探索滤泡淋巴瘤的风险因素

文摘

滤泡淋巴瘤(FL)是一种懒惰的生发中心B细胞恶性肿瘤发病率不同的跨种族和地理区域。改善非霍奇金淋巴瘤亚型的分类提供了一个机会去探索环境暴露和FL发病率之间的联系。我们的论文发现,西方生活方式的各个方面包括久坐不动的生活方式,肥胖、饮食和高的肉类和牛奶与脂肪肝的风险增加有关。饮食富含水果和蔬菜,多不饱和脂肪酸,维生素D,和某些抗氧化剂与FL反向相关的风险。干燥综合征的病史,接种流感疫苗,心脏病发病率可能与FL有关。FL之间的联系和接触农药、工业溶剂,染发剂,酒精和烟草是不一致的。遗传风险因子包括变异的6 p21.32地区MHC II轨迹,DNA修复基因的多态性XRCC3,紫外线照射在个人与某些维生素D受体的多态性。增加我们的理解FL必须包括集成的风险因素的流行病学研究的遗传学和曝光,让考试的风险因素和基因和环境之间的相互作用。

1。介绍

非霍奇金淋巴瘤(NHL)代表的异质群体恶性淋巴增殖性疾病的生物学和临床特征明显不同。作为一个群体,NHL是美国第七大癌症诊断(美国),和美国癌症协会估计,在2012年将会有70130事件例NHL和18940人死于这种疾病1]。NHL发生在男性比女性更常见,白人比黑人,在老年人,虽然这些广泛的流行病学趋势不一定反映个人亚型。在1980年代和1970年代,NHL的流行病学,一个戏剧性的发病率增加50%,并发的崛起的艾滋病毒/艾滋病流行和显著改善淋巴肿瘤分类系统。尽管这些发展以及免疫抑制疗法当然患病率的增加导致了这种趋势,发病率增加尚未完全解释(2,3]。最近的努力理解NHL的病因因此开始将焦点转向个人亚型。滤泡淋巴瘤(FL)就是这样的一个亚型,已经被广泛的研究由于其患病率,独特的组织学,和相对保存分类模式。

1.1。生物学

FL是生发中心b细胞的恶性肿瘤,通常与protooncogene的不适当的激活有关,BCL2带18号染色体上发现,温度系数(4]。BCL2属于一个家庭的蛋白质控制线粒体凋亡通路。基因的失调是高度抗凋亡和被认为在FL的发病机制中起到至关重要的作用。大多数情况下,BCL2是通过激活(14;18)染色体易位,并举BCL2和本轨迹。其它不太常见的与疾病相关的易位包括(2);18)和(18;22),实现类似的失调BCL2通过并置与IgK IgA位点基因,分别为(4]。这些易位的事件被认为发生在V (D) J重组在B细胞的成熟。尽管如此,BCL2激活不足以产生恶性肿瘤,因为BCL2激活也被证明是循环中出现的B细胞在健康个体和可能的前驱病变包括intrafollicular原位肿瘤/ FL [5- - - - - -7]。越来越多的人们认为这只是许多步骤之一导致肿瘤形成。

1.2。流行病学

FL NHL是第二个最常见的子类型,约占所有NHL病例的20 - 30%。在1992年至2001年之间,发病率并未改变显著,尽管发病率增加1.8%的老年人口8]。FL比黑人更常见于白种人或亚洲人,和与其他NHL亚型,发病率在男性和女性是相似的。虽然黑人经历脂肪肝的发病率低,诊断在黑人的平均年龄比白种人(大约10岁9]。此外,患者生存在FL近年来有所改善,这些收益不明显在黑人人口10]。在白种人中,5年相对存活率(RSR)已经从1987 - 1989年的52%增加到2001 - 2007年的71%,而在黑人,生存率在相同的时间间隔分别为46%和62%,分别为(1]。

