血栓性血小板减少性紫癜的管理方法在辛辛那提大学

文摘

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种罕见的血液进入紧急状态,先天或后天,因为血小板聚集各种器官的缺血性损伤。这是成年人的常见名称与microangiopathic溶血性贫血,血小板减少症,有或没有神经或肾功能异常,也没有另一个病因;孩子没有肾功能衰竭也称为TTP。血浆置换(PE)治疗的主要停留在结合类固醇和免疫抑制疗法。针对CD20的单克隆抗体美罗华降低抗体的产生从B淋巴细胞和用于antibodies-mediated疾病包括TTP。我们目前的数据回顾分析利妥昔单抗治疗TTP辛辛那提大学在一系列的22名患者从1997年到2009年。我们的研究结果表明,体育与免疫抑制治疗导致体育时间减少,复发率,增加患者的缓解TTP的持续时间。

1。介绍

TTP是一种罕见的血液应急各种器官,主要是大脑和肾脏,影响缺血性损伤是由于血小板聚合。特点是血小板减少症,摩诃,发烧,和神经系统和肾功能异常;然而,这五年间对于诊断是不必要的。TTP可能是先天性或获得由于艾滋病毒、结缔组织疾病、癌症、药物奎宁、丝裂霉素C,环孢霉素,口服避孕药,ticlopidine或它可能是特发性的。只有血小板减少症和马汉没有另一个临床明显的病因(如播散性血管内凝血、恶性高血压、重度子痫前期,败血症,和系统性恶性肿瘤)需要怀疑TTP的诊断和启动PE。摩诃被定义为多发地溶血(即。,negative direct antiglobulin test) with prominent red cell fragmentation (schistocytes) observed on the peripheral blood smear.

以来,自然发病机理可能是自身免疫性抗体ADAMTS13(缩写Disintegrin和金属蛋白酶与血小板反应蛋白- 1的图案,13日的家庭成员),劈开的血管性血友病因子(vWF)、特发性TTP的通常出现在大多数情况下。这些抗体导致缺乏ADAMTS 13蛋白酶活性和vWF的持久性。随后procoagulation趋势占主导地位,导致系统异常。治疗患者TTP的支柱是体育与类固醇。TTP的死亡率前使用PE大约是90%1- - - - - -3),目前在PE患者(20%或更少3- - - - - -5]。PE逆转负责血栓形成和血小板消耗TTP的症状。

尽管大多数患者TTP达到缓解PE +类固醇治疗(6),超过三分之一的患者在急性期复发在10年内(7]。不同的免疫抑制疗法(如静脉注射免疫球蛋白、长春新碱、环磷酰胺)(8- - - - - -11和脾切除术12已经提出)没有明确的好处。

利妥昔单克隆抗体针对CD20是特定于B淋巴细胞。它耗尽从这些淋巴细胞和抗体的产生从而已被用于包括TTP antibodies-mediated疾病。在这里,我们报告我们的经验在辛辛那提大学十多年来TTP使用利妥昔单抗治疗的患者。

2。目标和方法

本研究的目的是评估病人的医疗记录诊断出患有TTP辛辛那提大学的1997年和2009年之间的时期和比较的结果患者仅接受体育与体育结合那些治疗Rituximab-based化疗()。病人的人口统计变量了,收到的治疗类型(即。独自、PE和),体育时间,缓解率,缓解持续时间。IRB和病人的结果获得了批准之后在这一段时间。美罗华添加治疗4周后如果没有响应PE或有短暂的反应与复发4周。它在375毫克/平方。计每星期4剂量。

3所示。统计分析

综述了数值和分类变量使用中值(范围)和频率(%)。非参数Wilcoxon等级和测试是用于比较组之间的中位数而频率使用确切概率法进行了比较。对病人的集团,其持续时间只使用体育与体育和R / RC结合使用Wilcoxon符号秩检验。所有患者随访治疗后最后一次访问或死亡。生存曲线估计,商议使用kaplan meier和体育之间的比较和生存方法使用一个日志等级测试组。所有统计分析使用SAS 9.2 (SAS,卡里,NC)包。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

