减毒活17 d感染黄热病病毒胸腺和诱发C57BL / 6胸腺免疫调节基因的转录的修改和BALB / C小鼠

文摘

胸腺T淋巴细胞参与诱导自我耐受性,特别是由于问卷调查活动。在外围组织,Treg细胞和免疫调节分子,如主要组织相容性复合体(MHC)类Ib分子,对于维护期间autotolerance免疫反应至关重要。病毒感染会引发自身免疫和修改胸腺功能,和YFV17D免疫与自身免疫的发生有关,在胸腺疾病患者禁忌。旨在研究YFV17D免疫的影响在胸腺免疫调节基因的转录概况,我们评估的基因表达亚耳河,FOXP3 H2-Q7(Qa-2 / HLA-G),H2-T23(Qa-1 / HLA-E),H2-Q10,H2-K1免疫接种后10000 LD₅₀的YFV17D C57BL / 6和BALB / c小鼠。YFV17D病毒复制在胸腺和诱导的表达H2-Q7(Qa-2 / HLA-G)H2-T23(Qa-1 / HLA-E)成绩单和压抑的表达亚耳河和FOXP3。根据组织和转录表达不同的鼠标应变分析。的表达H2-T23(Qa-1 / HLA-E)FOXP3在诱导C57BL / 6小鼠胸腺和肝脏,表现出有缺陷的控制的病毒载量,暗示YFV17D感染的敏感性更高。自从YFV17D调制胸腺的免疫基因表达在个体遗传易感性,这种疫苗可能与自身免疫疾病的发病有关。

1。介绍

自身免疫性疾病有一个复杂和多因子的发病机理,之间的不平衡引起的免疫耐受的机制参与维护和相关的生成一个有效的免疫反应(1]。胸腺是主要的淋巴器官相关机构功能和表型相关的中央宽容和成熟胸腺细胞(2]。胸腺细胞的主要事件中央宽容是积极的和消极的选择(2,3),特点,分别维护皮质double-positive胸腺细胞的识别与低亲和力/贪欲self-histocompatibility提出的自体抗原分子和髓胸腺细胞的凋亡克隆删除识别自体抗原亲和力高/贪欲[2- - - - - -5]。

负选择的主要监管机构亚耳河(自身免疫性调节器)基因(2,6),对集群的表达数以百计的约(tra利用)基因从胸腺髓质内外围组织,由现象称为性乱交的基因表达(铂族元素)6- - - - - -8]。因此,铂族元素代表一个显著特征,确保从身体接触的大多数组织抗原在胸腺髓质,防止自身免疫2,6]。在负选择、胸腺细胞各亚群可以区分自然调节性T (nTregs)期间,FOXP3的表达细胞克隆偏差(9,10]。亚耳河和FOXP3转录因子基本防止自身免疫和维持免疫内稳态2,11,12]。这些基因单核苷酸的变化与严重的系统性自身免疫综合征,如亚太经合组织(自身免疫性polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal萎缩症)13),即(immunodysregulation polyendocrinopathy肠病x综合征)(12,14]。

表达的变化亚耳河和FOXP3胸腺功能可能会产生变化,因此可能会影响系统性免疫反应(2,15,16]。胸腺中是一种常见的靶器官癌症(17,18和传染病19- - - - - -21),进行相关的功能和形态的变化。病毒感染可以入侵和扩散到胸腺影响积极的和消极的选择,促进潜在的外观autoreactive thymus-derived不成熟的CD4细胞⁺CD8⁺T细胞(21]。在遗传个体,病毒还可以触发事件,可以促进自身免疫性疾病的发病与免疫系统的过度刺激,这可能允许分子拟态associated-antigens病原体和宿主之间抗原(22]。

黄热病病毒(YFV)是黄病毒家族的一员,展示一个积极意义单链RNA,感染人类和其他脊椎动物(23]。这种病毒主要是由雌蚊叮咬传播(大部分来自属伊蚊),发生在流行地区的热带地区24),导致出血热的一种形式表现为头痛、高热、恶心、肌痛、黄疸、心血管并发症,和多器官功能衰竭在严重的情况下23,25,26]。没有对YFV抗病毒治疗;然而,自1945年以来,一个活病毒减毒疫苗(YFV17D)有两个substrain形式:17 dd和17 d204 [23,27]。

