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自身免疫性疾病
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自身免疫性疾病/2015年/文章

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体积 2015年 |文章的ID 905208年 | https://doi.org/10.1155/2015/905208

约书亚Berookhim,贵族Vojdani,帕Sarathi穆克吉蒂Kharrazian, ”检测抗体的人类和植物水通道蛋白在多发性硬化症患者”,自身免疫性疾病, 卷。2015年, 文章的ID905208年, 10 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/905208

检测抗体的人类和植物水通道蛋白在多发性硬化症患者

贵族Vojdani,1,2 帕Sarathi穆克吉,3 约书亚Berookhim,1 和 达缇女士Kharrazian2,4

1Immunosciences实验室。,Inc ., 822 s·罗伯逊大道,312套房,洛杉矶CA 90035,美国

2Loma Linda大学预防医学系Loma Linda,斯图尔特街24785 CA 92354,美国

3博伊西州立大学数学系,1910年大学开车,博伊西,ID 83725,美国

4临床科学学系,4106年巴斯蒂尔大学加州索伦托山谷大道,圣地亚哥,CA 92121,美国

学术编辑器:Corrado Betterle
收到了 2015年4月22日
修改后的 2015年7月01
接受 07年7月2015年
发表 2015年7月26日

文摘

多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病,影响身体的中枢神经系统。大约90%的患者被诊断为复发缓和(名RRMS)女士女士。我们用ELISA测定免疫球蛋白,IgA, IgM抗体线性抗原表位的人类和植物水通道蛋白(AQP4)以及神经名RRMS患者抗原和控制是否来自名RRMS患者同时海拔在这些多肽抗体和抗原。控制相比,显著海拔isotype-specific人类和植物AQP4抗体和神经抗原如MBP, MOG,和S100B名RRMS患者中发现,表明高相关植物水通道蛋白和大脑之间的抗原抗体反应。这名RRMS患者各种测试的反应活性之间的相关性抗原IgM同形像的是最重要的。我们得出这样的结论:一个子类名RRMS患者对植物和人类AQP4肽。这种免疫反应对不同植物水通道蛋白可能有助于发展的饮食修改女士和其他神经免疫疾病患者。

1。介绍

多发性硬化(MS)的特点是神经的髓鞘脱失保护大脑和脊髓髓鞘,发生由于炎症和人体自身的免疫系统(1,2]。这髓鞘损伤破坏之间的通信的大脑和身体的其他部位。症状包括疲劳、眩晕、认知障碍,局部皮质赤字,单边痛苦的失明,姿势和动作震颤、构音障碍、肢体不协调、步态共济失调,复视,振动幻视、球麻痹,膀胱功能障碍。1996年,美国国家多发性硬化症协会4该病的临床课程描述(3]。综述了2013年,这套课程的一个国际委员会(4),导致4的识别主要女士第一类型的表型,复发缓和多发性硬化(名RRMS),影响到大约90%的人的定义元素名RRMS女士是发作的急性神经功能恶化,后跟一个变量复苏的程度,与攻击之间的稳定的课程(3]。剩下的10%的这三个渐进形式:二次进步(spm),主要进步(项目组合管理系统),和进步的复发(人口、难民和移民事务局)。

水通道蛋白4 (AQP4)是一个类的水通道中发现许多身体的细胞包括胃、大脑、肺、骨骼肌(5]。AQP4主要水通道在中枢神经系统和ependymocytes表示,内皮细胞,和星形胶质细胞足突在血脑屏障(BBB),但不是在神经元6,7]。在大脑中,AQP4被认为是一个角色在维持体内平衡和水交换,神经元的电活动,调制传输和兴奋性(8,9]。

视Neuromyelitis(动),或者德维克的疾病,是一种严重的炎性脱髓鞘疾病,影响大脑中的灰质和白质和经典局限于视觉神经和脊髓(10- - - - - -12]。研究表明,大多数患者动产生抗体的细胞外领域人类AQP4 [13- - - - - -17]。动符合所有的正式标准自体免疫性病因(18]。

尽管与动女士现在被认为是两个不同的疾病(18,19]多年类似的临床表现了一个被误诊为其他或使一些人认为动是一种严重的女士的引入动抗体允许清晰区分这两个障碍,增加诊断的准确性19]。