4所示。结果

共有22位患者进行了研究。中位数年龄为41.5岁(范围)(17 - 61)和女:男比19岁:3。13名患者(59%)治疗PE只有其余的9个患者(41%)治疗。请参见表1。所有的病人在集团是女性。剩下的10个女性患者中PE组,3被发现怀孕了。所有患者开始治疗诊断的时候,只有一个病人开始第二天因为线的功能问题。患者的基线临床特征(出现蛋白尿,存在裂细胞的血涂片,白细胞计数,血红蛋白水平,网织红细胞计数,肌酐水平,和LDH水平)显示两组之间没有差别。

体育(范围)的持续时间的中位数是284(337)天体育组。在集团、中值(范围)的持续时间仅使用利妥昔单抗(R / RC) 151(291)天,短于PE组()。然而,整个体育的持续时间组是220(69、624)天,显示没有区别的时间体育组()。

强调这一点是很重要的因为体育的持续时间减少,反映出更快实现疾病的缓解。虽然体育是减少TTP的死亡率从90%(之前使用PE)为20%,过程本身可能有不良反应,如气胸、出血、局部和全身感染,导管网站,静脉血栓形成,导管阻塞,柠檬酸anticoagulant-induced低血钙症的症状,(感觉异常、肌肉痉挛、恶心、呕吐、低血压、手足抽搐),过敏症状包括过敏反应的反应,或摘要与急性肺损伤(TRALI) [13]。

所有的病人在紧随其后的是一个中值(范围)的41(88)个月,所有幸存下来。体育组的患者随访20(77)个月和6(46.2%)治疗后死亡。审查的图表,我们可以确定死因的颅内出血1例和5人死亡归因于导管相关性败血症。因此,死亡率高等体育组(),强调了免疫抑制的重要性使用利妥昔单抗治疗TTP。然而,3 PE组的孕妇都活着。图1显示了两组生存曲线。体育组显示的存活曲线低于集团是一个平线在100%,所有幸存的最后一次访问()。

5。讨论

有理由使用利妥昔单抗在TTP患者不及时应对PE和类固醇或复发。这样的病人几乎都有严重的缺ADAMTS13和显而易见的抑制剂。我们不能找到ADAMTS从回顾性分析13个值的图表。然而,这个理由不是经常在第一集,随着信息关于ADAMTS13活动通常是不可用PE时。患者更为严重,更多的神经异常,他们要么不响应PE、发展持续恶化的疾病,尽管PE +糖皮质激素,或有复发的疾病,可能会受益于更密集的免疫抑制治疗。

利妥昔单抗可以在体育课程管理。的剂量利妥昔单抗后应立即apheresis抗体的过程来避免不必要的清除。虽然血浆分离去除大部分的利妥昔单抗、PE第二天利妥昔单抗治疗似乎并不影响利妥昔单抗的有效性14]。这可能是由于使用的标准利妥昔单抗剂量(375毫克/米²)可能超过消耗autoantibody-producing B细胞所需的剂量。没有记录在增加感染的第一年后续rituximab-treated组。

文献之回顾,Goyal等人显示4的12名患者(33%)接受体育和利妥昔单抗复发62±8.5个月后实现缓解(15]。

没有随机试验评价利妥昔单抗与体育相结合的好处。然而,观察性研究表明在某些设置好的结果。美罗华的管理应该考虑TTP PE和精心设计的前瞻性研究需要评估TTP的角色。

6。结论

TTP是充分与PE治疗急性设置;然而,体育与免疫抑制治疗趋势对PE的持续时间减少,复发率和缓解的持续时间增加。前瞻性研究与免疫抑制治疗前期需要证实这一点。

引用

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