。除了减少循环血红蛋白水平的年代,外生的血红蛋白供应AA红细胞也抑制内源性红细胞生成,从而抑制内在镰状血红蛋白水平。镰状细胞病发病机理的主要事件是deoxyhaemoglobin降水。正常红细胞含有约200 - 300可溶性血红蛋白分子。然而,红细胞在镰状细胞病包含高水平(80 - 90%)的不溶性镰状血红蛋白结晶的解决方案在低氧张力。低氧条件下(PaO的紧张关系₂小于35 - 40毫米汞柱),血红蛋白S分子经历成核与逐步聚合血红蛋白分子和最终的结晶与七类晶团聚体两股,交叉连接。这就产生了新月形的镰状红细胞在血液细胞学。与复氧聚合物溶解。然而,重复脱氧和复氧在不同血管床,红细胞永久获得一把镰刀形状。这称为不可逆镰状红细胞(isc)当出现在外周血涂片。再次,isc的百分比已被证明与严重程度直接关联的溶血和反向vasoocclusive危机的频率和严重程度(30.- - - - - -32]。

在分子水平上,有替换的缬氨酸谷氨酸β镰状血红蛋白链的位置6由于单一基础变化腺嘌呤、胸腺嘧啶核苷。结果哈佛商学院公开了一个疏水的补丁在低氧张力和这些补丁导致成核之间的相互作用和最终聚合(30.]。isc不变形,更容易分裂,导致血管内溶血。高循环水平的镰状血红蛋白导致镰状细胞病的重要病理。当释放,四聚物的血红蛋白解离成二聚体的分子量34 kDA。免费的血红蛋白,是一个狂热的清道夫的一氧化氮(NO),导致没有生物利用度降低。溶解的红细胞释放arginase-1分解精氨酸的生物合成的代谢底物需要不。这有助于进一步减少没有合成和等离子体的进一步消耗水平。血管痉挛在镰状细胞病的结果明显没有损耗,一个强有力的血管舒张。缺陷在鸟氨酸途径支持与生产函数和多胺增加备用路径。这些副产品诱导平滑肌细胞增殖; the resultant proliferative vasculopathy produces disease complications such as pulmonary hypertension, retinopathy, cerebrovascular disease, and chronic leg ulcers. Some other disease manifestations such as bone pain crisis and osteonecrosis are associated with heightened blood viscosity and microvascular occlusion by the irreversibly sickled red cells. Deformable sickle cells are known to express CD36 and very late antigen 4 (VLA4). CD36 and VLA4 interact with vascular endothelium via thrombospondin and VCAM-1, respectively, leading to vasoocclusion with subsequent ischaemic injury and organ infarctions [22,29日]。符合当前的理解病理生理学的SCD,因此可以避免疾病表现和并发症的治疗方案,旨在减少循环isc,等离子体镰状血红蛋白水平,无序宿主红细胞生成的抑制和治疗这些患者。因此,hypertransfusion目前显示在治疗SCD下面将进一步讨论。

2.1。明确的适应症使用Hypertransfusion疗法(33- - - - - -41]

(我)预防第一次中风(脑血管疾病)。(2)重复中风的预防。(3)经颅多普勒超声对脑血流量> 2米/秒(高度预测中风)。(iv)推迟了儿童的成长和发展。(v)频繁的急性胸部综合征对羟基脲。(vi)频繁严重的骨痛危机需要三个或更多医院每年招生和对羟基脲治疗。(七)严重SCD缺乏HLA-matching捐献者。(八)镰状慢性肺部疾病。(第九)慢性至关重要的器官衰竭。(x)孕妇有不良产科历史和频繁的骨头疼痛。

2.2。相对指标(25,40,42]

(我)镰状细胞小腿溃疡(改善组织氧合和伤口愈合,减少血管病变)。

2.3。有争议的迹象(35,40]

(我)镰状细胞阴茎持续勃起症复发。(2)准备注入造影剂。(3)“沉默”脑梗塞和/或神经认知损伤。

2.4。不合适的适应症(35]

(我)稳态(补偿贫血)。(2)简单的疼痛发作。(3)感染。(iv)小手术,不需要全身麻醉。(v)无菌性坏死的臀部和肩膀手术(除非表示)。(vi)简单的怀孕。

2.5。相对禁忌症(36]

