芳香胺对乙醛对APTT的抗凝作用有相反的影响

摘要

研究了苯丙胺、普鲁卡因、普鲁卡因胺、多巴、异丙肾上腺素和阿替洛尔在没有和有乙醛的情况下对活化部分凝血活酶时间的药理作用。在没有乙醛的情况下，苯丙胺和异丙肾上腺素对活化部分凝血活酶时间具有促凝作用，而阿替洛尔和普鲁卡因在活化部分凝血活酶时间上显示抗凝作用。多巴和普鲁卡因酰胺不会改变活化部分凝血活酶时间。普鲁卡因与乙醛的预混对活化部分凝血活酶时间产生加性抗凝作用，表明这些成分具有独立作用安非他明与乙醛以及阿替洛尔与乙醛的预混，在活化部分凝血活酶时间上产生乙醛抗凝作用的解毒作用。当普鲁卡因胺与乙醛预混时，活化部分凝血活酶时间在统计学上类似显著减少DOPA和异丙肾上腺素与乙醛的预混合不会影响活化部分凝血活酶时间相对于单独乙醛的改变。因此，建议阿替洛尔、普鲁卡因和苯丙胺与乙醛选择性相互作用，以产生乙醛解毒作用毫无疑问，这是由于这些药物中含有氨基、羟基或酰胺基。

1.导言

酒精对大脑和中枢神经系统功能的生理和药理作用一直是许多研究的主题。乙醇在体内很容易代谢成一氧化碳_2.和H_2.O通过完善的酶途径(在[1.])。乙醛(AcH)是乙醇代谢的主要代谢物，是一种反应性很强的分子，容易与亲核试剂发生反应[2.–4.］．在这些化合物中有胺、酰胺、咪唑、硫醇和羟基，它们存在于蛋白质、核酸、精选碳水化合物和脂类中。在早期的交流中，有报道称，高反应性的生物胺激素，如多巴胺、肾上腺素、血清素、去甲肾上腺素和组胺，每一种都含有伯胺或仲胺，或羟基，似乎在室温(RT)下容易与AcH反应，并“解毒”AcH，以降低乙酰胆碱对活化部分凝血活酶时间(APTT)的抗凝作用为证据，在室温下将胺与乙酰胆碱预孵育(RT) [5.]进一步提出乙酰胆碱和生物胺的共价相互作用也会“中和”他们的激素影响。作为这些早期研究的结果，启动了一项关于药物对乙酰胆碱的神经影响的新研究，随后是APTT。在本研究中，探索了安非他明、普鲁卡因、普鲁卡因酰胺、阿替洛尔和异丙肾上腺素对乙酰胆碱的影响，并与多巴进行了比较，儿茶酚胺和黑色素的生物前体。研究了暴露于乙酰胆碱的药物延长凝血时间的能力，作为药理学功能的测量。

2.材料和方法

普鲁卡因酰胺，批号54F-0048，普鲁卡因-盐酸，批号125K0697，异丙肾上腺素，d -安非他命，L-DOPA，批号077K1844，和5-阿替洛尔，批号044K3485，购自Sigma-Aldrich公司，圣路易斯，马里兰州。APTT试剂，批号:2006-02-02/527313A, 0.025CaC1_2.批次#05-17-2004/5006872，控制凝固控制，I级，批次#2009-02-05/508114，2006-01-19/538162/245和2010-06-07/548137/255从马尔堡Dade Behring获得。评估TM I级血浆批次#N1106614从马萨诸塞州莱克星顿仪器实验室公司获得。布罗克曼I氧化铝批次#0791DY从Aldrich化学公司，密尔沃基，威斯康星州。乙醛（AcH），99%，批次#00339MB，由Sigma-Aldrich提供，并通过氧化铝短柱以去除氧化产物。随后将其储存在N_2.在−20°C，直到进一步使用。

APTT测定是按照别处最初描述的方法进行的[6.］．使用纤维系统纤维计精密凝血计时器，模型5,Becton, Dickinson and Company, Cockeysville, MD，检测aptt。

3.方法

３．１．安非他明浓度对APTT的影响

到90年μ添加1 L重组血浆10 μL的ISB或10μL (10^−1., 10^−2.,或10^−3. 安非他命。溶液混合在纤维计杯中，rt保存20分钟μ加入37℃条件下的APTT试剂L, 37℃条件下再孵育5分钟，孵育时间为100μL的0.025CaCl_2.在37°C下输送，以启动凝血反应。

