影响的临床状态压力网织红细胞,CD 36和CD 49 SSFA d₂纯合子的镰状细胞患者在阿比让

文摘

背景和目标。镰状细胞之间的相互作用涉及CD 49 d, CD36,血管内皮可能发起vasoocclusion导致急性痛苦和多器官功能衰竭。材料和方法。我们选择60 SS患者从未接受羟基脲治疗。我们进行了全血细胞计数。我们认同immunophenotyping通过流式细胞术总网织红细胞按劳分配的成熟程度(成熟,中间,很不成熟)和CD 36⁺和CD 49 d⁺抗原。压力网织红细胞与中间值和未成熟的细胞的总和。结果。主体在危机比主题总网织红细胞和未成熟网织红细胞在固定相()。在危机期间,总CD 36⁺网织红细胞(214 870±107 584 /μL与148 878±115 024 /μL;36)和非常不成熟的CD⁺网织红细胞(28.9±7.9%和23.0±6.4%;)增加。临床对CD 49 d状态没有影响⁺网织红细胞。结论。压力的利率一般网织红细胞和表达CD 49 d和CD 36是非常高的。临床状态有影响CD 36⁺网织红细胞。粘附分子的表达只有一个参数参与镰状细胞病的危机。

1。介绍

镰状细胞性贫血(SCA)是一个病理特点是急性疼痛和各种器官失败,频繁vasoocclusive相关集。导致这些vasoocclusive事件机制尚未明确。Vasoocclusion可能是由于镰状细胞和血管内皮细胞之间的相互作用。结果是一个较长的交通时间的毛细管系统[镰状细胞1- - - - - -3]。一些分子参与这些交互已确定例如CD 47,基底细胞粘附molecule-1 /路德(B-CAM-1 /逻辑单元),细胞间细胞粘附分子4 (ICAM-4) [3- - - - - -5]。在本文中,我们关注α₄(CD 49 d)β₁29 (CD)整合素或很晚激活抗原(VLA) 4、CD 36只出现在压力网织红细胞(1- - - - - -5]。

羟基脲(胡)是一个癌症化疗剂降低SCA危机的频率。胡可能发挥其治疗效果通过生成一氧化氮(消炎)和增加的水平antisickling胎儿血红蛋白(Hb) [3,5,6]。更高水平的Hb F导致临床上温和镰状细胞病(3,6]。胡也导致的表达明显降低CD 36, CD 49 d,和CD基因(29日7]。

李等人。8)和Trinh-Trang-Tan et al。9)发现存在与否的CD 36对SCA的临床表现没有影响。布朗和Hebbel2和风格等。3)有一个完全不同的观点。

在科特迪瓦,Hb的频率S徘徊在14%与2%的主要形式(10]。胡不属于医疗设备用于镰状细胞患者的治疗。专门治疗患者在科特迪瓦从来没有收到。维持治疗是基于叶酸和血管舒张药10]。危机是由非甾体类抗炎药物治疗,特别是ketoprofen [10,11]。

是不常见的发现研究人口组成的SS患者清楚地显示对象的结果在稳态或危机。这就是为什么我们设定一个目标,调查是否临床状态,即危机或稳定状态,影响了总网织红细胞,压力网织红细胞和粘附分子的表达和CD 36和CD 49 d党卫军非洲黑人患者从未被胡锦涛在阿比让。

2。材料和方法

这是一个横断面研究中心实验室和大学医院的临床血液学部门Yopougon在阿比让。研究人群包括60 SCA (Hb SS)患者提供他们的知情同意参与;这些30在稳态和30在危机。稳态是由一段至少1个月自去年危机病人的8,12]。在科特迪瓦专门治疗的病人。他们从来没有收到。我们不包括受试者输血前的三个月的调查。如果样品是发生溶血,如果他们包含凝块或者immunophenotyping测试是不执行在48 h,病人也没有选择(8,12]。一旦病人采取的样本在危机被承认,住院的第一天。

