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病例报告|开放获取

体积2009年| 文章的ID476342年| https://doi.org/10.1155/2009/476342

地中海贫血主要在西班牙CD39病人由于复合杂合性/−28

孤独的加马拉 ,^1、2 吉尔勒莫Garcia-Effron,^1、2 卡门Monteserin,³ 伊莎贝尔Lopez-Villar,¹ Florinda Gilsanz,⁴ 和华金Martinez-Lopez⁴

学术编辑器: 朱塞佩•g . Saglio

收到了 2008年10月12日

修改后的 2009年2月01

接受 2009年6月23日

发表 2009年7月28日

文摘

西班牙男性患者地中海贫血主要进行了研究。复合杂合性是最常见的一个发现球蛋白基因突变在西班牙人口(密码子39)和突变的TATA框元素球蛋白基因启动子(突变)。据我们所知这是第一个报告CD39和改变协会的第一次报告替换在西班牙的病人。

1。介绍

地中海贫血是一种遗传性和异质群体的疾病由突变引起的球蛋白基因导致的减少或nonproduction球蛋白链。通常是无症状的遗传突变等位基因(地中海贫血特征),但两个缺陷的遗传的等位基因(纯合子或复合杂合子)会产生地中海贫血主要(BTM)或媒介物(发言)1]。症状的严重程度地中海贫血在一定程度上取决于的结合球蛋白基因突变。然而,预测临床表型的基础上球蛋白基因型并不总是简单的因为有其他遗传因素可以改善或恶化地中海贫血表型(2- - - - - -6]。因此,临床分类为基础的必要性招收一个特定的病人在常规输血程序(BTM)(发言)。

突变导致可以在地中海贫血球蛋白基因外显子拼接的共识序列或转录因子结合位点在启动子区域,导致减少了转录起始的效率(1,7]。在每个人口中,少量的突变被发现。例如,在西班牙语人口,共有86.6%的等位基因识别只能分为五个不同的突变(8]。

在这里,我们描述一个病人的西班牙裔BTM (transfusion-dependent)是最常见的一种复合杂合的球蛋白基因突变在西班牙人口(CD39 CT) (8,9)和一个C替换位置相对于转录起始站点。这突变,库尔德语第一次描述了犹太人后裔,影响TATA框元素球蛋白基因启动子减少信使rna数量(10,11]。据我们所知这是第一次报告的CD39 CT和一个C突变协会的第一次报告一个C替换在西班牙的病人。

2。材料和病人

2.1。病历

西班牙男性患者及其家人进行了研究。先证者21岁,被诊断出地中海贫血主要20年前。他是transfusion-dependent每三周,维持血红蛋白浓度((Hb)) 10 gr / dL。血细胞计数显示明显小红细胞的低贫血(Hb) 6.5 g / dL,意味着微粒体积(MCV) 64 fL,意味着20 pg微粒血红蛋白(妇幼保健)。血红蛋白(Hb)分析显示HbA的水平₂5.1%和1.0%的住宅。1999年,他被cholecystectomized由于急性胆石病,2000年他splenectomized。事实上他被诊断出血色沉着病由于铁过载,和他在一个程序的铁螯合desferrioxamine。父母双方都是西班牙和显示地中海贫血次要的表型。母亲显示最小贫血((Hb) 11.6 g / dL)略低和小红细胞的(MCV 69 fL,妇幼保健21.8 pg)和HbA增加₂4.8%,住宅1.9%。父亲显示轻度贫血(Hb) 13.4 g / dL, MCV 71 fL,妇幼保健23 pg, HbA₂5.6%,住宅1.0%。