在动病变,补体级联的产品中发现星形胶质细胞和巨噬细胞20.]。此外,采用免疫荧光法和人类AQP4转染细胞系,人类AQP4的特异抗体细胞外域指定为NMO-IgG已经检测到在病人的血液13,21- - - - - -23]。免疫球蛋白的结合1人类AQP4与补体的激活,导致人类AQP4的损失功能通过补体依赖细胞毒性损伤,组织损伤,脊髓和视觉神经的髓鞘脱失,紧随其后的是开放的BBB11]。因为免疫球蛋白1针对人类AQP4在血液中产生,其进入中枢神经系统的细胞外空间更大的BBB破坏时,抗体可以达到靶组织(24]。这可能导致许多并发症,包括温和的感觉障碍完成横向脊髓炎四肢瘫痪或截瘫,感觉障碍,bladder-bowel障碍等等11,24]。

多种植物细胞包含的水通道蛋白,通过水可以流动速度比扩散通过细胞内磷脂的影响(25]。事实上,植物水通道蛋白5家庭结构和功能研究和特征26,27]。最近的一项研究显示,一个重要的氨基酸序列之间的相似性大豆、菠菜、玉米、番茄、烟草与人类水通道蛋白抗原决定基207 - 232 (28]。此外,使用ELISA,研究人员发现,相比non-NMO样本,动血清免疫球蛋白对人类和玉米水通道蛋白肽。然而,研究通过测量只在收集的血清免疫球蛋白g 8确认动病人,1可能动病人,9 non-NMO控制。先前的研究,包括我们自己的,已经证明,IgM和IgA抗体检测对髓鞘碱性蛋白(MBP),髓少突细胞糖蛋白(MOG),和其他神经抗原子组的患者患有女士和其他神经系统疾病29日- - - - - -34]。事实上,在一项研究中髓鞘抗原抗体的重要性髓鞘脱失,鸡蛋等人显示,虽然免疫球蛋白抗体MOG是35%,IgM抗体MOG是最高为55%,而IgA的水平在21% (29日]。鉴于动和女士之间的重叠症状,在此本研究我们扩展调查免疫球蛋白,IgM, IgA同形像抗体反应性对4种不同植物序列使用47名RRMS患者。通过测量抗体MBP, MOG S100B以及人类和植物水通道蛋白,我们想研究植物水通道蛋白抗体的高程之间的关系和神经名RRMS患者抗原(29日- - - - - -34]。我们假设,由于受到环境蛋白质,AQP4的线性抗原表位多肽抗体检测到从人类和植物名RRMS患者。这些研究结果值得进一步调查的角色名RRMS的环境。

2。材料和方法

2.1。控制和MS患者的血清

基于核磁共振扫描,显示焦点或汇合的大脑白质异常和临床检查显示一个模式的攻击,完全或部分缓解,然后在日后复发,患者分为名RRMS和从22岁到63岁不等(男:女,1:1)。我们只选择了血清取自患者在诊断或早期诊断后不超过12个月。这些样本从乐观购买生物科学公司(美国瓦伦西亚,CA)和BioServe(贝茨维尔,医学博士,美国)。相比之下,47年龄和性别匹配的健康献血者血清样本从创新研究公司购买。(美国位于MI)。这些人资格献血基于健康问卷提供的食品和药物管理局(FDA)。每个人在抽血的时候也没有表现出任何健康的抱怨。每一个血液样本测试根据FDA指南乙型肝炎表面抗原的检测,HIV抗体,抗体丙型肝炎,HIV - 1 RNA, RNA,丙型肝炎和梅毒。没有样本,这些抗体阳性或病毒RNA。

2.2。抗原和肽

MBP购买从西格玛奥德里奇(圣路易斯,密苏里州);S100B EMD得到生物科学(圣地亚哥,CA);人类和植物水通道蛋白肽,MOG肽意向的纯度大于90%,和卵白蛋白323 - 339肽被命令从synthesis Inc .(路易斯维尔,TX)。单克隆抗体对各种水通道蛋白肽被购买的西格玛奥德里奇(圣路易斯,密苏里州)。