1.3。分类

这些和其他流行病学趋势在FL的重要性已经被不断澄清NHL分类系统的进化。1997年,NHL分类项目评估最近一次迭代的国际淋巴瘤研究小组提出的分类系统,将组织学、临床、immunophenotypic和分子/基因数据的分类方案(11]。这个回顾性队列研究包括1403例NHL诊断,提高诊断准确性高达85%的这个新数据和更好的interreviewer可靠性。2007年,国际淋巴瘤流行病学协会(InterLymph)设计了一个分层分类方案,结合2001年世界卫生组织(世卫组织)的元素分类淋巴肿瘤和肿瘤的国际疾病分类(ICD-O,第三版),以及将以前的疾病分类方法使用工作制定、修订欧洲美国淋巴瘤分类,ICD-02 [12]。这是更新的2008人分类和最近的流行病学研究和监测项目等监测流行病学和最终结果(SEER)注册表12,13]。这些修改提高分类和监测促进风险因素的识别和风险敞口导致每个NHL亚型的发展。FL是一个亚型,更仔细地研究了相关的风险因素和风险由于其相对普遍。本文在文献调查日期危险因素和对FL的发展。

2。滤泡淋巴瘤发病的危险因素

2.1。饮食和FL

总结了饮食危险因素与FL表1。在2005年意大利的一项研究中,Polesel等人发现重要的饮食和NHL的发病率之间的联系(14]。使用经过验证的食物频率问卷(FFQ),研究人员评估了190位非霍奇金淋巴瘤(31 FL)患者的饮食。亚油酸之间的数据显示成反比关系,多不饱和脂肪酸(PUFA), NHL风险(比值比(或)= 0.6,95%可信区间(CI) 0.4 - -0.9)。这可能归因于PUFA upregulation的抗癌防御,如t细胞反应(15,16]。此外,维生素D的保护作用出现(或= 0.6,95% CI 0.4 - -0.9)。虽然口服补液盐是NHL总体而言,作者指出,这些趋势特别是FL。erb等人进一步研究维生素D作为一个潜在的FL风险因素(17)在一项对514名男性和425名女性FL。受试者维生素D摄入量最高四分位数的风险降低了36%比最低四分位数(风险比(人力资源)= 0.75,95% CI 0.28 - -1.96的男人,HR = 0.64, 95% CI 0.29 - -1.41)的女性,尽管这些发现并不重要。

erb等人分析了饮食模式和NHL亚型的风险,特别是弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和FL [18]。基于校准定量FFQ和多民族群体相比,夏威夷的215000人,研究人员使用因子分析确定饮食模式(19]。变量只有注册的,如果他们有一个因子载荷大于0.55和至少三个变量加载。三个加载饮食模式观察到的是“蔬菜”(水果、蔬菜),“水果和牛奶(牛奶、酸奶、水果),和“脂肪和肉”(肉、器官肉类、法兰克福香肠,香肠,午餐肉,土豆,nonwhole谷物,鸡蛋,奶酪)。“脂肪和肉”的男性饮食模式(最高四分位数和最低)的风险增加FL (HR = 5.16, 95% CI 1.33 - -20.0)。在瑞典的一项研究中,常等人发现,水果和蔬菜摄入量与减少FL风险(20.]。蔬菜摄入量是风险降低FL(或= 0.3,95% CI 0.1 - -0.7)。所有蔬菜亚型也或≤0.4(十字花科蔬菜,绿叶蔬菜,绿色蔬菜,和红色/橙色蔬菜)。还有一个逆FL风险之间的联系和水果摄入量(或= 0.4,95% CI 0.2 - -1.0)。

使用农业部数据库,Frankenfeld等人研究了类黄酮摄入117项FFQ [21]。研究人员获得的数据对黄烷醇(茶、红酒),黄烷酮(柑橘),黄酮(水果皮、辣椒、蔬菜)、异黄酮(豆制品),黄酮醇(韭菜、洋葱、绿叶蔬菜,西红柿),花青素(草莓),和proanthocyanidin(巧克力、苹果、坚果)的摄入量。增加黄酮醇(pip coburn = 0.02),表儿茶素(pip coburn = 0.01), proanthocyanidin (pip coburn = 0.02)和总类黄酮(pip coburn < 0.01)摄入量与FL风险降低有关。因为之前的研究表明,低抗氧化剂摄入免疫系统(22- - - - - -24),汤普森等人分析了抗氧化剂摄入和FL风险的影响(25]。比较90 FL病例群35159年爱荷华州的妇女,FFQ数据表明逆FL风险之间的关系和维生素C,叶黄素和玉米黄质,玉米黄质、异黄酮和黄酮醇(表1)。