３.２．安非他明和乙酰胆碱对APTT的影响

到90年μ添加1 L重组血浆20 μL的ISB作为一个控制。到90秒μ将L等份血浆加入10 μL的ISB和10μL的0.1苯丙胺的最终浓度为4.5×10^−2. 血浆中的安非他明。在第三份血浆中加入10 μ长447mAcH和10 μL ISB，给出20.3的AcH浓度 M在等离子体。最后是四等分90μL血浆加入20μL等量的安非他命和4.47亿的混合物AcH（存储了五年） 将每个样品混合并储存20分钟 RT时的最小值，之后为100 μ向其中添加37℃下的1 L APTT试剂。随后将混合物在37°C下储存五天 添加100%葡萄糖后，开始凝结前的分钟 μL/0.025 MCaCl_2.在37°C。

３．３．异丙肾上腺素浓度对APTT的影响

至纤维计杯（含90个） μ添加1 L重组I级人血浆10 μL的ISB和10μL (10^−1. , 10^−2. ,或10^−3. 异丙肾上腺素在形成自己的特色。将溶液混合，塞好，rt保存20分钟μ在37℃下加入L APTT试剂，在37℃下进一步保存5分钟。最后,0.025CaCl_2.(100 μL)在37°C时加入以启动凝血。

3．4．异丙肾上腺素和乙酰胆碱对APTT的影响

到90年μ在纤维杯中加入等量的血浆20μL ISB或三种替代混合物：（1）10 μL isb + 10μL 10^−1. 异丙肾上腺素;(2) 10μL isb + 10μL 223.5 M及(3)20 μ10的1:1的混合物^−1. 异丙肾上腺素和223.5 m课时。将溶液混合，塞好，室温保存20分钟，保存时间为100分钟μ加入37℃APTT试剂L。进一步储存在37°C 5分钟后，100μL的0.025CaCl_2.在37°C下加入，以开始凝血。

3.5.阿替洛尔和乙酰胆碱对APTT的影响

到六点九十分 μ在纤维计杯中加入等量的I级血浆20μL ISB(1°控制);10μL ISB和10 μL的0.075阿替洛尔（在30%乙醇中）；10 μL ISB和10 μ长223米空调采暖;10μL的0.075阿替洛尔，接着是五个 10分钟后 μ长223米空调采暖;10μ长223米啊,跟着五个 10分钟后 μL的0.075阿替洛尔;或20μ1: 1阿替洛尔:乙酰胆碱混合物，RT保存5分钟。在RT站5分钟，100分μ加入L的APTT试剂，37℃孵育5分钟。随后，加入100开始凝血μL的0.025CaCl_2.在37°C。在单独的实验中，阿替洛尔处理的血浆与含有约1%乙醇的对照组血浆的效果进行了比较。

3.6.普鲁卡因胺、普鲁卡因、多巴和乙酰胆碱对APTT的影响

在6个纤维杯中加入90μ(1) 20μL ISB；（2）10 μL ISB和10 μL/0.05 普鲁卡因酰胺(最终浓度为4.5 m（3）10 μL ISB和10 μL/223.5 AcH(最终浓度为20.3 m（4）十个 μL普鲁卡因酰胺，10分钟后10 μL (AcH;(5)十μ10分钟后是10分钟 μL普鲁卡因酰胺；（6）20 μL等分a 1 : 1普鲁卡因酰胺和乙酰胆碱的混合物，之前在室温下储存并堵塞10分钟。在室温下静置10分钟后，100 μ在37℃下加入L APTT试剂，37℃孵育5分钟。随后，在加入100时开始凝血μL的0.025CaCl_2..四个额外的纤维计杯包含一个在室温下储存20天的对照物 以及血浆普鲁卡因胺、血浆乙酰胆碱和血浆/普鲁卡因胺乙酰胆碱预混剂，储存20分钟 以类似的方式，利用9.1研究普鲁卡因和多巴对乙酰胆碱的影响 M血浆中有普鲁卡因，0.9 m血浆中的多巴（由于溶解度限制）。