2.3。检测免疫球蛋白、IgM IgA抗体酶联免疫吸附测定

MOG MBP, S100B蛋白,水通道蛋白肽浓度为1.0毫克/毫升每个稀释1:100年0.1 carbonate-bicarbonate缓冲区,pH值9.5;100年μL是添加到每个聚苯乙烯的平底ELISA板。一夜之间,盘子被孵化在4°C,然后用300洗了三次μL磷酸盐(PBS)含0.05%渐变20,pH值7.4。非特异性结合的免疫球蛋白预防通过添加2% BSA在PBS和孵化一夜之间在4°C。盘子都洗如上所述,然后从控制和名RRMS患者血清样本稀释1:100年0.1 PBS包含2% BSA的渐变,然后添加到重复的井,在室温下培养1小时。盘子洗了,然后碱性磷酸酶山羊反人类免疫球蛋白,IgM,或IgA抗体(杰克逊ImmunoResearch实验室,Inc .(西树林,PA))的最佳稀释1:200 IgA, 1: 500免疫球蛋白和IgM BSA-PBS 2%添加到每个;盘子被孵化一个额外的1小时在室温下。与PBS-Tween缓冲洗6次后,酶反应是通过添加100年开始μL磷酸酶底物的0.1毫升的二乙醇胺缓冲MgCl 1毫克/毫升含有1毫米2和叠氮化钠,pH值9.8。反应与60 45分钟后停止μL (2 n氢氧化钠。光密度(OD)在405海里通过微型板块阅读的读者。几个控制井含有人血清白蛋白或卵白蛋白肽323 - 339用于检测非特异性结合。

2.4。测定特异性抗体测定

测定AQP4抗体的特异性反应,连续稀释血清以及抑制进行了研究使用特定和非特异性抗原。

不同与高水平的血清免疫球蛋白、IgM或串行IgA每个水通道蛋白的抗体稀释1:100:3200,然后应用ELISA板涂上相同的肽。ELISA过程完成后,记录的ODs被用于生成曲线。

抑制,5种不同血清免疫球蛋白的效价很高,IgA,或者人类AQP4 IgM抗体被用于抑制研究。在不同的试管,1毫升1:100稀释血清样本preincubated 100μ包含100 L的稀释剂μg HSA或人类AQP4或菠菜、西红柿、大豆、玉米水通道蛋白。混合后,管保持在1小时37°C水浴紧随其后4小时孵化在4°C然后在3000 g离心10分钟。IgA,上层清液用于测量免疫球蛋白或人类AQP4 IgM抗体水平,吸收前后不同的水通道蛋白。

2.5。内部和Interassay变异的系数

intra-assay变差系数的计算是通过运行5个样品在单个试验的8倍。interassay变异系数测定通过测量同一样品在连续六次化验。这种复制测试建立ELISA的有效性,确定适当的稀释用最小的背景,检测血清免疫球蛋白,IgM, IgA攻击不同的水通道蛋白。系数的内部和免疫球蛋白interassay变化,IgM, IgA与所有测试水通道蛋白低于15%。

2.6。与不同的AQP4抗体反应AQP4肽

测量anti-AQP4反应不同AQP4肽,我们用ELISA和免疫球蛋白类似,IgM, IgA检测。除了老鼠血清代替人类血清和二次抗体enzyme-labeled anti-mouse免疫球蛋白,所有其他的步骤是相同的。

2.7。统计分析

我们首先计算皮尔逊相关系数之间的同形像(lgG,达到。和lgM)的食物蛋白质(大豆水通道蛋白,玉米水通道蛋白,番茄水通道蛋白,和菠菜水通道蛋白)和类似的同形像的脑蛋白(MBP, MOG、S100B和人类水通道蛋白)名RRMS患者。接下来,我们进行简单的回归分析之间的组合和他们的计算 值。如果一个 值小于0.05,我们得出这样的结论:特定的同形像食物蛋白质显著提升相似的特定脑蛋白同形像。最后,我们进行了双向聚类分析抗体之间的皮尔逊相关系数的名RRMS患者的大脑食物多肽和蛋白质。我们进行统计分析统计软件的“R”(http://www.r-project.org/)。