(我)多个红细胞同种抗体。(2)可怜的静脉通道。

2.6。建议Hypertransfusion指南

(我)决定发起一个慢性hypertransfusion疗法的病人应该是个性化的。好处应该仔细评估风险,必须提供一个明确的指示。(2)决定hypertransfuse应告知病人和亲属在清楚条款(声明的好处和潜在的不利影响)和应获得知情同意。(3)设计一个清晰的书面的治疗计划和所有临床工作人员必须及时沟通。(iv)血库必须及时通知和必要pretransfusion服务开始。(v)Prehypertransfusion实验室检查应包括:与延长红细胞血型表现型,抗体筛查意想不到的抗体如果表明,血清铁蛋白水平,肝炎筛查A, B和C,逆转录病毒疾病状态、肝功能检查、心电图、超声心动图,可能audiologic /眼科检查(35,43]。(vi)治疗目标,如最后(posttransfusion)血细胞压积和目标镰状血红蛋白水平应该设置每次输血前一集。(七)大多数患者需要2 - 3个单位的平均每4 - 6周。因此,输血需求应该建立在每个病人和监控可能发生变化随时间(44]。(八)快速输血应避免以防止粘滞性过高。Overtransfusion或supertransfusion(血红蛋白水平提高以上11 g / dL)应避免(29日]。(第九)因病人的输血需求会有所不同取决于捐赠者的质量单位,患者的发病率和生物相关的变量。(x)目的是保持血细胞压积低于35%防止超高粘度(29日,33,45]。粘度的增加可能沉淀hypertransfusion综合症如果血细胞压积升高过快或血细胞压积大于35%29日]。(十一)如果pretransfusion血球容积计> 35%,很可能粘滞性过高可能导致严重的并发症,如急性胸部综合症、中风、慢性疼痛综合征和慢性并发症,骨坏死,眼部疾病(26]。这些病人应该有一个或两个单位,其次是重复交换输血,直到达到所需的镰状血红蛋白减少(29日]。(十二)病人应该报告门诊或日托单位每个计划输血前至少24小时全血细胞计数,网织红细胞计数,和初始镰状血红蛋白水平。(十三)公式估算所需的输血量及其dilutional输血对哈佛商学院的影响水平如下(29日,34]:(一)简单的红细胞输血:PRBCV,(b)dilutional输血对Hb水平:,(c)手动部分交换输血:交换容量,(d)自动交换输血:红细胞体积,在那里PRBCV:红细胞体积, :期望的血细胞压积, :初始分血器、TBV:估计总血容量毫升(儿童80毫升/公斤,成人65 - 70毫升/公斤), :最后的Hb水平,HCT_rp:血细胞压积的替代细胞(通常是0.7到0.8), :初始Hb水平。(十四)病人应该接种乙型肝炎和c .升压剂应每年保持良好的抗体水平(41]。(十五)监测铁过载和开始s / c desferrioxamine输液时血清铁蛋白> 1000 ug / L或> 20单位的红细胞集中管理(36]。口服铁螯合剂如deferasirox (exjade asunra)本地可用。(十六)总的来说,管理医生应确保正确的血液和正确的数量管理向右病人在正确的时间在正确的地方。

2.7。潜在的危害Hypertransfusion

输血的艺术接受者并非没有潜在的危险。意识与输血相关的并发症和hypertransfusion(特别是)有助于定位与策略来让这些意料之外的效果,临床医生最少。输血的危害是巨大的,可以分为急性或慢性,免疫或非免疫性。他们也可以分为早期(24小时内开始出现),延迟(4周),或长期。早期并发症包括过敏反应、过敏反应、发热nonhaemolytic输血反应(FNHTR)、急性溶血,体积过载,体温过低,代谢紊乱包括高钾血症、低钙血症,和酸碱紊乱,输血相关的急性肺损伤、血栓性静脉炎,柠檬酸毒性、细菌污染,空气栓塞,凝血异常。晚期并发症包括延迟溶血、异源免疫,输血相关的移植物抗宿主病,铁过载,输血传播感染、输血后紫癜,输血相关的免疫调节。一句话,红细胞异源免疫和铁过载是慢性输血SCD的特有的并发症。