Kilfoy等人进行了标准化的个人人口访谈和邮寄FFQs康涅狄格州FL的女性(为了研究硝酸盐和亚硝酸盐摄入量的影响(26]。与FL风险(增加硝酸盐摄入量呈正相关pip coburn = 0.04)。增加整体亚硝酸盐摄入来自植物(pip coburn = 0.07)和动物(pip coburn = 0.04)也积极与FL风险(pip coburn = 0.008)。这些研究表明之间的关联FL和某些典型的饮食习惯西方的生活方式。这些饮食变量可能占一些地理和种族差异的FL。FL发病率模式及其与饮食应进一步探讨。

2.2。酒精和FL

酒精是已知的导致人类癌症27和导致免疫抑制28]。凯西等人创建的一个标准摄取相关采访和收集临床和生物数据从298年淋巴瘤(34 FL)患者(29日]。酒精消费的问卷由一个详细的生活史和也是profession-specific。葡萄酒消费量略FL的风险增加(或= 2.19,95% CI 0.83 - -5.80,表4)具有更高的风险饮酒者开始前20岁(或= 4.04,95% CI 1.19 - -13.76)和饮酒者每天喝超过19个通用的酒(或= 4.37,95% CI 1.04 - -18.45)。研究人员猜测,葡萄酒消费量的增加,风险增加,减少事后分别由于暴露的白藜芦醇和乙醇。

2.3。吸烟和FL

据莫顿et al .,吸烟与风险增加有关FL估计()[30.]。与非吸烟者相比,吸烟者有较高风险FL(或= 1.31,95% CI 1.12 - -1.52,表4比前吸烟者(或= 1.06,95% CI 0.93 - -1.22)。当前大量吸烟(> 36久)与增加45%或FL(或= 1.45,95% CI 1.15 - -1.82)。尽管有风险增加发展中FL与吸烟有关,并不适用于其他NHL亚型。特洛伊等人发现吸烟与FL负相关(曾经吸烟与从未吸烟:HR = 0.62, 95% CI 0.45 - -0.85),但没有一个清晰的模式(31日]。吸烟和FL坚持之间的逆分析涉及性别、年龄范畴,和教育水平,在控制了身体质量指数(BMI)、饮酒状况,每周的饮料总数,每周克乙醇消耗,和几个饮食因素。

2.4。人体测量学和身体质量指数

总结了人体测量与FL相关危险因素表3。2007年,拉尔森和Wolk进行荟萃分析研究研究NHL和肥胖之间的关系(32]。他们的研究发现一个总体显著正相关(或= 1.20,95% CI 1.07 - -1.34),和这个意义是维护分析肥胖和弥漫型大b细胞亚型,但他们消失在FL的分析。分析发现6研究,5的病例对照研究,专门解决肥胖和FL之间的关系,和他们估计整体或1.10 (95% CI 0.82 - -1.47)。他们的分析是研究设计,包括研究的限制,肥胖的倾向测量单个时间点,和可能的发表偏倚。然而,本节将讨论最近的研究,重新审视了人体计测之间的协会,体育活动,和FL风险。

Maskarinec等人看着体重之间的关系在不同的时间在一个人的生活和影响NHL的发生率及其最常见的子类型在一个多民族群体,其中包括129例脂肪肝的(33]。21岁的时候,身体质量指数和体重明显与NHL小时为1.86 (95% CI 1.02 - -3.40)和1.41 (95% CI 1.03 - -1.91),分别。在子类型和性别分层时,这些变量造成不可估量的或无关紧要的小时,由于小样本大小的男性。小时FL和最高四分位数的男性体重在21岁,身高是1.82 (95% CI 0.39 - -8.37)和3.89 (95% CI 0.86 - -17.55)。虽然这些协会并不重要,他们仍然有趣的临床问题探索研究一个更大的样本量。女性在队列条目在体重指数最高的那一类,FL人力资源为6.16 (95% CI 1.75 - -21.71);然而,测试的趋势并未达到统计学意义(pip coburn = 0.20)。其他相关措施,包括体重指数在21岁的时候,体重组条目,和重量在21岁的时候没有与脂肪肝的风险增加有关。本研究的数据表明,体重和肥胖的影响,如果有的话,对FL风险可能施加在生命早期。然而,这项研究不支持一个明确的关联。