3所示。结果

3.1。检测的抗体

从47名RRMS患者和47名健康对照组血清进行ELISA测定免疫球蛋白,IgA, IgM抗体植物和人类的水通道蛋白,MBP, MOG, S100B。结果表现为低和高的OD值与平均值±标准偏差(SD)总结在表1。免疫球蛋白抗体值获得的ODs 1: 100稀释的健康控制血清从0.05到1.97不等,不同的主题和抗原(数据显示1- - - - - -3)。这些值的平均数±标准差范围从 来 。相应的名RRMS患者血清免疫球蛋白OD值范围从0.15到2.84,而均值±SD不等 来 (表1)。免疫球蛋白抗体水平的几乎所有的八个检测抗原,平均数±标准差在病人与对照组的差异是非常重要的( )(图1)。结果IgA神经抗体抗原和各种水通道蛋白在控制和名RRMS患者的血清也表所示1,以及在图2。血清IgA所有检测抗原抗体的水平也明显高于病人比控制。为控制范围从均值±SD 来 。均值±SD范围从患者 来 。IgM抗体的水平的神经抗原和植物水通道蛋白也检查两组。个人测试结果如图3,以及均值±SD表中描述1显示,更多的控制和患者团体之间的显著差异,与所有8抗原显示 。我们检查数据根据男性和女性受试者,也发现了一个显著区别男性患者与男性控制和女性患者与女性控制( )。然而,男性和女性患者之间没有发现显著差异( )。
MBP (OD) MOG (OD) S100B (OD) 人类AQP4 (OD) 大豆AQP4 (OD) 玉米AQP4 (OD) 番茄AQP4 (OD) 菠菜AQP4 (OD)
C P C P C P C P C P C P C P C P
免疫球蛋白 低 0.19 0.31 0.06 0.31 0.20 0.31 0.16 0.31 0.05 0.24 0.17 0.15 0.05 0.23 0.17 0.26
高 1.43 2.20 1.15 2.18 1.33 2.44 1.97 2.28 1.13 2.84 1.31 2.26 1.13 2.73 1.45 2.44
均值± 0.75 1.07 0.55 0.91 0.67 1.04 0.81 1.02 0.54 1.07 0.69 1.08 0.52 1.02 0.76 1.15
±0.25 ±0.49 ±0.23 ±0.45 ±0.25 ±0.51 ±0.36 ±0.5 ±0.24 ±0.57 ±0.26 ±0.53 ±0.26 ±0.56 ±0.28 ±0.48
价值 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0093 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001
IgA 低 0.13 0.12 0.12 0.10 0.14 0.11 0.21 0.29 0.13 0.13 0.22 0.26 0.13 0.15 0.06 0.27
高 1.05 3.72 0.93 2.98 1.18 2.99 2.01 3.35 1.01 3.36 1.33 2.98 1.03 2.56 1.73 3.04
均值± 0.61 0.94 0.55 0.87 0.57 0.85 0.67 1.11 0.49 0.76 0.66 0.96 0.50 0.81 0.62 0.96
±0.23 ±0.71 ±0.19 ±0.51 ±0.23 ±0.58 ±0.34 ±0.68 ±0.20 ±0.54 ±0.30 ±0.57 ±0.20 ±0.52 ±0.31 ±0.58
价值 0.0015 < 0.0001 0.0015 < 0.0001 0.0008 0.0009 0.0001 0.0003
IgM 低 0.16 0.48 0.06 0.55 0.05 0.38 0.17 0.42 0.06 0.35 0.14 0.35 0.05 0.36 0.16 0.61
高 1.13 2.88 1.37 3.40 1.25 3.52 1.40 2.76 1.18 3.53 1.80 3.39 1.16 2.90 1.49 3.58
均值± 0.63 1.16 0.64 1.41 0.62 1.19 0.76 1.18 0.53 1.07 0.71 1.34 0.61 1.15 0.82 1.52
±0.25 ±0.61 ±0.28 ±0.79 ±0.25 ±0.74 ±0.29 ±0.57 ±0.22 ±0.70 ±0.32 ±0.76 ±0.23 ±0.60 ±0.33 ±0.76
价值 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001
表1
测量抗体MBP, MOG、S100B人类AQP4大豆AQP4,玉米AQP4,番茄AQP4,和菠菜AQP4在控制(C)和表达的患者(P)名RRMS ELISA光学密度和平均±标准差。