YFV17D免疫被认为是一种安全有效的方法预防黄热病病毒感染(28]。然而,YFV17D免疫有关的严重不良反应为嗜内脏型黄热病病毒相关疾病(YEL-AVD)和黄热病病毒相关的亲神经的疾病(YEL-AND)描述了23]。有趣的是,YEL-AVD病例与死亡患者的胸腺功能障碍引起的胸腺瘤,胸腺切除术,重症肌无力,或先天性胸腺发育不全综合症29日]。胸腺疾病是其中一个最相关YFV17D免疫后与死亡相关的危险因素,强调thymus-derived细胞的参与在控制病毒免疫接种后免疫反应(29日,30.]。

胸腺被认为是一个主要网站如涂画和免疫调节分子FOXP3的表达(2,11]。有趣的是,我模类的组成型表达主要组织相容性复合体(MHC Ib)分子已经被报道在几个亚种群的胸腺细胞(31日- - - - - -33]。人类MHC Ib分子,如HLA-G HLA-E,与外围国家的免疫反应的调节与抑制性受体相互作用[34,35]。这些分子表现出限制外围组织分布;他们不参与抗原表示和没有显示高多态性(34,35]。

在老鼠身上,描述了两个分子功能同系物HLA-G HLA-E,即分别Qa-2和Qa-1 [31日,36]。类似于人类,Qa-2和Qa-1分子参与免疫反应的规定,通过抑制母体NK细胞溶菌作用[35- - - - - -37),抑制CD4细胞⁺T细胞和NK细胞反应通过优惠的相互作用与抑制CD94 Qa-1 /受体NKG2A [38,39),和CD8的感应⁺调节性T细胞局限于抗原Qa-1提出的分子(38,39]。Qa-2和Qa-1编码H2- - - - - -Q7 / H2-Q9和H2-T23基因,分别位于组织相容性complex-2在17号染色体40,41]。

由于MHC分子Ib的免疫调节特性和由于涂画的相关性和FOXP3在自我耐受性,这是假设这些分子的表达变化在胸腺抗病毒反应可能与(i)在胸腺功能改变,导致有缺陷的铂族元素和消极的选择,(2)修改的调节性T细胞,和(3)自身免疫性疾病的出现7,16,19]。此外,据报道,活病毒减毒疫苗与自身免疫性疾病(42- - - - - -44]。特别是免疫YFV17D已经与数例纵向脊髓炎和川崎病(45,46]。

根据这些证据,我们假设YFV17D免疫能促进胸腺功能的改变,影响免疫调节基因的转录形象地位等亚耳河,FOXP3,H2-Q7(Qa-2 / HLA-G)H2-T23(Qa-1 / HLA-E)等相关周边器官胸腺和脾脏和肝脏。同时,我们假设不同小鼠品系的遗传背景(C57BL / 6和BALB / c)可能导致微分调节基因表达,因此影响易感性的模式/电阻在YFV17D感染的免疫反应。

2。材料和方法

2.1。动物

年轻人C57BL / 6和BALB / c小鼠获得当地动物设施和维护在孤立的笼子里,提供0.45μ孔隙大小空气过滤器。实验过程遵循道德准则在严格的指导和圣保罗大学的伦理委员会批准的动物实验研究(协议编号180/2009)。

2.2。病毒

黄热病病毒疫苗substrain 17 dd (YFV17D)用于小鼠感染产生的病毒学研究中心圣保罗大学小溪Preto,巴西。简单地说,病毒股获得鼠脑内感染新生鼠的大脑。老鼠大脑中浸渍磷酸缓冲盐(PBS)(稀释1:20 wt /卷),在10000转离心10分钟在4°C,和上层清液储存在−80°C。

2.3。感染的老鼠YFV17D和消极的控制

五十8-week-old野生的雌性成年C57BL / 6和BALB / c小鼠腹腔内感染(IP) 10000 LD₅₀200年卷YFV17DμL / PBS 1 x pH值在第0天7.4解决方案。动物们每天监测和他们中的大多数发达脑炎症状如后肢麻痹,震颤,肌肉无力,折边桩,和喂养困难。动物被杀天1、5、7、15、30后接种(我)。负控制鼠标组()和PBS接种IP 1 x pH值7.4和死于天1,5、7、15日和30人工智能及其组织与YFV17D-infected动物被用于比较。从胸腺组织样本(叶),脾脏,肝脏(后肢体和右叶,resp)是手术从每天我至少5个不同的动物。生理盐水洗,然后处理无分离的造血细胞和薄壁组织。