3.7。统计分析

应用学生的数据进行分析以及。价值观≤ 假设0.05具有统计显著性。在所有实验组中，，或10，如上文方法部分所述。

4.结果

神经激素、多巴和神经营养药物异丙肾上腺素、阿替洛尔、安非他明、普鲁卡因和普鲁卡因酰胺均含有苯环和各种结构修饰。每一种药物都呈现出不同的图片，涉及其对APTT的影响以及存在/不存在AcH对AcH抗凝作用的影响可能与乙酰胆碱相互作用的官能团。本质上，观察到安非他明和异丙肾上腺素对APTT具有促凝作用，而阿替洛尔和普鲁卡因对APTT具有抗凝作用。普鲁卡因胺和多巴在所采用的条件下对APTT无统计学影响。乙酰胆碱延长APTT。预混合乙酰胆碱对苯丙胺、阿替洛尔、普鲁卡因和普鲁卡因酰胺的毒性表现为“解毒”乙酰胆碱的抗凝作用，即降低乙酰胆碱的抗凝活性。连续向血浆中添加阿替洛尔和乙酰胆碱会产生相加性抗凝作用，普鲁卡因也是如此。连续向血浆中添加普鲁卡因胺和乙酰胆碱不会在血浆中暴露10分钟后显示相加性抗凝作用。

4．1.阿替洛尔和乙醛对APTT的影响

血浆中阿替洛尔浓度为10^−2. 和5×10^−3. 产生的aptt为53.6±0.8秒(;)和41.3±0.1 秒(;)相对于各自的对照组，分别为39.7±0.6和37.8±0.3 秒()(图1.）．浓度为1 × 10^−3. 1 × 10^−4. ，有轻微的促凝作用，前者浓度接近显著性，统计学显著性在涉及阿替洛尔和乙醛的研究中，注意到7.5×10^−3. 血浆中有阿替洛尔20.3 m血浆中的乙醛每延长一次APTT，其值为42.6±0.7()和42.8±0.9 秒()与对照组相比，分别为34.0±0.4 秒()(图2.）．rt时血浆与药物的预孵育时间为5分钟。因此，阿替洛尔和乙醛均具有抗凝作用。RT时先在血浆中加入阿替洛尔5分钟，然后在APTT结束前再加入乙醛5分钟，其值为54.5±0.8秒()已获得。阿替洛尔和乙酰胆碱对血浆的作用是相加的。当将试剂加入血浆的顺序颠倒时，APTT为59.0±1.8 秒()指出。然而，当阿替洛尔和乙醛混合并在RT下预孵育5分钟后，再加入血浆在RT下再孵育5分钟，APTT结束，APTT为45.9±2.4秒()被观察到。APTT从54.5″下降到45.9″，说明阿替洛尔通过发挥解毒作用，部分灭活了乙醛的作用。在加入阿替洛尔之前，在血浆中加入乙醛使APTT增加，反映了血浆与乙醛接触时间增加的影响。

4．2．安非他命和乙醛的作用

数字3.表示0.01 d -安非他明在RT下与血浆预孵育20分钟后对APTT有显著的促凝作用，APTT为24.3±0.8秒()相对于对照组28.4±1.1 秒().十点^−3.和10^−4. 在检查安非他明和乙醛对APTT反应的交互作用时，观察到0.01 安非他命在RT下暴露于血浆20分钟，其APTT为26.4±0.8秒，而对照血浆为29.5±0.9秒，而APTT为40.6 m乙醛在相同条件下影响APTT为48.5±2.2秒(图)4.）．乙醛和安非他明的预混物，在RT下静置20分钟，然后与血浆孵育20分钟，其APTT为35.4±1.6秒(,)对应于凝血时间减少13.1秒和乙醛被安非他明解毒。

4．3．异丙肾上腺素和乙醛对APTT的影响

如图所示5.， 1 × 10^−2. 异丙肾上腺素对APTT的促凝作用虽小但有统计学意义，其凝血时间为28.0±0.6秒，而对照组为31.9±1.3秒(,).异丙肾上腺素浓度为10^−3.和10^−4. ，与对照组相比，没有统计学差异。图中的数据6.结果表明，异丙肾上腺素和乙醛的预混物显示出与单独乙醛基本相同的APTT，其值为38.7±1.1 秒和38.4±1.8 秒，相对于控制值31.9±1.1 本系列第节(,)异丙肾上腺素的促凝作用为27.3±1.1 因此，异丙肾上腺素与乙醛没有明显反应，也不会影响其对APTT的毒性。

