临床特征、治疗和艾滋病免疫血小板减少HAART时代的结果

文摘

艾滋病ITP的特点是记录HAART时代前,和最佳的治疗除了鸡尾酒疗法是未知的。我们艾滋病ITP患者进行回顾和至少一个血小板计数< 20×10⁹1996年1月以来/ L。公元前5290名患者的艾滋病毒/艾滋病的卓越中心数据库,31例(0.6%)有一个诊断ITP和血小板计数< 20×10⁹/ L。初始ITP的治疗包括丙种球蛋白,;类固醇,;anti-RhD,;鸡尾酒疗法,。16个病人实现反应和9个病人实现完整的响应工作组根据国际标准。响应的平均时间为14天。血小板反应没有明显与治疗有关,但完整的反应是降低患者注射毒品的历史。ITP的治疗并发症发生在两个病人,有四个不相关的人死亡。在48个月平均跟踪,22名患者(71%)所需的二次ITP的治疗。这是我们最大的一系列严重的艾滋病知识ITP HAART时代报道。尽管大多数患者达到一个安全的血小板主要治疗ITP,几乎所有需要对ITP复发再处理。新方法在这个人口严重ITP的治疗是必要的。

1。介绍

免疫性血小板减少症之间的关联(ITP)和获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)在1982年首次承认1]。到来之前高活性抗逆转录病毒疗法(HAART),艾滋病血小板减少症的发病率约为10 - 30%,和血小板减少艾滋病毒的最初表现在大约10%的情况下(2,3]。发病率变化根据血小板减少症的定义和基线人口的特点;例如,它是更常见的在感染艾滋病毒的静脉注射毒品使用者(IDUs)相比,艾滋病毒感染与男性发生性关系的男人(2]。虽然过程中随时可能发生血小板减少艾滋病病毒感染,发病率一般与免疫抑制的程度和在临床艾滋病患者更为普遍4- - - - - -6]。

在最初的报道艾滋病ITP,血小板减少症通常与糖皮质激素治疗反应良好或脾切除术7- - - - - -9]。后来的研究显示,改善血小板计数和抗逆转录病毒治疗,特别是鸡尾酒疗法(10,11),这是现在艾滋病ITP患者的初始治疗的选择(12]。广泛使用鸡尾酒疗法的时代以来,没有发表的研究描述艾滋病ITP的发病率或临床特征(3]。进一步,有最小的数据安全的各种艾滋病毒阳性患者的治疗方案,和艾滋病ITP超出鸡尾酒疗法的最佳治疗方法是未知的(3,13]。本研究的目标是确定严重的艾滋病ITP的频率在HAART时代和描述临床特点,治疗,和结果的患者被诊断出患有严重的艾滋病ITP HAART时代。

2。方法

公元前我们搜查了艾滋病毒/艾滋病的卓越中心(CFE)数据库来识别艾滋病患者至少有一个血小板计数< 100×10⁹1996年1月以来/ L;今年鸡尾酒疗法在不列颠哥伦比亚省使用被广泛采用。在本文中,我们选择了关注严重艾滋病ITP患者。尽管国际工作组(IWG)定义严重的ITP患者仅包括临床相关的出血(14),因为它是不可能确定这组患者回顾性从我们的数据库,我们严重的血小板减少症定义为至少一个血小板计数< 20×10⁹/ L。我们选择这种方法,因为在我们的机构,这些患者通常被称为血液学和一般需要治疗,而艾滋病ITP患者和高血小板计数通常是由他们的初级护理医师或艾滋病专家。我们回顾了所有图表从患者血小板计数< 20×10⁹/ L。的分析,我们只包括艾滋病毒相关的诊断ITP患者的血液学家。患者排除如果他们全血细胞减少症,服用药物导致血小板减少症,血小板减少的另一个记录原因,或由血液学家没有文档的评估。合并感染与肝炎B或C被定义为乙肝或丙肝感染的血清学证据之前或在ITP的诊断。慢性肝病被定义为慢性肝功能异常的放射或实验室证据之前诊断ITP的时间。

IWG标准用来评估响应,完全缓解(CR)定义为一个血小板数≥100×10⁹/ L,响应(R)定义为一个血小板≥30×10⁹/ L,至少从基线数增长2倍,没有流血,没有响应(NR)定义为未能达到≥30×10血小板计数⁹/ L或不到一个双重的增加从基线,或持续的出血,失去反应定义为复发性血小板计数< 30×10⁹/ L或<双重大于基线或出血14]。描述性统计是用来总结数据。回应率是使用费舍尔的确切的测试相比,使用SPSS为Windows, 18.0版本。