2.4。RNA提取

后组织隔离,每个组织的总RNA是通过浸渍试剂盒试剂使用波特均质器,根据制造商的说明(表达载体,卡尔斯巴德,CA),和对待DNAse(脱氧核糖核酸酶我放大级,英杰公司)。RNA完整性检查的28岁和18年代乐队1.5%变性琼脂糖凝胶,和纯洁的RNA是通过紫外可见分光光度计(马NanoDrop 2000、热科学),关于数量的蛋白质和有机化合物的样品。只有rna展示260/230和260/280 ~ 2.0的比率比被用于定量PCR实验。总RNA反向转录cDNA使用高容量cDNA转录工具包(应用生物系统公司,培育城市,CA),遵循制造商的指示。互补脱氧核糖核酸扩增最初在25的总量μL,对应于500年η克最初的RNA。

2.5。实时定量PCR检测的病毒载量

病毒载量检测和量化是由定量实时PCR (qPCR)方法,使用特定的引物(向前:5-GTGACGGCTCTGACCAT-3;相反:5-ATGCAGTGAGCTGAGTA-3病毒囊膜基因()E)蛋白质。总之,约150人η米的每个引物;5μL SYBR绿色PCR试剂盒(试剂盒,瓦伦西亚,CA);和3μL (cDNA, nuclease-free水(Sigma-Aldrich、圣路易斯、钼)足够数量的最后一卷10μL /反应。获得的基因组复制的数量绝对量化使用连续稀释的信封(E)蛋白质先前基因,克隆的质粒(InsTAclone, Fermentas,伯灵顿),生成标准曲线值作为参考。

2.6。实时定量PCR分析表达式

的表达H2-Q7(Qa-2 / HLA-G),H2-T23(Qa-1 / HLA-E),H2-Q10(Qa10),H2-K1,问卷调查,和FOXP3基因被qPCR评估,使用TaqMan Probe-Based基因表达分析(应用生物系统公司)总量的10μL,包含75ηg总RNA, 5μL TaqMan PCR普遍掌握混合(应用生物系统公司)和0.5μL TaqMan基因表达分析。ABI系统序列检测器7500(应用生物系统公司)使用以下方案的热循环:阶段1:一个周期为2分钟50°C;阶段2:一个周期10分钟95°C;阶段3:四十周期为15秒95°C,紧随其后的是最后一个周期1分钟60°和25秒72°C。基因表达是归一化相对TaqMan内生控制(应用生物系统公司),使用几何平均glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)和β肌动蛋白基因。的相对量化转录水平进行比较方法。每个测试样本一式三份。TaqMan清点化验和TaqMan内生控制引用如下:亚耳河:Mm00477461_m1;FOXP3:Mm00475162_m1;H2-Q7(Qa-2 / HLA-G): Mm00843895_m1;H2-T23(Qa-1 / HLA-E): Mm00439246_m1;H2-Q10(Qa10): Mm01275264_m;H2-K1:Mm02342236_gH;GAPDH:4352339 e;ACTB:4352341 e。

使用非参数统计分析进行测试根据研究团体的数量:(i)两组:Mann-Whitney双尾;(2)三个或更多组:克鲁斯卡尔-沃利斯随后邓恩的多重比较。的值被认为是具有统计学意义。所有统计测试与GraphPad棱镜进行软件版本5.0 (GraphPad软件公司,圣地亚哥,CA)。

3所示。结果与讨论

3.1。检测YFV17D收获组织的病毒载量

首先,我们评估如果中小学在YFV17D免疫器官免疫系统将有针对性的。样品的胸腺、肝脏和脾脏收获1天,5、7、15日和30人工智能被qPCR测试病毒检测和量化的病毒载量。在两个菌株的老鼠,这是观察到,YFV17D能感染胸腺和复制在这个器官,直到一天15我。(数字1(一)和1 (b))。病毒复制量增加脾脏C57BL / 6(图中观察动物感染1(一))。与BALB / c小鼠相比,C57BL / 6株显示,所有组织分析和病毒载量的增加无法消除感染脾在30天我。(图1(一))。

据报道,YFV17D感染和免疫活性的细胞中复制,如树突状细胞(dc)、单核细胞和巨噬细胞23,47]。在这项研究中,病毒能够感染胸腺、肝脏和脾脏。推测,病毒囊膜(E)蛋白质之间的相互作用与特定的细胞间粘附molecule-3-grabbing nonintegrin(信号分子)目前DCs (CD209)和淋巴细胞表面(CD209L)可能使病毒内化和细胞感染(47]。像其他传染性病原体,包括HIV(人类免疫缺陷病毒),原生动物寄生虫和真菌感染胸腺已报告(19),我们也报告说,尽管blood-thymic屏障的存在,10000年的腹腔内接种LD₅₀的YFV17D C57BL / 6和BALB / c小鼠胸腺两菌株感染。