另一项研究由赵et al。34年龄在40至49]发现,肥胖与脂肪肝的风险更高(或= 1.8,95% CI 0.9 - -3.5)。BMI和NHL的风险之间的关系不因性别而异。虽然这些检验结果未达到统计上的显著水平,但它们仍然可能表明联系高BMI和更高的发展机会FL。肥胖和FL风险之间的关系也可能是困惑的饮食选择。肥胖病人可能会消耗更多的脂肪但更少的水果和蔬菜,这两个可能是NHL的危险因素。整体数据表明,BMI较高可能与NHL的风险更高,不管身体运动和能量摄入。

锅等人进行了一项以人群为基础的病例对照研究1030例诊断为NHL (242 FL)检查饮食的影响,能量摄入,和体育活动35]。最低四分位数的患者相比,体育活动,FL的或最高四分位数的患者为0.64 (95% CI 0.42 - -0.97),而男性NHL的或者是0.79 (95% CI 0.59 - -1.05)和0.59 (95% CI 0.42 - -0.81)。身体活动与改善免疫功能有关,因此可能与NHL的风险降低有关。肥胖还与免疫功能下降有关。有一个女人比男人更高的风险减少。FL、高卡路里的摄入量与风险增加有关,而体力活动与更大的风险减少。

Cerhan等人进行了一项研究基于4先注册。诊断为NHL患者的年龄在20到74研究中被选中36]。他们的饮食、体重和身体活动检查使用病人访谈。之间有一个积极的协会高度和FL。病人的风险最高的高度类别(71 - 78英寸)有一个或2 (95% CI 1.18 - -3.39;pip coburn = 0.01)。Nonoccupational体力活动与NHL的风险负相关和FL。之间没有协会发现2型糖尿病,高血压,或总能量摄入量。特洛伊等人分析了人体测量学FL的风险的影响。在男性和女性中,增加与NHL BMI呈正相关,与风险更高超重和肥胖的人比正常体重的人(pip coburn < 0.01) (31日]。一生体重变化是适度与NHL虽然没有检测到线性趋势。更大的高度显示为一个风险因素只在男性而不是女性(上四分位数与下:对于男人来说,HR = 1.46, 95% CI 1.13 - -1.88;对于女性来说,HR = 1.00, 95% CI 0.79 - -1.25;对差异= 0.04)。对人体测量的风险评估是对DLBCL和浆细胞肿瘤高于FL和小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病。总的来说,没有足够的证据得出结论任何明确的肥胖和FL风险之间的关联。有趣的是,在两个的回顾研究,高度显著相关FL男人而不是女人。我们的论文也表明,缺乏体育锻炼可能会成为一个独立的危险因素FL。

2.5。共病的医疗条件和FL

NHL风险与各种免疫抑制状态,包括艾滋病毒/艾滋病、自身免疫性疾病,和免疫抑制药物疗法用于治疗自身免疫性疾病和移植患者,强调共病疾病的重要性和病史是淋巴瘤的风险的一个因素2]。巴尔病毒,感染幽门螺杆菌人类疱疹病毒8,人类t细胞白血病病毒和丙型肝炎的发展涉及特定的淋巴瘤亚型,FL尚未肯定与任何特定的前体医疗条件。

冬青和Bracci进行以人群为基础的病例对照研究在旧金山海湾地区从1988年和1995年之间的关系分析各种NHL亚型和方面的病史(37]。在他们的年龄和sex-adjusted多变量分析,他们发现大量的逆关系FL和非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)使用(或= 0.67,95% CI 0.44 - -1.00), noninsulin糖尿病治疗(或= 0.29,95% CI 0.1 - -0.82),肝炎史(或= 0.36,95% CI 0.17 - -0.74),蜜蜂蛰咬三个或更多(或= 0.79,95% CI 0.62 - -1.00)。同样的分析也显示出积极的联系FL和心脏疾病史(或= 1.5,95% CI 1.0 - -2.1)拦截器使用(或= 2.5,95% CI 0.9 - -7.0)。调查人员表示,这些条件影响NHL亚型的发展起到免疫调节作用,假设是符合建立免疫抑制和淋巴瘤发病率之间的关系在其他亚型。研究表明蜂毒已在动物模型和抗炎作用阻断剂调节免疫细胞信号和肿瘤生长进一步生物合理性借给他们的论点(38,39]。另一项研究发现,历史上多次输血的医疗条件(而不是手术或产科)与NHL有关,但这些发现对FL尚不具备统计学意义(40]。这种联系可以由其他病症,困惑也增加NHL的风险/ FL或它可能与传染性病原体的传播中扮演一个角色便[40]。研究发现,乙肝病毒与恶性淋巴瘤的风险(41]。

