在阿比让约普贡大学医院治疗65岁以下多发性骨髓瘤的特点和结果，Côte d '科特迪瓦

摘要

我们回顾性研究了从1991年到2005年在Yopougon大学医院临床血液科确诊的30例年龄在65岁以下的多发性骨髓瘤患者，医院发病率为2.9例/年。患者年龄34 ~ 64岁，平均年龄49岁，性别比1.73。专业活动有3%的放射技师和10%的农民。临床上，83%的病例以骨痛为主要征象。骨髓瘤在93%的病例中为分泌型。86%是Ig g型，66%是kappa型。86%的患者贫血，20%的患者肌酐>为20 mg/L, 10%的患者血钙>为120 mg/L。在80%的病例中发现晶洞。53%为DURIE和SALMON III期。并发症有感染性(33%)、肾性(20%)和出血性(7%)。 Chemotherapy regimens were VAD (10%), VMCP (30%), and VMCP/VBAP (60%) with 47% of partial responses, 33% of stable disease, and 7% of very good quality partial responses. The outcome developed towards death in 37% and causes of death were renal in 46% of cases. The median survival was only 5.1 months.

1.介绍

多发性骨髓瘤或卡勒病是一种异常浆细胞克隆的恶性增殖，分泌完全或不完全的免疫球蛋白。它分别占美国白人和黑人恶性血液病的10%和20%。它是一个条件的对象超过50岁。其发病率随年龄增加:60岁时每10万人中有5人，80岁时每10万人中有20人。确诊的平均年龄为64岁。它在男性中比在女性中更为常见[1］．

多发性骨髓瘤的阳性诊断并不总是容易的。它需要结合临床论证(一般情况、骨综合征)、生物学论证(骨髓研究、血液和尿液中的蛋白质研究、血红蛋白水平、血清钙和肌酐)和放射学论证(骨骼x线)[2］．

结果被多种并发症打断，如骨、肾、感染、代谢、神经、出血性并发症和恶病质。

最初的预后分类是基于DURIE和SALMON，但目前是国际分期系统(ISS)，有两个参数白蛋白和2 .微球蛋白。此外，一些细胞遗传学异常如del (13q)， t(11;14)、t (4;14)、t (14;16)， del (17p)有重要的预后价值。他们的预后很差[3.- - - - - -6］．欧洲每年的死亡率为4.1/10万居民[3.］．

在治疗上，DURIE和SALMON的I期患者不推荐使用该治疗;另一方面，II期和III期的治疗将考虑患者的年龄[3.］．如果在发达国家，65岁以下的患者接受强化治疗，特别是骨髓移植，则在Côte d 'Ivoire并非如此。在我们的运动背景下这些病人的治疗结果是什么他们骨髓瘤的特征是什么?

2.患者和方法

我们的研究是在Côte d ' ivory的Yopougon大学医院的临床血液科进行的。回顾和描述性和专注于记录症状多发性骨髓瘤的患者住院,诊断在1991年1月至2005年8月由脊髓x光像血液和尿液中蛋白质的研究,血红蛋白水平,血清钙、肌酸酐,根据SWOG标准(西南肿瘤组)和ROTI(多发性骨髓瘤相关器官或组织损害:血清钙升高、贫血、肾衰竭和骨骼病变)的骨骼x线[6，7，并且接受过化疗。30名患者被纳入研究。未选择无症状多发性骨髓瘤和意义不明的单克隆伽玛病患者。使用个人调查表操作每一份病历，收集流行病学参数(年龄、性别、职业和社会经济地位)、临床参数(表现状态、骨疼痛)、生物学参数(骨髓浆细胞、单克隆免疫球蛋白类型、轻链类型、Bence Jones蛋白尿、血红蛋白水平、血清钙和肌酐)、放射学参数(晶骨、脱矿、骨肿瘤和骨折)、进化参数(DURIE和SALMON的分类、进展性并发症和死亡)以及根据标准化全身缓解指数(完全缓解或CR，非常好的部分反应或VGPR，部分反应或PR，稳定的疾病，进展，复发)(表2)．

社会经济地位的评估采用间接标准:栖息地类型、职业、满足处方费用的能力和抚养子女的数量。

CR表示单克隆免疫球蛋白在血、尿和骨髓浆细胞中的阴性<5%。

VGPR对应血清单克隆免疫球蛋白下降90%，对应尿免疫球蛋白<100 mg/24 H。

PR对应血清单克隆免疫球蛋白下降50%，尿单克隆免疫球蛋白下降90%，游离轻链下降50%。

稳定的疾病对应于缺乏CR、VGPR和PR的标准。

进展标准为血清或尿单克隆免疫球蛋白或游离轻链检测增加25%，骨髓浆细胞增加10%，出现新骨或额外骨病变，钙水平大于2.65 mmol/L。

复发的标准是出现新骨或额外骨病变，血清钙水平大于2.65 mmol/L，血红蛋白水平降至2 g/dL，肌酐水平大于20 mg/L (177μmol / L);单克隆成分单独不考虑复发[7］．

在治疗方面，我们的患者使用了三种化疗方案(VAD:长春新碱、阿霉素、地塞米松方案，VMCP:长春新碱、美法兰、环磷酰胺、泼尼松方案，VMCP/VBAP:VMCP/长春新碱、卡莫司汀、阿霉素、强的松替代方案)间隔治疗4至6周，并伴有辅助治疗(双磷酸盐、止吐剂和钾)。