尽管没有研究涉及免疫应答的特性与C57BL / 6和YFV17D BALB / c株,我们假设这两个小鼠遗传背景的差异可能影响免疫反应的模式菌株在病毒感染。支持这一假说,感染的迹象,如后肢麻痹,震颤,肌肉无力,折边桩,和困难喂养观察从7天到30人工智能在两种小鼠品系,更加明显在BALB / c和C57BL / 6小鼠相比(数据没有显示)。此外,免疫动物的内脏器官的形态分析显示肝脾肥大在第七天。我在BALB / c小鼠C57BL / 6相比,对照组(见补充数据我在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2015/503087)。这些结果表明BALB / c小鼠可以执行一个更健壮的抗病毒反应对YFV17D可能反映不明显的发病率和病毒载量的更好的控制。

3.2。YFV17D免疫的影响在胸腺的免疫调节分子的基因表达

自从YFV17D可以在胸腺中发现,我们评估的影响YFV17D免疫免疫调节基因的转录thymi C57BL / 6和BALB / c小鼠。胸腺的免疫调节基因的表达在样本YFV17D-infected老鼠明显修改两菌株与对照组小鼠相比。在thymi YFV17D-treated C57BL / 6小鼠观察类MHC Ib基因的转录激活。记录为H2-Q7(Qa-2 / HLA-G),H2-T23(Qa-1 / HLA-E)(数据2(一个)和2 (b)、职责),和H2-Q10(Qa10) (II)的补充数据从第一天显著增加人工智能分析、各天相比,老鼠接受pbs对照组()。观察不同,一个重要的转录镇压亚耳河和FOXP3基因thymi YFV17D-treated小鼠相比,对照组()(数据2 (c)和2 (d)、职责)。YFV17D-treated BALB / C小鼠显示出类似的转录资料观察C57BL / 6,转录水平明显提高H2-Q7(Qa-2 / HLA-G)H2-T23(Qa-1 / HLA-E)(数据3(一个)和3 (b)分别地,在差别),对这些基因亚耳河和FOXP3转录相比,老鼠接受pbs对照组()(数据3 (c)和3 (d)、职责)。没有差异H2-Q10(Qa10)转录观察(补充数据II)。

这些结果同意证据显示,一些病原体可以感染和复制在胸腺影响它的功能19]。众所周知,胸腺可以作为网站的感染在免疫反应中,成熟的T细胞在哪里招募回到胸腺intrathymic细胞因子(IFN -γ)和趋化因子(CXCL9、CXCL10和CXCR3)生产期间感染(48]。此外,一些传染性病原体能够调节模的表达MHC分子,促进逃避免疫监视的外围组织(35,49- - - - - -51]。

在人类中,YFV17D诱导的转录组先天免疫相关的基因,包括几个toll样受体(通常),I型干扰素,KIR2DL3, KIR2DL4 [52]。此外,YFV17D促进dc的成熟和激活的识别TLR2 TLR7, TLR8, TLR9识别,导致促炎细胞因子的反应存在剂量依赖的相关性,如il - 6、il - 1β肿瘤坏死因子-α、MCP-1 IP-10,正α和正β(53,54]。YFV17D也刺激YFV17D-specific CD8的分化⁺T和CD4⁺T细胞(23)从7天可以找到我。这些细胞从15天开始表达il - 10的受体和分泌干扰素-γ(55]。

我模MHC类的转录激活H2-Q7(Qa-2 / HLA-G)H2-T23(Qa-1 / HLA-E)在YFV17D胸腺免疫可能归因于增加生产促炎细胞因子il - 6、il - 1β和肿瘤坏死因子-α也正,α和正β发布在胸腺或存在于血液中,在先天免疫反应的早期事件,持续在高水平的适应性免疫反应。此外,il - 10和TGF -的生产β一天15 YFV17D-immunized患者的人工智能(后增加55]。据报道,这些细胞因子诱导相关模MHC分子,如HLA-G [34,35]。