4.4。普鲁卡因和乙醛对APTT的影响

数字7.显示0.01普鲁卡因20.3米分别延长APTT 29.6±0.8秒、34.9±0.9秒和34.8±0.5秒(时，普鲁卡因或乙醛在RT下的预孵育时间为10分钟，显示抗凝作用(）．当普鲁卡因和乙醛在RT条件下与血浆共孵育20分钟时，aptt分别为34.5±0.6秒和36.6±0.3秒，而对照组为28.8±0.5秒(、职责)。此前有报道称，乙醛与血浆的预孵育时间越长，其抗凝效果越好[6.］．普鲁卡因与乙醛的预混物，在RT下储存10或20分钟，然后加入血浆，在RT下再储存10分钟，然后进行APTT检测，结果APTT分别为40.5±1.6秒和40.2±0.9秒(，分别）。这些本质上反映了每种药物对凝血级联成分的加性效应。当普鲁卡因先加入血浆进行10分钟预孵育，然后乙醛再加入10分钟，APTT为40.7±1.0 美国证券交易委员会注意到。当加入血浆的顺序颠倒时，APTT为46.8±0.6 获得sec，反映了血浆长期暴露于乙醛后凝血时间的增加。

4.5.普鲁卡因酰胺和乙醛对APTT的影响

普鲁卡因胺,4.5，乙醛，20.3 M，在RT下用血浆预孵育10min后，APTT分别延长31.4±0.9秒、33.3±0.6秒和38.3±0.4秒(,乙醛)。虽然含乙醛的血浆与对照组相比有统计学上的显著差异，但普鲁卡因酰胺的值没有统计学上的差异()(图8.）．当普鲁卡因酰胺和乙醛在RT条件下与血浆共孵育20 min时，相对于对照组(31.4±0.8)秒，aptt分别为33.2±1.4秒和40.6±0.7秒。同样，乙醛对凝血时间延长的影响在20分钟大于10分钟。与对照组相比，普鲁卡因胺血浆在20分钟内对APTT的改变无统计学意义。而20.5添加到血浆中的乙醛产生的APTT分别为38.3±0.4和40.6±0.7 秒(在这两种情况下）在10和20 普鲁卡因酰胺与乙醛预混10分钟和20分钟分别产生35±3.2和36.6±1.1的APTT 后者（20 （分钟）数值显示乙醛单独与乙醛-普鲁卡因酰胺预混合之间的统计差异，表明相互作用导致普鲁卡因酰胺对乙醛解毒。当普鲁卡因酰胺与血浆在RT条件下预孵育10分钟，随后添加乙醛时，APTT为39.5±0.4 当化合物的添加顺序颠倒时，APTT为43.7±1.4 APTT的增加反映了血浆暴露于乙醛的时间延长。

4.6.多巴和乙醛对APTT的影响

数字9显示0.01预孵育10或20分钟后，DOPA对APTT无明显影响() (，n.s.）。而 M在与血浆预孵育10小时后，乙醛显著延长APTT 闵()及20分钟()，乙醛与DOPA预混合10分钟或20分钟的APTT值与乙醛单独APTT值在统计学上没有差异。将乙醛单独与血浆预培养20分钟后的APTT高于接触10分钟后的APTT(39.3秒相对于37.3秒)，证实了所有以前的时间过程研究。同样，试剂的添加顺序影响APTT，因为添加后，首先是乙醛到血浆中，接触时间为10分钟，然后添加DOPA，使APTT相对于相反的添加顺序(43.7秒)升高。相对于37.3秒)，再次表明乙醛与血浆相互作用接触时间越长，凝血时间越长。然而，有趣的是，我们观察到20min预混合的APTT为36.8±1.0秒，而当乙醛与血浆预孵育10分钟后，在添加多巴的第二次10分钟预孵育10分钟后，其APTT为43.7±1.0秒。推测在20分钟的预孵育时间内，乙醛和多巴发生了相互作用。

5.讨论

对安非他明、异丙肾上腺素、阿替洛尔、普鲁卡因、普鲁卡因酰胺等芳香类药物的结构、生理和药理作用与自然产生的多巴进行了比较和对比。此外，它们与乙醇代谢的主要代谢物AcH相互作用的反应，增加了生理和药理反应的迷人多样性。将这些化合物与早期生物胺激素如多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、血清素和组胺的研究结果进行比较也值得注意[5.］．

