的前瞻性研究结果大剂量或传统Anthracycline-Cyclophosphamide方案+放疗对局部成人非霍奇金主要骨淋巴瘤

文摘

背景。主骨淋巴瘤(PBL)是一种罕见的实体,只有了一个前瞻性和回顾性研究,很难建立治疗指南。我们前瞻性评估大剂量或传统anthracycline-cyclophosphamide PBL的剂量和放疗。患者和方法。GOELAMS前瞻性多中心研究(1986 - 1998)招收成人本地化高档PBL根据年龄和性能状况(PS)。60岁以下患者接受了大剂量切方案(VCAP)和≥60年传统anthracycline-cyclophosphamide方案(VCEP-bleomycin);当地所有收到鞘内化疗和放射治疗。结果。在26患者包括(VCAP: 19;VCEP-bleomycin: 7), 39%的人可怜的PS≥2。8年的随访中值,总体生存,风平浪静生存,和复发存活率分别为64%,62%,和65%,分别与治疗组之间没有显著差异。可怜的PS与较短的操作系统和EFS显著相关。结论。我们的结果证实我们的年龄的治疗策略的有效性。结果高剂量anthracycline-cyclophosphamide没有改善。对老病人VCEP-bleomycin有效且耐受性良好。必须考虑强化患者p≥2,一个可怜的预后因子。

1。介绍

主骨淋巴瘤(PBL)是一种罕见的临床病理的实体恶性骨肿瘤约占3%,1%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)和5%的淋巴结外侵犯NHL (1- - - - - -4]。在大多数情况下,组织学是弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。是否出版广播公司需要确定具体治疗指南。自1960年代以来,管理有限阶段i ii PBL通常由骨和邻近的淋巴结放疗诱导至少一个好的局部控制(2,5]。然后,添加的化疗系统一直建议应对相对高复发发生在原始位置后辐射。先进的情况下,相应的骨骼疾病与多个本地化,治疗只能基于这个专栏通常很好的预后[1,6,7]。

到目前为止,PBL主要回顾了在几个小回顾性研究,只有一个前瞻性研究(1,4,8- - - - - -10]。我们的前瞻性研究旨在评估总生存期(OS),风平浪静生存(EFS)和复发存活率(RFS)后高剂量或传统的成人anthracycline-cyclophosphamide方案局部非霍奇金PBL在利妥昔单抗的时代。

2。患者和方法

2.1。研究设计和患者的资格

患者17 - 75岁本地化高档PBL参与了一项前瞻性,多中心GOELAMS研究。这些患者占9.3%的305 NHL 02和03 GOELAMS试验中1986年3月至1998年5月,给他们的书面知情同意参加。切除活检组织学诊断确认,按照之前的工作制定标准(11]。

分段程序包括性能状态(PS)、微分白血细胞计数、生化分析(血清乳酸脱氢酶(LDH)和肝和肾功能测试),thoracic-abdominal-pelvic电脑断层扫描,骨髓活检和脑脊液细胞学。人类免疫缺陷病毒呈阳性的患者身上被排除在外。阶段是根据安阿伯市的标准决定的。笨重的疾病被定义为损伤超过> 5厘米。

2.2。处理协议

患者< 60岁(GOELAMS 02试验)收到了三个周期的高剂量切方案(VCAP)如下:eldisine增长值3毫克/ m²1天,阿霉素注射。60毫克/ m²1天,环磷酰胺注射。1500毫克/ m²1天,和口服强的松80毫克/天1 - 5 m²/ d。病人≥60岁(GOELAMS 03试验)收到了三个周期的传统anthracycline-cyclophosphamide方案(VCEP-bleomycin)如下:eldisine增长值3毫克/ m²1天,farmorubicin增长值80毫克/ m²1天,环磷酰胺注射。750毫克/ m²2天,口服强的松50毫克/ m²/ d天1 - 7,和博来霉素10天1和5毫克。

两个试验,每门课程每21天重复和鞘内化疗(甲氨蝶呤15毫克)与每个周期管理。1990年1月以来,已经给所有的病人化疗周期之间粒细胞集落刺激因子。

一个月后完成化疗,每个病人收到相关区域放射治疗(总剂量:40 Gy交付20分数,2 Gy /天)超过4周。

2.3。反应评估和后续评估

治疗反应是由体检和生物学和放射学检查。在GOELAMS前瞻性多中心研究中,完全缓解(CR)被定义为所有临床的完全消失,生物和放射性疾病的证据(缺乏进步的骨骼病变)。随访包括临床和放射学评估每六个月。

生存分析包括操作系统、EFS和RFS。操作系统计算的时间直到死于任何原因的诊断。EFS计算时间的诊断(即。,study entry) until disease progression, relapse, second malignancy, and death from any cause. RFS was calculated as survival after achievement of CR until relapse or death.