考虑到胸腺(i)的主站点的表达MHC Ib分子,相关功能成熟髓胸腺细胞,所述Qa-2 [33,56),(2)扮演相关角色CD8的亚种群的积极选择⁺和监管CD8 T细胞⁺提出的T细胞局限于识别抗原Qa-1 [57,58]和HLA-E [59),我们相信MHC Ib基因的转录激活后YFV17D感染可能会影响胸腺功能通过改变胸腺细胞分化,可能通过增加髓Qa-2的速率⁺胸腺细胞移民和Qa-1-restricted T细胞的选择,从而影响抗病毒反应外围组织。

此外,由于MHC Ib有关免疫系统的调制与抑制性受体,如CD94 / NKG2A HLA-E / Qa-1 [58,60)和ILT-2 / ILT-4 HLA-G [34,35),MHC Ib表达胸腺的upregulation YFV17D可能与增加胸腺免疫调节网络维持胸腺微环境和功能在抗病毒反应。尤其是upregulation Qa-1表达可能加强监管与CD94 /受体NKG2A互动机制,促进CD8的抑制⁺T和NK细胞的细胞毒性和提高监管活动由Qa-1-restricted抑制CD8和抗炎细胞因子的生产⁺T细胞(61年,62年]。

观察转录镇压亚耳河和FOXP3基因在胸腺YFV17D免疫是一个有趣的发现。虽然没有相关证据,病毒感染可以调节的表达亚耳河在人类和小鼠胸腺,我们假设在YFV17D免疫抑制这个基因可能导致自身免疫性发病症状与疫苗接种有关。我们提出这个假设由于一些证据表明自身免疫性疾病的发病的病毒感染和免疫(44,46),更特别,由于中发挥的重要作用亚耳河在交易表达调控胸腺选择(2,7]。减少的水平亚耳河可能意味着缺陷-选择,因此释放autoreactive克隆T细胞的外围组织(2,7]。

FOXP3表达引起的急性感染单纯疱疹期间减少1/2 [63年)和西尼罗河病毒(64年),与感染的加重,增加死亡率,增加感染的病毒载量。同样,比率的频率效应T细胞和调节性T细胞的免疫发病机理中起着重要的作用由黄病毒引起的感染,如报告登革热(65年]。我们推测,转录镇压FOXP3在胸腺YFV17D管理可能导致更高的严重程度与疫苗相关的致病性影响,为BALB / c小鼠观察到在目前的研究。

涂画的感应和频率调节的亚种群的自然调节性T细胞在胸腺未知的机制(66年,67年]。我们相信下降亚耳河表达后YFV17D免疫可能影响的表达FOXP3因此nTregs的频率。nTreg细胞的减少频率与缺陷关联消极的选择,由于低水平的亚耳河,可能是一个额外的证据与YFV17D免疫后自身免疫的发生。

3.3。在YFV17D免疫免疫调节基因的转录概况

理解YFV17D免疫的影响在免疫调节基因的转录,我们这些基因的转录概况特征在胸腺和外围组织(肝脏和脾脏)YFV17D-treated老鼠,比较概要BALB / c和C57BL / 6之间压力。YFV17D免疫后,胸腺表达MHC类Ib成绩单,特别是H2-T23(Qa-1 / HLA-E)H2-Q7(Qa-2 / HLA-G),增加了Ia MHC类相比,H2-K1成绩单(,对于每个鼠标菌株的比较)。减少的表达亚耳河和FOXP3也观察到相对于所有基因分析(数据吗4(一)和4 (b))。H2-T23(Qa-1 / HLA-E)是最广泛的表达基因在胸腺免疫和胸腺组织多数表达了这种基因,与肝脾相比,在这两个菌株进行了分析()(数据5(一个)和5 (b))。没有观察到显著差异对其他基因的研究组织。

Qa-1的角色在抗病毒免疫中已经证明了一些病毒感染。水平的提高已报告Qa-1小鼠感染单纯疱疹病毒(62年)和巨细胞病毒,相比经典MHC类我(H2-D)分子在外围组织68年]。尤其是病毒感染其他黄病毒造成的,作为日本脑炎病毒的发现,促进了upregulation Qa-1表达式的1型IFN-dependent方式,独立于NF-kB通路(69年]。

我们证明YFV17D免疫促进很大upregulation Qa-1在胸腺水平高于其它外围组织,肝脾,证明这个中枢淋巴器官作为主要表达MHC的Ib YFV17D期间感染。YFV17D免疫中有趣的是,我们观察到两菌株水平下降的古典类MHC基因(H2-K1),通常参与抗病毒反应(70年,71年相比),MHC Ib基因(数字4(一)和4 (b))。我们相信,低水平的H2-K1记录,观察到在这项研究中,可能与病毒逃避免疫监视机制行事转录监管水平,有助于减少抗原处理和表示,在分子水平上所述72年]。