图1
免疫球蛋白抗体值名RRMS患者(蓝钻)和控制(红圈):MBP, MOG, S100B,人类AQP4大豆水通道蛋白,玉米水通道蛋白、番茄水通道蛋白,和菠菜水通道蛋白。血清免疫球蛋白的水平几乎所有检测抗原抗体的病人明显高于在控制。

图2
IgA的抗体值名RRMS患者(蓝钻)和控制(红圈):MBP, MOG, S100B,人类AQP4大豆水通道蛋白,玉米水通道蛋白、番茄水通道蛋白,和菠菜水通道蛋白。血清IgA的水平对所有检测抗原的抗体的病人明显高于在控制。

图3
IgM抗体值名RRMS患者(蓝钻)和控制(红圈):MBP, MOG, S100B,人类AQP4大豆水通道蛋白,玉米水通道蛋白、番茄水通道蛋白,和菠菜水通道蛋白。所有检测抗原血清IgM抗体的水平显示更多控制和患者团体之间的显著差异,与所有8抗原显示 。
3.2。统计分析调查数据的关联名RRMS患者大脑食物蛋白质和蛋白质

我们测试是否有显著关系每个抗体的高度同形像(IgA免疫球蛋白,IgM)大脑的蛋白(MBP, MOG、S100B和人类水通道蛋白)与相应的抗体同形像的食物蛋白质(大豆、玉米、番茄和菠菜水通道蛋白)名RRMS患者。我们安装简单线性回归模型之间的每一次这样的一对,并计算了 价值和 值。结果的总结提出了表2,3和4。从表中我们可以看到,所有这些食物蛋白质显著提高相似的同形像的四名RRMS患者大脑蛋白质或多肽。图4呈现双向聚类分析的结果之间的皮尔逊相关系数的食品和大脑蛋白质或多肽,我们看到,免疫球蛋白,IgA, IgM同形像聚集在一起高相关性的食物和在每个同形像大脑蛋白质或多肽。虽然有一个女士的反应活性之间的相关性病人的血清神经细胞抗原和植物水通道蛋白,IgM抗体反应两组之间的差异是最重要的(图4)。
免疫球蛋白 MBP (OD) MOG (OD) S100B (OD) 人类AQP4 (OD)
大豆AQP4 0.6362(< 0.0001) 0.7897(< 0.0001) 0.8312(< 0.0001) 0.6031(< 0.0001)
玉米AQP4 0.6033(< 0.0001) 0.7912(< 0.0001) 0.8038(< 0.0001) 0.6323(< 0.0001)
番茄AQP4 0.8040(< 0.0001) 0.6361(< 0.0001) 0.6479(< 0.0001) 0.6163(< 0.0001)
菠菜AQP4 0.5939(< 0.0001) 0.7732(< 0.0001) 0.8232(< 0.0001) 0.5860(< 0.0001)
表2
每一对之间的简单线性回归的结果lgG同形像的食物名RRMS患者的大脑蛋白质和蛋白质。第一个数字在每个细胞呈现相应的皮尔森相关系数和第二个数字在括号中显示它 价值。小 值(小于0.05)被标记为粗体。请注意, 值的回归是正方形的皮尔森相关系数。
IgA MBP (OD) MOG (OD) S100B (OD) 人类AQP4 (OD)
大豆AQP4 0.6651(< 0.0001) 0.9281(< 0.0001) 0.9419(< 0.0001) 0.7421(< 0.0001)
玉米AQP4 0.7035(< 0.0001) 0.9317(< 0.0001) 0.8868(< 0.0001) 0.6903(< 0.0001)
番茄AQP4 0.6727(< 0.0001) 0.8862(< 0.0001) 0.8700(< 0.0001) 0.7692(< 0.0001)
菠菜AQP4 0.5136(< 0.0001) 0.6677(< 0.0001) 0.6758(< 0.0001) 0.6608(< 0.0001)
表3
每一对之间的简单线性回归的结果达到同形像的食物名RRMS患者的大脑蛋白质和蛋白质。第一个数字在每个细胞呈现相应的皮尔森相关系数和第二个数字在括号中显示它 价值。小 值(小于0.05)被标记为粗体。请注意, 值的回归是正方形的皮尔森相关系数。
IgM MBP (OD) MOG (OD) S100B (OD) 人类AQP4 (OD)
大豆AQP4 0.9502(< 0.0001) 0.9290(< 0.0001) 0.9475(< 0.0001) 0.8887(< 0.0001)
玉米AQP4 0.7823(< 0.0001) 0.8582(< 0.0001) 0.7788(< 0.0001) 0.8346(< 0.0001)
番茄AQP4 0.8771(< 0.0001) 0.9297(< 0.0001) 0.8668(< 0.0001) 0.9089(< 0.0001)
菠菜AQP4 0.8549(< 0.0001) 0.9184(< 0.0001) 0.8567(< 0.0001) 0.8732(< 0.0001)
表4
每一对之间的简单线性回归的结果lgM同形像的MS患者的大脑蛋白质和蛋白质的食物。第一个数字在每个细胞呈现相应的皮尔森相关系数和第二个数字在括号中显示它 价值。小 值(小于0.05)被标记为粗体。请注意, 值的回归是正方形的皮尔森相关系数。