与以上列出的生物胺(DA、E、NE、5-HT、H)相比，本研究中的所有化合物，除了自然存在的多巴胺，即安非他命、异丙肾上腺素、阿替洛尔、普鲁卡因、普鲁卡因酰胺外，都是药物。每一种都是芳香的，并且每一种都与E、NE和DA有着广泛的相似之处，因为它们都含有苯环。多巴、普鲁卡因酰胺、普鲁卡因和安非他明含有伯胺基团。普鲁卡因、普鲁卡因酰胺和异丙肾上腺素含有2°N，而阿替洛尔、异丙肾上腺素和多巴也含有羟基(应该能够与醛官能团发生反应)。最后，普鲁卡因酰胺也含有1°酰胺基。因此，许多群体容易与乙酰胆碱发生反应。虽然每种药物都含有亲核试剂和环，但它们影响APTT反应的能力是不同的。因此，安非他命和异丙肾上腺素加入血浆后具有促凝作用，而阿替洛尔和普鲁卡因在APTT后具有抗凝作用。普鲁卡因酰胺和自然发生的多巴胺在使用条件下不影响APTT。需要注意的是，DA是DOPA的脱羧代谢产物，对APTT有适度的促凝作用，EP和5-H也是如此[5.].NE和组胺对APTT无统计学影响[5.］．

尽管本文研究的药物在亲核性和芳香性方面有相似之处，但相对于药物与AcH的相互作用，它们对APTT的药理作用的差异是惊人的。安非他命对APTT的促凝作用虽小，但在统计学上显著，在加入血浆之前，在RT下与AcH预混20分钟，对APTT有深刻的“解毒”作用(图)3.和4.)本质上，AcH对APTT的主要抗凝作用通过与安非他明的预混合而显著降低。阿替洛尔对APTT具有抗凝作用，当其与AcH的预混合物添加到血浆中时，在统计学上类似地降低了预期APTT。单独而言，Aten和AcH都延长了APTT（图1）2.)。其预混物的APTT效应远小于添加剂，表明两者相互作用，导致部分解毒。当在AcH之前将Aten添加到血浆中时，记录的APTT小于AcH第一次添加和Aten第二次添加时的APTT。这与本实验室早期公布的结果一致证实乙酰胆碱对凝血时间（PT）的抗凝作用具有时间依赖性。尽管乙酰胆碱与亲核细胞瞬间反应[2.,3.]，有些反应是可逆的，而有些反应是不可逆的[7.,8.］．据推测，这可以解释随着一些蛋白质/酶的三级结构的改变，凝固时间在长时间内增加和一些轻微的最终减少。进一步需要注意的是，在血浆中连续添加Aten和AcH会对APTT产生叠加效应，这表明这些成分在蛋白质上的不同位点发生反应，从而产生抗凝作用，但它们彼此之间并没有反应。虽然普鲁卡因酰胺单独对APTT没有显著的抗凝作用，但在RT时将普鲁卡因酰胺和AcH连续加入血浆10分钟，其抗凝作用与单独使用AcH相当，且具有统计学意义(图)8.）．预混合普鲁卡因酰胺和乙酰胆碱10分钟后加入血浆，抗凝活性无显著降低。然而，当预混合料在室温下静置20 min时，抗凝血活性有统计学下降，即抗凝血活性部分解毒。这表明乙酰胆碱和普鲁卡因酰胺之间可能发生一种可逆的缓慢反应。当然，随着时间的推移，乙酰胆碱与蛋白质的可逆分离也可能发生。

普鲁卡因与普鲁卡因酰胺的不同之处在于前者对APTT具有抗凝作用，而连续向血浆中添加普鲁卡因和乙酰胆碱对APTT产生相加作用，反映了每种化合物对凝血方案的蛋白质组分的独立作用（图2）7.）．有趣的是，普鲁卡因和乙酰胆碱的预混时间分别为10分钟和20分钟，在APTT上表现为添加效应。这可能反映了酯连接的普鲁卡因和酰胺(2°胺)连接的普鲁卡因在反应活性上的差异。