3所示。结果

《数据库自1996年以来,5290名患者的1357(26%)至少有一个血小板计数< 100×10⁹/ L, 417(8%)至少有一个血小板计数< 50×10⁹/ L, 151(3%)至少有一个血小板≤20×10⁹/ L, 31例(0.6%)诊断为艾滋病ITP,血小板数≤20×10⁹/ L,见图1。

3.1。临床特点

31名患者的临床特点诊断出患有严重的艾滋病国际旅游业伙伴关系如表所示1。ITP诊断时的平均年龄是37岁(范围27 - 66)年。血小板中值为10×10⁹三分之一的/ L(范围×10⁹/ L),平均血红蛋白129 (34 - 165)g / L,和中性粒细胞计数中值为2.5 (1.0 - -17.0)×10⁹/ L。17例(55%),临床出血和四个(13%)需要红细胞输血。并发症包括五个病人的慢性肝病、慢性肾功能衰竭2、癫痫症在两个,和慢性阻塞性肺疾病、克罗恩病、2型糖尿病、外周血管疾病、苯丙酮尿症,前列腺癌,精神障碍,每一个病人肺动脉高压。12个患者丙型肝炎和四个乙型肝炎患者合并感染。治疗合并感染没有记录。六个患者骨髓送气音和活检显示巨核细胞数量增加,与诊断ITP一致。29患者CD4细胞计数记录当时严重的ITP诊断、CD4中值为290 /(20 - 600)细胞μl . 4名患者有HIV病毒载量记录当时严重ITP的诊断,这是> 100年两名患者000拷贝/毫升,92730和90拷贝/毫升每个其他病人。十个病人接受HAART的时候严重ITP诊断。其中,三个CD4 < 200细胞/μL,这表明非最优治疗或坚持治疗。

3.2。主要ITP的治疗

治疗收到第一集的血小板计数< 20×10⁹表列出/ L2。13名患者接受HAART作为他们的主要ITP的治疗的一部分,包括十个病人接受HAART的诊断ITP之前。18岁的患者未接受HAART主要治疗ITP, 12 CD4细胞计数> 200个细胞/μL和13 IDU为艾滋病毒的风险因素,包括六个患者CD4细胞计数< 200细胞/μl

总的来说,25例取得了CR或者R根据IWG标准(见图2)。30天内血小板反应中值为58 (5 - 322)×10⁹/ L和R的平均时间是14天(1 - 3192)。

3.3。二次ITP的治疗

的平均跟踪48(0.2 - -138.5)个月,22名患者(71%)有一个损失所需的响应和二级ITP的治疗复发性血小板计数< 20×10⁹/ L。血小板在复发性诊断ITP中值为10×10 (5 - 20)⁹/ L。中位数时间损失的反应是39(8 - 858)天。13名患者接受HAART的主要治疗,七ITP复发。六七无复发患者接受HAART初级处理,三个接受HAART治疗ITP,三人之前在HAART治疗ITP诊断。

二级处理包括丙种球蛋白在9个病人,anti-RhD六个病人,类固醇在四个病人,脾切除术3例,起始鸡尾酒疗法的病人。30天内血小板反应的中位数发起二次ITP的治疗方法是42 (21 - 198)×10⁹/ L ()。11个病人实现R和8个病人实现CR二级处理。中位数时间反应是7(2 - 280)天。所有三个病人脾切除术达到正常血小板持续跟踪的14,58和123个月。

3.4。国际旅游业伙伴关系反应的预测

响应的概率主要ITP的治疗似乎并未显著影响的选择治疗或治疗收到的数量;然而,公司的结论关于这受限于小病人数量。当考虑病人的特点,患者诱导器的历史不太可能实现CR (,)。我们没有发现显著差异在任何病人患者实现R之间特征相比,那些没有,可能是因为患者NR太小的数量。损失的反应似乎并未与任何特定的病人或治疗特点。

3.5。并发症的治疗

并发症的治疗精神病类固醇的影响在一个病人,在一个病人postsplenectomy发烧和血肿。没有机会性感染;然而,七个患者接受预防卡式肺肺炎(PCP),包括5个病人septra,和两个患者接受氨苯砜。

3.6。生存和死亡原因

有四人死亡,导致在两个病人静脉曲张的流血,埃文氏综合征和肝衰竭病人,和先进的艾滋病病人。两个病人死于血管曲张血小板> 50×10⁹在最新的跟踪/ L,诱导器的历史,丙型肝炎合并感染、肝硬化。Evan综合征的病人死于艾滋病毒和性接触为危险因素无丙型肝炎或慢性肝病史。他之前接受HAART死亡和最近的CD4是260细胞/μl .血小板在死亡8×10的日子⁹/ L。先进的病人死于艾滋病毒合并感染丙型肝炎病毒的历史,卡式肺囊虫肺炎、肺结核和肺高血压。最近的血小板计数是23日×10⁹她死之前/ L九天。