一般来说,最常见的输血风险是发热nonhaemolytic输血反应(46,47]。通常,这是由于接触alloimmunized接受者的外国抗原供体白细胞和血小板导致致热源的释放il - 1、tnf等。同时,泄漏存储血液中炎性细胞的细胞因子提出了导致FNHTR。FNHTR风险更高的繁殖输血患者和多产的妇女。FNHTR一般三十分钟到一个小时内开始输血和出现发烧、发冷、头痛、或瘙痒。停止输血治疗,排除其他原因的发热,如细菌污染和溶血反应,潜在疾病的病人,和管理退热剂和抗组胺剂。与退热剂Leucodepleted红细胞,术前用药法,速度慢的在后续输血中输血更可取。

急性溶血(AHTR)是最危险的输血反应。它通常是由于不兼容的血从文书错误组件。输血不兼容的单位会导致免疫反应和激活补体级联导致血管内溶血。还大量释放炎性细胞因子(细胞激素风暴)和过敏毒素导致低血压和急性肾功能衰竭。严重的血管内溶血会引起播散性血管内凝血病和死亡就会随之降低。急性溶血性输血反应(AHTR)是一个紧急情况。通常,AHTR开始的几分钟内启动输血。有意识的病人抱怨疼痛或热灌注网站,不安(静坐不能),和腰部疼痛。热发展相关发冷和严密性,心动过速、低血压或休克、出血倾向。低血压和渗出静脉穿刺部位可能是唯一标志在一个无意识的病人。

在发生疑似AHTR输血应立即停止。然后,与晶体保持等离子体体积和管理可能出现的并发症。Haemovigilance单位应立即通知。调查AHTR包括检查溶血(视觉检查病人的血浆和尿液,球形红细胞症血涂片,血清胆红素增加,和LDH水平),检查兼容性形式,血液标签和病人的身份,重复的血液分组接收预处理和posttransfusion血液样本和捐赠者的血液单位,重复交叉配血供体血受体的预处理和posttransfusion样本,直接抗球蛋白试验样品预处理和posttransfusion,凝固概要文件运行,肺动脉栓塞排除DIC,最后电解质/尿素/肌酐排除急性肾功能衰竭(48]。

荨麻疹是由于过敏原(通常是血浆蛋白)在收件人的捐赠血液之前激活的。在几分钟之内输血的病人出现皮疹和瘙痒。治疗方法是缓慢输血率和管理抗组胺剂。如果病人是反应迟钝的抗组胺药,停止输血。速发型过敏反应是一种严重的过敏,很罕见,与免疫球蛋白a不足。注入血液免疫球蛋白a包含组件到接收者触发IgA的形成/ anti-IgA骨料替代补体的激活。释放过敏毒素(C5a和C3a)介导的过敏反应。输血应立即停止和患者肾上腺素,氯苯那敏、异丙嗪、氢化可的松。体温过低,代谢紊乱(高钾血症、低钙血症和酸碱失衡),柠檬酸毒性,凝血异常与大量输血和不太可能在hypertransfusion疗法。血栓性静脉炎可能发生在任何条件需要插入的周边或中心静脉导管。 Peripheral line should be changed every 3-4 days and removed when not in use.

延迟溶血是一种免疫反应,发生在alloimmunized(察觉)抗体滴定度较低的个体往往错过了在兼容性测试。与抗体包括性格Rh (E、C和C),凯尔,达菲,基德抗体(49,50]。reexposure抗原,第二个(记忆的)免疫反应就会大量产生抗体,展现大约5到10天后发烧、黄疸、和血红蛋白水平下降与预期血红蛋白增加(不一致)。通常,不如AHTR和溶血严重血管外的。抗体筛选和识别是重要的。至少不兼容的血液表示后续输血。

输血相关的移植物抗宿主病(GvHD)与职业有关。结果从接收方组织的免疫攻击immune-competent供体T淋巴细胞。血液成分的职业人员在使用前应该辐照(25 Gy)。

选择合适的供体血液筛查病原体,输血传播感染的风险(创科实业)是可以忽略不计。然而,在发展中国家如尼日利亚、进行仍然构成了重大挑战。国际标准如predonation基于调查问卷和ELISA创科实业筛查尚未成为许多血液银行的常规设备。此外,还有可怜的haemovigilance报告;因此很少或没有数据监测和评价的输血服务。