异丙肾上腺素和多巴对APTT具有促凝作用和非统计学作用，与AcH预混后对APTT也无统计学影响(图)6.和9）．在异丙肾上腺素的情况下，单独AcH和AcH- ip混合物显示相同的aptt(图)6.)。在DOPA实验中，连续添加DOPA的行为就好像在乙酰胆碱存在的情况下，DOPA对APTT的影响无效。同样，乙酰胆碱与DOPA的10分钟和20分钟混合物的行为就好像没有DOPA一样（图9)这些数据与多巴胺的数据明显不同，多巴胺具有轻微的促凝作用，当与乙酰胆碱作为预混剂连续添加到血浆中时，会降低乙酰胆碱的抗凝作用[5.］．在RT条件下与乙酰胆碱共孵育时，芳香胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、5-HT和组胺均降低乙酰胆碱对血浆的抗凝作用[5.］．

临床上，这些药物表现出强大的作用。安非他明、甲基苯丙胺（MDMA）和可卡因与血压升高、心律失常、中风、TIA、梗死和出血有关[9,10]苯丙胺通过阻断突触前对儿茶酚胺的摄取促进神经传递，从而提高儿茶酚胺在突触中的存在，从而导致突触后受体饱和[10］．MDMA抑制线粒体ALDH2和胞浆ALDH1 [11］．在大鼠体内MDMA的长期5 -羟色胺神经毒性通过乙醇得以延长，这是由于乙醛的存在增加，乙醛抑制ALDH1和ALDH2 [12］．

异丙肾上腺素，它是一种-肾上腺素能激动剂，引起小鼠和大鼠心肌肥厚和心肌梗死[13–20.］．Galindo等[13]观察到865个基因被异丙肾上腺素修饰。然而，值得注意的是，咖啡酸降低了异丙肾上腺素对雄性白化Wistar大鼠细胞膜的损伤程度。芝麻素、甲基莲心素和维生素A可以保护啮齿动物免受异丙肾上腺素的伤害。由于异丙肾上腺素诱发心肌梗死，乙醇饮食的大鼠表现出更高的存活率。20.］．

这个β肾上腺素能阻滞剂阿替洛尔具有抗高血压、抗心绞痛和抗心律失常的特性[21–27］．阿替洛尔对肾上腺素诱发的心律失常大鼠的抗心律失常作用可见[26]与单独给药相比，联合应用乙醇和阿替洛尔可降低心律失常反应。阿替洛尔已用于治疗乙醇戒断综合征[28,29］．它还能降低初次心肌梗死后的再梗死率[23]从而降低死亡率。

DOPA是酪氨酸的代谢产物，多巴胺是DOPA的序列代谢产物，因此DOPA与多巴胺之间存在着内在的联系。两者都是儿茶酚胺，是去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。它们与5-HT一起组成生物胺激素，降低乙酰胆碱对APTT的抗凝作用[5.]最可能的情况是在乙酰胆碱和这些激素的胺和羟基部分之间形成希夫碱、半缩醛和缩醛，从而使乙酰胆碱解毒[5.］．约翰逊(30.]在动物研究中指出，5-HT水平的降低与酒精饮酒的增加有关。这可能反映在AcH与5-HT相互作用形成席夫碱。佐藤等人[31[有报道称，服用抗帕金森药物的患者服用多巴胺和多巴胺激动剂后，PTs值升高。近年来最有趣的进展之一是Sandler等人的报告，1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉，也称为salsolinol，在帕金森病患者的尿液中发现L-DOPA [32］．对老鼠和人类的进一步研究已经观察到大鼠肾上腺和酗酒者的尿液中有salsolinol [33］．Salsolinol据报道是多巴胺和乙酰胆碱的缩合产物[34]N-甲基沙索醇，沙索醇的代谢产物，诱导神经元凋亡[35]作为一种神经毒素[36]因此，多巴和多巴胺都与帕金森病和乙酰胆碱有关，尽管多巴不是一种可用于治疗酒精中毒的药物[37］．

与前面讨论的代谢物和药物不同，普鲁卡因和普鲁卡因酰胺与酒精中毒或乙醛之间的相互作用尚未在很大程度上得到研究。然而，在早些年，对多醛的一些作用进行了简要的研究[38–40］．生物胺激素与乙酰胆碱的相互作用以及对其分解代谢产物的代谢研究一直是一个有趣的领域。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

承认

作者对BGSU医疗技术项目主席Robert Harr教授表示深切的感谢，感谢他在本次研究中对血浆和APTT试剂的慷慨贡献。

工具书类

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