4所示。讨论

在这项研究中,虽然在感染艾滋病毒的人血小板减少的发生率高(26%),严重的艾滋病血小板减少的发生率仅为0.6%。这些结果类似的研究在高效抗逆转录病毒疗法的广泛使用之前,时代的发病率血小板低于150×10⁹/ L在感染艾滋病毒的人10 - 30%,和血小板计数的发病率小于50×10⁹/ L [1.5 -9%2,4,15]。大约有三分之二的病人在我们的研究中有一个对200细胞/ CD4细胞计数μl .尽管这似乎与先前的研究表明增加血小板减少的发生率和严重程度较低的CD4计数(4- - - - - -6),在我们的研究中,更多的患者CD4细胞计数大于200细胞/μL是最有可能反映了基线人口的构成HAART的时代。重要的是,我们的研究表明,控制艾滋病毒感染本身并不足以防止ITP患者。

在我们的人口在HAART时代,更严重的血小板减少症患者有IDU比性接触艾滋病毒风险因素,符合(高活性抗逆转录病毒疗法出现之前发现的时代2,8,15]。我们还发现,患者IDU劣质血小板反应的历史。潜在原因协会包括更高的利率与丙型肝炎合并感染IDU人口,低利率符合鸡尾酒疗法等治疗,直接注射药物的毒性,或污染物质混合的药物。在我们的研究中药物的类型和潜在的污染物质没有记录,但是我们发现了与丙型肝炎病毒合并感染发病率高,这与之前的研究的结果是一致的(2,16]。

几乎所有的患者在这项研究中实现了一个安全的血小板计数主要ITP的治疗。对类固醇的利率,丙种球蛋白,anti-D类似之前报道,我们都无法表现出显著差异根据治疗反应。与艾滋病毒相关研究注射吸毒者ITP高活性抗逆转录病毒疗法出现之前的时代,Landonio显示响应率65%和80%的丙种球蛋白和anti-D [8]。沃尔什发现16 17与男性发生性关系的男性ITP高活性抗逆转录病毒疗法出现之前的时代回应强的松(7]。

虽然有一些治疗并发症在我们的研究中,大多数病人(71%)需要二次治疗的反应,包括7名13初始ITP患者接受HAART疗法。这符合发现Landonio的研究中,只有四个17丙种球蛋白持续缓解,患者和所有类固醇在停药后复发ITP患者的初始治疗(8]。在随机交叉研究九严重艾滋病ITP患者,Scaradavou发现反应持续时间的中位数是19天之后用丙种球蛋白治疗和41天anti-RhD [17]。

与主要治疗ITP,大多数病人在我们的研究中接受辅助治疗复发性血小板减少症取得了血小板计数> 30×10⁹/ L。虽然脾切除术是安全、有效的三个接受这种治疗的病人,由于终身严重感染的风险增加,我们有保留意见使用这种治疗艾滋病患者,特别是那些与丙型肝炎合并感染。在一系列的68名患者接受了艾滋病毒相关ITP脾切除术在高活性抗逆转录病毒疗法出现之前的时代,82%的人有持续的血小板计数> 50×10⁹/ L和没有显著差异发展为艾滋病或生存患者相比无脾切除术。然而,两个病人死于暴发性脓毒性休克和两人了链球菌引起的肺炎脑膜炎(18]。

这是我们最大的系列知识严重与艾滋病毒相关的ITP患者报道由于HAART的可用性,和研究的一个优势是大量后续的长度,四年的中位数。我们的研究的主要限制是它回顾性质。正因为如此,小的病人数量,在这个病人的人口和许多变量,我们不能做出明确的结论的功效比治疗更有效。此外,由于这项研究是由一个单一的机构,结果可能并不适用于其他人群。此外,既然我们选择了只包括严重的艾滋病ITP患者血液学,选择性偏差,这些发现并不适用于轻度或中度患者血小板减少症。最后,没有一个病人在我们的研究中接受利妥昔单抗或促血小板生成素受体受体激动剂;因此,我们不能评论这些新药的安全性或有效性在艾滋病ITP的治疗。

5。结论

艾滋病ITP的时代仍然是一个重要的临床问题的广泛使用鸡尾酒疗法。虽然大多数病人应对主要ITP的治疗和治疗相关的并发症很少,几乎所有的病人要求反复ITP再处理。对治疗的反应与低劣诱导器的历史。新方法治疗艾滋病ITP患者人群中必要的。

利益冲突

作者没有相关利益冲突披露。

引用

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