全血粘度的增加与数字溃疡的存在系统性硬化症:从横断面初步研究结果

文摘

客观的。探讨全血粘度的作用在数字溃疡(DU)患者发展扩散和有限的系统性硬化症。方法。系统性硬化症患者的便利样本(SSc)被选中的成人在芝加哥大学风湿病学诊所。患者的研究小组由SSc(溃疡,溃疡的历史,也没有溃疡);匹配的健康对照组由风湿病学诊所工作人员。WBV用扫描测量毛细管粘度计在不同切变率1000 (1 - 1 / s)。结果。全血粘度以扫描毛细管粘度计增加SSc患者比健康对照组( )。此外,目前DU患者全血粘度明显高于史的患者相比,DU患者和没有杜的历史( )。这些发现很明显较低剪切率1 - 10 1 / s。结论。全血粘度可能是一个因素在DU患者SSc的发展。进一步的研究与更大的患者群需要充分评估增加WBV有助于DU的发展和当前可用的治疗方案是否通过影响WBV改善微循环。

1。介绍

系统性硬化症(SSc)是一种自身免疫性结缔组织疾病,其特征是皮肤和内脏纤维化,而且弥漫性血管病理(1]。大多数SSc患者雷诺氏现象(RP),这是一种夸张的血管反应的刺激,如寒冷的温度或情绪压力。多达60%的SSc RP开发数字溃疡(DU)患者的疾病(2]。

杜在SSc的发病机理不完全理解。消灭血管病变和炎症介质可能扮演一个角色1]。行属性的更改(全血粘度(WBV))二级RP患者(包括SSc)之前已经报道(3]。然而,很少有研究进一步研究了这些发现。

高架WBV被公认为不良心血管事件的危险因素在一般人群中,即使调整传统的风险因素,比如年龄,男性性别、肥胖、高血压、糖尿病和吸烟(4]。同时,慢性肾脏疾病患者的心血管事件被发现与全血粘度(增加有关5]。

WBV取决于比容、血浆粘度、红细胞聚集和可变形性。这是受剪应力和其他因素的影响。血浆粘度是等离子体的内在的流动阻力,取决于血浆蛋白浓度,主要是纤维蛋白原。

旋转粘度计有血液粘度测量的标准技术的临床研究[6]。这些系统的缺点是无法产生粘度数据在多个剪切率和粘度测试期间需要与抗凝治疗血液样本。实际上血抑制信息交互改变(减少)WBV低切变率(6]。血浆和血清粘度以及他们的组件可以通过旋转粘度计研究了,但是一个更可靠的和可再生的方法来测量WBV将有助于更好地理解发生在船舶在不同条件下的剪切率。

扫描毛细管粘度计(SCV Rheolog Rheovector™, Exton, PA,美国)在这项研究中的应用是能够快速测量WBV在更广泛的剪切率。血液检查WBV SCV,组件不需要分离(与血清或血浆粘度),因此反映血管的生理条件更为恰当。剪切速率的增加导致粘度下降。在低剪切率的地区,如数字,因此WBV更高。如果WBV以恒定收缩压增加,外周血管阻力增加,从而减少血液流动。这可能导致SSc DU的发展。当WBV减少,血液循环改善,导致增加灌注,特别是在微脉管系统。致病作用的WBV DU SSc因此可能的发展。SCV的有效性来衡量WBV已经建立在几项研究[7]。

目前的研究是第一个研究使用SCV来探讨WBV在不同剪切率的存在与否DU SSc患者和健康对照组。

2。患者和方法

2.1。研究人群

我们预期包括33 SSc和13匹配的对照组患者在2005年10月和2006年4月。所有受试者18岁或以上,SSc患者遇到了2013年美国风湿病学院(ACR) /欧洲联盟对风湿病SSc分类标准(8]以及1980 ACR分类标准,在使用的时候研究传导。

“数字溃疡存在”被定义为在指尖皮肤破损,有或没有肉芽组织,没有完成治疗过程。患者在常规办公室访问成人风湿病学诊所在芝加哥大学。控制对象是从健康大学人员和SSc组匹配。芝加哥大学的制度审查委员会批准了这项研究,所有科目给书面知情同意。