异源免疫捐赠红细胞抗原和铁过载的反复输血有效hypertransfusion治疗提出了一个严峻的挑战。一个单位的红细胞集中包含约200 - 250毫克的铁。每日铁的生理损失(通过脱皮的皮肤和粘膜)只有1毫克。因此,重复输血和加剧溶血在镰状细胞病创建一个积极的铁平衡,随着时间的推移导致输血铁尘肺。多余的铁在体内会存入几乎身体的所有器官造成危害,尤其是心脏、肝脏、皮肤、内分泌器官和性腺。这将导致心脏衰竭、糖尿病、皮肤色素沉着和性腺的失败。建议铁状态的病人应每6个月的观察。铁螯合疗法时应开始早期肝脏铁储存超过7毫克/克在成人或儿童4毫克/克(36,51]。另一个有用的指标是开始铁螯合后累积输血120毫升/公斤的浓缩红细胞相当于输血超过20到30个单位的红细胞(36]。血清铁蛋白水平大于1000 ng / mL可用于稳态,但可以很不可靠的。血清铁蛋白是一种急性相反应物和炎症错误地升高,肝脏疾病和高维生素C的商店。与标准输血疗法相比,erythrocytapheresis大大减少了铁过载的风险,但是更多的是成本。

接受异源免疫与多个输血是另一个严重的问题发生。它减少了在后续时间的成功机会输血。作为一个规则,接受hypertransfusion计划的患者应该延长红细胞输入识别其他临床重要的血型抗原包括Rh,凯尔,基德,达菲(42,43,52]。尽可能地,一群相同的血液单位应该输血。病人已经alloimmunized,抗原-或至少不兼容的血液单位应该输血。研究表明,18 - 36%的乘输血镰状细胞贫血患者成为alloimmunized [53,54]。一些研究报道发病率较低的alloimmunisation近捐助者与接受者的匹配对于小红细胞抗原和种族(54,55]。然而,最近的一项研究的182例SCD接受抗原匹配(表型Rh-D匹配,C, E,和荚膜抗原)和种族匹配的血液显示显著的异源免疫对于那些收到率58%和15%慢性输血和情景性输血,分别为(56]。来自本研究的发现表明,小利益可能与种族和表型相关红细胞不匹配可能是因为Rh变异检测红细胞表现型(56]。然而,基因型浓缩红细胞的匹配可能更有益。进一步的研究需要阐明这些头寸。慢性输血与脾机能亢进和脾肿大,这可能会导致增加输血需求随时间(57]。

3所示。当前实践,挑战,Hypertransfusion在尼日利亚的前景

比这篇文章,我发现当地稀疏数据和模式的血液在尼日利亚SCD的人口使用。芭芭拉Otaigbe最近报道的高速率儿科SCD患者用血在南南尼日利亚和指出,对于简单的输血是严重贫血的常见指标(58]。但是,没有报告了使用hypertransfusion研究[58]。然而,在最近的一份报告Oniyangi et al .,慢性输血疗法被用于预防中风复发在一些SCD的孩子在阿布贾和它显示一些有利影响59]。

此外,上有缺乏科学数据的意识水平,知识,和实践的hypertransfusion SCD在尼日利亚的一般责任医生和专家一样。因此,当前的挑战可能包括意识差,可怜的知识,缺乏专业技术中的卫生保健者。血液和血液供应不足组件因为血液银行服务效率低下甚至在三级医疗水平是一个重大的挑战在我们的血库(60,61年]。同时,治疗病人的经济负担,家庭和社会是相当重的大部分血液供应是商业驱动的或最好的家庭替代捐款(60,61年]。采购的血液从商业供应商进一步增加输血获得感染的风险和成本的输血服务必须由病人和照顾者负担。最近,Ejeliogu等人报道,艾滋病毒传播仍然是通过输血传播在尼日利亚SCD患者特别是商业采购单位在周边医院输血62年]。Lagunju等人报道,在最近的另一个报告中较低的录取率慢性输血疗法在伊巴丹(SCD儿童照顾者之间的63年]。主要原因包括其高成本下降,血液的不可用,需要定期寻求捐助者。慢性输血的平均成本(不含螯合疗法)是每年3276美元(SD = 1168) (63年]。