2.2。DNA隔离

DNA提取边缘EDTA实际上全血使用麦格纳纯LC自动化系统(罗氏应用科学,美瀚,德国)后,制造商的指示。

2.3。β球蛋白基因分析

先证者及其父母为最常见的进行了研究在地中海地区地中海贫血突变过程基于实时PCR和特定的荧光标记杂交探针包括:ivsi - ii - 745 CG, CD5 (- ct)、CD6 (——), CD8 (aa), CD39 CT, CD37 G一个,IVSI-I G一个,IVSI-6 TC, ivsi - 110 G(12,13]。完整的编码,和序列球蛋白基因(加入基因库。U01317)放大和测序丢弃其他突变。引物序列显示在表中1。一个25的进行了放大L体积,包含25毫米Cl₂毫克,200每个核苷酸的M (Promega,马德里,西班牙),长2.5 U扩展模板PCR系统(罗氏),0.6每个引物M, 100 ng DNA。在PTC -放大了热循环(MJ研究公司,马德里,西班牙)的10分钟为一个周期然后35 20秒的周期,20秒,1分钟,紧随其后的是最后一个循环类似于上一个10分钟。电泳的PCR产物进行了分析。

2.4。DNA测序

PCR产物纯化使用ExoSAP-IT(通用电气医疗集团,小都,英国)。PCR测序的碎片BigDye终结者V3.1循环测序可以反应系统(美国应用生物系统公司,Ca)根据制造商的指示。测序引物显示在表中1。序列分析进行ABI 3100 -棱镜的DNA定序器(应用生物系统公司)。

2.5。分析α球蛋白基因的二次修饰符β地中海贫血的临床表型。

地中海贫血临床表现可以通过同时改变地中海贫血或额外的副本球蛋白基因(6,14]。为了评估这一事实,最常见的地中海地中海贫血删除()和额外的副本的存在球蛋白基因测定由PCR-GAP[渊源者和他的父母15]。

3所示。结果与讨论

我们学习了西班牙一个BTM表型患者由于复合杂合的基因型从未出版,球蛋白外显子基因突变(CT在CD39位置)和过渡球蛋白突变(TATA框C突变位置)。第一个核苷酸替换继承了父亲一般地,而突变是继承了母亲般地TATA框。CD39 CT突变是最常见的一种突变在地中海国家导致了64%的西班牙语地中海贫血(9]。另一方面,一个C突变已经几乎没有科学文献中描述。第一个报告描述这等位基因于1982年出版,两个库尔德犹太人的兄弟姐妹BTM研究[10]。在后续的一篇论文中,同一组的患者复合杂合的这个TATA框突变(11]。1992年,Basak et al。16研究了突变英国国际贸易局球蛋白基因在土耳其的一组病人表现出和BTM。在这个人口一个C突变是罕见但作者没有建立基因型(纯合子或复合杂合的)或表型与基因突变。在1996年,佩雷亚et al。17)描述了一个墨西哥混血儿BTM由于家庭一个C突变和CD11 - t框架复合杂合性的转变。TATA盒这个家庭的突变与前面描述的一样的单体型的库尔德犹太人的兄弟姐妹(11]。2005年,两个分子流行病学报告发表研究中东人口的地方一个C突变似乎是一种罕见的等位基因。Adekile et al。14)描述一个伊拉克病人是一个复合的杂合子一个C和IVS-II-1 G一个突变。这个病人显示发言表型。轻微的临床表现有关CT多态性的球蛋白基因启动子与Hb F一起升高基因删除。同年,达尔维什et al。18报告1例窝藏一个148年巴勒斯坦C突变纯合性地中海贫血的患者进行了研究。不幸的是,这个病人没有提到的表型。转向我们的病人,BTM表型与临床表现一致描述的其他复合杂合的病人中观察到。此外,我们的病人和他的家人没有显示地中海贫血删除(),额外的副本球蛋白基因,或住宅立面图。因此,先证者BTM表型可能完全相关球蛋白突变这里描述。

确认

作者感谢Steven Cagas英语修订手稿和匿名评论者的有用的建议。这个项目是FIS赠款支持03/821的西班牙卫生部和消费和凸轮GR / SAL 0340 f . Gilsanz(马德里Comunidad)。

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