流行病学数据在所有46个科目是通过常规使用的结构化文档;进行全血粘度的测量在所有患者。疾病活动进行体格检查和数字溃疡评估。

2.2。毛细管粘度计

4到6毫升的血液与标准静脉穿刺并立即得到处理。我们使用扫描毛细管粘度计(SCV, Rheovector LLC Exton, PA)来衡量WBV。

SCV有食品和药物管理局临床实验设备免税地位。它建于2001年,已经验证测量WBV (mPa×第二)增量剪切率从1到1000秒⁻¹。SCV的便携设备,保持血液样本在一个封闭的系统。这个系统是涂有生物相容性材料和温度控制,模拟体内环境。血液是一个u形毛细管,填充一个垂直列高于其他,之前允许通过重力平衡的列。流发生迅速,随着时间慢下来,直到两管血浓度几乎是相等的。而血液流动,系统记录的高度两列定义一段时间(3分钟)。流量(由列的变化率高血)直接相关的压降在毛细管的剪切率、粘度和剪切应力的示例可以在数学上。并给出了原始数据图形化,然后附加计算机上的数值。

确定一个完整的配置文件(从1到1000年代的剪切速率⁻¹)对血属性的评价很重要,粘度的变化在低切变率可能是特别重要的病理生理学的数字杜溃疡形成。

2.3。统计分析

所有的数据进行了分析使用GraphPad棱镜为Mac OS X 6.0版本(GraphPad软件、美国加州拉霍亚https://www.graphpad.com)。费舍尔的确切、卡方分布、学者以及或Mann-Whitney测试是用来比较患者之间的人口特征和控制适当的参数或非参数数据。

WBV值对数转换,商议对剪切率- - - - - -情节。数据分析使用曲线拟方法,和强大的配合实现使用单阶段指数衰减曲线模型WBV数据在不同剪切率。WBV与剪切速率曲线SSc患者和对照组之间比较以及在SSc溃疡和SSc的溃疡和SSc没有溃疡。测试曲线之间的差异,一个额外的平方和测试使用,值在图上显示来自这个测试。这个测试的假设每个数据点的条件(例如患者与控制)表示相同的曲线或不同的曲线。低值允许零假设相同(曲线)被拒绝。

3所示。结果

3.1。病人和控制

33 SSc患者的人口学特征和13展示在表1。有31名妇女和两名男子SSc组(10非洲裔美国人、20白种人,和3拉美裔)。对照组由十二个女人和一个男人(8个非洲裔美国人,3白种人,和2西班牙裔)。平均年龄是 SSc的病人和 为控制。没有明显差异的年龄、性别、身体质量指数(BMI),和种族团体之间。

3.2。系统性硬化组的特征

类型(扩散或有限的SSc),疾病持续时间和数字系统性硬化组的溃疡评估记录(表1)。19例(57%)有弥漫性SSc在14个病人(43%)SSc有限。疾病持续时间范围从1到29年。是否存在溃疡评估的历史和身体检查。4名患者(12.1%)有杜时的研究中,有17 DU(51.5%), 12例(36.4%)没有之前的历史DU (36%)。

3.3。比较不同切变率的全血粘度测量SSc患者和对照组之间

首先,我们相比WBV整个病人队列与健康对照组。剪切率测量范围从1到1000年代⁻¹。值明显高于SSc患者与控制( )。绝对差异最大的分享率较低(1 - 10 s⁻¹)(图1)。

3.4。比较全血粘度之间的系统性硬化症患者溃疡,溃疡的历史,为溃疡和消极的历史

接下来,我们调查是否有检测DU患者之间的差异,杜的历史,那些消极DU(图的历史2)。我们发现WBV最高溃疡患者相比历史的DU和杜的历史( )。患者之间没有区别的历史DU患者相比无DU(史 ),建议增加WBV DU形成病理生理重要。

4所示。讨论

目前的相关研究是第一次检查WBV DU患者SSc使用入川。我们的研究有几个重要的限制:第一,个人研究的数量是很小的。第二,只有四个患者溃疡时的检查。同时,我们没有按照病人的时间较长,这就是为什么我们不能做任何建议是否增加WBV从基线患者个体转化为发展的风险更高。尽管有这些限制,我们的研究首次表明,WBV可能发挥重要作用的发展积极DU患者SSc。