图4
IgA、IgM和免疫球蛋白同形像聚集在一起高水通道蛋白肽之间的相关性和大脑蛋白质在每一个同形像。
3.3。特异性的抗体

为了演示检测抗体的特异性和排除非特异性反应,除了神经细胞抗原和水通道蛋白,血清都反应井涂上HSA和卵子肽323 - 339,其次是添加的ELISA试剂。ODs测试血清,与HSA或卵子肽反应后,小于0.2。此外,系列稀释1:100 - 1:3200的血清抗体水平较高的水通道蛋白。结果中描述的数据5- - - - - -9显示,稀释比例,观察抗体反应性明显下降。


图5
连续稀释的免疫球蛋白(蓝钻),IgA(绿色三角形),IgM(红场)对AQP4抗体。

图6
连续稀释的免疫球蛋白(蓝钻),IgA(绿色三角形),IgM(红场)抗体番茄。

图7
连续稀释的免疫球蛋白(蓝钻),IgA(绿色三角形),IgM(红场)抗体大豆。

图8
连续稀释的免疫球蛋白(蓝钻),IgA(绿色三角形),IgM(红场)抗体玉米。

图9
连续稀释的免疫球蛋白(蓝钻),IgA(绿色三角形),IgM(红场)抗体菠菜。

此外,抑制由特定和非特异性抗原是由要么HSA,人类AQP4,或每个植物水通道蛋白与非常高水平的三个不同的血清免疫球蛋白人类AQP4抗体。总结在图的数据10表明尽管HSA没有造成任何抑制人类anti-AQP4绑定到人类AQP4 ELISA井涂上,增加人类AQP4与玉米、菠菜、番茄、和大豆同一血清水通道蛋白导致antibody-antigen反应的抑制了75%,67%,65%,61%,和56%,分别为(图10)。


图10
抑制人类AQP4与人类AQP4免疫球蛋白抗体,菠菜AQP4、番茄AQP4,大豆AQP4,玉米AQP4和保险公司。控制=蓝色列;病人=红列。

4所示。讨论

在早期研究中(28),结果表明,自然界中许多蛋白质重大人类AQP4相似性序列和结构。研究人员发现,从患者的血清免疫球蛋白动交叉作用的序列中发现植物水通道蛋白,这反应在动病人比对照组要高得多。然而,只有9患者和9控制参与本研究[28),没有IgM抗体或IgA测量完成。出于这个原因,我们想要检查是否这个免疫反应性水通道蛋白是独一无二的动名RRMS患者或也可以检测到。因此,我们研究了免疫球蛋白、IgM IgA同形像的血清抗体对人类AQP4 47名RRMS患者,对植物AQP4从大豆、玉米,菠菜,西红柿,和神经等抗原MBP, MOG, S100B。