此外,建立铁螯合疗法的成本增加了hypertransfusion治疗的总体成本。总是,hypertransfusion疗法可能成本的最合格的尼日利亚SCD患者。erythrocytapheresis相对难以接近和不可承受的选项。因此,hypertransfusion在尼日利亚的做法可能会困惑不输血服务和监控等并发症和治疗铁过载。我们应该说,其在尼日利亚的成功使用上下文不能脱离一般改善我们的国家输血服务。,专业包括金融支持艾滋病、训练有素的专业人员,和全面的镰状细胞中心/诊所应该致力于治疗化合物。更好的政府承诺,镰状细胞病的治疗和预防有必要加快适当的卫生保健供给影响的人。

4所示。结论

Hypertransfusion疾病是一种有效的修改策略SCD患者的管理。尽管它的适用性,仍有少量数据的利用率在尼日利亚。缺乏信息的原因这种治疗方法可能nonusage策略,录取率低,和/或贫穷的态度文档和分析这些数据。

考虑慢性输血的潜在好处的生活质量和整体生存在镰状细胞病,我们主张患者选择尼日利亚应该提供足够的资源hypertransfusion后适当的病人教育和明智的决定的潜在好处,并发症,治疗成本。Apheresis红细胞交流应该提供访问和显示时使用。

其他疾病的修改策略管理镰状细胞病如haemopoietic干细胞移植是不容易获得负担得起的在发展中国家。因此,本文作为一个警钟在尼日利亚医生实践和促进明智地使用hypertransfusion疗法。

术语hypertransfusion并非治疗SCD独有。还有其他临床可能保证慢性输血疗法的适应症,条件等主要的地中海贫血,耐火骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血。然而,SCD的战略hypertransfusion治疗选择新鲜捐赠(不到24小时),镰刀负,leucodepleted,表型上匹配,巨细胞病毒阴性,也许少数种族匹配的浓缩红细胞。