改变各种疾病状态下的血行变量的概念研究了40多年。高尔和Dormandy调查患者的早期研究主要RP和控制,发现增加血液粘度与RP(人9]。然而,其他研究人员推测,患者血液粘度是不同初级和二级RP卢比(10]。值得注意的是,这些研究使用不同的WBV测量方法和结果可能不能直接适用于我们的队列。本研究的主要目的是分析WBV关系存在与否的DU SSc病人,这就是为什么我们不包括其他对照组。在我们的经验中,残疾人主要RP相比没有统计学上不同的WBV测量健康对照组(数据没有显示)。

根据我们的初步研究结果,研究调查WBV系统性硬化应该执行预期更长时间来评估患者在不同时间点的过程中他们的疾病。我们的研究是横断面研究目的是存活率存在研究。因此,我们没有做任何的测量WBV溃疡愈合后,另一种限制。我们将然而假设WBV与水平组中观察到历史的溃疡,担任SSc组内比较器(见图2)。

假设,结缔组织疾病的免疫介导的炎症可能发起或促进动脉粥样硬化,这可以部分解释这组患者心血管事件的发生率更高。急性期反应物,如纤维蛋白原、免疫球蛋白水平的增加,影响全血粘度在自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎(RA)或系统性红斑狼疮(SLE) [11]。系统性红斑狼疮患者,例如,增加WBV,发现动脉血栓栓塞事件的发生率更高(12]。在类风湿性关节炎,citrullinated纤维蛋白原增加可能导致观察到的WBV和已经涉及到特殊情况如毡状的综合征(看过的11])。改变血液流变学的概念,因此没有特定的系统性硬化症。调查的血液流变学获得了心血管疾病的兴趣。Peters等人的最近的研究。4)和侯赛因et al。5],WBV在更高的分享率和测量,稍微不同的方法,因为这些都是macrovascular研究。在这些研究中,更高的WBV与心血管事件的发生率。这些发现表明WBV不是特定的增加任何疾病,而是反映了一种不同的病理学在特定情况下。

我们的研究的主要发现,尽管它是建立在低数量的主题,是WBV增加与健康对照组相比,SSc和也对SSc组内不同取决于DU的存在与否。这些后者发现可能有一些影响。目前,标准治疗RP / SSc DU包括血管扩张性物质,如钙拮抗剂,或者在更严重的情况下,iloprost输液治疗。内皮素受体拮抗剂应用波生坦,建议新溃疡的患者的预防有杜(13]。后RAPIDS-1 RAPIDS-2和引诱试验的结果(14- - - - - -16),主要集中在治疗和预防关键或耐火DU因此依赖endothelin-1拮抗剂或磷酸二酯酶抑制剂。

综上所述,以证据为基础的治疗方案非常有限的表现。也许是有趣的将测量血液流变学在未来治疗研究RP /杜SSc病人因为不是每个药物可能对血液粘度产生同样的效果。很明显,其他治疗是必需的因为并不是所有病人对标准治疗。

早些时候的研究雅各布斯et al。17]发现RP患者的血浆粘度明显降低血浆置换后与增强皮肤毛细血管血流量,改善症状,皮肤溃疡的愈合。总的来说,血浆置换在RP或杜一直在研究只有少数研究尽管看似有前景的结果(3,17,18),通常不是当前文献中提到的19]。尽管治疗apheresis是侵入性的,根据我们的经验,这是一个安全、耐受性良好过程几乎没有副作用或并发症和它可能被视为一种难治性溃疡的治疗选择。虽然我们不能得出任何结论血浆置换法的有效性在耐火DU根据我们的数据,在顽固的情况下它可能是一个选项。

总之,尽管上述限制,我们的研究表明,SSc WBV增加患者与健康对照组和活跃DU患者。未来的研究的WBV SSc应该遵循一个更大的患者群在更长一段时间来衡量WBV活跃DU和疗愈并评估治疗后对血液粘度的影响。

信息披露

丹尼尔·曹Rheologics inc .)从2005年到2009年担任总统。他目前担任主任Rheovector LLC的接班人Rheologics Inc .于2010年关闭。在这个角色,他提供了粘度计以及血液粘度实验室服务人员。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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