文摘
背景。为了更好地描述了临床、生物和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的结果,在最初的表现,骨髓纤维化(MF)。患者和方法。从2001年1月到2007年1月16日所获资格NHL和MF患者病理部门的亚眠大学医院。患者的年龄中值为62岁(范围16 - 74)的性别比例男性/女性3。结果。曼氏金融与所有类型的淋巴瘤主要与b细胞表型和似乎更与低级NHL有关。B-symptoms更频繁的在诊断和更多的病人提出LDH水平升高。10个病人分析JAK-2是负面的。患者呈现两个特征原发性淋巴瘤的MF没有证据。总体响应率为94%的第一线治疗后回归或改善MF。复发发生在8例(47%)复发的MF。42个月,中位随访后12患者还活着一个整体存活率为整个集团的75%。结论。MF-associated NHL是一种罕见的表现可能与所有类型的NHL和它的存在似乎并没有带来不良预后。搜索时应考虑到lymphoproliferation MF不明显的原因。
1。介绍
骨髓纤维化(MF)的特点是网状的积累和胶原纤维增生的成纤维细胞的骨髓间充质细胞与增加neoangiogenesis和循环水平的特定细胞因子如TGF -1、PDGF和FGF -(1]。
曼氏金融可以分为两类:初级特发性(IMF)和次级过程发生在发病或疾病的进程。慢性骨髓增殖性肿瘤(真性红细胞增多,血小板增多,或慢性骨髓性白血病)代表二级MF的频繁的原因之一,其次是自身免疫性骨髓纤维化或其他nonhematologic障碍(2]。MF和淋巴增殖性疾病之间的关系是一个非常罕见的事件,不能很好地描述除了多发性骨髓瘤(3)和毛细胞白血病。少数病例MF和lymphoproliferation之间的关系4- - - - - -16]。然而,这种关联的真实发生率,患者的临床特点和预后还不为人知。
在这个报告中,我们回顾文献和描述的临床特点及结果16淋巴增殖性疾病相关,患者在诊断、MF。
2。患者和方法
2.1。病人
从2001年1月到2007年1月,25岁以前未经治疗的患者淋巴增殖性疾病的诊断和骨髓MF首次骨髓(BM)评价从档案检索病理系的亚眠大学医院的。合格的研究中,B -或t细胞淋巴增殖性疾病患者应该基于最初的骨髓MF组织学检查。
2.2。诊断和分期手术
医疗文件和组织学叶片的患者了。毛细胞白血病的诊断患者被排除在外,因为它频繁和已知与BM纤维化。的诊断检查和分段程序演示包括病人的历史和完整的体格检查、全血细胞计数、血清乳酸脱氢酶(LDH),2-microglobulin、肝酶、碱性磷酸酶和肌酐水平,白蛋白水平,胸部x光片,和计算机断层扫描(CT)扫描的胸部,腹部和骨盆。患者根据安阿伯市举行了分期系统。的突变状态回顾性确定在10个病人使用PCR检测所述[17]。
2.3。组织学评估骨髓纤维化
骨髓活检样本被浸泡在福尔马林溶液并简要石蜡包埋前脱钙。Semithin (3厚)得到了部分与苏木精染色phloxyn藏红花,马森的三色的,Gordon-Sweet反应。骨髓纤维化是由两个病理学家独立评分。网状纤维化分级是根据的数量和模式的网状分布在0到3,建议欧洲共识后(18]。没有纤维化称为“MF0”的范畴,与分散线性网状没有十字路口(块状)。轻度纤维化的类别称为“MF1”和许多十字路口一个松散的网状网络,尤其是在血管周的地区。中度纤维化的类别称为“MF2”扩散和密度增加网状与广泛的十字路口,偶尔只有聚焦束的胶原蛋白和/或焦骨硬化。严重纤维化的类别称为“MF3”扩散和密度增加网状与广泛的十字路口粗胶原束,常与显著的骨硬化。
3所示。结果
3.1。病人的特点