进一步的努力应该针对教育专业人士参与镰状细胞疾病管理各级医疗来提高他们的技术知识和专业知识。在一些疾病修饰目前在南加利福尼亚长期护理干预,只有haemopoietic干细胞移植(HSCT)是潜在的治疗。然而,由于其潜在的毒性,HSCT患者更容易倾向于雇佣严重不到16岁的镰状细胞病和有一个匹配的同胞供体(64年]。基因治疗提供了治愈的希望理论上但有效矢量干细胞基因转移还有待设计(65年]。羟基脲治疗也已被证明能够显著改善结果SCD (66年- - - - - -68年]。仍然,hypertransfusion仍然是一个基石战略特别是那些对羟基脲或羟基脲是禁忌。hypertransfusion有效实践,严重的镰状细胞疾病患者可以接近正常生活,疾病发病率和死亡率的显著减少。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. d·j·韦瑟罗尔和j·b·克莱格”,继承了血红蛋白疾患:越来越全球健康问题,”《世界卫生组织,卷79,不。8,704 - 712年,2001页。视图:谷歌学术搜索
2. 上一次和m . Darlison“全球流行病学的血红蛋白疾患和派生的服务指标,”《世界卫生组织,卷86,不。6,480 - 487年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 世卫组织非洲区域办事处”,镰状细胞病的预防和控制。”2013年11月,http://www.afro.who.int/en/nigeria/nigeria-publications/1775-sickle%20cell%20disease.html。视图:谷歌学术搜索
4. g . r .陆战队士官和b . e .中士镰状细胞疾病的流行病学:非洲的一个挑战,”伊巴丹医学档案,卷2,不。2,4-52,2001页。视图:谷歌学术搜索
5. a . l . Okwi w . Byarugaba c . m . Ndugwa a . Parkes m . Ocaido和j . k . Tumwine”一个更新的流行镰状细胞性状在乌干达东部和西部,”BMC血液疾病第五条,卷。10日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. b . Nwogoh a . s . Adewoyin o . e . Iheanacho和g . n . Bazuaye”流行的血红蛋白变体在贝宁城,尼日利亚,”《生物医学科学,11卷,不。2,60 - 64、2012页。视图:谷歌学术搜索
7. s . d . Grosse Odame, h . k . Atrash d·d·Amendah f·b·Piel和t·n·威廉姆斯,“镰状细胞病在非洲:儿童早期死亡率的一种被忽视的原因,“美国预防医学杂志》上第41卷。。6、补充4、S398-S405, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j .马卡尼t·n·威廉姆斯和k·马什,“镰状细胞病在非洲:负担和研究重点,“《热带医学寄生虫学,卷101,不。1,3 - 14,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Brozovic美国戴维斯,“管理镰状细胞病。”研究生医学杂志,卷63,不。742年,第609 - 605页,1987年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. “镰状细胞贫血。11.4议程,”第59届世界卫生大会学报》上瑞士,日内瓦,2006年5月,http://www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA59-REC1/e/WHA59_2006_REC1-en.pdf。视图:谷歌学术搜索
11. f . a . Olatona k . a . Odeyemi a . t . Onajole和m . c . Asuzu”健康教育的知识和态度的影响青年军团成员镰状细胞病和筛选在拉各斯的状态,”社会医学与健康教育杂志》上,卷2,不。7日,第163条,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r . s . Owolabi p .阿拉比d . Olusoji s Ajayi t . Otu和a . Ogundiran“中学生的知识和态度的联邦首都直辖区,阿布贾,尼日利亚对镰状细胞病”尼日利亚医学杂志,20卷,不。4、479 - 485年,2011页。视图:谷歌学术搜索
13. 美国Abubakar, m . Lawan m . s . Mijinyawa s i Adeleke和h . Sabiu”对镰状细胞疾病及其预防在卡诺州高等教育院校的本科生中,尼日利亚,”尼日利亚临床医学杂志》上,3卷,不。1,2010。视图:谷歌学术搜索
14. g . n . Bazuaye和e·e·Olayemi”知识和态度的高级中学学生在尼日利亚贝宁城镰状细胞病,”世界医学科学杂志》上,4卷,不。1,46-49,2009页。视图:谷歌学术搜索
15. d . a . Adekanle和a . s . Adeyemi镰状细胞病的预防产前diagnosis-opinion Osogbo女性卫生工作者的尼日利亚西南部,”邦医学杂志,卷2,不。1,-,1997页。视图:谷歌学术搜索
16. m·a·Durosinmi ai Odebiyi,中情局Adediran, n . o . Akinola, d . e . Adegorioye和m . a . Okunade”接受产前诊断的镰状细胞贫血(SCA)的女性患者和家长SCA病人在尼日利亚,”社会科学与医学第41卷。。3、433 - 436年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. n .赢得“输血治疗血红蛋白病,”血红蛋白病的实际管理,即Okpala Ed,页99 - 106,布莱克威尔出版,2004年。视图:谷歌学术搜索