2.4。统计方法

结果表示为中值(范围),意味着±SD,或数字(%)。

生存曲线计算使用保险精算kaplan meier方法。Log-rank分析用于评估曲线对患者组之间差异的重要性。病人的特点受到使用生存率较单变量分析,在进入之前Cox比例风险(多元分析)回归模型,以确定预后因素(双面)。一个被认为是显著的。研究预后因素是性别、性别、舞台,B症状,这个网站,LDH水平,笨重的疾病,PS,硬膜外参与。

都进行了统计分析与社会科学统计软件包(SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

26例PBL患者纳入GOELAMS 02(19/26的患者中,73%)和03(7/26的病人,37%)试验从1986年到1998年,他们的特点是总结表1。

他们的平均年龄是46岁(范围17 - 69)(19例)和70年(范围65 - 75)(7例)GOELAMS 02和03试验(截止60年),分别。三个患者在63年和69年的历史,而是优秀的PS被调查者GOELAMS 02试验中。整体的男女比率为1.6。

中轴骨的主要出版广播公司网站。两个病人双焦骨骼病变(轴向和周边骨骼骨质病变)。皮肤和皮下组织也参与了两个病人。根据安阿伯分类,81%的患者第二阶段我和19%的阶段。GOELAMS 02试验的六名病人硬膜外参与,揭示了截瘫,很大程度上可以解释为什么PS≥2, 35%的病人。主要组织学亚型扩散,小裂细胞淋巴瘤和扩散,混合大小细胞根据工作制定,对应于DLBCL的卫生组织分类工作。

除了年龄和笨重的疾病,这两个试验是可比的组织学类型,网站,安阿伯分类、B症状,LDH(表1)。除了一个病人实现CR (96%)。一个63岁的患者VCAP-resistant肋疾病15个月后死于进步的疾病。8(30%)复发发生在中位数为2.3年(范围0.4 - -6.5)后,克雷格:两个复发组7的老年患者和6在这个19岁的年轻患者,包括65和69岁的患者。两个8的复发发生在最初的PBL的网站。

笨重的疾病在九个病人和四个复发。四个复发发生后不到2年CR,三个2.1至5年和一个CR后6.5年。在六个患者硬膜外参与,三个复发(50%)和三个在持续CR:两个这三个复发的发生原位。

8年的随访中值(范围1.2 - -17),操作系统,EFS, RFS±64%和12日±10 62%,分别为和65%±10年。操作系统、EFS和RFS GOELAM 02和03年6试验中,分别有66%±13日59%±21日62%±12和64%±21日71%±71%±14日17日在两个实验组之间没有显著差异(表2)。

根据单变量和多变量分析,可怜的PS(≥2)与操作系统和EFS(图短得多1和表2)。

4所示。讨论

这份报告总结了前瞻性研究的结果,评估的长期结果26个非霍奇金PBL在成人后高剂量或传统anthracycline-cyclophosphamide方案与放疗相结合。因为所学稀有1- - - - - -4)和临床过程的异质性申请诊断、分期、治疗,存在着争议,没有具体的指导方针。

弥漫型大b细胞淋巴瘤的主要组织学观察到在此公布的数据是一致的(9,10,12]。拉钮亚型之间没有明显的生存之间的差异被观察到在文献[12,13]。年龄中位数略高于此前报道(45 - 50年)(3,9,14),这可能反映了入选标准。不像大多数的报告(1,13,15,16),年龄并不影响生存参数(反应率、复发、操作系统、RFS进展,或EFS)的患者。事实上,相对良好耐受的治疗可能反映了调制的化疗剂量根据年龄。此外,没有放疗并发症的观察,当然由于低辐射剂量。

PBL是诊断阶段I和II [9)除了在一项研究中有四期与椎本地化(17]。阶段出现的最重要的预测变量(1,6,8,18]。标准分段程序(包括骨影像学、骨扫描和骨骼磁共振成像)可能低估了安阿伯市举办。他们不允许评估整个骨架目前optimately由使用正电子发射断层扫描(19]。事实上四期是预后不良的因素,可能需要一个强化治疗。阶段的低估导致了治疗不足。

外围框架是最常见的网站所学。然而,先前的一项研究报道高频中轴骨位置(20.),这是一个了不起的病人的特点。然而PBL网站不影响操作系统和EFS在我们的研究中。然而,一些差异有关轴向参与文学的定义很难区分中轴骨的预测和肢体参与(2,20.]。

笨重的疾病观察9例(包括所有VCAP组),其中3截瘫。贬义的截瘫的影响已经建议一旦[21]。我们的单变量分析发现了一个显著的不利影响PS≥2(操作系统,EFS)。我们的多变量分析差PS保留,但不得硬膜外扩展为EFS较短和操作系统显著相关。这个观察可能是解释为相对硬膜外扩展和PS之间的冗余,因为经常在neoplasic情况下,截瘫的患者p≥2。