海拔在抗体MBP, MOG alpha-B-crystallin一直显示为一个援助在MS的诊断和预后30.,31日]。

S100B和AQP4都是星形的蛋白质进入血液时BBB的中断。这个条目S100B和AQP4在血液中可能导致他们(抗体的生产35- - - - - -38]。

基于这些研究,我们测试了抗体的存在人类和植物水通道蛋白与其他brain-specific名RRMS患者和检查相关抗体检测如图女士的子群1- - - - - -3和表1,相当比例的名RRMS患者显示海拔不仅在人类AQP4抗体和水通道蛋白的大豆、玉米、番茄、菠菜,但也对MBP, MOG, S100B。在这一点上,目前尚不清楚人类AQP4抗体反应第一然后用植物AQP4交叉反应,反之亦然。总有一种可能性,这对特定的AQP4肽在这项研究中的应用是一个附带现象。但是我们认为,这个概率是轻微的,不仅因为我们还发现对人类和植物水通道蛋白和海拔高度对MBP撤走,S100B,但是因为我们还检测到非常高的水通道蛋白和神经之间的相关性抗原。

为了测试这个关联抗体MBP的海拔,MOG, S100B,人类AQP4和植物水通道蛋白,我们使用一个简单的线性回归模型之间这样的一对和计算 价值观和 值(表2- - - - - -4)。在这些表的数据显示 免疫球蛋白的0.586到0.831,0.513到0.941 IgA, IgM 0.778到0.947。这个回归分析表明抗体之间的关系最高的食品和大脑蛋白质和肽S100B和大豆AQP4之间的相关性。每个抗体之间的关系也是一个双向聚类分析所示食品和大脑之间的皮尔逊相关系数的蛋白质。每个同形像抗体聚集在一起高食品和脑抗体之间的相关性,两组之间的IgM抗体反应性是最重要的(图4)。

支持的重要性这些AQP4免疫反应性抗原决定,我们使用了3种不同的商用单克隆抗体对人类AQP4 aa 22页,AQP4 aa 200 - 300,和AQP4 aa 249 - 323,他们的反应与人类和植物AQP4肽Vaishnav所描述的研究(28]。只有抗体对肽aa 200 - 300反应强烈反对人类和所有植物水通道蛋白4。抗体肽aa 249 - 323对人类导致弱反应性,玉米和大豆水通道蛋白,而抗体对肽aa 22页没有与任何AQP4肽反应在我们的研究中使用。这表明异质性对各种AQP4抗体反应抗原表位。

另一项研究通过人工et al。39]发现抗体AQP4细胞外环肽aa患者137 - 157也局限于动。这种肽不是用于Vaishnav等人的研究(28)或本研究。使用抗体绑定到M1和M23细胞生活,人工的小组发现,虽然动血清绑定到100%的AQP4在活细胞膜,只有47%的动血清反应与肽来自循环,C和E使用ELISA和免疫印迹,C循环抗体检测是非常特定于动。

因此,对于动女士从经典的分化,名RRMS,和其他神经免疫疾病,使用活细胞或组织的分析是至关重要的雇佣本地AQP4,而不是分析利用肽选择从细胞外和细胞内循环。然而,这些分析不能用于大研究植物蛋白质和人体组织抗原之间尽可能帮助饮食操纵在自身免疫性疾病的治疗协议。

总之,而细胞检测AQP4免疫球蛋白抗体更特定于正常时差,我们目前的研究表明,免疫球蛋白,IgA,,特别是,IgM抗体AQP4多肽还可以发现患者有可能暴露于抗原表位女士类似人类AQP4外生来源如植物可能扮演一个角色名RRMS甚至其他自身免疫性疾病的病因。虽然植物抗原与自身免疫性疾病之间的联系之前建议乳糜泻,红斑狼疮、硬皮病、I型糖尿病,和女士(40- - - - - -44),需要进一步评估植物蛋白质的作用在人类AQP4可交叉反应的抗体的生成,S100B, MOG, MBP,随之而来的名RRMS和其他神经免疫疾病的发展。这可能有助于发展的膳食指南为神经免疫疾病患者改变饮食习惯。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

贵族Vojdani设计研究中,进行一些实验,写论文。蒂Kharrazian执行一些免疫学检测和帮助在数据解释。帕Sarathi穆克吉做了统计分析,并帮助在写作本文。约书亚Berookhim帮助ELISA的性能。

承认

作者要感谢乔包蒂斯塔为他工作中的一些人物和输入和编辑。

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