静脉穿刺进行收集的血液在含抗凝管,弯头Ethylendiaminetetraacetic酸(EDTA)。我们执行一个完整的血细胞计数Sysmex xt - 2000我分析仪。网织红细胞的比率的确定及其程度的成熟度进行immunophenotyping通过流式细胞术FACSCalibur正欲流式细胞分析仪。我们使用相同的设备来演示光盘36和CD 49 d抗原表面的网织红细胞。至少有20 000个细胞对每个样本进行了分析。我们使用以下试剂:anti-CD 36单克隆抗体与异硫氰酸荧光素(FITC), IgM同位素,卡帕(FITC) anti-CD 49 d单克隆抗体结合藻红蛋白(PE), IgG1同形像,卡帕(PE), Retic-Count或噻唑橙,磷酸盐水,牛血清白蛋白,片段F (ab′) 2 IgG1 [3,8]。

网织红细胞的分布根据成熟度与噻唑橙的程度可以分为成熟的网织红细胞(低荧光区域或LFR),中间的网织红细胞成熟(温和的荧光区域或生产商)和在非常不成熟的网织红细胞(高荧光区域或HFR)。压力网织红细胞对应于未成熟网织红细胞分数(IRF)由网织红细胞生产商和HFR的总和13]。平均荧光强度(MFI)也被测量。

VLA-4由CD 49 d (α₄整合素)和CD 29日(β₁整合素)。组件都是衡量风格等。3使用流式细胞仪)。他们发现,CD 49 d的表达和CD 29几乎是相同的。在此基础上,我们只有寻求CD 49 d的表达3]。

使用学生的数据进行了比较以及卡方检验。一个值< 0.05显示显著差异。

3所示。结果

60 SS患者(32男性和女性28日)进行了研究。平均年龄为15.12±10.57(2-43年)。我们分离患者根据临床状况:危机或稳态(表1)。在危机或稳定状态的患者也有类似的分布对年龄、性别比例、Hb分数(表1)。另一方面,临床历史而言,受试者在危机有一个更长的住院时间和更多的输血()对象在稳定状态。临床状态影响了最完整的血细胞计数(表的元素1)。严重贫血和嗜中性白细胞增多是完整的血细胞计数(表的亮点1)。

受试者在危机统计更总网织红细胞(绝对和相对值)和未成熟网织红细胞,HFR,比稳态(科目表2)。

所有患者(60/60)表达了CD 49三网织红细胞。根据成熟的程度是相似的分布在危机期间或稳态。非常不成熟的细胞成为主流(表3)。

80%(48/60)的患者表达CD 36。平均荧光强度(MFI)压力网织红细胞是120±10而更成熟的网织红细胞MFI很低(35±7)。压力网织红细胞染色。相对和绝对的CD 36⁺网织红细胞是更高的危机比稳定状态(表4)。稳态与增加CD 36⁺中间成熟度网织红细胞。未成熟网织红细胞值更高的SS患者危机(表4)。

4所示。评论

年龄和性别上的数据是类似于其他研究在阿比让的强调,镰状细胞患者大多是青少年或年轻男性成人(10,11]。

病历显示,患者招募在危机时收到更多的输血和住院时间(表1)。痛苦的危机的频率需要住院治疗和住院时间的临床标准用来评估SCA的严重程度。普拉特et al。14]表明,痛苦事件的数量在一年的临床疾病的严重程度,它与早逝尤其是在病人超过20年。

实际上,SCA与异常炎症反应这是更重要的在危机期间(4,10,12]。工作以来Sangare et al。10),展示了非甾体类抗炎药物的有益作用,ketoprofen用于治疗癫痫在阿比让。它与血管舒张,pentoxifylline。这抗炎药显著缩短,没有任何副作用镰状细胞危机的持续时间,主要的效应大于阿片类止痛剂。病人都没有了。

临床状态,即vasoocclusive危机,影响了几乎所有参数的完整的血细胞计数血小板水平(表除外1)。完整的血细胞计数表明异常通常描述为严重贫血和白细胞增多3,8,10,15]。在随后的病人在目前的研究中,一个更高的末梢循环和感染的白细胞计数显示。感染相关的增加白细胞的发生常与vasoocclusive集。缓慢的流动,增加了运输时间,缺氧,因此镰状可能是由于镰状细胞之间可能的相互作用和微循环中白细胞5]。一个新的多步vasoocclusion镰状疾病模型从而提出。在这个模型中,镰状细胞或二级炎性刺激诱导内皮细胞激活,导致招聘粘附白细胞。这些白细胞与红细胞镰状细胞,从而阻碍微血管血流量。最后,镰状细胞被困导致vasoocclusion,如Frenette所示(16]。