InterLymph协会出版了一本从12个人数据汇总分析病例对照研究观察的风险NHL患者的自身免疫性疾病的自我报告的历史(42]。他们发现之间的关联中小干燥综合征和FL口服补液盐为1.78 (95% CI 0.34 - -9.37)和7.55 (95% CI 1.75 - -32.7),分别集中或3.91 (95% CI 1.39 - -11.0)。FL没有明显与其他自身免疫性疾病有关。平直的等人也调查了疫苗接种FL历史作为一个潜在的危险因素的病例对照研究387位非霍奇金淋巴瘤患者使用电话采访,被问及人口内布拉斯加州,日期和数量的特定疫苗(43]。脊髓灰质炎疫苗接种与降低风险(或= 0.54,95% CI 0.31 - -0.92),接种流感疫苗与风险增加(或= 1.98,95% CI 1.23 - -3.18)。作者推测,早期暴露于抗原可能会改变Th1、Th2免疫反应,从而影响FL风险(44]。然而,之间的关系的理解特定疫苗和FL风险仍然是不完整的。

过敏FL风险的影响一直争论不休。一些研究发现重大协会(45- - - - - -51但其他人没有[52- - - - - -59]。2001年,布里格斯等人发现,没有证据表明一般的过敏史与NHL总体(或= 1.0,95% CI 0.8 - -1.2)或其主要亚型(60]。研究小组还声称,许多先前的NHL过敏的研究(1970年代到2001)发现不一致或不可靠的关联;许多或价值观没有调整了混杂因素结社和单一的措施被用来结合特定过敏分为非特异性或semirelated组(48,49,51,52,55,57- - - - - -59]。然而在2007年,欺骗等人分析了1321例NHL病例,发现一个重要的逆过敏史和NHL整体之间的联系,以及FL专门(或= 0.7,95% CI 0.5 - -1.0) (61年]。湿疹,另一方面,有一个积极的协会与FL风险(或= 1.9,95% CI 1.1 - -3.4)。等方面总结了相关病史FL表2。证据迄今为止在FL风险之间的关联和方面的病史包括疫苗接种和自体免疫反应提高免疫调节的重要性FL和其他NHL亚型的发病机理。然而,进一步的研究需要阐明这些关系。

2.6。环境暴露和FL

普渡等人看着阴性病例NHL的4个不同的SEER注册中心。紫外线照射可以降低风险的NHL (62年]。NHL和在阳光下的时间之间的关系在过去的十年是依赖于Ex11 + 32 T > C在维生素D受体基因多态性。FL,而T等位基因纯合子个体报告<每周7小时的阳光照射,CC主题<每周7小时的阳光照射的或6.3 (95% CI 1.9 - -22.0, p-interaction = 0.004)。紫外线exposure-NHL协会的生物背景可能是由于维生素D,因为维生素D受体B和t淋巴球的表达。

许多研究研究农药暴露之间的关系和NHL,尽管结果不一致。case-cohort研究包括128名接触农民和25控制来自同一地区,眼前等人发现了一个显著接触杀虫剂和的发展之间的联系(14、18)易位,潜在的前驱病变(14、18)+ FL [63年]。易位的频率增加了87%在对照组和253%暴露组9-year-period ()。Roulland等人进行了横断面研究发现更高的患病率和频率BCL2-IGH易位在农民大量的农药使用期间相比,农民低杀虫剂的使用期间,尽管这些发现未达到统计上的显著水平(和职责。)64年]。这些发现的意义是未知的,因为这种易位的外周血中发现健康个体的50 - 80%,其中大多数没有开发FL [7,65年,66年]。他们的发现是一致的,然而,与赵等人发现了一个显著的风险增加(14、18)+ NHL在未曝光的农民接触杀虫剂相比,尽管这一发现并不特定于FL亚型(67年]。眼前的等人也看着的单克隆(14日18)易位通过检查各种BCL2 /连接在暴露和未曝光。个人在两组展示了惊人的几个变种易位,暗示便发生通过免疫原性效应而非基因毒性机制。