众所周知,封锁在急性和慢性Qa-1抗病毒反应增强效应CD8的溶细胞活性⁺T细胞,镇压PD-1(程序性细胞死亡1)和激活受体NKG2D的upregulation [61年]。我们推测,这个分子和人类相对应的HLA-E可以发挥相关作用在抗病毒免疫对YFV和其他黄病毒。

有趣的是,我们观察到的表达增加FOXP3在肝脏YFV17D-treated C57BL / 6小鼠相比,胸腺和脾脏()(图5 (c))。没有差异FOXP3观察组织中转录水平BALB / c小鼠(图5 (d))。转录水平的增加H2-Q10(Q10)观察肝脏的YFV17D-treated C57BL / 6小鼠相比,胸腺和脾脏()(补充数据III)。值得注意。H2-Q10是一个小鼠MHC Ib基因编码Q10分子,表达主要在肝脏和调节免疫反应相关73年,74年]。最后,相比于BALB / c小鼠,C57BL / 6胸腺显示重要的转录水平较高H2-T23(Qa-1 / HLA-E)在所有天我收获。),FOXP3第五天我。(数字6(一)和6 (b))。没有发现差异两菌株之间的其他基因。

我们推测,表达的增加H2-T23 (Qa-1 / HLA-E),H2-Q10 (Q10),和FOXP3在YFV17D-immunized C57BL / 6小鼠可能导致建立一个监管网络,保护YFV17D-infected细胞免疫系统,因为这两种分子都显然参与了免疫系统的调制和调节性T细胞的生成,因此,反映在一个无能的病毒载量控制和更大的这株YFV17D感染的易感性。在BALB / c小鼠,另一方面,观察肝脏和脾脏肥大,更加明显感染的迹象,这可能暗示的更健壮的抗病毒免疫反应,更好地控制病毒载量,降低胸腺的免疫调节基因的转录和外围组织YFV17D-immunized小鼠C57BL / 6相比,可能导致一个更好的抵抗YFV17D感染。

在几个因素参与自身免疫的发生,不仅病毒感染,而且活病毒减毒疫苗可能相关的自身免疫性疾病的发展(42- - - - - -44]。胸腺是自我耐受性的主要器官参与诱导和维持在T淋巴细胞,特别是由于涂画或活动和一代的自然调节性T细胞(2,66年]。此外,免疫调节分子的表达,比如从MHC Ib是必要的,以确保维护自我耐受性的潜在autoreactive T淋巴细胞克隆在外围组织11,16,35,38]。改变在胸腺功能和MHC Ib表达式可以改变免疫反应的调节允许自身免疫性疾病的发生。

除了这一事实YFV17D疫苗是唯一对YFV造成的出血热的预防措施,研究涉及生物效应与YFV17D免疫后从几个相关证据显示YFV17D后出现自身免疫性疾病患者免疫(45,46]。此外,YFV17D疫苗的禁忌症患者胸腺疾病(29日),免疫抑制,或与风湿性疾病,如红斑狼疮、类风湿性关节炎、风湿性多肌痛(75年),导致在胸腺猜测YFV17D免疫的影响,特别是在宽容的免疫调节机制。

4所示。结论

目前的研究表明,YFV17D免疫影响胸腺的免疫调节基因的转录资料促进MHC Ib基因的归纳:H2-Q7(Qa-2 / HLA-G)H2-T23(Qa-1 / HLA-E)和镇压亚耳河和FOXP3,指示可能影响胸腺的功能。同时,我们强调了胸腺YFV17D病毒的靶器官,主要站点的表达MHC Ib YFV17D期间感染。同样,我们证明了遗传背景的相关性C57BL / 6和BALB / c小鼠菌株在宽容机制YFV17D感染、暗示的表达增加H2-T23(Qa-1 / HLA-E)FOXP3成绩单在C57BL / 6小鼠胸腺和肝脏内,连同缺陷控制病毒载量,可能表明一个更高的这株YFV17D感染的易感性。目前的工作可能导致进一步的研究涉及胸腺及其免疫调节分子在维护中央和周边公差在抗病毒免疫反应。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢桑德拉·罗德里格斯,弗Tremmeschin,苏拉亚德拉,维尼修里斯在研究过程中提供技术支持。这项工作是由两个民族的支持协作斗篷/ COFECB程序(没有。653/09)。

补充材料

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