利妥昔单抗治疗后慢性结膜炎的病例

抽象的

抗cd20单克隆抗体——利妥昔单抗在b细胞非霍奇金淋巴瘤中具有相对最小的毒性，其活性已被证实。不良反应如低热、荨麻疹、支气管痉挛、偶发心动过速和低血压已被描述。然而，文献中只有一例与利妥昔单抗相关的短暂性结膜炎。我们报告一位88岁的女性患者发生慢性双侧结膜炎，诊断为IV期非霍奇金淋巴瘤(NHL)，接受利妥昔单抗治疗12个月。与之前描述的病例不同，我们的患者在利妥昔单抗诱导后大约3 - 4周出现严重的结膜炎症。结膜炎在停止利妥昔单抗治疗后两个月内痊愈。

1.介绍

嵌合的抗cd20单克隆抗体，利妥昔单抗在b细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗中发挥重要作用。在低级别和高级别病变中都观察到这种制剂的益处[1- - - - - -5］．此外，其低毒性曲线使其成为大多数B细胞淋巴瘤患者初始治疗面板的一部分的合适偏好。不良反应由低级发热，荨麻疹，鼻炎，血管化，支气管痉挛，偶尔的低血压和心动过缓组成。据报道，只有一种结膜炎病例[6］．

我们报告一位患有低级别滤泡性淋巴瘤的88岁女性，罹患严重的慢性结膜炎，接受利妥昔单抗治疗1年。患者在诱导周期内大约3 - 4周出现轻微的双侧眼睛炎症。随后的利妥昔单抗治疗使她的结膜炎加重。

2.病例报告

在努力和偶尔的非生产性咳嗽中，一名88岁的女性患有呼吸困难和偶尔的非生产性咳嗽的阴险发作。在胸部X射线上有5.7厘米右肺门口。软组织肿块的CT引导活检显示，小于中等淋巴细胞的小于中小淋巴细胞的单调渗透。有丝分裂的数字没有显着增加，只有大约5％的肿瘤细胞核表现出Ki-67反应性。主要的淋巴细胞对于CD20，CD10和Bcl-6是阳性的，CD3和Cyclin D1标记的阴性为负。

进行骨髓活检以评估全身受累情况。核心活检显示正常细胞的骨髓，伴单侧小梁旁淋巴聚集(图)1），将类似的免疫组化染色图案展示到右肺门质量的类似免疫组化染色图案。纵隔和骨髓中恶性细胞的特征与阶段IV，低级，卵泡B细胞淋巴瘤一致。

纵隔肿块放射治疗开始时伴有美罗华治疗(375四周）。在Rituximab诱导的前两周内没有注意不良反应。然而，患者在感应周期内产生温和，双侧眼镜妊娠和血管性3至4周。用Rituximab进行维持治疗（每周四次375剂每6个月)，因为患者耐受诱导周期且无严重并发症。然而，在第二轮维持治疗后，双侧眼睛炎症变得更加明显。除了瘙痒和流泪,她也强烈发展,双边眼周的红斑,中度水肿、疼痛以及视力逐渐模糊。这些表现在左眼更为突出。她既没有新的淋巴结病，也没有任何其他全身症状。她随后被转介到眼科医生，以减轻症状，并给予局部类固醇滴剂。

胸部，腹部，骨盆和双侧轨道的并发CT揭示了恶性肿瘤或疾病复发的证据。进行左眼结膜活检以进一步排除底层肿瘤的可能性。活组织检查显示完整的上皮，突出的淋巴通道，具有增加的基质淋巴细胞（图2）.大多数淋巴细胞表达了CD3，T细胞标记物（图3.)，只有少数细胞对b细胞标记物CD79a有反应(图4）.CD20染色呈阴性(图5）.

严重的眼部症状在最后一次美罗华维持周期后大约4 - 6周内逐渐消退。然而，左眼的轻度炎症持续存在。此外，患者在第三周期维持方案中接受初始剂量的利妥昔单抗1周后，左眼结膜炎加重。停用利妥昔单抗，并进行眼科随访。外用抗生素和类固醇滴剂约7天。停用利妥昔单抗2 - 3周后，患者结膜炎明显消退，并在随后的8周内完全消退。

3.讨论

Rituximab作为联合治疗的疗效或单一的维护方案在治疗非Hodgkin的淋巴瘤中，包括卵泡亚型[1- - - - - -5］．最近的证据表明，使用维持性美罗华可显著延长具有滤泡组织学的患者的无病生存期，且毒性最小，进一步表明未来可能有更多的患者使用这种药物[7］．实际上，这种单克隆抗体被称为“过去30年中B细胞淋巴瘤的最重要进展”[8］．

与此治疗相关的毒性包括发烧，寒冷，荨麻疹，支气管痉挛，低血压，升高的心率，并且不经常，鼻炎和长度化[4，5］．到目前为止，文献中仅报道了一例与利妥昔单抗输注相关的短暂性结膜炎[6］．然而，与上述病例不同的是，我们的患者出现了迟发性超敏反应，表现为持续性慢性结膜炎。

结膜炎症可由刺激性物质、过敏原或潜在的病毒或细菌感染引起。特别是，由于免疫丧失能力的疾病过程或使用免疫抑制剂或化疗等药物而导致的免疫抑制或免疫抑制状态，增加了感染的风险[9，因此，结膜炎。此外，化疗药物本身，如阿糖胞嘧啶，可能会刺激结膜基于药物浓度存在于眼泪[10］．

为了排除肿瘤过程，例如结膜的转移性涉及，完成了免疫组化分析的活组织检查。除了CD20，还追求CD79A的免疫组织化学染色等辅助B细胞标志物研究，例如CD20，以评价在用Rituximab处理后可能导致CD20的表面表达的恶性B淋巴细胞的存在[11］．CD3反应性T淋巴细胞的优势仅具有罕见的散射B淋巴细胞阳性CD79a进一步证实了反应性方法。

利妥昔单抗引发结膜炎的确切病理生理机制尚不清楚，但可能归因于补体激活与细胞因子释放[12］．由于Rituximab的抗CD20效应，所选免疫球蛋白水平和体液功能的骨髓抑制和下降[4，12，13，也可能损害免疫反应。因此，结膜炎症可由伴随的机会性感染引起或加重。

4。结论

我们的病例强调了一种罕见但临床上显著的利妥昔单抗相关慢性结膜炎的发生。谨慎的临床医生需要意识到这种特殊的不良反应，主要是随着利妥昔单抗作用的扩大。

同意
发表本病例报告及随附图片需征得患者书面知情同意。这份书面同意书的副本可由本刊主编审阅。

缩写

CD:	集群的区别
CT:	CT检查
(美国)全国曲棍球联合会:	非霍奇金淋巴瘤。

致谢

作者要感谢俄勒冈州梅德福病学系罗格谷医学中心提供的左眼结膜切片和左眼结膜:CD3和CD20免疫组化染色和骨髓核心活检(苏木素和伊红)。此外，作者还想对Craig Zuppan博士表示感谢，他帮助编辑了显微照片。

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血液学进展

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1.介绍

2.病例报告

3.讨论

4。结论

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致谢

参考文献

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