18. g . r .陆战队士官“慢性输血项目在镰状细胞病:问题或灵丹妙药?”英国血液学杂志》,卷97,不。2、253 - 255年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·f·墨菲,t . b . Wallington, p . Kelsey et al .,“红细胞输血的临床使用指南”英国血液学杂志》,卷113,不。1,24-31,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g . Liumbruno f . Bennardello a . Lattanzio p . Piccoli g·罗赛蒂,“红细胞输血的建议。”输血,7卷,不。1,49 - 64年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . Pendergrast“输血的地中海贫血患者和镰状细胞病,”https://www.lhsc.on.ca/lab/bldbank/assets/LLSGSymposium11/Pendergrast%202011%5B1%5D.pdf。视图:谷歌学术搜索
22. k . Natarajan”血红蛋白结构的障碍:镰状细胞贫血症和相关异常,”威廉姆斯血液学艾德·m·a·里奇曼,47卷,第700 - 667页,麦格劳-希尔,2006。视图:谷歌学术搜索
23. s . Charache“镰状细胞性贫血的治疗,”内科医学档案,卷133,不。4、698 - 705年,1974页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . j . Telen”原则和输血在镰状细胞病的问题,“研讨会在血液学,38卷,不。4、315 - 323年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . Koshy l .少女d·华莱士,a . Moawad和j .男爵”,预防怀孕的镰状细胞病的患者的红细胞输血。随机合作研究”,《新英格兰医学杂志》上,卷319,不。22日,第1452 - 1447页,1988年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Laulan j·f·伯纳德,p . Boivin”系统成人纯合子sicle-cell贫血输血。”Presse医学研究院,19卷,不。17日,第789 - 785页,1990年。视图:谷歌学术搜索
27. A·r·科恩,m·b·马丁j·h·西尔柏k . Ohene-Frempong h . c . Kim和e·施瓦兹”修改输血程序在镰状细胞病的预防中风,”血,卷79,不。7,1657 - 1661年,1992页。视图:谷歌学术搜索
28. m·t·李,s . Piomelli s格兰杰et al .,“中风预防试验在镰状细胞贫血(停止):扩展跟踪和最终结果,“血,卷108,不。3、847 - 852年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. w·f·罗斯,m . Narla l . d .一楼和m·h·斯坦伯格“镰状细胞病的病理生理学和治疗的新观点,”美国社会的血液学教育的书卷。2000年,2-17,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d . c .里斯、t·n·威廉姆斯和m . t . Gladwin“镰状细胞病。”《柳叶刀》,卷376,不。9757年,第2031 - 2018页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g . r .陆战队士官b . e .陆战队士官p·f·米尔纳:“不可逆的镰状细胞;在镰状细胞贫血的行列式溶血,”英国血液学杂志》,17卷,不。6,527 - 533年,1969页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. w·m·朗德·d·l·安德鲁斯·m·r·克拉克et al .,“纯合子镰状细胞病痛苦的危机的发生率:相关性与红细胞可变形性,”血,卷72,不。6、1988。视图:谷歌学术搜索
33. a . r . Tumblin z . y .阿利尤古萨乌,g . j .加藤”当前治疗镰状细胞病”,Haematologica,卷91,不。1、7 - 10,2006页。视图:谷歌学术搜索
34. 答:美国韦恩、美国诉Kevy和d·g·内森“输血管理镰状细胞病,”血,卷81,不。5,1109 - 1123年,1993页。视图:谷歌学术搜索
35. m·h·斯坦伯格,”管理镰状细胞病。”《新英格兰医学杂志》上,卷340,不。13日,1021 - 1030年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. e . p . Vinchinsky“输血治疗镰状细胞病。”http://sickle.bwh.harvard.edu/transfusion.html。视图:谷歌学术搜索
37. r·亚当斯诉麦基,f·尼科尔斯et al .,“使用经颅超声预测中风在镰状细胞病,”《新英格兰医学杂志》上,卷326,不。9日,第610 - 605页,1992年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. r·j·亚当斯v c·麦基l .许et al .,“第一次中风的预防通过输血镰状细胞性贫血患儿和经颅多普勒超声异常结果,“《新英格兰医学杂志》上卷,339年,第5 - 11页,1998年。视图:谷歌学术搜索
39. Abboud s t·米勒·e·赖特,m . et al .,“慢性输血对发病率的影响的痛苦和急性胸部综合征在中风预防试验(停止)在镰状细胞贫血,”儿科杂志》,卷139,不。6,785 - 789年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. z r·罗杰斯”点评:临床输血管理在镰状细胞病,”免疫血液学,22卷,不。3、126 - 131年,2006页。视图:谷歌学术搜索
41. 在童年,镰状细胞病标准和指南Cliinical护理NHS镰状细胞和地中海贫血筛查项目,伦敦,英国,第二版,2010年版。
42. h·h·Al-Saeed和a . h . Al-Salem镰状细胞性贫血输血的原则”,沙特医学杂志,23卷,不。12日,第1448 - 1443页,2002年。视图:谷歌学术搜索
43. 镰状细胞社会标准的临床护理患有镰状细胞病在英国,第六章:输血2008。
44. w·h·Zinkham, a·j·赛德勒和t . S . Kickler”变量程度的抑制血红蛋白的合成与血红蛋白SS学科疾病长期输血疗法”儿科杂志》,卷124,不。2、215 - 219年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. h·库雷希在镰状细胞病红细胞输血,2010年莱斯特大学医院NHS信托。