25例报道的诊断疾病和BM纤维化,淋巴增生9例排除由于毛细胞白血病的诊断(),多发性骨髓瘤和不完整的医疗记录()。因此,共14例终于进行了分析。淋巴瘤的诊断是淋巴结活检在16个病人。其他两个患者淋巴瘤局限于骨髓。有一个明确的男性优势12男性(75%)和4女性(25%)。平均诊断年龄是62岁(范围,16 - 74)。在大多数情况下,临床特点是由B症状(,69%)和脾肿大(;50%)。8个病人出现低级的淋巴瘤(滤泡淋巴瘤(),淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(),lymphoplasmacytic淋巴瘤())。高档淋巴瘤被记录在5例(B-DLCL;伯基特淋巴瘤,t细胞淋巴细胞淋巴瘤,),3例患者出现套细胞淋巴瘤。大多数患者(;69%)ECOG规模小于2。B-symptoms发现11例(11/17;69%)包括滤泡淋巴瘤(),B-DLCL ()套细胞淋巴瘤()。LDH水平升高10位病人(62%)。IPI评分超过1在所有患者B-DLCL制程。FLIPI分数超过1与滤泡淋巴瘤4/5分。白细胞(WBC)中位数为8.4 k / L(3.0 - -20.7),血红蛋白水平在12 g / dl(8.4 -15)和血小板计数在165 k / L (50 - 444)。三个病人(19%)低白细胞计数白色,8例贫血(50%),和5有血小板减少症(31%)。骨髓纤维化分级轻度9例,6例中度,严重的病人。没有观察到典型的巨核细胞或myeloproliferation的迹象。10个病人分析突变是负面的。
1治疗的患者中位线(范围1 - 8)。一个病人自体干细胞移植(套细胞淋巴瘤)。11个病人(68%)达到完全缓解(CR), 4例(25%)有部分缓解(PR),和一个病人后进步的第一行化疗。年底BM组织学评估,治疗,8例(;)。消失在曼氏金融4例(3患者CR和1在公关淋巴瘤)和改进的4人。复发发生在8例(50%);其中有五个是在年底CR的第一行化疗与MF的消失在3例,2例轻度纤维化;三个病人在公关只有一个病人没有纤维化后的第一线治疗。BM分析,在复发,显示轻微的(和温和的)骨髓纤维化。
42个月,中位随访后12个(75%)病人还活着,9在CR, 2在公关和1与进步的疾病。中位总生存期(OS)和无病生存(DFS)是72个月和61个月。
4所示。讨论
除了小学和postchronic骨髓增殖性疾病,骨髓纤维化可能与大子集的相关疾病,如自身免疫性疾病或淋巴增殖性疾病。淋巴骨髓纤维化代表一个特定的和罕见的骨髓纤维化与异常lymphoproliferation取代正常的造血作用。毛细胞白血病是最著名的淋巴瘤MF是经常遇到的;然而,该协会与其他lymphoproliferation很少被描述。罕见的病例报告在多发性骨髓瘤,t细胞淋巴瘤,边缘细胞,lymphoplasmatoid细胞淋巴瘤(3,4,12,16)(表2)。然而,这些协会的临床特点及预后并不广为人知。
在一段七年,375例登记,与淋巴瘤的诊断、病理学系的记录。25人与骨髓纤维化这意味着原油发生率为6.6%。在这项研究中,骨髓纤维化并没有特定的类型的淋巴瘤;然而我们注意到在这组病人相对更频繁的协会与低档非霍奇金淋巴瘤骨髓纤维化(8/16;50%)。B-symptoms经常存在(12/16;75%)和LDH水平升高在62%的患者最初的陈述。重要的是要注意,特发性骨髓纤维化的患者呈现两个特征没有任何外围lymphoproliferation的迹象。淋巴瘤的诊断后,这两个病人是一个以上的骨髓活检和immunophenotyping骨髓细胞。另一个不起眼的临床和生物参数(表1)。曼氏金融在所有情况下都是轻度至中度。一个病人出现osteomyelosclerosis和化疗没有回应。在分析了10例阴性。在50%的原发性骨髓纤维化病例。淋巴增殖性疾病病例的观察,这种突变阳性显示及不同的病因。对治疗的反应令人满意(;),复发率,DFS,操作系统不不同于淋巴瘤骨髓纤维化。然而,MF化疗后的持久性的预后价值不能确定在这群病人。巨核细胞和单核细胞产生的细胞因子,如PDGF TGF -、VEGF和fgf已被证明中发挥重要作用的发展二级基质扩散,TGF -由肿瘤细胞分泌的一直在建议中发挥重要作用的发展赋予曼氏金融淋巴瘤和曼氏金融之间的直接关系。在我们组病人,MF的伴随的回归与淋巴瘤化疗的反应及其与复发主张直接再现肿瘤细胞和骨髓纤维化之间的关系。
总之,次要的非霍奇金淋巴瘤骨髓纤维化是罕见的和似乎更低级的淋巴瘤。临床病程和预后并不不同于没有MF淋巴瘤。搜索时应考虑到lymphoproliferation MF不明显的原因。