总网织红细胞(表的值2)接近的结果等其他作者风格等。3),李et al。8],Maier-Redelsperger et al。15],它强调了hyperreticulocytosis从259 000 /μL (8320 000 /μL (3,15]。危机导致显著增加总网织红细胞(表的相对和绝对的值2)。另一方面临床状态没有影响压力网织红细胞(IFR)率高。这个结果是令人惊讶,但可能有些生物改变仍然坚持在一个月后危机即使病人在稳定状态。

在压力网织红细胞,非常不成熟细胞的分数在危机期间高于稳态期间(10.7±9.9%和6.7±3.5%;)。这些值都低于Maier-Redelsperger et al。15]发现13%的频率非常不成熟的SS患者网织红细胞(15]。Hebbel [11980年)是第一个显示的红细胞SS患者病理粘附血管内皮。j·l·Wautier和m . p . Wautier17)还指出,附着力更重要,如果血液收集疾患的危机。根据Trinh-Trang-Tan et al。9网织红细胞更丰富和表达粘附分子可能导致hyperadhesiveness。

我们只找到CD 49 d的表达这对所有的病人(表是积极的2)。网织红细胞百分比表达CD 49 d为44.1±17.7%的痛苦的危机和稳定状态(表40.9±7.7%3)。差异不显著()。风格等。3)还发现,危机或固定相不影响CD的相对价值49 d⁺网织红细胞。然而,我们的研究结果是高于风格等。3和李et al。8]。风格等。3)发现,网织红细胞百分比表达CD 49 d为29.0±5.9%,即129 000±39 000 /μl·李等人。8]显示22±2%网织红细胞携带CD 49 d。这些高可以解释,我们选择的主题是更加乏力。

乳糜泻36⁺主题,总网织红细胞水平为53.4±14.3%受试者的危机和46.1±11.4%稳定状态(表的对象4)。这些结果不同于李et al。8CD 36只发现24%±8.1%⁺网织红细胞。他们接近的风格等。3CD 36]为55.3±6.4%⁺网织红细胞前胡治疗。布朗和Hebbel2)获得39.8±21.9%的总网织红细胞CD 36⁺病人。这个值低于李的结果(8),但高于百分比由风格等。3]。

我们研究了SCA的病人没有收到。我们比较结果与作者(3,8)曾在SS患者。能够很好的证明,胡锦涛降低CD 49 36 d和CD表达甚至几个月后(3,8]。事实上,李et al。8)收集样品引入胡治疗前。风格等。3]遵循SCA患者发病的治疗。

根据风格等。3),我们发现CD 36表情网织红细胞高于CD 49 d。然而,这些作者强调,附着力VLA-4或介导的α₄(CD 49 d)β₁(CD 29)整合素会比这更顽强的涉及CD 36 [3]。

CD的贡献36质疑了发现镰状细胞CD病人36缺乏网织红细胞和成熟红细胞可以有一个正常的临床过程8,9]。Trinh-Trang-Tan et al。9)显示,有粘性和粘附分子之间的分离。因此可以想见,CD 36岁,虽然在数量减少,可能被本构异常磷酸化激活(9]。

在镰状微循环血流量是妥协。在低流,镰状细胞坚持内皮与接触时间没有增加内皮激活或胶蛋白。镰状细胞和内皮细胞之间的接触时间似乎比高亲和性receptor-ligand坚持的更重要的决定因素相互作用[18]。

级联信号作用导致受体激活而非粘附分子的表达水平只有也应该发挥重要作用在镰状细胞的粘附血管(4]。

5。结论

在SCA中,临床status-crisis或稳定国家影响临床历史,也就是说,住院天数和输血的数量。贫血,白细胞增多,总未成熟网织红细胞患者高危机比稳定状态。之间没有区别主体在危机和稳态CD 49 d⁺网织红细胞。关于CD 36⁺主题,危机已经导致增加总网织红细胞和未成熟网织红细胞。

SCA是复杂的机制,涉及的结果粘附分子等49个d和CD 36。有一个网织红细胞粘附系统之间的关联和压力。然而这些事实并不足以预测镰状细胞的发生和严重程度的危机。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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