46. b . a . Gwalam m . m . Bowdo ai Dutse,和a . Kaliya-Gwarzo”模式在卡诺严重的输血反应,尼日利亚西北部,”尼日利亚的基础和临床科学杂志》上卷,9新,2012页。视图:谷歌学术搜索
47. 共和党Arewa: o·阿奇诺拉,l . Salawu“输血反应:462输血评估三级医院在尼日利亚,”非洲医学和医学科学杂志》上,38卷,不。2、143 - 148年,2009页。视图:谷歌学术搜索
48. j . o . Adewuyi“血型血清学”同伴实际血液学,10卷,第84 - 74页,2007年。视图:谷歌学术搜索
49. l . a . m . Bashawri“镰状细胞性贫血患者的红细胞异源免疫,”东地中海健康杂志,13卷,不。5,1181 - 1189年,2007页。视图:谷歌学术搜索
50. k . Yazdanbakhsh r . e .器皿,f . Noizat-Pirenne“红细胞在镰状细胞病异源免疫:病理生理学,风险因素,和输血管理”血,卷120,不。3、528 - 537年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 大西洋中部的镰状细胞病联盟(MASCC)指南,“与镰状细胞病儿童慢性输血”,镰状细胞病在儿童和青少年:诊断、全面的护理和协议管理指南的急性和慢性并发症,2001。视图:谷歌学术搜索
52. 中情局舒尔曼,“预防性表型匹配的捐献者的输血nonalloimmunized镰状细胞病的患者,”免疫血液学,22卷,不。3、101 - 102年,2006页。视图:谷歌学术搜索
53. e . p . Vichinsky a·厄尔斯·r·a·约翰逊,m . s .的Hoag a·威廉姆斯和b·卢宾“异源免疫在镰状细胞性贫血和输血的种族无与伦比的血,”《新英格兰医学杂志》上,卷322,不。23日,第1621 - 1617页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. d . r . Ambruso j . h . Githens r . Alcorn et al .,“经验与捐赠者与次要血型抗原在镰状细胞性贫血患者正在接受慢性输血治疗,”输血,27卷,不。1,第98 - 94页,1987。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. e . p . Vichinsky n . l . c . Luban e·赖特et al .,“未来的红细胞表型匹配在镰状细胞性贫血的防治中风试验:多中心输血试验,”输血第41卷。。9日,第1092 - 1086页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 周t, t·杰克逊,美国及k . Smith-Whitley d·f·弗里德曼和c m . Westhoff”盛行的血红细胞异源免疫在镰状细胞病尽管Rh-matched少数捐赠者输血,”血,卷122,不。6,1062 - 1071年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. a . r .科恩·g·r·布坎南m·马丁和k . Ohene-Frempong”增加血液需求在长期输血治疗镰状细胞病,”儿科杂志》,卷118,不。3、405 - 407年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. b . Otaigbe”流行的镰状细胞贫血患者的输血在尼日利亚南南:两年的经验,“国际医学和医学研究杂志》上,1卷,不。1,十三至十八页,2013。视图:谷歌学术搜索
59. o . Oniyangi·艾哈迈德·o·t·Otuneye et al .,“中风在镰状细胞病患儿在国家医院,阿布贾,尼日利亚,”尼日利亚儿科学杂志》,40卷,不。2、158 - 164年,2013页。视图:谷歌学术搜索
60. a . o . Emeribe a . o . Ejele e·e·亚太和e·a·Usanga“献血和使用方式在尼日利亚东南部,”输血,33卷,不。4、330 - 332年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. s·g·艾哈迈德,a·易卜拉欣和a·w·哈桑“充足率和尼日利亚东北部的献血模式:血液安全的影响,“《热带医学寄生虫学,卷101,不。8,725 - 731年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 欧盟Ejeliogu Okolo、s . d . Pam et al .,“人类免疫缺陷病毒还通过输血传播在乔斯镰状细胞贫血患儿中,尼日利亚吗?”英国医学杂志和医学研究,4卷,不。21日,第3923 - 3912页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 人工智能Lagunju、b·j·布朗和o . o . Sodeinde“中小学中风预防慢性输血尼日利亚镰状细胞病的孩子:五年的评估,“儿科血液和癌症,60卷,不。12日,第1945 - 1940页,2013年。视图:谷歌学术搜索
64. k . w . Chan“Haemopoeitic镰状细胞病的干细胞移植:更多的选择和许多悬而未决的问题,“血液疾病及输血杂志》上p . e106卷。4日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m·j·斯图亚特·r·l·内格尔,“镰状细胞病。”《柳叶刀》,卷364,不。9442年,第1360 - 1343页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. m·h·斯坦伯格“羟基脲治疗镰状细胞病。”TheScientificWorldJournal,2卷,第1728 - 1706页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. r . e .器皿和b . Aygun进步羟基脲的使用,“血液学,第69 - 62页,2009年。视图:谷歌学术搜索
68. s c·戴维斯和a·吉尔摩羟基脲的作用在镰状细胞病的管理,“血液检查,17卷,不。2、99 - 109年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014 Ademola参孙Adewoyin裘德Chike Obieche。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。