自身免疫病患者中交替日皮质类固醇的影响

摘要

介绍。几项研究表明，使用隔日皮质类固醇治疗维持对自身免疫性疾病的控制，因为其治疗效果超出其代谢效应的延长，并显著降低患者的副作用。因此，目前建议这些药物的使用周期较短，以避免在频繁和长时间使用时产生不良反应。目标。了解隔天使用类固醇治疗的自身免疫性疾病患者血清自身抗体水平的变化，以及对这些疾病的反应是否因疾病类型而有所不同。学习规划。进行了描述性，回顾性和横截面研究，其中在诊断时间和交替日皮质类固醇治疗后三个月比较了血清自身抗体水平。结果。We included 106 patients from three autoimmune connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, Sjögren syndrome, and Hashimoto’s thyroiditis) and observed a statistically significant decrease in serum autoantibody levels both in patients with lupus and those with Hashimoto’s thyroiditis, regardless of the sex of the patients, as well as the type of steroids used.结论。在系统性红斑狼疮和桥本甲状腺炎患者中，使用糖皮质激素治疗的血清自身抗体水平有统计学上的显著降低。

1.介绍

自身免疫性疾病的特征是T淋巴细胞亚群失去控制，自身和外来细胞的分化发生改变[1- - - - - -4]。当淋巴细胞的二次激活与对身体的各种抗原的抗体的产生相关时，它被称为体液自身免疫疾病，并且在这种情况下，治疗涉及提供阻止因不受控制的自身抗体产生的药物以防止器官的持久性损伤。用于此目的的药物可以触发副作用，使患者的生活质量恶化，并且通常依赖于剂量。在这些中，最常用的是全身类固醇[5- - - - - -11]。已经证明了几种出版物，即使用日期皮质类固醇治疗的使用，由于它们的治疗效果超出了它们的代谢效应，因此可以控制自身免疫疾病的控制，副作用显着降低[12- - - - - -14]。通过胰岛素引起的低血糖评价，已经证明隔天使用类固醇方案对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用比每日摄入更低[15]。还众所周知，给肾病综合征的儿童施用的替代日的类固醇方案不影响年龄的预期增长[16]。在交替日内的药物浓度保持血清水平，并且与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的抑制减少相关[17]。目前建议在短周期内使用全身性类固醇，同时使用其他类固醇药物以减少长周期的副作用。在这篇文章中，我们介绍了2008年1月至2013年1月在墨西哥诺维尔20号国家医学中心临床免疫学和过敏服务处观察到的自体免疫性疾病患者血清中自身抗体水平的反应。

2。材料和方法

进行了描述性，回顾性和横截面研究，其中在诊断时间和交替日皮质类固醇治疗后三个月比较了血清自身抗体水平。In the period between January 1, 2008, and January 1, 2013, 318 patients were evaluated for three autoimmune diseases encoded in the ICD-10, and the diseases were systemic lupus erythematosus (SLE), Sjögren’s syndrome (SS), and Hashimoto’s thyroiditis (HT). 106 patients were selected by the inclusion criteria, selecting those who had at least two autoantibody determinations, one of them prior to steroid treatment on alternate days after the diagnosis of autoimmune disease and the other three months after onset and without another immunosuppressive treatment that could interfere with the immune response. The dose of the steroid used was 0.5–1 mg/kg, calculated based on prednisone or its equivalent dose with deflazacort, and the decision to start treatment was the clinical activity of the autoimmune disease. Groups according to the autoimmune disease were classified. The autoantibodies selected for the diseases studied were anti-ds DNA (double-stranded DNA autoantibodies) for SLE, anti-SSA and anti-SSB for SS, and anti-Tg and anti-TPO (thyroglobulin and thyroid peroxidase) for HT. Subsequently, within the groups formed, they were subclassified according to gender, age, steroid indicated (prednisone or deflazacort), and dose. All autoantibody quantifications were performed in the immunology laboratory by the radioimmunoassay. The statistical analysis was performed in STATISTICA 8.0 and STATA 11 with a descriptive and inferential statistical analysis, and comparisons were made regarding the variables studied (disease, sex, and age) and steroids used. To investigate the strength of association between the nominal variables with a 95% confidence interval, we used an ANOVA analysis of one, two, and three ways, to compare the means of serum antibody levels before and after initiation of systemic steroid treatment. This retrospective study was approved by the CMN20NOV Institutional Review Board and Ethics Committee.