一次,标准治疗局部疾病主要包括放射治疗,从40 - Gy 4 - 6周内交货。放疗取得了高水平的局部控制(80 - 100%),但是迟到了后跟高复发率(50%)(5]。然后提出了不同的化疗和放疗CMT时间表(7,15,16,22,23]。已经表明蒽环类治疗提高了患者的反应率,延长操作系统本地化淋巴瘤(23]。结合放疗优于放疗有关RFS和操作系统。这是减少复发的可能解释相结合治疗组(23]。因此,预后不良的总体PBL的名声似乎不再是合理的比其他淋巴结外侵犯淋巴瘤(2,4,9,10,24]。值得注意的是,传播PBL的操作系统,也就是说,PBL与多个位置使用CMT,高于局部阶段疾病在一些研究[15,16,25]。

我们的结果证实了CMT的功效。96%的CR率很好,意思是5年期和10年期OS达到79%±8(22名患者)和63%±12(19病人),分别。5 -和10-RFS±9和64%±10 70%,分别GOELAMS试验相似。这些结果并不比那些325年本地化咄咄逼人NHL治疗在另一个GOELAMS试验(26)并确认数据表明comparable-although通常不是randomized-published研究[6,7,13,15,16,23]。我们没有观察到任何重大差异的阶段I和II或正常和LDH水平高。然而,一些本地化的激进的NHL预后标准不适用于出版广播公司(2]。在我们的研究中,调制anthracycline-cyclophosphamide剂量没有显著影响生存的参数(反应、复发、死亡、OS、RFS进展,或EFS)两组。

我们观察到30%的复发率。其中,七个复发有关盆腔本地化,包括三名截瘫患者。高复发率的轴向定位报告之前(14,27),导致一次糟糕的操作系统(14]。尽管局部控制似乎是好的,我们认为全身治疗可以进一步改善。因为招聘期间,添加一个anti-CD20单克隆抗体的潜在好处,这似乎是有利的对PBL在一项研究[28),无法测试。增加化疗周期交替方案周期的数量是另一个选择。

截瘫率高(6例,23%)观察到我们的人口仍值得关注。硬膜外定位与截瘫与短OS(25±33%)但不显著(操作系统无截瘫的患者75%±11日)。然而,7人死亡的记录,三是截瘫患者。截瘫患者中6,三个复发和两个这三个复发的发生原位。只有25%的病人没有硬膜外参与复发。硬膜外的不良预后PBL在几项研究[13,29日),只有一个例外(30.]。

总之,我们的研究结果证实的疗效与本地化PBL CMT。CMT的系统性的手臂仍然不足,后期的高复发率。两个时间表,传统VCAP VCEP-b和高剂量化疗药物剂量和不同类型的蒽环霉素、博来霉素的缺失。VCEP-bleomycin方案是有效的,容忍的老年患者和高剂量anthracycline-cyclophosphamide没有改善的结果。

但由于招聘我们的前瞻性研究,anti-CD20单克隆抗体的潜在好处不是测试。然而大多数的PBL组织学是B表型。10年以来,在这些情况下,化疗的标准包括一个anti-CD20单克隆抗体。有限的管理阶段i ii PBL可能由3到4周期化疗添加anti-CD20单克隆抗体。应该考虑更多的化疗周期患者IPI评分高,即使IPI评分的影响在PBL尚未验证。放射治疗是有效的局部控制和加强仍在本地化阶段讨论。但必须精确的分期。分段过程应该包括正电子发射断层扫描(PET)看到整个骨架,它不是我们研究的案例。此外,对于骨淋巴瘤,CR的评估与CT扫描是一个主要的问题,使用宠物可以解决。

另一方面,硬膜外疾病和PS≥2是预后不良的因素。新的治疗策略应考虑对这些病人:anti-CD20单克隆抗体,更多的化疗周期,和/或他们的交替和强化。

5。临床实践点

(1)治疗指南出版广播公司根本不存在,因为它是一种罕见的实体,因此随机前瞻性临床试验缺乏。然而,化疗和放疗相结合策略提高了PBL在特定情况下的管理先进的疾病。(2)在这项研究中,我们审查26以前未经治疗的患者的临床结果PBL,所有接收anthracycline-cyclophosphamide包含方案和consolidative放射治疗。与平均8年的随访中,整体生存,风平浪静生存,和复发存活率分别为64%,62%,65%。可怜的PS OS和EFS较短有关。高剂量anthracycline-cyclophosphamide没有改善的结果。(3)在我们看来,联合化疗和放疗,现在可能与单克隆anti-CD20注入,对PBL efficace治疗。强化治疗必须考虑患者p≥2。此外,新的分段过程包括正电子发射断层扫描应该包括现在。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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