数据使用Epi-Info软件6.04b, Statview进行分析。按Kaplan Meier法计算总生存期，记录有纳入日期(入院日期)和最终评估日期(死亡日期或所提及的日、月、年的最新信息(dd-mm-yyyy))(图)1)．

3.结果

1991年1月至2005年8月，在44例骨髓瘤中，有30例年龄在65岁以下的患者被诊断为有症状的多发性骨髓瘤。表中总结了这些患者的流行病学、临床和生物学特征1．

4.讨论

之所以进行这项多发性骨髓瘤研究，是因为国际上关于科特迪瓦骨髓瘤的数据很少。

Yopougon大学医院的临床血液科是血液系统恶性肿瘤的唯一治疗管理中心。

从1991年到2005年，在总共44例有症状的多发性骨髓瘤中，在15年里，我们有2.9例/年的医院发病率。患病率随年龄的增长而稳步增加:40岁以下患者为10%，40 - 51岁患者为33%，52 - 64岁患者为57%。此外，65岁以下的患者占我们所有骨髓瘤的68.2%。因此，65岁以下的年轻患者占优势是我们的骨髓瘤的流行病学特征之一，而在欧洲，40%的患者年龄在65岁以下，40岁以下的患者不到2% [8］．欧洲人的平均发病年龄一般在65至70岁之间[6，8］．我们研究人群的平均年龄为49岁，极端年龄为34岁和64岁。我们的低平均年龄是由于我们的抽样类型(研究年龄在65岁以下的人口)，也由于非洲人口的年龄金字塔。然而，所有的作者都同意骨髓瘤在40岁之前是罕见的，并且在男性受试者中占主导地位，正如我们的研究显示[4，6，9］．

在我们的研究人群中，职业是非常可变的，从高管到非正式部门和家庭主妇。暴露于电离辐射是唯一确定的危险因素。在一位放射技师身上发现了这种风险。未见家族骨髓瘤病例。一些作者提到了环境因素(农药、除草剂和化肥)，特别是在占我们研究人口10%的农民中[1］．

临床上，83%的病例发现骨综合征。其特征是与骨肿瘤或骨折相关的骨痛(3%)或骨折(33%)。因此，骨痛是我们患者的主要临床症状，常规止痛剂不能缓解。80%的病例中有2或3例表现不佳，最常与贫血或其他进化并发症引起的虚弱有关，特别是复发感染(33%)、肾衰竭(20%)和出血(7%)。泌尿生殖道感染5例，肺部感染2例，耳鼻喉科感染1例，皮肤黏膜感染1例，骨骼肌肉感染1例[1，6］．

副临床时，86%的病例出现贫血。在我们的研究人群中，43%的患者贫血严重<8 g/dL。在我们的文献中，40-73%的病例观察到贫血[6，9］．60%的人骨髓浆细胞在10 ~ 30%之间，G型单克隆免疫球蛋白占86%，kappa轻链占66%，分泌性骨髓瘤占93%。肌酸酐<20 mg/L占80%，血钙<120 mg/L占90%。放射学征象以晶洞为主(80%)[10，11］．没有患者接受磁共振成像(MRI)或血清游离轻链测定或细胞遗传学检查以检测染色体异常。

在预后方面，47%的病例中骨髓瘤处于DURIE和SALMON的II期，53%的病例处于III期。国际空间站(国际分期系统)无法评估，因为确定β大多数患者不能使用微球蛋白。

在治疗方面，我们只在患者中采用与二磷酸盐相关的化疗，因为我们没有进行骨髓移植。采用三种化疗方案:VAD方案(10%)、VMCP方案(30%)、VMCP/VBAP交替方案(60%)。这些治疗导致47%的部分缓解，7%的非常好的部分缓解，33%的稳定疾病和13%的进展。没有完全缓解或复发的病例记录[7］．没有完全缓解是由于缺乏强化和依从性差的事实，大多数患者没有完成他们的治疗计划，主要是由于经济问题，考虑到84%的患者是低社会经济条件。

四个参数影响了我们对治疗的反应:(我)骨髓移植和多发性骨髓瘤新药(硼替佐米、IMiDs)的缺乏，(2)大量患者失去随访(43%)，(3)黑人的死亡率比白人高[12]，(iv)获得抗有丝分裂药物的问题:大多数社会经济地位较低的患者被迫以过高的价格购买治疗药物。

尽管如此，我们的结果还是可以接受的，因为我们的完全缓解率是47%。这一比例接近美国Alexanian等和中国Wan的55%和59.09%，他们的方案包括长春新碱、VAD [13，14］．

我们的挑战是提高我们的反应率，这可能会被接受，因为服务有新的治疗多发性骨髓瘤的方法。

从患者结局来看，失访13例，即43%，死亡11例，即37%，存活治疗6例，即20%。我们没有2005 - 2013年6例活队列患者的监测数据。这就是Kaplan Meier曲线中最大生存时间为84个月的原因。所以这个队列没有中位数的随访。47%的死亡原因是肾脏疾病，27%的死亡原因是感染，27%的死亡原因与疾病进展有关。中位总生存期为5.1个月，极值为0 ~ 84个月。6个月生存率为51%，3年生存率为6.7%。但应该注意的是，目前65岁以下受试者的金标准是VTD (velcade, thalidomide，地塞米松)方案，我们从2010年10月开始使用该方案。但考虑到相对较高的成本，只有富裕的病人才有机会使用它。但在我们的地区，目前还没有针对多发性骨髓瘤的国际临床试验。

参考文献

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