根据医院病例对照研究由黄et al .,在上海,教育水平低、生活在农场,家装,种植庄稼,和接触牲畜都与NHL(风险增加相关68年]。这些因素显著相关FL subtype-specific分析风险。FL风险增加使用染发剂(或= 1.57,95% CI 0.72 - -3.46),一致的发现de Sanjose et al。(或= 1.33,95% CI 0.90 - -1.96) (69年]。他们还发现对住宅内100米的高压输电线路(或= 1.86,95% CI 0.75 - -4.63)和吸烟史(或= 2.18,95% CI 0.75 - -6.35),但这些协会没有达到统计学意义。

Cocco等人发现脂肪肝的风险显著增加与接触化学溶剂,如苯、甲苯、二甲苯,(考虑在BTX)和苯乙烯(70年]。另一项研究发现,接触氯化碳氢化合物增加了脂肪肝的风险(71年]。本研究调查了工作场所接触这些化学物质。与接触BTX (FL风险增加)、苯()、甲苯()和二甲苯()。有显著的上升趋势FL与BTX和苯乙烯。这些结果似乎表明,溶剂,如苯引起便和各种易位,6号染色体长臂删除和三倍体染色体2,4,6,11、12、14日和18日,经常出现在淋巴瘤患者。需要确认,尽管这些协会行业应努力减少添加苯溶剂和燃料,因为它可能与脂肪肝的风险。

•德•鲁斯等人进行了病例对照研究4 SEER地区检查的效果接近工业设施和NHL的风险72年]。先前的研究已经发现,可能是一个工业污染和NHL之间的联系。本研究综述了住宅靠近工业设施在NHL诊断前的十年。有相关的风险增加NHL炼油厂附近生活了十年。FL,或者为1.3 (95% CI 0.5 - -3.8;pip coburn = 0.58)。也有相关的风险增加NHL接近主要金属行业和FL风险和生活之间有一个协会在2英里的一个(或= 1.2,95% CI 0.8 - -1.7)。研究发现,总体上没有联系生活接近任何类型的生产设施和NHL的风险。这些结果与以前的研究不同。虽然这项研究并没有提供有力的证据对FL与居住在一个工业设施,它还强调了这样一个事实,有风险接近工业设施。环境暴露的风险因素与FL总结在表相关联4。

2.7。分子生物学和FL风险

几项研究已经确定了家族史作为NHL的风险因素和FL亚型,这表明FL可能有遗传因素(73年- - - - - -76年]。康德等人进行了三级的全基因组关联研究(GWAS),从以人群为基础的病例对照研究NHL的旧金山湾区,北欧淋巴瘤病因滤泡性淋巴瘤的病例对照研究和6个病例对照研究,参与了Interlymph财团(77年]。作者发现FL与单核苷酸多态性(snp)主要组织相容性复合体(MHC)地区p21.32 6点,它包含了HLA-DR和hla dq基因。在荟萃分析结合数据从三个阶段,两个变种,rs10484561和rs7755224总和1.12×10的价值观⁻²⁹和2.00×10⁻¹⁹口服补液盐,FL的1.95(1.72 - -2.22)和2.07 (95% CI 1.76 - -2.42),分别。这两个变量同时也被认为形成一个扩展的单体型,HLA-DRB1 * 0101 - hla - dqa1 * 0101 - hla - dqb1 * 0501,有一个或2.07 (95% CI 1.40 - -3.06)。这个结果增加了先前的易感性位点的识别6 p21.32地区,包括银屑病易感性区域1 (PSORS1)。