结果

共分析106例患者，SLE 17例，SS 10例，HT 79例，平均年龄42.5±17.04岁。表中总结了其主要特点1。

关于因疾病而使用的治疗，分布如下：SLE，58.82％（n= 10)强的松和41.18% (n= 7)使用爆燃疗法。高中英语，50% (n= 5)强的松和50% (n= 5)使用爆燃疗法。最后，在HT组中，46.84% (n= 37)和53.16% (n= 42)使用爆燃疗法。

SLE患者的结果分析显示，泼尼松治疗前，抗ds DNA抗体平均为442.0 IU/mL, deflazacort平均为830.6 IU/mL，泼尼松治疗后，抗ds DNA抗体为129.8 IU/mL, deflazacort平均为179.6 IU/mL。方差分析显示 对于治疗和治疗之间的抗体水平的差异 对于独立于所示治疗的预期和后处理值的差异（图1)。

对于SS，我们分析了抗ssa和抗ssb两种抗体。抗ssa的平均预处理值为:强的松71.0 IU/mL, deflazacort 97.6 IU/mL;抗ssb的预处理值为:强的松15.3 IU/mL, deflazacort 45.0 IU/mL。治疗后，强的松的抗ssa值为41.6 IU/mL，平服唑特的抗ssa值为36.8 IU/mL。抗ssb中，强的松的值为10.0 IU/mL, deflazacort的值为20.4 IU/mL。方差分析显示 对于治疗和治疗之间的抗体水平的差异 对于与所指的治疗无关的预先和后处理值的差异。与抗SSB水平相比，抗SSA抗体的减少有更大的差异 (图2)。

对于HT，我们分析了两种抗体，抗tg和抗tpo。抗tg的平均预处理值为泼尼松240.0 IU/mL，平拉唑特为358.5 UI/mL，抗tpo的平均预处理值为泼尼松747.3 IU/mL，平拉唑特为601.5 IU/mL。治疗后的数值为:抗tg为94.4 IU/mL，平加唑特为38.7 IU/mL，抗tpo为183.2 IU/mL，平加唑特为198.8 IU/mL。方差分析显示 对于治疗和治疗之间的抗体水平的差异 治疗前后的抗体水平。不同类型的抗体下降有重要差异，抗tpos的下降幅度大于抗tg的 (图3.)。

4。讨论

在研究的患者组中，包括三种特征自身免疫病理（SLE，SS和HT）;由于我们服务中这种病理学的关注频率更高，HT组患者的数量较高。结果证明了这三种疾病中的血清自身抗体水平降低，无论泼尼松和除虫的比较都没有统计显着性，所用的类固醇类型。与预处理相比，在疾病的研究中，在研究中可以看到自身抗体减少。

有充分的证据表明，对于可能需要长期使用皮质类固醇药物的患者，隔日使用皮质类固醇治疗是安全的。Suda等研究表明，类风湿关节炎患者隔日摄入类固醇与一年每天摄入类固醇的患者相比，感染率降低了50% [18]。没有出版的证据，客观地检查类固醇方案是否在自身免疫疾病患者中直接改变自身抗体的血清水平，因此我们的结果表明，对交替日的治疗是其目的。

这种临床实践基于自1960年以来描述的基本免疫原理，在几个研究人员出版的文章中，似乎似乎仍然忘记了他们所显示的结果。

尽管在本研究中观察到有利的结果，我们认为补充其他研究评估患者的临床演进的研究非常重要，因为它在其他出版物中显示出具有交替日皮质类固醇治疗的其他出版物，患者呈现较少的不良影响。

提出替代日施用类固醇的主要原因是降低副作用的患病率，包括与垂直 - 下丘脑 - 肾上腺轴的抑制相关的并发症，从而提高了自身免疫疾病患者的生活质量。

值得一提的是，虽然自身免疫是自身免疫的客观表达，但自身免疫性疾病的临床活动与血清自身抗体水平并不直接相关[19]。

5.结论

随着日期皮质类固醇治疗，SLE，SS和HT中的血清自身抗体水平显着降低。有必要在共同评估不良反应，自身抗体减少和自身免疫性疾病的临床活性方面进行日常和替代日计划之间进行比较研究。在交替日代替每日管理时使用类固醇证明了治疗的不利影响以及血清血清AutoRibodies水平的降低。

缩写

Anti-ds背景:	双链DNA自身抗体
抗TG：	Anti-thyroglobulin自身抗体
反TPO：	抗甲状腺过氧化物酶自身抗体
系统性红斑狼疮:	系统性红斑狼疮
SS：	干燥综合症
H T：	Hashimoto的甲状腺炎。

数据可用性

根据墨西哥关于保护个人数据的联邦法律，为了保护患者的隐私，研究伦理委员会限制用于支持本研究结果的患者数据。资料由Maria Eugenia Vargas Camano提供(dra.maruvargascam@gmail.com)适用于符合查阅机密资料标准的研究人员。

额外观点

（1）本主题已经知道的是什么？与日剂量安排相比，交替日皮质类固醇治疗可降低长期治疗中的不良反应。（2）本文为我们的知识添加了什么？减少血清自身抗体水平的证据，治疗三个月。（3）这项研究如何影响当前的管理指南？本文的相关性在于能够将这种治疗推荐为需要它的自身免疫疾病中的短类固醇循环的替代品。

信息披露

该研究与公共卫生机构的资源进行。

利益冲突

所有作者宣布没有利益冲突。

致谢

这项工作没有得到资助，但用于研究的资源是用于国家医疗中心" 20 de Noviembre "的病人日常护理的资源。特别感谢Luis Emmanuel Alonso-Bello为图形所做的工作。

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