Smedby等人研究了430 FL患者和605名对照在丹麦和瑞典。他们选择的三个DNA修复基因多态性和单体型,先前与皮肤癌和DNA修复能力,对FL的风险评估其影响,包括可能的基因与吸烟和阳光照射78年]。研究人员19的SNP基因分型ERCC2,XRCC1,XRCC3基因。或者和95%可信区间计算使用无条件的逻辑回归和单体型协会评估全球分数测试。调查人员没有观察到任何变化之间的联系ERCC2和XRCC1基因和FL风险。在XRCC3建议脂肪肝的风险增加,罕见的三个单核苷酸多态性(比如Rs3212024:或者= 1.8 (95% CI 1.1 - -2.8);Rs3212038:或者= 1.5 (95% CI 1.0 - -2.4);Rs3212090:或者= 1.5 (95% CI 1.0 - -2.5)]。这些研究结果加强了在当前吸烟者。然而,差异的证据XRCC3单体型FL例之间的分布和控制薄弱,整体和吸烟者。这些研究结果在表中做了总结2。多态的变化XRCC3基因,但不是ERCC2或XRCC1可能对FL的重要性,可能主要是在吸烟者。皮肤癌和FL之间的联系不太可能通过介导的DNA修复基因多态性研究的常见变异。

3所示。结论

NHL的发病率的上升在过去三十年中引发了大量的流行病学数据的风险因素可能导致这种趋势。尤其是FL,经常被研究的主题。我们回顾文献涵盖了一系列的风险因素,其中一些是可修改的,这可能与FL。重要的是,FL被发现是更常见的在北美,英国,南非比世界其他地区。FL的发病率不仅降低了中国和日本的人口,而且还会增加在中国或日本血统的人出生在美国,这表明FL风险具有重要的环境因素79年]。

我们的论文发现的证据薄弱之间的关联FL和西方生活方式的许多方面;这些包括肥胖、体力活动减少、饮食高肉类和牛奶,而不是水果和蔬菜,以及饮食中硝酸盐的存在。在饮食的保护性因素包括水果和蔬菜,多不饱和脂肪酸和多种抗氧化剂14,17- - - - - -26]。这些发现支持的研究发现体育锻炼和提高免疫功能之间的联系,以及肥胖和免疫功能受损。我们的论文也表明,膳食维生素D可以预防FL [17]。另一项研究发现,个体暴露于日光Ex11 + 32 T > C等位基因的纯合子也是预防FL的发展,影响可能通过维生素D信号调制在B和T细胞(62年]。

也有对其他方面的病史。FL明显与中小学干燥综合征相关但不与其他形式的自身免疫性疾病(42]。过敏史并不是始终伴随着FL的发展,尽管其他免疫调节剂对FL风险变量的影响(60,61年]。脊髓灰质炎疫苗接种,非甾体抗炎药的使用,noninjection糖尿病治疗,和三个或更多蜂螫伤的都是预防FL的发展,而流感疫苗的使用阻滞剂,心脏病的历史都与FL的发展呈正相关(37]。这些发现强调免疫交互的角色与一个人的一生在调制FL和淋巴组织疾病的风险。

许多环境因素也与FL的发展。这些包括接触农药、染发剂、工业溶剂,如苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、氯化碳氢化合物,以及住宅靠近工业设施,如石油精炼厂和原生金属工业(68年- - - - - -70年,72年]。FL也弱和不一致与暴露于酒精和烟草消费有关。酒精与脂肪肝的风险增加有关,而对烟草消费不同的方向和大小30.,31日,68年]。比他们的贡献更重要疾病的发展他们的协会与贫穷的生存80年]。烟草、酒精使用和肥胖都是消极与生存相关。

遗传易感性可能在调停FL风险也扮演了一定的角色。两个变量的MHC II地区6 p21.32, rs10484561 rs7755224,以及单核苷酸多态性PSORS1地区被发现增加FL的风险在GWAS研究[77年]。这些发现符合FL的风险增加某些淋巴肿瘤家族史的科目,在几项研究报道73年- - - - - -76年]。也有证据表明,遗传和环境危险因素可能相互作用,从而导致疾病;特定的DNA修复基因的多态性,XRCC3可能增加的风险开发FL,协会在吸烟者尤其明显,和相关的风险与紫外线照射可能依赖于维生素D受体基因多态性(62年,78年]。未来的研究应该探索遗传和环境因素之间的相互关系等这些在较大的人口来改善我们的理解的基础因素的FL的发展。

确认

这项工作是支持格鲁吉亚癌症联合杰出科学家奖和癌症研究奖的美国社会和血液学阿莫斯医学院开发奖:c . r .花。

引用

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